{"id":328562,"date":"2021-07-16T02:00:00","date_gmt":"2021-07-16T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-de-la-investigacion-basica\/"},"modified":"2023-01-12T14:09:35","modified_gmt":"2023-01-12T13:09:35","slug":"noticias-de-la-investigacion-basica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-de-la-investigacion-basica\/","title":{"rendered":"Noticias de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica"},"content":{"rendered":"\n

Se resumen algunos estudios importantes e interesantes del \u00faltimo a\u00f1o en el campo de la reumatolog\u00eda. Como en todos los campos, las posibilidades t\u00e9cnicas y anal\u00edticas se aceleran exponencialmente en la investigaci\u00f3n b\u00e1sica. Como consecuencia, el n\u00famero de estudios publicados cada a\u00f1o en reumatolog\u00eda tambi\u00e9n aumenta de forma constante, y se realizan m\u00e1s investigaciones y publicaciones que nunca en todas las \u00e1reas de la reumatolog\u00eda.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El siguiente art\u00edculo resume algunos estudios importantes e interesantes del \u00faltimo a\u00f1o en el campo de la reumatolog\u00eda. Debe tenerse en cuenta que la selecci\u00f3n de los estudios es, por una parte, totalmente subjetiva y, por otra, naturalmente incompleta. Como en todos los campos, las posibilidades t\u00e9cnicas y anal\u00edticas se aceleran exponencialmente en la investigaci\u00f3n b\u00e1sica. Como consecuencia, el n\u00famero de estudios publicados cada a\u00f1o en reumatolog\u00eda tambi\u00e9n aumenta constantemente, y se realizan m\u00e1s investigaciones y publicaciones que nunca en todos los \u00e1mbitos de la reumatolog\u00eda. (Fig. 1). <\/span>Sin embargo, s\u00f3lo el tiempo dir\u00e1 cu\u00e1ntos de estos resultados tendr\u00e1n realmente un impacto a m\u00e1s largo plazo en nuestra comprensi\u00f3n de las enfermedades reumatol\u00f3gicas.<\/p>\n\n

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Biopsias guiadas por ecograf\u00eda y an\u00e1lisis de c\u00e9lulas individuales<\/h2>\n\n

En el an\u00e1lisis de las causas patog\u00e9nicas, los estudios del tejido sinovial han cobrado cada vez m\u00e1s importancia en los \u00faltimos a\u00f1os, especialmente en el an\u00e1lisis de la artritis reumatoide (AR), adem\u00e1s de los estudios de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas y los anticuerpos. Por un lado, la realizaci\u00f3n de biopsias sinoviales guiadas por ecograf\u00eda est\u00e1 cada vez m\u00e1s aceptada y se realiza de forma rutinaria en muchos lugares. Por otro lado, los avances en el desarrollo de tecnolog\u00edas para el an\u00e1lisis de c\u00e9lulas individuales est\u00e1n abriendo nuevas posibilidades para la investigaci\u00f3n diferenciada de los cambios en las poblaciones celulares individuales de la articulaci\u00f3n. Con estos an\u00e1lisis unicelulares, la expresi\u00f3n de los genes, el llamado transcriptoma, as\u00ed como la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas e incluso los cambios en la cromatina pueden medirse por separado en cada c\u00e9lula individual. La mayor\u00eda de los estudios realizados hasta la fecha han utilizado mediciones del transcriptoma para definir las poblaciones celulares y analizar los cambios en su composici\u00f3n y expresi\u00f3n g\u00e9nica en los pacientes. Sin embargo, a medida que avanza el desarrollo y el campo se hace m\u00e1s rentable, es probable que cada vez haya m\u00e1s estudios que midan simult\u00e1neamente los cambios en la cromatina, el transcriptoma y la expresi\u00f3n de prote\u00ednas en c\u00e9lulas individuales. El an\u00e1lisis unicelular de tejidos complejos permite caracterizar los tipos de c\u00e9lulas, los subtipos de c\u00e9lulas y los fenotipos celulares de un tejido y, de este modo, identificar las c\u00e9lulas que se activan en una enfermedad y que, por tanto, tienen un posible papel clave en la patog\u00e9nesis (Fig. 2) <\/span>. <\/p>\n\n

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La denominada Asociaci\u00f3n de Medicina Acelerada (AMP) de EE.UU. lidera el camino en este \u00e1mbito. Este consorcio, financiado en parte por la industria y en parte por el Estado, ya ha podido presentar varios estudios en los que se han podido caracterizar los tipos de c\u00e9lulas inmunitarias, pero tambi\u00e9n las c\u00e9lulas estromales de varios tejidos diana y de diversas enfermedades reum\u00e1ticas. En la sinovial, ya se han descrito nuevos tipos de c\u00e9lulas inmunitarias relevantes para la AR y se han definido diferentes subtipos de fibroblastos [1]. Estos datos se completaron el a\u00f1o pasado y se pudo analizar mejor la formaci\u00f3n y la funci\u00f3n de las diferentes poblaciones de fibroblastos.<\/p>\n\n

Interacciones entre endotelio y fibroblastos en la sinovial de la AR<\/h2>\n\n

En su primera publicaci\u00f3n, los autores identificaron diferentes subtipos de fibroblastos sinoviales en el tejido [1]. En concreto, pudieron distinguirse los fibroblastos sinoviales CD90 negativos, que se encuentran en el revestimiento sinovial, y los fibroblastos sinoviales CD90 positivos, que se encuentran en el sublining. Los autores persegu\u00edan ahora la hip\u00f3tesis de que en el tejido sinovial se establece un gradiente que favorece la formaci\u00f3n de estos diferentes subtipos de fibroblastos [2]. De hecho, los an\u00e1lisis del receptor del ligando demostraron que las c\u00e9lulas endoteliales estabilizan el subtipo de fibroblasto CD90-positivo a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Notch. Esta activaci\u00f3n fue m\u00e1s fuerte en el tejido de la AR que en el de la OA. Utilizando modelos de rat\u00f3n con ratones knock-out Notch3, o la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Notch, los autores pudieron demostrar que la inhibici\u00f3n Notch es una nueva diana potencial para la terapia de la AR, ya que la artritis en ratones se vio influida positivamente de forma significativa por ella [2]. En general, este estudio encaja elegantemente en estudios anteriores que han demostrado que en la AR son principalmente los fibroblastos CD90-positivos los que se expanden [1] y que los fibroblastos del revestimiento son m\u00e1s responsables de la invasi\u00f3n y los fibroblastos del sublining son m\u00e1s responsables de la respuesta inflamatoria [3]. Este nuevo estudio sugiere ahora que la activaci\u00f3n del endotelio conduce a la movilizaci\u00f3n de las poblaciones locales de fibroblastos en la AR, lo que a su vez mantiene la inflamaci\u00f3n. En resumen, aqu\u00ed interesa la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Notch como posible diana terap\u00e9utica, por un lado, y el papel de la activaci\u00f3n endotelial en la AR, por otro, que sin duda debe investigarse m\u00e1s a fondo en el futuro (Fig. 3)<\/span>.<\/p>\n\n

Nueva poblaci\u00f3n de macr\u00f3fagos en el tejido sinovial<\/h2>\n\n

Nuestro conocimiento de las poblaciones de macr\u00f3fagos en el tejido sinovial tambi\u00e9n se ha ampliado enormemente en el \u00faltimo a\u00f1o. Culeman y sus colegas estudiaron diferentes poblaciones de m\u00e9dula \u00f3sea en la articulaci\u00f3n en ratones y su comportamiento durante el desarrollo de la artritis [4]. Entre otras cosas, se encontraron macr\u00f3fagos en el revestimiento sinovial (CX3CR1+), que parecen sellar la sinovial del interior de la articulaci\u00f3n con su disposici\u00f3n y los contactos c\u00e9lula-c\u00e9lula. Cuando se indujo la artritis en ratones, esta arquitectura del revestimiento cambi\u00f3. Los macr\u00f3fagos abren sus contactos c\u00e9lula-c\u00e9lula y forman ahora empalizadas. Los fibroblastos de revestimiento, que yac\u00edan bajo esta capa de macr\u00f3fagos en la articulaci\u00f3n sana, ahora pr\u00e1cticamente se apretujaban entre ellos y ten\u00edan m\u00e1s contacto con el interior de la articulaci\u00f3n. Estos macr\u00f3fagos no proliferan por divisi\u00f3n, sino que probablemente se alimentan de un conjunto de macr\u00f3fagos CX3CR1-negativos proliferantes en el revestimiento que se diferencian en esta poblaci\u00f3n CX3CR1-positiva. Es importante destacar que este cambio morfol\u00f3gico en los macr\u00f3fagos tambi\u00e9n se encontr\u00f3 en el revestimiento sinovial de los pacientes con AR, pero no en los pacientes con OA. En la OA, es decir, en el sinovio relativamente sano, estos macr\u00f3fagos son TREM2 positivos, que es un marcador de una subpoblaci\u00f3n de macr\u00f3fagos antiinflamatorios. Cuando se agot\u00f3 esta poblaci\u00f3n de macr\u00f3fagos en ratones, la progresi\u00f3n de la artritis fue m\u00e1s r\u00e1pida y grave. As\u00ed pues, esta poblaci\u00f3n especializada de macr\u00f3fagos parece tener una importante funci\u00f3n de barrera en la articulaci\u00f3n. (Fig. 3). <\/span>Por tanto, estabilizar esta barrera, por ejemplo con imatinib, que estabiliza las uniones estrechas en la barrera hematoencef\u00e1lica y tambi\u00e9n tuvo un efecto positivo en la aparici\u00f3n de artritis en ratones en este estudio, tambi\u00e9n podr\u00eda ser un nuevo enfoque terap\u00e9utico para los pacientes con AR.<\/p>\n\n

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Otro estudio se centr\u00f3 intensamente en las poblaciones de macr\u00f3fagos de la articulaci\u00f3n. Aqu\u00ed se compar\u00f3 el tejido sinovial de pacientes con AR en remisi\u00f3n cl\u00ednica con el de pacientes con AR activa [5]. Una vez m\u00e1s, se encontraron diversas poblaciones de macr\u00f3fagos en el tejido sinovial. En los pacientes con AR activa, se encontraron en particular las denominadas poblaciones de macr\u00f3fagos MerTK-negativos, que mostraban un perfil de expresi\u00f3n proinflamatorio. En los pacientes con AR en remisi\u00f3n, los macr\u00f3fagos especialmente positivos para MerTK, que adem\u00e1s pueden expresar TREM2, estaban muy enriquecidos. Estos macr\u00f3fagos MerTK-positivos encontrados en el revestimiento sinovial son probablemente los macr\u00f3fagos de barrera TREM2-positivos del revestimiento ya descritos en el estudio mencionado en ratones y en pacientes con OA. En experimentos de co-cultivo con macr\u00f3fagos MerTK positivos y fibroblastos sinoviales, se demostr\u00f3 que los fibroblastos produc\u00edan menos factores proinflamatorios y destructores de las articulaciones debido a la presencia de estos macr\u00f3fagos [5]. Por el contrario, los fibroblastos sinoviales fueron capaces de influir en la expresi\u00f3n de este fenotipo de macr\u00f3fago antiinflamatorio. As\u00ed pues, parece existir una estrecha interacci\u00f3n entre los fibroblastos y los macr\u00f3fagos de la membrana sinovial, que pueden influirse y moldearse mutuamente en las distintas fases de la AR. En el futuro, ser\u00eda interesante ver si la presencia de macr\u00f3fagos MerTK-positivos en la sinovial es un biomarcador pron\u00f3stico de una mayor probabilidad de remisi\u00f3n sin f\u00e1rmacos, y si ser\u00eda posible empezar a reducir la terapia precozmente en estos pacientes sin arriesgarse a una reca\u00edda de la enfermedad.<\/p>\n\n

Predicci\u00f3n de reca\u00eddas de la enfermedad en pacientes con AR<\/h2>\n\n

El pron\u00f3stico de las reca\u00eddas en pacientes con AR fue objeto de un estudio publicado en el New England Journal of Medicine [6]. Aqu\u00ed se extrajo semanalmente una gota de sangre de la yema del dedo de 4 pacientes durante un periodo de 1 a 4 a\u00f1os y se realizaron mediciones mensuales de la actividad de la enfermedad. La sangre de estas gotas se secuenci\u00f3 para encontrar un patr\u00f3n de expresi\u00f3n gen\u00e9tica antes o durante un episodio de la enfermedad. De hecho, se pudieron identificar dos grupos de genes que siempre eran medibles en la sangre antes de una reca\u00edda. Bas\u00e1ndose en los genes que estaban regulados en estos grupos, fue posible adivinar que uno de ellos proced\u00eda probablemente de c\u00e9lulas inmunitarias. El otro, sin embargo, sorprendentemente se parec\u00eda m\u00e1s a un perfil conocido de fibroblastos sinoviales. Fue posible aislar estas “c\u00e9lulas mesenquimales preinflamatorias” (PRIME) de la sangre de otros pacientes con AR y demostrar que estas c\u00e9lulas PRIME son efectivamente la poblaci\u00f3n celular que produce la firma gen\u00e9tica que buscamos. Estos datos podr\u00edan significar, por tanto, que antes de una reca\u00edda, las c\u00e9lulas mesenquimales, por ejemplo los fibroblastos sinoviales de las articulaciones, se filtran a la sangre y este proceso es precursor de la reca\u00edda o la desencadena. Sin embargo, el origen y el papel de estas c\u00e9lulas en la AR a\u00fan no est\u00e1n del todo claros y sin duda se abordar\u00e1n en futuros estudios.<\/p>\n\n

Nuevos conocimientos sobre el desarrollo del lupus eritematoso sist\u00e9mico (LES)<\/h2>\n\n

Se sabe desde hace tiempo que una subpoblaci\u00f3n especial de granulocitos denominada granulocitos de baja densidad (LDG) est\u00e1 presente en la sangre de los pacientes con LES y se ha sugerido que \u00e9stos desempe\u00f1an un papel en el desarrollo de la firma del interfer\u00f3n en el LES. En un nuevo an\u00e1lisis, se ha podido demostrar ahora que los monocitos, por un lado, y estos LDG, por otro, son efectivamente responsables de la elevada producci\u00f3n de genes de respuesta al interfer\u00f3n en los pacientes con LES [7]. Adem\u00e1s, el estudio pudo demostrar con la ayuda de an\u00e1lisis de c\u00e9lulas individuales que esta subpoblaci\u00f3n de LDG tambi\u00e9n puede subdividirse de nuevo y que estos diferentes fenotipos se correlacionan con diferentes par\u00e1metros cl\u00ednicos. En concreto, se distinguieron dos subtipos de LDG, los que son CD10-positivos y los que son CD10-negativos. Dado que el CD10 es un marcador de maduraci\u00f3n de los granulocitos neutr\u00f3filos, los LDG CD10 negativos son probablemente un precursor inmaduro. Estos granulocitos neutr\u00f3filos inmaduros eran incapaces de fabricar trampas extracelulares nucleares (NET) in vitro, mostraban menos actividad quimiot\u00e1ctica y fagoc\u00edtica que los granulocitos CD10 positivos, pero produc\u00edan m\u00e1s mieloperoxidasa, lo que indica una mayor capacidad de degranulaci\u00f3n. En consecuencia, especialmente la LDG madura CD10-positiva se correlacion\u00f3 con par\u00e1metros cl\u00ednicos, como el da\u00f1o org\u00e1nico y la tasa de filtraci\u00f3n glomerular. Esto sugiere que las propias funciones que desempe\u00f1an las LDG maduras CD10-positivas, como la formaci\u00f3n de NET, la quimiotaxis y la fagocitosis, desempe\u00f1an un papel en la patog\u00e9nesis de estos s\u00edntomas.<\/p>\n\n

Un grupo de investigadores de Bethesda (EE UU) present\u00f3 un nuevo enfoque para aclarar c\u00f3mo podr\u00eda desencadenarse esta formaci\u00f3n de NET en el LES [8]. Este grupo pudo demostrar que los canales ani\u00f3nicos dependientes de voltaje (VDAC) se oligomerizan y, estabilizados por el ADN mitocondrial libre, forman un canal en la membrana mitocondrial por el que el ADN mitocondrial puede salir al citoplasma. Este ADN mitocondrial desencaden\u00f3 una respuesta de interfer\u00f3n en el citoplasma, por un lado, y condujo a la formaci\u00f3n de NET en los LDG ya mencionados, por otro. En las c\u00e9lulas sangu\u00edneas de pacientes con LES, estos canales mitocondriales se encontraron con mayor abundancia y en un modelo de rat\u00f3n con lupus, el bloqueo de esta formaci\u00f3n de canales en las mitocondrias dio lugar a menos ADN mitocondrial en el citoplasma, menos producci\u00f3n de interfer\u00f3n, menos formaci\u00f3n de NET y mejores par\u00e1metros cl\u00ednicos. La formaci\u00f3n de NET tambi\u00e9n pudo reducirse en los granulocitos de pacientes con LES con este tratamiento. Bloquear esta prote\u00edna del canal podr\u00eda ser, por tanto, un nuevo y prometedor enfoque en la terapia del LES.<\/p>\n\n

El an\u00e1lisis de las c\u00e9lulas B permite comprender el desarrollo de las enfermedades inmunomediadas<\/h2>\n\n

Las nuevas tecnolog\u00edas tambi\u00e9n ayudaron a analizar en detalle las c\u00e9lulas B y sus receptores en diferentes enfermedades inmunomediadas [9]. C\u00e9lulas B de pacientes con vasculitis asociada a ANCA (AAV), LES, Mb. Crohn, Mb. Enfermedad de Beh\u00e7et, granulomatosis eosinof\u00edlica con poliangitis (EGPA, antes s\u00edndrome de Churg-Strauss) y vasculitis IgA. El estudio examin\u00f3 los isotipos, los genes del locus IGHV, es decir, la cadena pesada del receptor de c\u00e9lulas B, y la clonalidad del repertorio de c\u00e9lulas B y descubri\u00f3 algunas cosas interesantes. Los anticuerpos IgA estaban sobrerrepresentados en todas las enfermedades estudiadas excepto en la AAV y la EGPA. Dado que la secreci\u00f3n de IgA se estimula principalmente a trav\u00e9s del sistema inmunitario de la mucosa, por ejemplo en el intestino, era de esperar que en los pacientes con Mb. Crohn, el contenido de IgA es elevado. Sin embargo, result\u00f3 sorprendente que tambi\u00e9n se midieran niveles muy elevados de IgA en pacientes con LES. Esto tambi\u00e9n podr\u00eda indicar una estimulaci\u00f3n de la mucosa, por ejemplo en el intestino, en el LES. El an\u00e1lisis de los genes que codifican la regi\u00f3n variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina tambi\u00e9n revel\u00f3 diferencias interesantes. La expresi\u00f3n de los genes IGHV6 e IGHV4 fue especialmente elevada en el LES, EGPA y Mb. Aumento del Crohn. Estos genes se han relacionado anteriormente con la autoreactividad. La elevada expresi\u00f3n de genes IGHV1 en c\u00e9lulas B de pacientes con Mb. Beh\u00e7et, ya que la sobreproducci\u00f3n de estos genes se asocia principalmente a las infecciones. Esto apoya la hip\u00f3tesis de que la infecci\u00f3n puede preceder a la aparici\u00f3n de Mb. Beh\u00e7et podr\u00eda subyacer. La investigaci\u00f3n de la clonalidad de las c\u00e9lulas B en las diferentes enfermedades mostr\u00f3 que en los pacientes con LES y Mb. Crohn, se increment\u00f3 la expansi\u00f3n de los clones as\u00ed como la diversidad de los clones de c\u00e9lulas B. Aunque esto era de esperar, muestra por el contrario que en las otras enfermedades, a pesar de una fuerte activaci\u00f3n del sistema inmunitario, la clonalidad de las c\u00e9lulas B es normal. Adem\u00e1s, este estudio tambi\u00e9n investig\u00f3 los cambios en el repertorio de c\u00e9lulas B tras la terapia, demostrando que los distintos tratamientos inmunosupresores tienen efectos diferentes en el repertorio de c\u00e9lulas B. El tratamiento con micofenolato mofetilo provoc\u00f3 un aumento de la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas B productoras de IgM e IgD y, por tanto, una reducci\u00f3n del n\u00famero de c\u00e9lulas B que sufrieron un cambio de isotipo. Por el contrario, tras el tratamiento con rituximab, el n\u00famero de c\u00e9lulas B circulantes disminuy\u00f3 bruscamente, pero las c\u00e9lulas B persistentes hab\u00edan cambiado en su mayor\u00eda de isotipo y se hab\u00edan expandido clonalmente. En el AAV, las c\u00e9lulas B productoras de IgA se encontraron predominantemente tras el rituximab, en el LES IgG1 o IgG2.<\/p>\n\n

Resumen<\/h2>\n\n

En resumen, puede decirse que especialmente los \u00faltimos m\u00e9todos anal\u00edticos sobre una base unicelular han conducido a nuevos conocimientos sobre la funci\u00f3n de determinados subtipos celulares tanto en tejidos sanos como enfermos. De este modo, podemos diferenciar los procesos patol\u00f3gicos de las distintas enfermedades reum\u00e1ticas de forma cada vez m\u00e1s precisa, lo que es de esperar que tambi\u00e9n conduzca a nuevas terapias para las enfermedades individuales en el futuro. En reumatolog\u00eda en particular, el paso de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica a los nuevos m\u00e9todos de tratamiento ya se ha dado con \u00e9xito muchas veces.<\/p>\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • Las biopsias sinoviales guiadas por ecograf\u00eda y los an\u00e1lisis de c\u00e9lulas individuales se han convertido en una parte importante de la investigaci\u00f3n traslacional.<\/li>\n\n\n\n
  • La inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de Notch y la estabilizaci\u00f3n de las uniones estrechas de los macr\u00f3fagos en el revestimiento sinovial son nuevas dianas terap\u00e9uticas para la AR.<\/li>\n\n\n\n
  • La formaci\u00f3n de NET y la producci\u00f3n de genes de interfer\u00f3n en el LES por un subtipo espec\u00edfico de granulocitos neutr\u00f3filos se correlaciona con los s\u00edntomas cl\u00ednicos.<\/li>\n\n\n\n
  • La inhibici\u00f3n de la formaci\u00f3n de canales de membrana mitocondriales es una nueva diana terap\u00e9utica en el LES.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Zhang F, et al: Definici\u00f3n de los estados celulares inflamatorios en los tejidos sinoviales articulares de la artritis reumatoide mediante la integraci\u00f3n de la transcript\u00f3mica unicelular y la citometr\u00eda de masas. Nat Immunol 2019; 20: 928-942.<\/li>\n\n\n\n
    2. Wei K, et al: La se\u00f1alizaci\u00f3n Notch impulsa la identidad de los fibroblastos sinoviales y la patolog\u00eda de la artritis. Naturaleza 2020; 582: 259-264.<\/li>\n\n\n\n
    3. Croft AP, et al: Distintos subconjuntos de fibroblastos impulsan la inflamaci\u00f3n y el da\u00f1o en la artritis. Nature 2019; 570: 246-251.<\/li>\n\n\n\n
    4. Culemann S, et al: Los macr\u00f3fagos sinoviales residentes que se renuevan localmente proporcionan una barrera protectora para la articulaci\u00f3n. Nature 2019; 572: 670-675.<\/li>\n\n\n\n
    5. Alivernini S, et al: Distintos subconjuntos de macr\u00f3fagos del tejido sinovial regulan la inflamaci\u00f3n y la remisi\u00f3n en la artritis reumatoide. Nat Med 2020; 26: 1295-1306.<\/li>\n\n\n\n
    6. Orange DE, et al: Identificaci\u00f3n de tres subtipos de enfermedad de artritis reumatoide mediante la integraci\u00f3n del aprendizaje autom\u00e1tico de las caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas sinoviales y los datos de secuenciaci\u00f3n del ARN. Arthritis Rheumatol 2018; 70: 690-701.<\/li>\n\n\n\n
    7. Mistry P, et al: An\u00e1lisis transcript\u00f3micos, epigen\u00e9ticos y funcionales implican la diversidad de neutr\u00f3filos en la patog\u00e9nesis del lupus eritematoso sist\u00e9mico. Proc Natl Acad Sci USA 2019; 116: 25222-25228.<\/li>\n\n\n\n
    8. Kim J, et al: Los olig\u00f3meros VDAC forman poros mitocondriales para liberar fragmentos de ADNmt y promover una enfermedad similar al lupus. Science 2019; 366: 1531-1536.<\/li>\n\n\n\n
    9. Bashford-Rogers RJM, et al: An\u00e1lisis del repertorio de receptores de c\u00e9lulas B en seis enfermedades inmunomediadas. Nature 2019; 574: 122-126.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo DOLOR Y GERIATURA 2021; 3(1): 6-9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Se resumen algunos estudios importantes e interesantes del \u00faltimo a\u00f1o en el campo de la reumatolog\u00eda. Como en todos los campos, las posibilidades t\u00e9cnicas y anal\u00edticas se aceleran exponencialmente en…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":110015,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Reumatismo 2021 ","footnotes":""},"category":[11475,22619,11478,11316,11288,11451,11552],"tags":[20000,19999,11758,13825],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328562","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-cme","category-formacion-continua","category-geriatria","category-medicina-interna-general","category-reumatologia","category-rx-es","tag-biopsias-sinoviales","tag-fibroblastos-es","tag-formacion-cme","tag-reumatismo-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-21 05:03:34","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328562","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328562"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328562\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":328565,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328562\/revisions\/328565"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/110015"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328562"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328562"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328562"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328562"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}