{"id":328665,"date":"2021-06-28T01:00:00","date_gmt":"2021-06-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-terapia-anti-il17-a-traves-de-los-tiempos\/"},"modified":"2021-06-28T01:00:00","modified_gmt":"2021-06-27T23:00:00","slug":"la-terapia-anti-il17-a-traves-de-los-tiempos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-terapia-anti-il17-a-traves-de-los-tiempos\/","title":{"rendered":"La terapia anti-IL17 a trav\u00e9s de los tiempos"},"content":{"rendered":"

El hecho de que los inhibidores de la IL17 se caractericen por un r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n se ha demostrado emp\u00edricamente en varias ocasiones y tambi\u00e9n se refleja en un estudio actual de tipo “cabeza a cabeza”. De cara al futuro, hay novedades interesantes en fase de desarrollo, como el nuevo anticuerpo Bimekizumab, que se dirige a las subunidades IL-17A e IL-17F y ha mostrado resultados prometedores en ensayos recientes.<\/strong><\/p>\n

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Los primeros biol\u00f3gicos aprobados para el tratamiento de la psoriasis fueron los inhibidores del TNF-alfa adalimumab, etanercept e infliximab. Aunque esto ya supuso una mejora considerable en las opciones de tratamiento, la mayor\u00eda de los pacientes no consiguieron liberarse por completo de los s\u00edntomas. Mientras tanto, sin embargo, se han producido enormes avances en este sentido.<\/p>\n

anti-IL17: r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n como marca registrada<\/h2>\n

Al inhibidor de la IL12\/23 ustekinumab le siguieron los dos inhibidores de la IL17A secukinumab e ixekinumab, as\u00ed como el antagonista del receptor de la IL17 brodalumab (actualmente no aprobado en Suiza) [1]. El bloqueo de la IL17 demostr\u00f3 ser muy eficaz y permiti\u00f3 optimizar las tasas de respuesta. La \u00faltima generaci\u00f3n de biol\u00f3gicos altamente eficaces tambi\u00e9n incluye los inhibidores de la IL23 guselkumab, tildrakizumab y risankizumab. Existen algunas diferencias entre las clases de sustancias. “La terapia anti-IL17 funciona r\u00e1pido, muy r\u00e1pido”, subraya el Prof. Dr. med. Diamant Thaci, Instituto y Centro de Excelencia de la Universidad de L\u00fcbeck [2]. Esto ya se puso de manifiesto en el ensayo CLEAR publicado en 2015, en el que el inhibidor de la IL17A secukinumab mostr\u00f3 una respuesta PASI75 temprana, en la semana 4 tras el inicio [3]. Tras 16 semanas de tratamiento, secukinumab demostr\u00f3 ser superior al inhibidor de la IL12\/23 ustekinumab en t\u00e9rminos de respuesta PASI90 (79% frente a 57,6%; p<0,0001) y consigui\u00f3 una mejora mayor y m\u00e1s sostenida del estado de la piel en la semana 52.<\/p>\n

El hallazgo de un r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n se ha repetido desde entonces varias veces, y los datos de un estudio cara a cara publicado en 2020 lo confirman una vez m\u00e1s. El ensayo IXORA es un estudio aleatorizado a doble ciego que incluy\u00f3 a pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave (PASI \u226512, sPGA \u22653 y \u226510% de superficie corporal afectada) [4]. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue el PASI100 a las 12 semanas y los criterios de valoraci\u00f3n secundarios incluyeron otras puntuaciones PASI y sPGA. De los 1027 pacientes incluidos en el estudio, 520 recibieron ixekizumab y 507 guselkumab. El 41% de los pacientes tratados con ixekizumab alcanzaron un PASI100 tras 12 semanas, frente a s\u00f3lo el 25% con guselkumab. En conjunto, el ixekizumab demostr\u00f3 ser superior al guselkumab. El inicio de la acci\u00f3n fue m\u00e1s r\u00e1pido y m\u00e1s pacientes consiguieron una piel sin apariencia, y los perfiles de seguridad fueron comparables. Estos resultados subrayan la r\u00e1pida respuesta, pero no se pronuncian sobre el efecto a largo plazo, que es objeto de otros estudios.<\/p>\n

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Lugar de secukinumab en el tratamiento de la APs<\/h2>\n

En las actuales recomendaciones de tratamiento de la EULAR, los inhibidores del TNF-alfa y los inhibidores de la IL17 se mencionan como biol\u00f3gicos equivalentes de primera l\u00ednea tras el fracaso de los DMARD convencionales [5]. Esta evaluaci\u00f3n se basa en los resultados del estudio comparativo EXCEED sobre la terapia de primera l\u00ednea para la artritis psori\u00e1sica. El estudio multic\u00e9ntrico de fase IIIb doble ciego incluy\u00f3 a 853 pacientes adultos con artritis psori\u00e1sica activa. 426 pacientes recibieron 300 mg de secukinumab por v\u00eda subcut\u00e1nea al inicio del estudio, en las semanas 1, 2, 3 y 4, y despu\u00e9s cada 4 semanas hasta la semana 48. Se administr\u00f3 adalimumab por v\u00eda subcut\u00e1nea cada 2 semanas a 427 pacientes. Con secukinumab, el 67% y con adalimumab el 62% de los participantes en el estudio lograron ACR20 tras 52 semanas [6]. El perfil de seguridad de secukinumab y adalimumab coincid\u00eda en gran medida con las se\u00f1ales de seguridad conocidas anteriormente. Las caracter\u00edsticas individuales de los pacientes (por ejemplo, las comorbilidades) se sugieren como criterios de decisi\u00f3n sobre el uso de secukinumab o adalimumab tras el fracaso de un csDMARDS.<\/p>\n

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Perspectivas: resultados prometedores del bloqueo de IL-17A\/F<\/h2>\n

En un estudio comparativo publicado en 2021, se demostr\u00f3 que el inhibidor anti-IL17A\/F bimekizumab ten\u00eda un inicio de acci\u00f3n muy r\u00e1pido y poca p\u00e9rdida de eficacia durante el transcurso del estudio. El bimekizumab lo consigui\u00f3 con respecto al PASI75 en 4 semanas, algo que s\u00f3lo logr\u00f3 el ustekinumab al cabo de 4 meses, resumi\u00f3 el Prof. Thaci. El estudio multic\u00e9ntrico comparativo aleatorizado, doble ciego, activo y controlado con placebo BE VIVID incluy\u00f3 a 567 adultos [7]. 321 participantes en el estudio recibieron bimekizumab 320 mg cada 4 semanas y 163 sujetos fueron tratados con ustekinumab 45 mg o 90 mg (ajustado al peso) cada 12 semanas, 83 pacientes recibieron placebo cada 4 semanas. En la semana 16 despu\u00e9s del inicio, el 85% de los pacientes del brazo de bimekizumab alcanzaron PASI90, frente al 50% del brazo de ustekinumab (diferencia de riesgo 35 [95%-KI 27\u201343]; p<0,0001) (Fig. 1A)<\/span>. En el grupo placebo, esta proporci\u00f3n fue del 5% (diferencia de riesgo 80 [95%-KI 74\u201386]; p<0,0001). Aproximadamente el 84% de los pacientes tratados con bimekizumab ten\u00edan una puntuaci\u00f3n IGA de 0 o 1 en comparaci\u00f3n con el 53% tratados con ustekinumab (diferencia de riesgo 30 [95%-KI 22\u201339]; p<0,0001) y el 5% tratados con placebo (diferencia de riesgo 79 [95%-KI 73-85] p<0,0001) (Fig. 1B). <\/span>El bimekizumab tambi\u00e9n logr\u00f3 una respuesta m\u00e1s r\u00e1pida. En la semana 4, tras una dosis \u00fanica, se observ\u00f3 una puntuaci\u00f3n PASI75 en el 77% de los pacientes del grupo de bimekizumab, en comparaci\u00f3n con s\u00f3lo el 15% de los de ustekinumab (OR 18,2; IC 95%: 11-30,1; p<0,0001). Tambi\u00e9n fue destacable que los valores PASI90 no s\u00f3lo fueron significativamente mejores despu\u00e9s de 4 meses, sino que apenas hubo p\u00e9rdida de eficacia con el bimekizumab en el curso posterior del estudio. Esto apunta a un potencial prometedor para la terapia anti-IL17 a largo plazo, dijo el ponente.<\/p>\n

\nCongreso: Conferencia DDG 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Sawyer LM, et al: Evaluaci\u00f3n de la eficacia relativa de los tratamientos dirigidos con interleucina-17 e interleucina-23 para la psoriasis en placas de moderada a grave: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis en red de la respuesta PASI. PLoS One 2019; 14(8): 1-31.<\/li>\n
  2. Thaci D: Biol\u00f3gicos a trav\u00e9s de los tiempos – enfoques terap\u00e9uticos ayer, hoy y ma\u00f1ana. Prof. Dr. med. Diamant Thaci, S09: Inflamaciones de las v\u00edas: Dermatitis at\u00f3pica y psoriasis como enfermedades sist\u00e9micas, Conferencia DDG 2021, 17.04.2021.<\/li>\n
  3. Thaci D, et al: Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomised controlled trial. JAAD 2015; 73(3): 400-409.<\/li>\n
  4. Blauvelt A, et al: Grupo de estudio IXORA-R. Comparaci\u00f3n directa de ixekizumab frente a guselkumab en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave: eficacia, seguridad y velocidad de respuesta a las 12 semanas de un ensayo aleatorizado y doble ciego. Br J Dermatol 2020; 182(6): 1348-1358.<\/li>\n
  5. Gossec L, et al: Recomendaciones EULAR para el tratamiento de la artritis psori\u00e1sica con terapias farmacol\u00f3gicas: actualizaci\u00f3n de 2019. Ann Rheum Dis 2020; 79(6): 700-712.<\/li>\n
  6. McInnes IB, et al: Secukinumab frente a adalimumab para el tratamiento de la artritis psori\u00e1sica activa (EXCEED): un ensayo de fase 3b, doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado y controlado de forma activa. The Lancet 2020; 395(10235): 1496-1505.<\/li>\n
  7. Reich K, et al: Bimekizumab frente a ustekinumab para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave (BE VIVID): eficacia y seguridad de un ensayo de fase 3 de 52 semanas, multic\u00e9ntrico, doble ciego, con comparador activo y controlado con placebo. Lancet 2021; 397(10273): 487-498.<\/li>\n
  8. NCT03440736, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03440736<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(3): 20-22 (publicado el 1.6.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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