{"id":327825,"date":"2021-10-04T14:00:00","date_gmt":"2021-10-04T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-datos-de-5-anos-del-estudio-columbus-respaldan-los-beneficios-continuados-a-largo-plazo\/"},"modified":"2021-10-04T14:00:00","modified_gmt":"2021-10-04T12:00:00","slug":"los-datos-de-5-anos-del-estudio-columbus-respaldan-los-beneficios-continuados-a-largo-plazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-datos-de-5-anos-del-estudio-columbus-respaldan-los-beneficios-continuados-a-largo-plazo\/","title":{"rendered":"Los datos de 5 a\u00f1os del estudio COLUMBUS respaldan los beneficios continuados a largo plazo"},"content":{"rendered":"

Tras cinco a\u00f1os de seguimiento en el ensayo COLUMBUS, est\u00e1 claro que los pacientes con melanoma no resecable o metast\u00e1sico con una mutaci\u00f3n BRAFV600 se benefician a largo plazo del encorafenib en combinaci\u00f3n con binimetinib. As\u00ed, en comparaci\u00f3n con la monoterapia con vemurafenib, la combinaci\u00f3n muestra una eficacia sostenida sin nuevas se\u00f1ales de seguridad. Los datos se presentaron en la 11\u00aa Reuni\u00f3n Europea Post-Chicago sobre Melanoma\/C\u00e1ncer de Piel 2021.<\/strong><\/p>\n

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Con BRAFTOVI\u00ae (encorafenib) en combinaci\u00f3n con MEKTOVI\u00ae (binimetinib), se dispone desde octubre de 2018 de una moderna terapia combinada dirigida para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metast\u00e1sico con una mutaci\u00f3n BRAFV600 [1\u20134]. En la reuni\u00f3n anual de la Sociedad Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica (ASCO) se presentaron por primera vez los datos a 5 a\u00f1os del estudio COLUMBUS (recuadro) <\/span>con un tiempo de seguimiento de al menos 65,2 meses [5,6]. La mediana de seguimiento con respecto a la supervivencia global fue de 70,4 meses [7]. El Prof. Dr. Christoffer Gebhardt, Director Adjunto de la Cl\u00ednica y Jefe del Centro de Tumores Cut\u00e1neos de la UKE de Hamburgo, gui\u00f3 a trav\u00e9s de los datos en la rueda de prensa de Pierre Fabre SA como parte del 11\u00ba European Post-Chicago Melanoma\/Skin Cancer Meeting 2021 [8].<\/p>\n

Eficacia duradera bajo terapia combinada<\/h2>\n

En el momento de la evaluaci\u00f3n, se confirm\u00f3 una mediana de supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP) de 14,9 meses con la terapia con encorafenib m\u00e1s binimetinib. Por el contrario, el valor para el grupo tratado con vemurafenib fue de 7,3 meses (HR combinaci\u00f3n frente a vemurafenib = 0,51 [IC 95%; 0,40-0,67]) [7]. “El hecho de que los valores se mantengan estables despu\u00e9s de cinco a\u00f1os es una buena noticia, porque significa que podemos controlar bien la enfermedad con la terapia combinada incluso en la fase avanzada”, subray\u00f3 el Prof. Gebhardt. Esto es particularmente evidente en la tasa de SLP: en comparaci\u00f3n con la monoterapia con vemurafenib, con un 10,2%, \u00e9sta fue del 22,9% en los pacientes tratados con la combinaci\u00f3n al cabo de cinco a\u00f1os [7].<\/p>\n

Respuesta profunda con encorafenib m\u00e1s binimetinib<\/h2>\n

La tasa de respuesta global (ORR) tras la evaluaci\u00f3n central de encorafenib m\u00e1s binimetinib fue del 64,1% (IC 95%; 56,8-70,8) frente al 40,8% con vemurafenib (IC 95%; 33,8-48,2) a los cinco a\u00f1os [7]. Adem\u00e1s, los pacientes respondieron a la terapia combinada durante una mediana de 18,6 meses, en comparaci\u00f3n con los 12,3 meses con vemurafenib [7]. “Los datos a 5 a\u00f1os aqu\u00ed presentados respaldan de forma impresionante la respuesta profunda y duradera a la terapia con encorafenib m\u00e1s binimetinib”, se\u00f1al\u00f3 el Prof. Gebhardt y continu\u00f3: “A\u00fan m\u00e1s, seg\u00fan la revisi\u00f3n central, la enfermedad estaba bajo control en el 92,2% (IC 95%; 87,4-95,6) de los pacientes con terapia combinada.” Este valor fue del 81,2% (IC 95%; 74,9-86,4) para la monoterapia con vemurafenib [7].<\/p>\n

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Dise\u00f1o del estudio Columbus Parte I<\/strong><\/p>\n

La parte I del ensayo aleatorizado, abierto, controlado y activo de fase III COLUMBUS compar\u00f3 la eficacia y la seguridad de la terapia combinada con encorafenib m\u00e1s binimetinib con las monoterapias inhibidoras de BRAF vemurafenib y encorafenib, respectivamente. Se incluyeron 577 pacientes de con melanoma maligno localmente avanzado o metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n BRAFV600 (subtipo V600 E o K) que no hab\u00edan recibido tratamiento en el estadio avanzado o hab\u00edan sufrido una progresi\u00f3n tras una l\u00ednea de inmunoterapia. La aleatorizaci\u00f3n fue 1:1:1 en los siguientes brazos de tratamiento: encorafenib 450 mg una vez al d\u00eda + binimetinib 45 mg dos veces al d\u00eda (COMBO450; n=192), encorafenib 300 mg una vez al d\u00eda (ENCO300; n=194) o vemurafenib 960 mg dos veces al d\u00eda (VEM; n=191). El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) tras la evaluaci\u00f3n central con terapia combinada en comparaci\u00f3n con la monoterapia con vemurafenib.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Vemurafenib claramente superior en supervivencia global<\/h2>\n

Con una mediana de supervivencia global (SG) de 33,6 meses (IC 95%; 24,4-39,2), la terapia combinada tambi\u00e9n resulta convincente, mientras que la mediana de SG con vemurafenib fue de 16,9 meses (IC 95%; 14,0-24,5, HR de la combinaci\u00f3n frente a vemurafenib: 0,64 [IC 95%; 0,50-0,81]) [7]. La tasa de supervivencia a 5 a\u00f1os fue del 34,7% (IC 95%; 28,0-41,5) frente al 21,4% (IC 95%; 15,7-27,8) con vemurafenib en monoterapia [7]. “Con el tiempo, se puede ver claramente c\u00f3mo las curvas se separan y tambi\u00e9n se mantienen separadas”, coment\u00f3 el Prof. Gebhardt. En particular, los pacientes con niveles normales de lactato deshidrogenasa (LDH) parecen beneficiarse m\u00e1s de la terapia: En la evaluaci\u00f3n actual, la mediana de la SG para ellos fue de 51,7 meses (IC 95%; 36,8-67,3), es decir, m\u00e1s de cuatro a\u00f1os. Los pacientes con niveles elevados de LDH sobrevivieron una mediana de 11,4 meses (IC 95%; 9,0- 17,4) [7].<\/p>\n

No hay nuevas se\u00f1ales de seguridad<\/h2>\n

Los datos de seguridad correspondieron al perfil conocido de la terapia combinada, no hubo nuevas se\u00f1ales de seguridad [7]. Los acontecimientos adversos m\u00e1s frecuentes observados (\u226530%; todos los grados) tras cinco a\u00f1os de tratamiento combinado fueron: N\u00e1useas (44%), Diarrea (39%), V\u00f3mitos (33%), Fatiga (30%) y Artralgia (30%) [7]. En general, los efectos secundarios se controlan bien, lo que limita potencialmente la aparici\u00f3n de nuevos acontecimientos durante el seguimiento con el tratamiento con encorafenib\/binimetinib, como la fiebre de grado 3\/4 (3,6%), que s\u00f3lo se observ\u00f3 con una frecuencia bastante baja. La combinaci\u00f3n tambi\u00e9n es superior a la monoterapia con vemurafenib en t\u00e9rminos de calidad de vida [9]. Con una mirada final a los datos, el Prof. Gebhardt afirm\u00f3: “Despu\u00e9s de cinco a\u00f1os, podemos decir: los pacientes con una mutaci\u00f3n BRAFV600 se benefician de forma duradera de la terapia con encorafenib m\u00e1s binimetinib”.<\/p>\n

Fuente: Pierre Fabre SA<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/braftovi (\u00faltimo acceso 9.07.2021)<\/li>\n
  2. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/mektovi (\u00faltimo acceso 9.07.2021)<\/li>\n
  3. Informaci\u00f3n especializada BRAFTOVI\u00ae en www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  4. Informaci\u00f3n especializada MEKTOVI\u00ae en www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  5. Dummer R, et al: Encorafenib m\u00e1s binimetinib frente a vemurafenib o en-corafenib en pacientes con melanoma mutante para BRAF (COLUMBUS): un ensayo multic\u00e9ntrico, abierto y aleatorizado de fase 3. Lancet Oncol 2018; 19(5): 603-615.<\/li>\n
  6. Dummer R, et al: Overall survival in patients with BRAF-mutant me-lanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19(10): 1315-1327.<\/li>\n
  7. Dummer R, et al: Supervivencia global (SG) a cinco a\u00f1os en COLUMBUS: Un ensayo aleatorizado de fase 3 de encorafenib m\u00e1s binimetinib frente a vemurafenib o encorafenib en pacientes (pts) con melanoma mutante BRAF V600. ASCO 2021: Resumen y presentaci\u00f3n #9507<\/li>\n
  8. “Los datos a 5 a\u00f1os del ensayo COLUMBUS apuntalan la continuidad de los beneficios a largo plazo”, Pierre Fabre, 13\/07\/2021.<\/li>\n
  9. Gogas H, et al: Calidad de vida en pacientes con melanoma mutante de BRAF que reciben la combinaci\u00f3n encorafenib m\u00e1s binimetinib: Resultados de un estudio multic\u00e9ntrico, abierto, aleatorizado, de fase III (COLUMBUS). Eur J Cancer 2021; 152: 116-128.<\/li>\n
  10. Subbiah V, Baik C, Kirkwood JM: Desarrollo cl\u00ednico de combinaciones de inhibidores de BRAF m\u00e1s MEK. Tendencias C\u00e1ncer 2020; 6(9): 797-810.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2021; 31(4): 46-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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