{"id":328174,"date":"2021-08-30T01:00:00","date_gmt":"2021-08-29T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevas-perspectivas-para-la-terapia-de-la-ar\/"},"modified":"2021-08-30T01:00:00","modified_gmt":"2021-08-29T23:00:00","slug":"nuevas-perspectivas-para-la-terapia-de-la-ar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-perspectivas-para-la-terapia-de-la-ar\/","title":{"rendered":"Nuevas perspectivas para la terapia de la AR"},"content":{"rendered":"

En la actualidad existen cuatro inhibidores de JAK aprobados en Europa: tofacitinib, baricitinib, upadacitinib y filgotinib. Aunque en los \u00faltimos 12 meses no ha habido muchas novedades sobre los dos primeros, han ocurrido muchas cosas, sobre todo en relaci\u00f3n con el upadacitinib, como se resumi\u00f3 en el Rheumatism Update 2021.<\/strong><\/p>\n

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Por ejemplo, se public\u00f3 el primer estudio cara a cara (SELECT-CHOICE) en pacientes bDMARD-IR: 612 pacientes con artritis reumatoide activa a pesar del tratamiento con csDMARD y fracaso terap\u00e9utico con al menos un biol\u00f3gico temprano fueron aleatorizados de forma ciega y controlada con placebo a abatacept i.v. (n=309) o upadacitinib (n=303) [2]. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la DAS28(PCR) desde el inicio hasta la semana 12. El upadacitinib (UPA) obtuvo mejores resultados que el abatacept (ABA) en todos los par\u00e1metros estudiados. La proporci\u00f3n de pacientes con remisi\u00f3n de la DAS28(CRP) fue de casi el 30% con UPA frente al 13% con ABA. La Prof. Dra. Andrea Rubbert-Roth, del Departamento de Reumatolog\u00eda del Hospital Cantonal de St. Gallen, que tambi\u00e9n es la primera autora del estudio, concluy\u00f3 que el tratamiento con UPA es superior al abatacept en cuanto a eficacia en pacientes con AR con una respuesta inadecuada a los bDMARD, con una incidencia ligeramente superior de acontecimientos adversos graves (3,3% frente a 3,4%). 1,6%, 2 TEV y 1 MACE* ocurrieron con UPA, curiosamente, el herpes z\u00f3ster ocurri\u00f3 con la misma frecuencia en ambos grupos con 4 pacientes cada uno).<\/p>\n

En otro estudio (SELECT-COMPARE), los pacientes cuya AR estaba activa a pesar del metotrexato fueron aleatorizados a UPA 15 mg\/d\u00eda (n=651) frente a adalimumab (ADA, n=327) frente a placebo (n=651). En caso de respuesta insuficiente (definida como ausencia de ACR20 tras 14 semanas = no respondedor o CDAI >10 = respuesta parcial), se les pod\u00eda cambiar al otro r\u00e9gimen farmacol\u00f3gico activo sin interrupci\u00f3n a partir de la semana 14.<\/p>\n

* Eventos cardiovasculares adversos mayores (= muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, cardiopat\u00eda coronaria, eventos cerebrovasculares).<\/em><\/span><\/p>\n

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Filgotinib “altamente potente“<\/span> para la terapia de la AR<\/h2>\n

El resultado del cambio: Los pacientes que pasaron de ADA a UPA obtuvieron mejores resultados que los que hab\u00edan pasado de UPA a ADA. Al cambiar de adalimumab a upadacitinib, el 47% de los no respondedores y el 58% de los respondedores incompletos alcanzaron el CDAI-LDA; por el contrario, estas cifras fueron del 36% y el 45%, respectivamente. Estos son los primeros datos que muestran lo que puede hacerse cuando ha habido una respuesta inadecuada a un inhibidor de JAK, afirma el profesor Rubbert-Roth.<\/p>\n

Con respecto al filgotinib (FIL), recientemente se han publicado los datos del estudio FINCH1, un ensayo de fase 3 doble ciego controlado con placebo en el que participaron 1755 pacientes con AR activa a pesar del metotrexato (MTX) [3]. Se ajust\u00f3 a FIL 100 mg (n=480), FIL 200 mg (n=475), ADA (n=325) o placebo (n=475), el criterio de valoraci\u00f3n principal fue ACR20 en la semana 12. la emisi\u00f3n de DAS28(CRP) en la semana 12 estaba bajo la combinaci\u00f3n FIL 200 mg m\u00e1s MTX mejor que ADA + MTX o FIL 100 mg + MTX (Fig.1). <\/span>Aunque la superioridad s\u00f3lo fue visible en la dosis m\u00e1s alta: “El filgotinib tambi\u00e9n es un inhibidor de JAK muy potente para el tratamiento de la AR”, concluy\u00f3 el experto.<\/p>\n

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\"\"<\/h2>\n

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Resultados de estudios sobre productos biol\u00f3gicos<\/h2>\n

Tambi\u00e9n han surgido nuevos hallazgos en la investigaci\u00f3n sobre productos biol\u00f3gicos. Un estudio analiz\u00f3 si existe alg\u00fan beneficio en el inicio precoz de los f\u00e1rmacos biol\u00f3gicos. El estudio NORD-STAR, un ensayo aleatorizado y multic\u00e9ntrico en 812 pacientes con AR temprana, publicado el a\u00f1o pasado, compar\u00f3 cuatro brazos de tratamiento diferentes [4]:<\/p>\n

    \n
  • MTX + prednisona (disminuci\u00f3n progresiva a 5 mg \/d) o MTX + SSA + HCQ + esteroides intraarticulares<\/li>\n
  • MTX + certolizumab pegol<\/li>\n
  • MTX + Abatacept<\/li>\n
  • MTX + tocilizumab<\/li>\n<\/ul>\n

    Como resultado, no hubo ning\u00fan beneficio significativo. El MTX + abatacept logr\u00f3 la mayor tasa de remisi\u00f3n del CDAI, y la terapia combinada convencional no fue inferior al certolizumab + MTX o al tocilizumab + MTX. Sin embargo, el estudio no ten\u00eda potencia suficiente para comparar los tres brazos de bDMARD. Si lo hiciera, le parecer\u00eda, al menos num\u00e9ricamente, que la tasa de remisi\u00f3n del CDAI bajo MTX + Abatacept es m\u00e1s alta despu\u00e9s de todo, un 56,3%, que lo que se ve bajo certolizumab (52,6%) o tocilizumab (48,7%), dijo el Prof. Rubbert-Roth. Sin embargo, el estudio continuar\u00e1, con una segunda parte en la que se examinar\u00e1n y comparar\u00e1n 2 estrategias de desescalada.<\/p>\n

    El riesgo de linfoma no aumenta<\/h2>\n

    Los linfomas fueron un gran tema en relaci\u00f3n con la terapia con bloqueadores del TNF durante a\u00f1os: por un lado, se demostr\u00f3 que se producen m\u00e1s linfomas cuando la actividad de la enfermedad es alta. Por otro lado, tambi\u00e9n se ha detectado un aumento de las tasas de linfoma en pacientes con AR inicialmente bajo terapia con inhibidores del TNF, “y admito que nunca lo entend\u00ed, porque los pacientes experimentan una reducci\u00f3n de la actividad de la enfermedad bajo los bloqueadores del TNF”, afirm\u00f3 el Prof. Rubbert-Roth. Pens\u00f3 que probablemente se deb\u00eda a que los pacientes hab\u00edan tenido AR durante mucho tiempo. Un estudio de 2020 volvi\u00f3 a examinar este fen\u00f3meno y analiz\u00f3 los datos del registro sueco de AR.<\/p>\n

    Para los pacientes con bDMARD (n=16 392) y aquellos sin biol\u00f3gicos (n=55 253), se registraron todos los linfomas de nueva aparici\u00f3n entre 2001 y 2016. El an\u00e1lisis de los pacientes que fueron tratados con un biol\u00f3gico despu\u00e9s de 2006 mostr\u00f3 que los primeros incluso ten\u00edan un riesgo reducido de desarrollar linfoma (HR ajustado 0,69; IC del 95%: 0,28-0,73) en comparaci\u00f3n con los pacientes sin tratamiento biol\u00f3gico. “Se trata de datos muy positivos, que sin duda ayudan a respaldar el beneficio de los biol\u00f3gicos”, explic\u00f3 el reumat\u00f3logo.<\/p>\n

    Por \u00faltimo, el Prof. Rubbert-Roth tambi\u00e9n inform\u00f3 de resultados positivos sobre el uso y la seguridad de los biol\u00f3gicos en pacientes con AR con antecedentes de neoplasia maligna. En un metaan\u00e1lisis basado en 12 estudios con 13.598 pacientes con AR, 10 estudios sobre bloqueantes del TNF y 3 estudios con rituximab, se investig\u00f3 el riesgo relativo de recurrencia o de un segundo carcinoma [5]. En este caso, los resultados mostraron que el riesgo era comparable entre los bloqueantes del TNF, el rituximab y los csDMARD y era independiente de la duraci\u00f3n y el intervalo de la terapia con inhibidores del TNF.<\/p>\n

    Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
      \n
    • Upadacitinib: interesantes datos de cambio del ensayo SELECT-COMPARE, primer estudio cara a cara en pacientes bDMARD-IR frente a abatacept<\/li>\n
    • Filgotinib: superioridad frente a ADA s\u00f3lo en la dosis m\u00e1s alta<\/li>\n
    • No hubo superioridad en las terapias combinadas que contienen bDMARD para el tratamiento de la AR temprana en comparaci\u00f3n con la estrategia csDMARD.<\/li>\n
    • El riesgo de linfoma en pacientes con AR sigue siendo elevado en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n normal, pero ni los inhibidores del TNF ni los biol\u00f3gicos sin TNF aumentan el riesgo. Existe incluso una tendencia a la reducci\u00f3n del riesgo de linfoma bajo terapia biol\u00f3gica.<\/li>\n
    • En caso de antecedentes de neoplasia, los bloqueantes del TNF, el rituximab y los csDMARD son comparables en cuanto al riesgo de recidiva o segundo tumor.<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      Literatura:<\/p>\n

        \n
      1. RA: Therapy, Rheumatism Update 2021 (en l\u00ednea), 12.03.2021.<\/li>\n
      2. Rubbert-Roth A, et al: Ensayo de upadacitinib o abatacept en la artritis reumatoide. N Engl J Med 2020; 383: 1511-1521; doi: 10.1056\/NEJMoa2008250.<\/li>\n
      3. Combe B et al. Filgotinib frente a placebo o adalimumab en pacientes con artritis reumatoide y respuesta inadecuada al metotrexato: ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase III. Ann Rheum Dis 2021; doi: 10.1136\/annrheumdis-2020-219214.<\/li>\n
      4. Hetland ML, et al: Tratamiento convencional activo y tres tratamientos biol\u00f3gicos diferentes en la artritis reumatoide temprana: ensayo cl\u00ednico de fase IV iniciado por el investigador, aleatorizado y ciego al observador. BMJ 2020; 371: m4328; doi: 10.1136\/bmj.m4328.<\/li>\n
      5. Xie W, et al: Un metaan\u00e1lisis de las terapias biol\u00f3gicas sobre el riesgo de c\u00e1ncer nuevo o recurrente en pacientes con artritis reumatoide y una neoplasia previa. Reumatolog\u00eda 2020; 59: 930-939; doi: 10.1093\/rheumatology\/kez475.<\/li>\n<\/ol>\n

         <\/p>\n

        InFo PAIN & GERIATURE 2021; 3(1): 34-36 (publicado el 3.7.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        En la actualidad existen cuatro inhibidores de JAK aprobados en Europa: tofacitinib, baricitinib, upadacitinib y filgotinib. Aunque en los \u00faltimos 12 meses no ha habido muchas novedades sobre los dos…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":110115,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Biol\u00f3gicos e inhibidores JAK","footnotes":""},"category":[11483,11475,11316,11288,11451,11552],"tags":[14323,12425,13825],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328174","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-geriatria","category-medicina-interna-general","category-reumatologia","category-rx-es","tag-artritis-reumatoide","tag-biologicos-es","tag-reumatismo-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 07:08:41","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328174","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328174"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328174\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/110115"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328174"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328174"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328174"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328174"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}