{"id":328437,"date":"2021-07-26T01:00:00","date_gmt":"2021-07-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-hay-de-nuevo-3\/"},"modified":"2021-07-26T01:00:00","modified_gmt":"2021-07-25T23:00:00","slug":"que-hay-de-nuevo-3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-hay-de-nuevo-3\/","title":{"rendered":"\u00bfQu\u00e9 hay de nuevo?"},"content":{"rendered":"

A menudo, se presta poca atenci\u00f3n a los linfomas cut\u00e1neos. Y, sin embargo, han ocurrido muchas cosas en los \u00faltimos a\u00f1os. As\u00ed, tambi\u00e9n est\u00e1n surgiendo opciones de tratamiento innovadoras para estas enfermedades raras a trav\u00e9s de nuevas opciones terap\u00e9uticas como los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco, la inmunoterapia y los virus oncol\u00edticos. Una caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica e inmunobiol\u00f3gica cada vez m\u00e1s precisa permite tambi\u00e9n diagn\u00f3sticos cada vez m\u00e1s diferenciados.<\/strong><\/p>\n

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A menudo, se presta poca atenci\u00f3n a los linfomas cut\u00e1neos. Y, sin embargo, han ocurrido muchas cosas en los \u00faltimos a\u00f1os. As\u00ed lo pusieron de manifiesto varios expertos de Z\u00farich, Leiden y Birmingham en el Congreso de la EADO de este a\u00f1o. As\u00ed, tambi\u00e9n est\u00e1n surgiendo opciones de tratamiento innovadoras para estas enfermedades raras a trav\u00e9s de nuevas opciones terap\u00e9uticas como los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco, la inmunoterapia y los virus oncol\u00edticos. Una caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica e inmunobiol\u00f3gica cada vez m\u00e1s precisa permite tambi\u00e9n diagn\u00f3sticos cada vez m\u00e1s diferenciados, tanto para los linfomas cut\u00e1neos primarios de c\u00e9lulas B como para los de c\u00e9lulas T.<\/p>\n

Linfomas cut\u00e1neos primarios de c\u00e9lulas B: De virus oncol\u00edticos y puntos de control inmunitarios<\/h2>\n

Aunque los linfomas cut\u00e1neos se consideran m\u00e1s com\u00fanmente neoplasias de c\u00e9lulas T, aproximadamente uno de cada cinco linfomas cut\u00e1neos primarios es un linfoma de c\u00e9lulas B. Se distinguen tres subtipos: linfoma cut\u00e1neo primario de la zona marginal, linfoma cut\u00e1neo primario folicular y linfoma cut\u00e1neo primario de c\u00e9lulas B grandes. Seg\u00fan el Dr. med. Egle Ramelyte, del Hospital Universitario de Z\u00farich, en un futuro pr\u00f3ximo podr\u00edan abrirse nuevas posibilidades terap\u00e9uticas para todas las entidades, por ejemplo mediante el uso selectivo de virus oncol\u00edticos. Ya est\u00e1 aprobado para el tratamiento del melanoma maligno desde 2015 y recientemente se ha probado tambi\u00e9n en neoplasias cut\u00e1neas de c\u00e9lulas B [1]. Mediante la inyecci\u00f3n intralesional del virus del herpes simple 1 modificado gen\u00e9ticamente talimogene laherparepvec <\/em>(T-VEC). <\/span>Se obtuvieron resultados prometedores.<\/p>\n

El panorama actual de la investigaci\u00f3n tambi\u00e9n tiene mucho que ofrecer en t\u00e9rminos de terapia para estadios avanzados. Aunque la mayor\u00eda de los compuestos se est\u00e1n investigando en el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LDCBG) ganglionar, los resultados del estudio tambi\u00e9n deber\u00edan ser <\/em>relevantes para los linfomas cut\u00e1neos primarios de c\u00e9lulas B, afirma Ramelyte. As\u00ed pues, pronto podr\u00eda haber alternativas a la radioterapia, el rituximab y la quimioterapia con R-CHOP. Adem\u00e1s de los inhibidores de mol\u00e9culas peque\u00f1as y los anticuerpos monoclonales, cabe destacar los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco, los anticuerpos biespec\u00edficos y las c\u00e9lulas CAR-T (Tab. 1 <\/span>). Estos \u00faltimos ya est\u00e1n aprobados en Suiza para el tratamiento del LDCBG en reca\u00edda o refractario, con gran \u00e9xito.<\/p>\n

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A diferencia de otras opciones inmunoterap\u00e9uticas como los anticuerpos biespec\u00edficos, que se unen a la c\u00e9lula tumoral por un lado y a las c\u00e9lulas T del propio organismo por otro y conducen as\u00ed a la lucha contra la neoplasia, el experto ve menos posibilidades de \u00e9xito a los inhibidores de los puntos de control en la terapia de las neoplasias cut\u00e1neas de c\u00e9lulas B. Aunque han cambiado el panorama del tratamiento de los tumores s\u00f3lidos, han tenido poco \u00e9xito con las neoplasias hematol\u00f3gicas, aparte del linfoma de Hodgkin. La tasa de respuesta en el DLBCL a la terapia combinada anti-PD1\/anti-CTLA4 es inferior al 30%, se\u00f1al\u00f3 Ramelyte. No obstante, actualmente se est\u00e1n probando varios tratamientos combinados con inhibidores de los puntos de control. Adem\u00e1s, se est\u00e1 investigando el LAG3, un nuevo punto de control inmunitario potencial que se expresa en m\u00e1s del 70% de los casos de LDCBG. Seg\u00fan un estudio reciente, es probable que LAG3 se asocie a un peor pron\u00f3stico, independientemente del \u00cdndice Pron\u00f3stico <\/em> Internacional [2]. Por tanto, este nuevo punto de control podr\u00eda adquirir relevancia tanto diagn\u00f3stica como terap\u00e9utica.<\/p>\n

Tambi\u00e9n pueden tener importancia diagn\u00f3stica los hallazgos en los campos de la gen\u00e9tica tumoral y la inmunohistoqu\u00edmica. En la actualidad, se est\u00e1 probando el valor de los dos marcadores inmunohistoqu\u00edmicos IRTA1 y MNDA, que se han utilizado principalmente para el diagn\u00f3stico de los linfomas MALT extracut\u00e1neos [3]. Tambi\u00e9n se ha demostrado en los \u00faltimos a\u00f1os que la mayor\u00eda de los DLBCL cut\u00e1neos -casi el 80%- son portadores de una mutaci\u00f3n en el gen MYD88. Esto conduce a una activaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n NF-\u03baB. En los tumores en los que el gen MYD88 no est\u00e1 mutado, puede detectarse en la mayor\u00eda de los casos otra mutaci\u00f3n que activa el NF-\u03baB [4].<\/p>\n

Linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas T: de la citometr\u00eda de flujo a la varianza gen\u00e9tica<\/h2>\n

Seg\u00fan los resultados de las investigaciones actuales, el panorama gen\u00e9tico de los linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas T es mucho m\u00e1s heterog\u00e9neo que el de los DLBCL cut\u00e1neos. Esto podr\u00eda analizarse con m\u00e1s detalle mediante el uso de la secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n. En general, exist\u00edan grandes diferencias gen\u00e9ticas tanto entre los individuos afectados como dentro del mismo tumor. En concreto, seg\u00fan el Prof. Maarten Vermeer, MD, Jefe del Departamento de Dermatolog\u00eda del Hospital Universitario de Leiden (Pa\u00edses Bajos), la integridad gen\u00f3mica se ve afectada por las mutaciones del P53, diversas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n como las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n NF-\u03baB y JAK\/STAT, y el panorama epigen\u00e9tico se ve afectado por las aberraciones gen\u00f3micas. A pesar de la diversidad del cuadro, los cambios caracter\u00edsticos en la metilaci\u00f3n del ADN y la modificaci\u00f3n de las histonas podr\u00edan tener valor diagn\u00f3stico y servir potencialmente como marcadores en el futuro – con nombres como CMTM2, PROM1 o GNMT [5,6]. Esto se debe a que en la actualidad se carece de herramientas de diagn\u00f3stico fiables para la identificaci\u00f3n clara de los linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas T. Y ese no es el \u00fanico inconveniente de la gran varianza gen\u00e9tica: Vermeer advierte de la posible resistencia a las terapias dirigidas mediante la selecci\u00f3n de subpoblaciones de c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n

Aunque hoy en d\u00eda sigue existiendo cierta incertidumbre en el diagn\u00f3stico, especialmente en el campo del diagn\u00f3stico sangu\u00edneo, se han logrado importantes avances desde la era de la identificaci\u00f3n morfol\u00f3gica de las c\u00e9lulas tumorales circulantes. La clasificaci\u00f3n correcta de estas c\u00e9lulas malignas circulantes es importante, ya que es crucial para la estadificaci\u00f3n y, por tanto, para el pron\u00f3stico y la terapia. Con la introducci\u00f3n generalizada de la citometr\u00eda de flujo para la estadificaci\u00f3n, \u00e9sta se ha normalizado y mejorado en los \u00faltimos a\u00f1os, aunque la estandarizaci\u00f3n del procedimiento y la identificaci\u00f3n de marcadores adecuados siguen siendo un reto [7].<\/p>\n

Pron\u00f3stico y terapia en transici\u00f3n<\/h2>\n

Tambi\u00e9n existen a\u00fan incertidumbres sobre los factores pron\u00f3sticos de los linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas T. Sin embargo, en los \u00faltimos a\u00f1os han surgido nuevos marcadores pron\u00f3sticos como la carga total de mutaciones y la frecuencia de clones tumorales <\/em>(TCF) en la lesi\u00f3n. Un TCF superior al 25% fue un factor predictivo de progresi\u00f3n m\u00e1s potente que todos los dem\u00e1s factores pron\u00f3sticos establecidos en el estudio correspondiente [8]. Un requisito previo para la determinaci\u00f3n del TCF es la identificaci\u00f3n del clon de c\u00e9lulas T, que ahora puede llevarse a cabo mediante la secuenciaci\u00f3n de alto rendimiento con una sensibilidad significativamente mayor que con la PCR tradicional (reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa) <\/em>. Sin embargo, este m\u00e9todo es caro y hasta ahora s\u00f3lo se utiliza en unos pocos centros. Para crear por fin claridad en el campo del pron\u00f3stico, en 2015 se puso en marcha el estudio<\/em> PROCLIPI (Estudio prospectivo del \u00edndice pron\u00f3stico internacional del linfoma cut\u00e1neo<\/em>), en el que se recopilan continuamente datos y materiales definidos para un biobanco creado especialmente. Est\u00e1 prevista una duraci\u00f3n del estudio de 10 a\u00f1os, y ya se han reclutado 1991 pacientes de 19 pa\u00edses.<\/p>\n

Adem\u00e1s de investigar los factores pron\u00f3sticos, el estudio PROCLIPI tambi\u00e9n pretende evaluar las terapias actuales. Desde 2017, se han aprobado en la Uni\u00f3n Europea tres nuevas sustancias para el tratamiento de los linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas T: Brentuximab vedotin, mogamulizumab y gel de clormetina. El primero tambi\u00e9n est\u00e1 disponible en Suiza. Mientras que el gel de clormetina puede utilizarse para la terapia t\u00f3pica en todos los estadios de la micosis fungoide, el conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco brentuximab vedotin y el anticuerpo monoclonal mogamulizumab se utilizan para el tratamiento de los linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas T recidivantes.<\/p>\n

Incluso con estos avances, el trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre, realizado desde 1980, sigue siendo la \u00fanica opci\u00f3n curativa. Las mejoras en los m\u00e9todos de depleci\u00f3n de c\u00e9lulas T, los reg\u00edmenes menos intensivos y los nuevos conocimientos sobre el tratamiento de la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped (EICH) tambi\u00e9n la han hecho m\u00e1s tolerable. Una revisi\u00f3n publicada en 2019 inform\u00f3 de una mortalidad a 1 a\u00f1o del 15% con una tasa de recurrencia del 50% [9]. En este contexto, la Prof. Dra. med. Julia Scarisbrick del Hospital Universitario de Birmingham, Inglaterra, subray\u00f3 que el uso precoz del trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre deber\u00eda evaluarse cada vez m\u00e1s. Por \u00faltimo, una respuesta completa a cualquier terapia es rara en estadios avanzados y los trasplantes a pacientes con enfermedad residual no han demostrado ser eficaces. Por ello, abog\u00f3 por una evaluaci\u00f3n del trasplante de c\u00e9lulas madre en la primera remisi\u00f3n.<\/p>\n

\nFuente: Simposio SY13 “Linfomas cut\u00e1neos: \u00bfqu\u00e9 hay de nuevo?” por el Prof. Dr med. Maarten Vermeer (Leids Universitair Medisch Centrum), la Dra med. Egle Ramelyte (Hospital Universitario de Z\u00farich) y la Prof. Dra med. Julia Scarisbrick (Hospital Universitario de Birmingham), 15 de abril de 2021, 10\u00ba Congreso Mundial de Melanoma\/17. Congreso de la EADO, el congreso tuvo lugar de forma virtual.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Ramelyte E, et al.: Respuesta antitumoral mediada por viroterapia oncol\u00edtica: una perspectiva unicelular. C\u00e9lula cancer\u00edgena. 2021; 39(3): 394-406. e4.<\/li>\n
  2. Keane C, et al: LAG3: un nuevo punto de control inmunitario expresado por m\u00faltiples subconjuntos de linfocitos en el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes. Blood Adv. 2020; 4(7): 1367-77.<\/li>\n
  3. Wang Z, Cook JR: Expresi\u00f3n de IRTA1 y MNDA en el linfoma de la zona marginal: utilidad en el diagn\u00f3stico diferencial e implicaciones para la clasificaci\u00f3n. Am J Clin Pathol. 2019; 151(3): 337-343.<\/li>\n
  4. Zhou XA, et al: Los an\u00e1lisis gen\u00f3micos identifican alteraciones recurrentes en los genes de evasi\u00f3n inmunitaria en el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes, tipo pierna. J Invest Dermatol. 2018; 138(11): 2365-2376.<\/li>\n
  5. Qu K, et al.: Paisaje de accesibilidad a la cromatina del linfoma cut\u00e1neo de c\u00e9lulas T y respuesta din\u00e1mica a los inhibidores HDAC. C\u00e9lula cancer\u00edgena. 2017; 32(1): 27-41. e4.<\/li>\n
  6. van Doorn R, et al.: El an\u00e1lisis epigen\u00f3mico del s\u00edndrome de S\u00e9zary define patrones de metilaci\u00f3n aberrante del ADN e identifica marcadores de diagn\u00f3stico . J Invest Dermatol. 2016; 136(9): 1876-1884.<\/li>\n
  7. Scarisbrick JJ, et al: Avances en la comprensi\u00f3n de la afectaci\u00f3n sangu\u00ednea y el estadio en la micosis fungoide\/s\u00edndrome de Sezary. Eur J Cancer. 2018; 101: 278-280.<\/li>\n
  8. de Masson A, et al: La secuenciaci\u00f3n de alto rendimiento del gen del receptor \u03b2 de c\u00e9lulas T identifica la micosis fungoide agresiva en fase inicial. Sci Transl Med. 2018; 10(440).<\/li>\n
  9. Johnson WT, et al: Trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas en la micosis fungoide y el s\u00edndrome de S\u00e9zary en estadio avanzado: una revisi\u00f3n concisa. Chin Clin Oncol. 2019; 8(1): 12.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2021; 9(3): 28-29 (publicado el 15.6.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A menudo, se presta poca atenci\u00f3n a los linfomas cut\u00e1neos. Y, sin embargo, han ocurrido muchas cosas en los \u00faltimos a\u00f1os. As\u00ed, tambi\u00e9n est\u00e1n surgiendo opciones de tratamiento innovadoras para…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":109152,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Linfomas de la piel","footnotes":""},"category":[11310,11483,11475,11336,11552],"tags":[19903,12823,19904,19902],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328437","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-oncologia","category-rx-es","tag-cutaneo-es","tag-linfomas","tag-linfomas-cutaneos-es","tag-piel","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-27 14:24:43","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328437","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328437"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328437\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/109152"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328437"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328437"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328437"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328437"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}