{"id":328422,"date":"2021-07-27T02:00:00","date_gmt":"2021-07-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamiento-eficaz-mediante-una-combinacion-de-diferentes-sustancias-activas\/"},"modified":"2021-07-27T02:00:00","modified_gmt":"2021-07-27T00:00:00","slug":"tratamiento-eficaz-mediante-una-combinacion-de-diferentes-sustancias-activas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tratamiento-eficaz-mediante-una-combinacion-de-diferentes-sustancias-activas\/","title":{"rendered":"Tratamiento eficaz mediante una combinaci\u00f3n de diferentes sustancias activas"},"content":{"rendered":"

Los s\u00edntomas caracter\u00edsticos de la ros\u00e1cea suelen solaparse, por lo que el tratamiento farmacol\u00f3gico debe adaptarse a los s\u00edntomas individuales. Este es uno de los mensajes clave de las actuales recomendaciones de la ROSCO. Las terapias combinadas se utilizan con frecuencia en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica y tambi\u00e9n han demostrado a menudo ser superiores a la monoterapia en diversos estudios, como muestra un reciente an\u00e1lisis secundario.<\/strong><\/p>\n

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La ros\u00e1cea es una enfermedad cut\u00e1nea inflamatoria cr\u00f3nica com\u00fan que afecta sobre todo a los adultos. Seg\u00fan datos epidemiol\u00f3gicos, alrededor del 80% de los pacientes de ros\u00e1cea tienen m\u00e1s de 30 a\u00f1os [1,2]. La terapia moderna de la ros\u00e1cea se basa en el fenotipo de la enfermedad m\u00e1s que en los subtipos individuales. Este es uno de los mensajes clave del Panel de Consenso ROSacea (ROSCO) en una actualizaci\u00f3n de las recomendaciones publicada en 2020 [1]. Este cambio de clasificaci\u00f3n se basa en el hecho de que la clasificaci\u00f3n anterior de subtipos no reflejaba suficientemente las manifestaciones observadas en la pr\u00e1ctica, ya que en realidad los s\u00edntomas se solapan a menudo. Por lo tanto, el tratamiento debe orientarse principalmente hacia los s\u00edntomas de la enfermedad. Se trata principalmente de eritema persistente, rubor, telangiectasia, p\u00e1pulas con\/sin p\u00fastulas, cambios fimatosos en la piel y manifestaciones oculares [2]. En relaci\u00f3n con la revisi\u00f3n de los criterios de clasificaci\u00f3n, el panel ROSCO tambi\u00e9n adapt\u00f3 las recomendaciones basadas en pruebas para la terapia de primera l\u00ednea. \u00c9stas se resumieron en un art\u00edculo publicado el a\u00f1o pasado en DERMATOLOGIE PRAXIS <\/a>[3].<\/p>\n

Para ampliar el espectro terap\u00e9utico y lograr una eficacia optimizada, la combinaci\u00f3n de diferentes sustancias farmacol\u00f3gicas es una estrategia de eficacia probada. \u00bfCu\u00e1l es la base emp\u00edrica al respecto? Esta fue una de las preguntas planteadas por van Zuuren et al. [4] en su an\u00e1lisis secundario. El equipo de investigaci\u00f3n encontr\u00f3 varios ensayos aleatorios que evaluaban el uso de ivermectina, doxiciclina, brimonidina y metronidazol como terapia \u00fanica o en combinaci\u00f3n con una segunda sustancia. Se trata de medicamentos que se utilizan habitualmente en Suiza (Tab. 1 <\/span>). <\/p>\n

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ivermectina t\u00f3pica m\u00e1s doxiciclina oral<\/h2>\n

Un estudio publicado en 2020 investig\u00f3 el uso combinado de ivermectina t\u00f3pica y doxiciclina oral 40 mg con liberaci\u00f3n alterada del f\u00e1rmaco. Ambas sustancias alivian principalmente la inflamaci\u00f3n. En un ensayo de fase IIIb\/IV aleatorizado y cegado por el investigador, se evalu\u00f3 el tratamiento de 273 sujetos con ros\u00e1cea grave (IGA 4) con crema de ivermectina al 1% m\u00e1s doxiciclina oral de liberaci\u00f3n modificada en comparaci\u00f3n con crema de ivermectina al 1% m\u00e1s placebo [5]. Despu\u00e9s de 23 semanas, ambos reg\u00edmenes de tratamiento produjeron una reducci\u00f3n del n\u00famero de lesiones, pero la terapia combinada result\u00f3 ser m\u00e1s eficaz (80,3% frente a 73,6%; p=0,032). Adem\u00e1s, la aplicaci\u00f3n combinada mostr\u00f3 un inicio de acci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pido. Ya en la semana 4, un n\u00famero significativamente mayor de participantes en el estudio logr\u00f3 una IGA 0 (11,9% frente a 5,1%; p=0,043) y una regresi\u00f3n completa (100%) de la lesi\u00f3n (17,8% frente a 7,2%; p=0,006). Ambos grupos de tratamiento experimentaron mejoras en el eritema, la sensaci\u00f3n de escozor, la quemaz\u00f3n cut\u00e1nea, el rubor y las manifestaciones oculares. Y en todas las condiciones del estudio, s\u00f3lo se notificaron unos pocos efectos adversos.<\/p>\n

Brimonidina t\u00f3pica m\u00e1s ivermectina t\u00f3pica<\/h2>\n

La brimonidina t\u00f3pica, que reduce principalmente el eritema, y la ivermectina t\u00f3pica, que se utiliza para reducir las lesiones inflamatorias, son opciones de tratamiento habituales para la ros\u00e1cea. En un ensayo doble ciego controlado y aleatorizado en el que participaron 190 sujetos con ros\u00e1cea de moderada a grave (puntuaci\u00f3n IGA 3-4 en una escala de 0-4), se estudi\u00f3 la combinaci\u00f3n de brimonidina 0,33% en gel por la ma\u00f1ana e ivermectina 1% en crema por la noche [6]. El primer grupo (n=49) fue tratado con la terapia combinada durante 12 semanas, el segundo grupo (n=46) recibi\u00f3 placebo de brimonidina por la ma\u00f1ana y crema de ivermectina al 1% por la noche durante las primeras 4 semanas. Posteriormente, esta submuestra fue tratada con gel de brimonidina al 0,33% por la ma\u00f1ana y crema de ivermectina al 1% por la noche durante 8 semanas. En el tercer grupo (n=95), se utiliz\u00f3 brimonidina placebo por la ma\u00f1ana e ivermectina placebo por la noche a lo largo de las 12 semanas.<\/p>\n

Los resultados se publicaron en 2017 y mostraron que m\u00e1s sujetos del primer grupo alcanzaron una puntuaci\u00f3n IGA de 0 o 1 en comparaci\u00f3n con los grupos placebo (55,8% frente a 36,8%; p=0,007) [6]. Los beneficios de la combinaci\u00f3n de brimonidina m\u00e1s ivermectina se hicieron evidentes ya en la semana 4, con una tasa de \u00e9xito de la IGA del 22,4%. El grupo 2, que fue tratado \u00fanicamente con ivermectina (sin brimonidina) durante las primeras 4 semanas, logr\u00f3 una tasa de \u00e9xito de la IGA del 13% y el grupo placebo del 9,5%. La reducci\u00f3n del eritema y de las lesiones inflamatorias, as\u00ed como las mejoras percibidas subjetivamente de las que informaron los pacientes, respaldan el valor a\u00f1adido del tratamiento combinado de brimonidina en gel m\u00e1s ivermectina en crema en comparaci\u00f3n con la monoterapia.<\/p>\n

Metronidazol t\u00f3pico m\u00e1s doxiciclina<\/h2>\n

En un ensayo doble ciego aleatorizado con 72 participantes en el estudio, se compar\u00f3 la combinaci\u00f3n de doxiciclina de liberaci\u00f3n modificada m\u00e1s gel t\u00f3pico de metronidazol al 1% (1\u00d7\/d) con la monoterapia de gel t\u00f3pico de metronidazol al 1% (1\u00d7\/d) en pacientes con ros\u00e1cea de leve a moderada [7]. El tratamiento combinado dio lugar a una reducci\u00f3n significativamente mejor de las lesiones inflamatorias en comparaci\u00f3n con la monoterapia. Este efecto ya era evidente en la semana 4 y sigui\u00f3 siendo significativo hasta la semana 12 (13,86 frente a 8,47 lesiones; p=0,002). En la semana 12, los resultados en t\u00e9rminos de puntuaciones IGA y eritema fueron significativamente mejores en el brazo de tratamiento con terapia combinada.<\/p>\n

Se obtuvieron resultados similares en otro ensayo aleatorizado doble ciego en el que se compar\u00f3 doxiciclina 20 mg m\u00e1s metronidazol 0,75% en gel dos veces al d\u00eda con metronidazol 0,75% y placebo en 40 pacientes con ros\u00e1cea durante un periodo de 16 semanas [8]. En resumen, la estrategia de tratamiento combinado demostr\u00f3 ser superior a la monoterapia en ambos estudios.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Schaller M, et al: Recomendaciones para el diagn\u00f3stico, la clasificaci\u00f3n y el tratamiento de la ros\u00e1cea: actualizaci\u00f3n del panel mundial ROSacea COnsensus 2019. Revista Brit\u00e1nica de Dermatolog\u00eda 2020; 182(5): 1269-1276.<\/li>\n
  2. Reinholz M, et al: Patog\u00e9nesis y cl\u00ednica de la ros\u00e1cea como claves para una terapia orientada a los s\u00edntomas. JDDG 2016; 14(S6): https:\/\/doi.org\/10.1111\/ddg.13139_g<\/li>\n
  3. Peter M: Ros\u00e1cea: el nuevo diagn\u00f3stico basado en el fenotipo ha demostrado <\/a>su eficacia. DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(5): 42-45.<\/li>\n
  4. van Zuuren EJ, et al: Ros\u00e1cea: nuevos conceptos de clasificaci\u00f3n y tratamiento. Am J Clin Dermatol 2021. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s40257-021-00595-7<\/li>\n
  5. Schaller M, et al: Estudio aleatorizado de fase 3b\/4 para evaluar el uso concomitante de crema t\u00f3pica de ivermectina al 1% y c\u00e1psulas de liberaci\u00f3n modificada de 40 mg de doxiciclina, frente a crema t\u00f3pica de ivermectina al 1% y placebo en el tratamiento de la ros\u00e1cea grave. J Am Acad Dermatol 2020; 82: 336-343.<\/li>\n
  6. Gold LS, et al: Tratamiento de la ros\u00e1cea con el uso concomitante de crema t\u00f3pica de ivermectina al 1% y gel de brimonidina al 0,33%: un estudio aleatorizado controlado con veh\u00edculo. J Drugs Dermatol 2017; 16: 909-916.<\/li>\n
  7. Fowler JF Jr: Efecto combinado de dosis antiinflamatorias de doxiciclina (c\u00e1psulas de liberaci\u00f3n controlada de 40 mg de doxiciclina, monohidrato usp) y gel t\u00f3pico de metronidazol al 1% en el tratamiento de la ros\u00e1cea. J Drugs Dermatol 2007; 6: 641-645<\/li>\n
  8. S\u00e1nchez J, et al: Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del efecto combinado de los comprimidos de 20 mg de hiclato de doxiciclina y la loci\u00f3n t\u00f3pica de metronidazol al 0,75% en el tratamiento de la ros\u00e1cea. J Am Acad Dermatol 2005; 53: 791-797.<\/li>\n
  9. Swissmedics: Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acceso 18.05.2021)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2021; 31(3): 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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