{"id":328730,"date":"2021-06-18T01:00:00","date_gmt":"2021-06-17T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-inhibicion-de-jak-como-principio-activo-una-actualizacion\/"},"modified":"2021-06-18T01:00:00","modified_gmt":"2021-06-17T23:00:00","slug":"la-inhibicion-de-jak-como-principio-activo-una-actualizacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-inhibicion-de-jak-como-principio-activo-una-actualizacion\/","title":{"rendered":"La inhibici\u00f3n de JAK como principio activo – una actualizaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

Los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) son una nueva y prometedora opci\u00f3n de tratamiento para los pacientes adultos con eccema at\u00f3pico, dado su r\u00e1pido alivio del picor y de las lesiones inflamatorias. Adem\u00e1s del baricitinib, que ya ha sido aprobado, varios otros inhibidores de JAK se encuentran actualmente en fases avanzadas de pruebas cl\u00ednicas.<\/strong><\/p>\n

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Los inhibidores JAK ejercen su efecto de alivio de los s\u00edntomas bloqueando la actividad de las Janus quinasas. “Se trata de una peque\u00f1a familia de tirosina quinasas formada por JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2”, explica el Prof. Dr. med. Kamran Ghoreschi, de la Cl\u00ednica de Dermatolog\u00eda, Venereolog\u00eda y Alergolog\u00eda de la Charit\u00e9- Universit\u00e4tsmedizin de Berl\u00edn, con motivo de la conferencia virtual DDG de este a\u00f1o [1]. Las Janus quinasas (JAK) son enzimas que transmiten se\u00f1ales intracelulares desde los receptores de la superficie celular para una serie de citocinas y factores de crecimiento implicados en la hematopoyesis, la inflamaci\u00f3n y la defensa inmunitaria [2].<\/p>\n

Bloqueo simult\u00e1neo de m\u00faltiples se\u00f1ales de citoquinas<\/h2>\n

La ventaja de los inhibidores JAK es que al inhibir una o varias Janus quinasas, se pueden bloquear numerosas citocinas. Adem\u00e1s de la IL4 y la IL13, las citocinas clave en la dermatitis at\u00f3pica incluyen la IL22, la IL31, la IL33, as\u00ed como la IL-TSLP y el IFN-\u03b3, explica el profesor Ghoreschi. Dentro de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular, las JAK fosforilan y activan los transductores de se\u00f1ales y activadores de la transcripci\u00f3n (STAT), que a su vez activan la expresi\u00f3n g\u00e9nica dentro de la c\u00e9lula. El baricitinib modula estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n al inhibir parcialmente la actividad enzim\u00e1tica de JAK1 y JAK2, reduciendo as\u00ed la fosforilaci\u00f3n y activaci\u00f3n de las STAT. <\/span>En ensayos enzim\u00e1ticos aislados, el baricitinib inhibi\u00f3 la actividad de JAK1, JAK2, tirosina quinasa 2 (TYK2) y JAK3 con valores de IC50 de 5,9; 5,7; 53 y >400 nm, respectivamente (Tabla 1 <\/span>). El baricitinib (Olumiant\u00ae) [3]* fue el primer inhibidor de JAK aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. Con el upadacitinib y el abrocitinib, se est\u00e1n probando actualmente otros dos inhibidores orales de la JAK en ensayos cl\u00ednicos de fase III [4].<\/p>\n

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* Aprobaci\u00f3n de Swissmedic en febrero de 2021<\/span><\/em><\/p>\n

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El baricitinib mostr\u00f3 una reducci\u00f3n r\u00e1pida y significativa de los s\u00edntomas<\/h2>\n

En el estudio de fase III (n=329) sobre la eficacia y tolerabilidad del baricitinib en combinaci\u00f3n con corticosteroides t\u00f3picos (TCS) de clase ligera o moderada, una proporci\u00f3n significativamente mayor de los tratados con baricitinib 4 mg y los pacientes tratados con TCS experimentaron una reducci\u00f3n del prurito de \u22654 puntos en la NRS del prurito, lo que corresponde a un alivio cl\u00ednicamente relevante (p<0,001) [5]. En la semana 16, el 44% de los participantes en el estudio lograron un alivio cl\u00ednicamente relevante del prurito con la dosis est\u00e1ndar de baricitinib y TCS, lo que supone m\u00e1s del doble de la proporci\u00f3n con placebo y TCS (p<0,001) [5]. Las tasas de respuesta al EASI75 a lo largo del estudio (desde el inicio hasta la semana 16) se muestran en la figura 1<\/span>.<\/p>\n

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El upadacitinib brill\u00f3 en un estudio de fase IIb<\/h2>\n

El inhibidor de JAK-1 upadacitinib tambi\u00e9n se encuentra actualmente en ensayos cl\u00ednicos de fase III en adolescentes y adultos [6]. En el estudio de fase IIb (n=167), el f\u00e1rmaco demostr\u00f3 una clara superioridad sobre el placebo. Mientras que en el grupo placebo el 9,8% de los participantes en el estudio alcanzaron un EASI75 tras 16 semanas, esta cifra fue del 69% con upadacitinib 30 mg (1\u00d7\/d) y del 52,4% con upadacitinib 15 mg (1\u00d7\/d). Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una mejora significativa en cuanto a la reducci\u00f3n del picor, con una mejora del 48% en la dosis m\u00e1s baja (15 mg) de upadacitinib y del 68,9% en la dosis m\u00e1s alta (30 mg) en comparaci\u00f3n con el 9,7% del grupo placebo [7]. Al igual que el baricitinib, el perfil de seguridad del upadacitinib ha demostrado hasta ahora ser relativamente favorable, con efectos secundarios comparables. Hasta ahora no se ha informado de un aumento de los acontecimientos tromboemb\u00f3licos [8].<\/p>\n

Abrocitinib: ya se dispone de datos de fase III<\/h2>\n

Los datos del ensayo de fase III de abrocitinib, otro inhibidor selectivo de JAK1, mostraron resultados muy prometedores en adultos y adolescentes mayores de 12 a\u00f1os [6,9]. Los pacientes recibieron abrocitinib 100 mg, 200 mg o placebo una vez al d\u00eda durante 12 semanas. El criterio de valoraci\u00f3n primario, una mejora del 75% en el EASI, lo alcanzaron el 40% de los participantes en el estudio del grupo de 100 mg y el 63% de los del grupo de 200 mg, frente al 12% de los pacientes del grupo placebo. Tambi\u00e9n en este estudio se produjo una mejora r\u00e1pida y significativa del picor. Despu\u00e9s de 12 semanas, el 38% de los pacientes del grupo de 100 mg y el 57% de los pacientes del grupo de 200 mg mostraron una mejora de al menos 4 puntos en la escala de picor, en comparaci\u00f3n con el 15% de los pacientes del grupo placebo. El espectro de efectos secundarios se corresponde en gran medida con el de otros inhibidores de JAK (susceptibilidad a las infecciones, n\u00e1useas, infecciones recurrentes por herpes (simplex) y molestias gastrointestinales). [10].<\/p>\n

\nCongreso: Conferencia DDG 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Ghoreschi K: Convencionales e innovaciones. S09: Inflamaciones de las v\u00edas: La dermatitis at\u00f3pica y la psoriasis como enfermedades sist\u00e9micas. Conferencia DDG 2021, 17.04.2021.<\/li>\n
  2. EMA: Olumiant, Informaci\u00f3n sobre el producto, www.ema.europa.eu\/en\/documents\/product-information\/olumiant-epar-product-information_de.pdf<\/li>\n
  3. (\u00faltima llamada 21.04.2021)<\/li>\n
  4. Informaci\u00f3n tem\u00e1tica Olumiant\u00ae, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltima consulta: 08.04.2021)<\/li>\n
  5. Nezamololama N, et al: Inhibidores sist\u00e9micos emergentes de JAK en el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica: una revisi\u00f3n del abrocitinib, el baricitinib y el upadacitinib. Contexto de las drogas. 2020; 9:2 020-8-5. doi:10.7573\/dic.2020-8-5<\/li>\n
  6. Reich K, et al: Eficacia y seguridad del baricitinib combinado con corticosteroides t\u00f3picos para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. Un ensayo cl\u00ednico aleatorizado. JAMA Dermatol 2020; 156(12): 1333-1343.<\/li>\n
  7. Quint T, Bangert C: Terapia biol\u00f3gica de la dermatitis at\u00f3pica. de cerca 2021; 20: 37-44.<\/li>\n
  8. Guttman-Yassky E, et al: Upadacitinib en adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave: resultados de 16 semanas de un ensayo aleatorizado controlado con placebo. J Allergy Clin Immunol 2020; 145(3): 877-884.<\/li>\n
  9. Fleischmann R, et al: Upadacitinib frente a placebo o ada-limumab en pacientes con artritis reumatoide y una respuesta inadecuada al metotrexato: resultados de un ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado. Artritis Reumatol 2019; 71(11): 1788-1800.<\/li>\n
  10. Silverberg JI, et al: Eficacia y seguridad del abrocitinib en pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave: un ensayo cl\u00ednico aleatorizado. JAMA Dermatol. 2020; 156(8): 863-873. doi:10.1001\/jamadermatol.2020.1406<\/li>\n
  11. Simpson EL, et al: Eficacia y seguridad del abrocitinib en adultos y adolescentes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave (JADE MONO-1): un ensayo multic\u00e9ntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de fase 3. Lancet 2020; 396(10246): 255-266.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(3): 15-16 (publicado el 1.6.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) son una nueva y prometedora opci\u00f3n de tratamiento para los pacientes adultos con eccema at\u00f3pico, dado su r\u00e1pido alivio del picor y de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108276,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatitis at\u00f3pica","footnotes":""},"category":[11298,11310,11483,11475,11552],"tags":[12531,15605],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328730","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-rx-es","tag-dermatitis-atopica","tag-inhibidor-de-jak","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 09:56:34","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328730","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328730"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328730\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108276"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328730"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328730"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328730"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328730"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}