{"id":327701,"date":"2021-10-18T08:59:13","date_gmt":"2021-10-18T06:59:13","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/del-hallazgo-genetico-fortuito-a-la-reduccion-eficaz-del-riesgo-de-fractura\/"},"modified":"2021-10-18T08:59:13","modified_gmt":"2021-10-18T06:59:13","slug":"del-hallazgo-genetico-fortuito-a-la-reduccion-eficaz-del-riesgo-de-fractura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/del-hallazgo-genetico-fortuito-a-la-reduccion-eficaz-del-riesgo-de-fractura\/","title":{"rendered":"Del hallazgo gen\u00e9tico fortuito a la reducci\u00f3n eficaz del riesgo de fractura"},"content":{"rendered":"<p>Existen varios enfoques terap\u00e9uticos para reducir eficazmente el riesgo de fracturas osteopor\u00f3ticas. En este contexto, una opci\u00f3n terap\u00e9utica recomendada por la Asociaci\u00f3n Suiza contra la Osteoporosis (SVGO\/ASCO) en casos de muy alto riesgo de fractura [1] se caracteriza no s\u00f3lo por su doble mecanismo de acci\u00f3n [2], sino tambi\u00e9n por su apasionante historia de descubrimientos.<\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>En Suiza, unas 400.000 personas, sobre todo mujeres, se ven afectadas por la insidiosa enfermedad \u00f3sea osteoporosis, que se caracteriza por la p\u00e9rdida de sustancia \u00f3sea y el aumento de la fragilidad de los huesos [3]. Por ejemplo, una de cada tres mujeres mayores de 50 a\u00f1os sufre una fractura relacionada con la osteoporosis, lo que a menudo tiene dr\u00e1sticas consecuencias sanitarias, sociales y econ\u00f3micas [3, 4]. Adem\u00e1s, el riesgo de una fractura posterior se duplica con la aparici\u00f3n de una primera fractura y es especialmente alto inmediatamente despu\u00e9s [5].<\/p>\n<p><strong>El anticuerpo contra la esclerostina Romosozumab, recomendado para el riesgo muy elevado de fractura<\/strong><\/p>\n<p>Si existe un riesgo muy elevado de fractura debido a una fractura reciente o a otros factores de riesgo, como una baja densidad mineral \u00f3sea (DMO), la Asociaci\u00f3n Suiza contra la Osteoporosis (SVGO\/ASCO) recomienda, entre otras cosas, un a\u00f1o de tratamiento con romosozumab (EVENITY\u00ae) seguido de terapia antirresortiva [1]. El anticuerpo monoclonal est\u00e1 aprobado desde julio de 2020 para el tratamiento de la osteoporosis grave en mujeres posmenop\u00e1usicas con alto riesgo de fractura [2, 6]. Su eficacia qued\u00f3 demostrada, entre otros, en el estudio pivotal de fase III ARCH, en el que el tratamiento de un a\u00f1o con romosozumab seguido del antirresortivo alendronato redujo el riesgo de fractura significativamente m\u00e1s que la monoterapia con alendronato [7].<\/p>\n<p><em>\u00bfDesea obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el ensayo pivotal ARCH?<\/em><\/p>\n<p>Pulse aqu\u00ed <a href=\"https:\/\/www.medizinonline.com\/artikel\/reduktion-von-folgefrakturen-durch-staerkung-des-knochenaufbaus-und-hemmung-des\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><br \/>\n  <u>aqu\u00ed<\/u><br \/>\n<\/a>&nbsp;\u00a1para un resumen del estudio o vea el v\u00eddeo a continuaci\u00f3n!&nbsp;<\/p>\n<p><iframe frameborder=\"0\" height=\"360\" data-src=\"https:\/\/player.vimeo.com\/video\/628896980?h=ddf020537c\" width=\"640\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\" data-load-mode=\"1\"><\/iframe><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Mecanismo de acci\u00f3n dual \u00fanico<\/strong><\/p>\n<p>La buena eficacia del romosozumab se basa en su mecanismo de acci\u00f3n dual \u00fanico: el anticuerpo monoclonal promueve principalmente la formaci\u00f3n \u00f3sea, pero al mismo tiempo contrarresta la resorci\u00f3n \u00f3sea al unirse a la glicoprote\u00edna esclerostina [2]. Este \u00faltimo inhibe la formaci\u00f3n de hueso por los osteoblastos mediante la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n can\u00f3nica Wnt y favorece la resorci\u00f3n \u00f3sea mediante la estimulaci\u00f3n de la producci\u00f3n del activador del receptor del factor nuclear kappa-\u03b2-ligando (RANKL). Si se inhibe la esclerostina con romosozumab, aumenta la formaci\u00f3n de hueso por los osteoblastos y disminuye al mismo tiempo la resorci\u00f3n \u00f3sea [8]. Esto aumenta la masa \u00f3sea trabecular y cortical y mejora tanto la estructura como la resistencia \u00f3seas. Esto reduce el riesgo global de fractura [2].<\/p>\n<p><strong>Desarrollo de Romosozumab basado en el hallazgo gen\u00e9tico casual<\/strong><\/p>\n<p>\u00bfC\u00f3mo se produjo el descubrimiento del anticuerpo monoclonal (figura 1)? El desarrollo del Romosozumab comenz\u00f3 en 1958 con la primera descripci\u00f3n de la rara displasia esquel\u00e9tica hereditaria con osteosclerosis, que se caracteriza por un crecimiento \u00f3seo excesivo, sobre todo en el cr\u00e1neo y la mand\u00edbula. La enfermedad, que afecta a menos de 100 personas en todo el mundo, se denomina esclerosteosis desde 1967 [9, 10]. Las causas de su desarrollo se identificaron en 2001: Las mutaciones en el gen SOST provocan una p\u00e9rdida de esclerostina, que se asocia a una alteraci\u00f3n de la homeostasis \u00f3sea. En consecuencia, los huesos de las personas con esclerosteosis son m\u00e1s gruesos y fuertes, lo que los hace potencialmente menos propensos a las fracturas [11].<\/p>\n<p><strong>De la detecci\u00f3n de anticuerpos a la cl\u00ednica pasando por el espacio<\/strong><\/p>\n<p>Este hallazgo motiv\u00f3 a las empresas UCB y Amgen a desarrollar un f\u00e1rmaco para enfermedades caracterizadas por una baja masa \u00f3sea. En 2006, por ejemplo, se realiz\u00f3 un cribado de miles de anticuerpos en el que se identific\u00f3 al romosozumab como el mejor candidato posible para la uni\u00f3n espec\u00edfica y la inhibici\u00f3n de la esclerostina [2]. Durante la fase de ensayo cl\u00ednico, la eficacia del romosozumab se prob\u00f3 incluso en el espacio en 2011 en colaboraci\u00f3n con la NASA. All\u00ed, la falta de gravedad puede provocar una p\u00e9rdida de masa \u00f3sea en los astronautas. En el transcurso del experimento, los ratones recibieron una inyecci\u00f3n de una versi\u00f3n del anticuerpo contra la esclerostina o un placebo y despu\u00e9s fueron enviados al espacio durante quince d\u00edas. De vuelta a la tierra, los ratones inyectados con el anticuerpo de esclerostina mostraron una formaci\u00f3n \u00f3sea m\u00e1s fuerte y una estructura y resistencia \u00f3seas mejoradas que los ratones inyectados con placebo [12].<br \/>\nTras estos prometedores resultados, el romosozumab demostr\u00f3 su eficacia cl\u00ednica primero en ensayos de fase I y II y despu\u00e9s en un programa mundial de ensayos de fase III en el que participaron m\u00e1s de 11.000 pacientes. En 2020, el romosozumab fue finalmente aprobado como la primera opci\u00f3n de tratamiento de este tipo para la osteoporosis grave en mujeres posmenop\u00e1usicas [2, 6].<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/figure1.png\" style=\"height:413px; width:600px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><br \/>\n<strong>Figura 1:<\/strong> Historia del desarrollo del romosozumab [2, 7, 9-11].<\/p>\n<p><strong>Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>El desarrollo del romosozumab como opci\u00f3n terap\u00e9utica eficaz para el tratamiento de la osteoporosis grave en mujeres posmenop\u00e1usicas tiene una historia de m\u00e1s de 60 a\u00f1os [2, 10]. Gracias al descubrimiento de las causas gen\u00e9ticas de la rara enfermedad hereditaria esclerosteosis, se pudo desarrollar el anticuerpo contra la esclerostina. Posteriormente se demostr\u00f3 su eficacia no s\u00f3lo en un amplio programa de ensayos cl\u00ednicos, sino tambi\u00e9n en un experimento en el espacio [7, 11, 12]. El uso de romosozumab seguido de bifosfonatos o denosumab ha sido recomendado por la SVGO\/ASCO desde 2020 en casos de muy alto riesgo de fractura y se ha demostrado que ayuda a prevenir la aparici\u00f3n de fracturas [1, 7].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Este texto ha sido elaborado con el apoyo financiero de UCB Pharma AG.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/evenity_kfi.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Breve informaci\u00f3n t\u00e9cnica Evenity<\/a><\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<p><strong>Literatura<\/strong><\/p>\n<div><span style=\"font-size:11px\">1 Ferrari S et al. Recomendaciones 2020 para el tratamiento de la osteoporosis seg\u00fan el riesgo de fractura de la Asociaci\u00f3n Suiza contra la Osteoporosis (SVGO). Swiss Med Wkly, 2020. 150: p. w20352.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">2. informaci\u00f3n especializada actualizada sobre Evenity\u00ae en <a href=\"https:\/\/www.swissmedicinfo.ch\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.swissmedicinfo.ch\/<\/a>.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">3\u00aa p\u00e1gina web de la Liga Suiza del Reumatismo. Osteoporosis. <a href=\"https:\/\/www.rheumaliga.ch\/rheuma-von-a-z\/osteoporose\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.rheumaliga.ch\/rheuma-von-a-z\/osteoporose<\/a>. \u00daltimo acceso: 03.08.2021.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">4 S\u00f6zen T et al. Visi\u00f3n general y tratamiento de la osteoporosis. Eur J Rheumatol, 2017. 4(1): p. 46-56.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">5. van Geel TA et al. Las fracturas cl\u00ednicas posteriores se agrupan en el tiempo tras las primeras fracturas. Ann Rheum Dis, 2009. 68(1): p. 99-102.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">6 Swissmedicjournal 07\/2020. Disponible en <a href=\"https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2020.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2020.html.<\/a><\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">7 Saag KG et al. Romosozumab o alendronato para la prevenci\u00f3n de fracturas en mujeres con osteoporosis. N Engl J Med, 2017. 377(15): p. 1417-1427.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">8. S\u00f8lling ASK et al. El potencial cl\u00ednico del romosozumab para la prevenci\u00f3n de fracturas en mujeres posmenop\u00e1usicas con osteoporosis. Ther Adv Musculoskelet Dis, 2018. 10(5-6): p. 105-115.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">9 Brunkow ME et al. La esclerosteosis displ\u00e1sica \u00f3sea es el resultado de la p\u00e9rdida del producto g\u00e9nico SOST, una nueva prote\u00edna que contiene un nudo de cistina. Am J Hum Genet, 2001. 68(3): p. 577-89.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">10 Balemans W et al. El aumento de la densidad \u00f3sea en la esclerosteosis se debe a la deficiencia de una nueva prote\u00edna secretada (SOST). Hum Mol Genet, 2001. 10(5): p. 537-43.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">11 Winkler DG et al. Control osteoc\u00edtico de la formaci\u00f3n \u00f3sea a trav\u00e9s de la esclerostina, un nuevo antagonista de las BMP. Embo j, 2003. 22(23): p. 6267-76.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">12. Agencia Europea de Medicamentos: Informe de evaluaci\u00f3n Evenity. Disponible en:&nbsp;<\/span><a href=\"https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/assessment-report\/evenity-eparpublic-assessment-report_en.pdf\" style=\"font-size: 11px;\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/assessment-report\/evenity-eparpublic-assessment-report_en.pdf<\/a><span style=\"font-size:11px\">. Visitado el: julio de 2021.<\/span><\/div>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>CH-P-RM-OP-2100032<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Contribuci\u00f3n en l\u00ednea desde el 18.10.2021<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Existen varios enfoques terap\u00e9uticos para reducir eficazmente el riesgo de fracturas osteopor\u00f3ticas. 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