{"id":328488,"date":"2021-07-22T01:00:00","date_gmt":"2021-07-21T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/sindrome-de-sezary-y-micosis-fungoide-stat5-como-diana-terapeutica\/"},"modified":"2021-07-22T01:00:00","modified_gmt":"2021-07-21T23:00:00","slug":"sindrome-de-sezary-y-micosis-fungoide-stat5-como-diana-terapeutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-sezary-y-micosis-fungoide-stat5-como-diana-terapeutica\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de S\u00e9zary y micosis fungoide: \u00bfSTAT5 como diana terap\u00e9utica?"},"content":{"rendered":"

A medida que la enfermedad progresa, las c\u00e9lulas tumorales de las variantes leuc\u00e9micas de los linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas T se extienden no s\u00f3lo por la piel, sino tambi\u00e9n por la sangre y los ganglios linf\u00e1ticos. Aunque un n\u00famero creciente de amplios estudios de secuenciaci\u00f3n apuntan a anomal\u00edas gen\u00e9ticas, a\u00fan no se conocen las mutaciones impulsoras. Un nuevo estudio ha identificado la STAT5 como una posible diana terap\u00e9utica.<\/strong><\/p>\n

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Los linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas T (LCCT) son un grupo de linfomas no Hodgkin que se originan en las c\u00e9lulas T y afectan principalmente a la piel. La micosis fungoide (Fig. 1)<\/span> es la forma m\u00e1s com\u00fan y representa aproximadamente la mitad de todos los casos. El s\u00edndrome de S\u00e9zary es un linfoma eritrodermatoso cut\u00e1neo de c\u00e9lulas T que afecta principalmente a personas mayores de 50 a\u00f1os. Tanto el s\u00edndrome de S\u00e9zary como la micosis fungoide son variantes leuc\u00e9micas de linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas T (L-CTCL). Hasta ahora no se ha aclarado la etiolog\u00eda. Aunque se han notificado anomal\u00edas con un aumento del material gen\u00e9tico en el cromosoma 17q que codifica los genes STAT3\/5 en m\u00e1s del 50% de los pacientes con CTCL, no est\u00e1 claro si esto conduce a un aumento de la actividad oncog\u00e9nica de STAT3 y\/o STAT5 y si se trata de una posible diana terap\u00e9utica. STAT3 y STAT5 son factores de transcripci\u00f3n para la transformaci\u00f3n de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas, es decir, una especie de interruptor de luz gen\u00e9tico capaz de encender y apagar genes.<\/p>\n

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Alta sensibilidad a la inhibici\u00f3n de STAT5<\/h2>\n

En la reuni\u00f3n anual de la ADF de este a\u00f1o se present\u00f3 un estudio cient\u00edfico que integraba estudios de interferencia farmacol\u00f3gica y secuenciaci\u00f3n del genoma del c\u00e1ncer para conocer mejor  las consecuencias funcionales de las anomal\u00edas del brazo cromos\u00f3mico 17q y la eficacia potencial del bloqueo JAK-STAT [1]. Para ello, se realiz\u00f3 la secuenciaci\u00f3n del genoma completo y de c\u00e9lulas primarias en una cohorte de 4 pacientes con s\u00edndrome de S\u00e9zary y 2 pacientes con micosis fungoide leuc\u00e9mica avanzada. Los an\u00e1lisis gen\u00f3micos revelaron un aumento del n\u00famero de copias del cromosoma 17q en 5 de 6 pacientes, lo que se correlacion\u00f3 con un aumento de la expresi\u00f3n del ARNm STAT3\/5 y de los niveles de prote\u00edna. Los an\u00e1lisis inmunohistoqu\u00edmicos de las biopsias cut\u00e1neas, que mostraron la activaci\u00f3n de STAT5, respaldan estos hallazgos.<\/p>\n

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IQDMA – se centra en un inhibidor de STAT5 que a\u00fan est\u00e1 poco investigado<\/h2>\n

Los estudios funcionales in vitro de diferentes inhibidores de JAK y STAT mostraron que las l\u00edneas celulares de CTCL y las muestras de piel de los pacientes presentaban una alta sensibilidad a los inhibidores de STAT5. IQDMA, un inhibidor poco investigado de la se\u00f1alizaci\u00f3n STAT5, mostr\u00f3 una selectividad particular para las muestras \u00fanicas de L-CTCL con ganancia del cromosoma 17q y actualmente se est\u00e1 investigando en un modelo de trasplante in vivo su posible eficacia para inhibir el crecimiento del linfoma en la piel.<\/p>\n

En resumen, las ganancias 17q son caracter\u00edsticas del L-CTCL en estadios avanzados y STAT5 en particular parece actuar como diana terap\u00e9utica. Un mayor desarrollo precl\u00ednico de inhibidores espec\u00edficos de STAT5 y su validaci\u00f3n cl\u00ednica podr\u00edan contribuir finalmente a nuevas opciones para el tratamiento del L-CTCL.<\/p>\n

\nCongreso: Grupo de Trabajo sobre Investigaci\u00f3n Dermatol\u00f3gica 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Dey S, et al: STAT5 es una vulnerabilidad terap\u00e9uticamente abordable en el linfoma cut\u00e1neo leuc\u00e9mico de c\u00e9lulas T. P205, Investigaci\u00f3n Traslacional Premios ADF de Dermatolog\u00eda, Reuni\u00f3n Anual de la ADF 6.3.2021<\/li>\n
  2. Deutsche Leuk\u00e4mie- & Lymphomhilfe, DLH-Informationsblatt Haut- Lymphome (DLH info 70 III\/2019), www.leukaemie-hilfe.de (\u00faltima consulta: 17.05.2021)<\/li>\n
  3. Sociedad Alemana contra el C\u00e1ncer, www.krebsgesellschaft.de\/onko-internetportal (\u00faltima consulta: 17.05.2021)<\/li>\n
  4. Porto AC, et al: Micosis fungoide: microscop\u00eda confocal de reflectancia y su papel en el diagn\u00f3stico. Appl Cancer Res 2018; 38 (10), https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1186\/s41241-018-0061-0<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(3): 39 (publicado el 1.6.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A medida que la enfermedad progresa, las c\u00e9lulas tumorales de las variantes leuc\u00e9micas de los linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas T se extienden no s\u00f3lo por la piel, sino tambi\u00e9n por…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108536,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Linfoma cut\u00e1neo leuc\u00e9mico de c\u00e9lulas T (L-CTCL) ","footnotes":""},"category":[11310,11483,11475,11364,11321,11336,11552],"tags":[19944],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328488","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-genetica","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-hodgkin-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 11:13:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328488","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328488"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328488\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108536"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328488"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328488"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328488"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328488"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}