{"id":328769,"date":"2021-06-21T02:00:00","date_gmt":"2021-06-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/una-nueva-opcion-terapeutica-apoya-el-tratamiento-de-primera-linea-de-la-emrr\/"},"modified":"2023-01-12T14:09:42","modified_gmt":"2023-01-12T13:09:42","slug":"una-nueva-opcion-terapeutica-apoya-el-tratamiento-de-primera-linea-de-la-emrr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-nueva-opcion-terapeutica-apoya-el-tratamiento-de-primera-linea-de-la-emrr\/","title":{"rendered":"Una nueva opci\u00f3n terap\u00e9utica apoya el tratamiento de primera l\u00ednea de la EMRR"},"content":{"rendered":"\n

El tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple, la enfermedad autoinmune del sistema nervioso central que con mayor frecuencia conduce a la discapacidad en la edad adulta temprana, ha experimentado muchos avances peque\u00f1os y tambi\u00e9n algunos m\u00e1s grandes en las dos \u00faltimas d\u00e9cadas. El panorama terap\u00e9utico ha cambiado significativamente, de modo que ahora se dispone de diferentes opciones terap\u00e9uticas con distintos mecanismos de acci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La esclerosis m\u00faltiple a\u00fan no puede curarse, a pesar de los numerosos avances terap\u00e9uticos, pero a menudo puede controlarse. El tratamiento de la enfermedad autoinmune del sistema nervioso central, que con mayor frecuencia conduce a la discapacidad en la edad adulta joven, ha experimentado muchos peque\u00f1os y tambi\u00e9n algunos grandes avances en las dos \u00faltimas d\u00e9cadas, y el panorama terap\u00e9utico ha cambiado significativamente, de modo que ahora se dispone de diferentes opciones terap\u00e9uticas con distintos mecanismos de acci\u00f3n. De este modo, se puede abordar mejor la heterogeneidad de la enfermedad y las caracter\u00edsticas y necesidades de cada paciente.<\/p>\n\n

Desde finales de 2020, se ha aprobado en Suiza un nuevo f\u00e1rmaco para el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente (EMRR), que se examinar\u00e1 con m\u00e1s detalle en este art\u00edculo del CME. Se trata del ozanimod, un modulador selectivo del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) que se une espec\u00edficamente a los subtipos 1 y 5 del receptor de S1P. Como resultado, los linfocitos quedan retenidos en la periferia y ya no pueden intervenir en el proceso inflamatorio del sistema nervioso central (SNC); adem\u00e1s, son potencialmente concebibles mecanismos de acci\u00f3n adicionales en el SNC. El f\u00e1rmaco est\u00e1 aprobado en Suiza como terapia de primera l\u00ednea para pacientes adultos con EMRR.<\/p>\n\n

El mecanismo de acci\u00f3n de Ozanimod en pocas palabras<\/h2>\n\n

En la EM, la entrada de ciertas c\u00e9lulas inflamatorias a trav\u00e9s de determinadas barreras en el sistema nervioso central (SNC) es un punto clave sobre el que se puede influir con ozanimod. El ozanimod, como modulador selectivo del receptor de la esfingosina-1-fosfato (S1P), retiene estas c\u00e9lulas inflamatorias en los \u00f3rganos linfoides secundarios (como los ganglios linf\u00e1ticos o el bazo). La uni\u00f3n del ozanimod a los receptores S1P de los linfocitos inmaduros conduce a la activaci\u00f3n e internalizaci\u00f3n de estos receptores. Como resultado, se inhibe la salida de los linfocitos de los ganglios linf\u00e1ticos al torrente sangu\u00edneo, por lo que el n\u00famero de linfocitos en la sangre disminuye y ya no pueden intervenir en el proceso inflamatorio del SNC; tambi\u00e9n son concebibles otros mecanismos de acci\u00f3n directa en el SNC, por ejemplo, sobre la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas gliales.<\/p>\n\n

Diferencia con otros moduladores del receptor S1P<\/h2>\n\n

Adem\u00e1s del ozanimod, existen otros dos moduladores del receptor S1P en el panorama terap\u00e9utico suizo de la EM: Fingolimod y siponimod. Una caracter\u00edstica com\u00fan de estas sustancias es la uni\u00f3n a los receptores S1P, por lo que existe una selectividad diferente a los subtipos individuales de receptores en funci\u00f3n de la sustancia. Mientras que el ozanimod se une de forma altamente selectiva a la subfamilia de receptores S1P1 y S1P5, el fingolimod no se une de forma selectiva a dos elegidos, sino de forma m\u00e1s inespec\u00edfica a los 5 subtipos de receptores S1P, al receptor S1P2 con baja afinidad (v\u00e9ase m\u00e1s adelante). Sin embargo, dependiendo de la c\u00e9lula y el tejido, los subtipos de receptores S1P se expresan de forma diferente; en la figura 1<\/span> se ofrece una visi\u00f3n general de la distribuci\u00f3n de estos receptores. En resumen, los receptores S1P1 se encuentran principalmente en los linfocitos, mientras que el receptor S1P5 se expresa sobre todo en el SNC. As\u00ed, la uni\u00f3n selectiva a estos subtipos de receptores tambi\u00e9n tiene sentido fisiopatol\u00f3gico. Al igual que el ozanimod, el siponimod se une selectivamente a los receptores S1P1 y S1P5, pero los f\u00e1rmacos difieren en la farmacocin\u00e9tica (el ozanimod se degrada en gran medida en 2 metabolitos activos en cuesti\u00f3n de horas) y posiblemente tambi\u00e9n en la selectividad para los subtipos de receptores, ya que el ozanimod se une selectivamente in vitro con gran afinidad sobre todo a los receptores S1P1 y menos a los S1P5 [1].<\/p>\n\n

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Criterios de valoraci\u00f3n de una terapia eficaz de la EM<\/h2>\n\n

Hoy en d\u00eda, gracias a las inmunoterapias eficaces, se pueden establecer objetivos terap\u00e9uticos m\u00e1s elevados de lo que se preve\u00eda hace unas d\u00e9cadas. Un concepto com\u00fan, especialmente en los estudios terap\u00e9uticos, es el de “ausencia de evidencia de actividad de la enfermedad” (NEDA) [2,3].<\/p>\n\n

Por la presente<\/p>\n\n

    \n
  1. Sin actividad de RM (lesiones hiperintensas en T2 nuevas y\/o en aumento y\/o lesiones que absorben el contraste en T1),<\/li>\n\n\n\n
  2. sin eventos de empuje,<\/li>\n\n\n\n
  3. sin progresi\u00f3n progresiva en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) (“NEDA3”) [2\u20134] y a menudo tambi\u00e9n<\/li>\n\n\n\n
  4. sin atrofia cerebral definida como objetivos de la terapia (“NEDA 4”) (Fig. 2)<\/span> [2\u2013\u20095].<\/li>\n<\/ol>\n\n

    Sin embargo, debido a dificultades metodol\u00f3gicas y t\u00e9cnicas, la medici\u00f3n cuantitativa de la atrofia cerebral a\u00fan no se realiza con regularidad en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica [10,11]. Adem\u00e1s, el concepto NEDA 3 se rige principalmente por la actividad de imagen, que debe considerarse de forma cr\u00edtica desde una perspectiva cl\u00ednica. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria, la atenci\u00f3n se ha centrado hasta ahora en los criterios de valoraci\u00f3n que pueden objetivarse regularmente sin mucho esfuerzo, como la EDSS, pero tambi\u00e9n se est\u00e1 prestando m\u00e1s atenci\u00f3n a aspectos como la cognici\u00f3n o la fatiga. La resonancia magn\u00e9tica (craneal) se utiliza cada vez m\u00e1s como herramienta sensible para la evaluaci\u00f3n de la eficacia y la seguridad. A medio plazo, es probable que la medici\u00f3n cuantitativa de la atrofia cerebral (por ejemplo, gracias a la segmentaci\u00f3n automatizada de secciones cerebrales mediante “machine learing”) tambi\u00e9n se introduzca cada vez m\u00e1s en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria [11].<\/p>\n\n

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    En cuanto a los datos del estudio, su calidad tambi\u00e9n es especialmente importante. Con el ozanimod, por ejemplo, se realizaron dos grandes estudios diferentes en paralelo. Si, como en el caso del ozanimod, ambos estudios llegan esencialmente a los mismos resultados, puede suponerse que se trata de un estudio s\u00f3lido. Los dos estudios relevantes para la aprobaci\u00f3n, RADIANCE [5] y SUNBEAM [6], son estudios de fase 3 multic\u00e9ntricos, doble ciego y doble simulaci\u00f3n que comparan el ozanimod con el comparador activo interfer\u00f3n beta1a y difieren principalmente en los diferentes periodos de observaci\u00f3n de 24 y 12 meses respectivamente.<\/p>\n\n

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    Eficacia del Ozanimod<\/h2>\n\n

    Durante un periodo de uno y dos a\u00f1os, la tasa de reca\u00eddas se redujo significativamente en una poblaci\u00f3n de pacientes que era activa antes del inicio de la terapia (Fig. 3) <\/span>[5\u2009\u2013\u20097]. Cabe destacar que en estos estudios el ozanimod no se prob\u00f3 frente a placebo, sino frente a un comparador activo (interfer\u00f3n beta-1A Avonex\u00ae), lo que pone de manifiesto la eficacia cl\u00ednica del ozanimod. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 una reducci\u00f3n significativa de la actividad inflamatoria detectable mediante tomograf\u00eda por resonancia magn\u00e9tica (Fig. 4) <\/span>. Sin embargo, durante el periodo relativamente corto del estudio, de 12 y 24 meses respectivamente, no se pudo demostrar ning\u00fan efecto sobre la progresi\u00f3n de la discapacidad. Sin embargo, los datos iniciales de la tomograf\u00eda por resonancia magn\u00e9tica de ambos estudios mostraron un efecto en t\u00e9rminos de atrofia de todo el cerebro, atrofia tal\u00e1mica y atrofia cortical (Fig. 5) <\/span>. Los pacientes de Ozanimod tambi\u00e9n mostraron una velocidad de procesamiento cognitivo m\u00e1s r\u00e1pida que el grupo de comparaci\u00f3n, lo que proporciona pruebas iniciales de un posible efecto positivo tambi\u00e9n en los criterios de valoraci\u00f3n cognitivos. As\u00ed, adem\u00e1s de los criterios de valoraci\u00f3n “cl\u00e1sicos” como la carga de lesiones T2 y los episodios de reca\u00edda, los estudios pivotales de ozanimod tambi\u00e9n incluyeron criterios de valoraci\u00f3n “m\u00e1s nuevos” como la cognici\u00f3n y la atrofia. No obstante, debe tenerse en cuenta que en estos estudios la medida de la atrofia era s\u00f3lo un criterio de valoraci\u00f3n secundario y la velocidad de procesamiento cognitivo era un criterio de valoraci\u00f3n exploratorio, por lo que estos resultados deben considerarse con algunas advertencias. En este caso, los datos a largo plazo aportar\u00e1n resultados m\u00e1s precisos.<\/p>\n\n

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    Efectos secundarios<\/h2>\n\n

    Los efectos secundarios que se produjeron en los estudios de aprobaci\u00f3n cuando se tom\u00f3 Ozanimod fueron esencialmente los mismos que los experimentados con otras sustancias que combaten el SP1 y que llevan muchos a\u00f1os en el mercado. El efecto secundario m\u00e1s frecuente detectado fue un ligero aumento de las infecciones respiratorias y del tracto urinario (Fig. 6 <\/span>). Todas estas infecciones siguieron un curso leve. En unos pocos casos (0,1- 0,3%), se produjo edema macular en pacientes con afecciones preexistentes (uve\u00edtis, diabetes mellitus o enfermedades retinianas subyacentes\/coexistentes) con mayor riesgo, y se observ\u00f3 herpes z\u00f3ster en el 0,6%. Seg\u00fan el mecanismo de acci\u00f3n, la reducci\u00f3n de linfocitos en la sangre perif\u00e9rica es de aprox. 45 – 50%, lo que, sin embargo, no representa un efecto secundario per se debido al mecanismo de acci\u00f3n del ozanimod con retenci\u00f3n de linfocitos en los \u00f3rganos linfoides secundarios.La linfopenia transitoria de grado 4 seg\u00fan CTCAE se produjo en el 2,5 – 4,2% de los pacientes en los estudios pivotales (<0,2 G\/l), pero \u00e9stas no se asociaron a un aumento de las infecciones y no condujeron a la interrupci\u00f3n del tratamiento. Todav\u00eda no hay ninguna se\u00f1al hacia las enfermedades oportunistas, pero se necesitan m\u00e1s datos y de mayor duraci\u00f3n para una evaluaci\u00f3n m\u00e1s exhaustiva. Es importante destacar que, en los ensayos pivotales, se produjeron par\u00e1metros hep\u00e1ticos elevados (definidos como >3\u00d7 valor superior normal) en el 5- 6% de los pacientes, lo que requiri\u00f3 la interrupci\u00f3n del tratamiento en el 1,1% de los pacientes [5,6]. Cabe se\u00f1alar que ninguno de estos casos cumpl\u00eda hasta ahora la ley de Hy, que describe la probabilidad de que el fallo hep\u00e1tico pueda atribuirse a una medicaci\u00f3n espec\u00edfica [12].<\/p>\n\n

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    Para minimizar los efectos secundarios card\u00edacos, el ozanimod se titula gradualmente a lo largo de 7 d\u00edas. Como resultado, se produjo taquicardia sinusal en 2 pacientes (0,5%) y bradicardia sinusal en un paciente (0,2%) en los estudios pivotales, por lo que hubo que interrumpir el tratamiento en un paciente (0,2%).<\/p>\n\n

    Contraindicaciones de Ozanimod<\/h2>\n\n

    Deben tenerse en cuenta las siguientes contraindicaciones antes de iniciar la terapia con ozanimod [adaptiert nach 8,9]:<\/p>\n\n

      \n
    • Hipersensibilidad al ozanimod o a cualquiera de los dem\u00e1s ingredientes.<\/li>\n\n\n\n
    • En los \u00faltimos 6 meses: Infarto de miocardio, angina inestable, ictus, accidente isqu\u00e9mico transitorio, insuficiencia cardiaca descompensada que requiera hospitalizaci\u00f3n o Clase III\/IV<\/li>\n\n\n\n
    • Antecedentes o presencia actual de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (tipo II) o bloqueo AV de tercer grado o s\u00edndrome del nodo sinoauricular (excepci\u00f3n: marcapasos funcional presente).<\/li>\n\n\n\n
    • Apnea del sue\u00f1o grave no tratada<\/li>\n\n\n\n
    • Estado inmunodeficiente<\/li>\n\n\n\n
    • Mayor riesgo de infecciones oportunistas, incluidos los pacientes que reciben actualmente terapia inmunosupresora o est\u00e1n inmunocomprometidos.<\/li>\n\n\n\n
    • Infecciones activas graves o infecciones cr\u00f3nicas activas (por ejemplo, hepatitis, tuberculosis).<\/li>\n\n\n\n
    • Enfermedad maligna activa<\/li>\n\n\n\n
    • Insuficiencia hep\u00e1tica grave (Child-Pugh clase C)<\/li>\n\n\n\n
    • Edema macular existente<\/li>\n\n\n\n
    • Embarazo<\/li>\n<\/ul>\n\n

      Otros aspectos de seguridad [adaptiert nach 7,8]<\/h2>\n\n

      Dado que los estudios pivotales excluyeron a los pacientes con pretratamientos inmunosupresores (fingolimod, natalizumab, alemtuzumab, cladribina, ocrelizumab, ciclofosfamida, mitoxantrona, irradiaci\u00f3n corporal total y trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea), el ozanimod debe utilizarse con precauci\u00f3n en dichos pacientes.<\/p>\n\n

      Al interrumpir la terapia con ozanimod, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un empeoramiento grave de la enfermedad, ya que esto se ha notificado hasta en un 10% de los casos tras la interrupci\u00f3n de otro modulador del receptor de S1P [13]. Sin embargo, no est\u00e1 claro si esto tambi\u00e9n se aplica al ozanimod, con un perfil de receptores y una farmacocin\u00e9tica diferentes.<\/p>\n\n

      Tambi\u00e9n es importante evitar la medicaci\u00f3n conjunta de ozanimod con inhibidores de la BCRP (prote\u00edna de resistencia al c\u00e1ncer de mama) (como la ciclosporina), inhibidores de la MAO (monoaminooxidasa) (como la selegilina) e inductores del CYP2C8 (citocromo P2C8) (como la rifampicina) e inhibidores (como el gemfibrozilo).<\/p>\n\n

      En mujeres en edad f\u00e9rtil, debe descartarse el embarazo antes de iniciar la terapia y debe utilizarse un m\u00e9todo anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Zeposia y durante 3 meses despu\u00e9s de interrumpir la terapia con Zeposia.<\/p>\n\n

      Monitorizaci\u00f3n antes y durante la terapia con Ozanimod [adaptiert nach 8,9]<\/h2>\n\n

      Antes de iniciar la terapia, todos los pacientes deben someterse a un control de los par\u00e1metros hep\u00e1ticos y a un recuento sangu\u00edneo diferencial. En las mujeres en edad f\u00e9rtil, tambi\u00e9n debe descartarse el embarazo e instalar un m\u00e9todo anticonceptivo seguro (indicado hasta 3 meses despu\u00e9s de interrumpir la terapia).<\/p>\n\n

      Adem\u00e1s, debe actualizarse el estado de vacunaci\u00f3n de todos los pacientes. Los pacientes sin antecedentes m\u00e9dicamente confirmados de varicela y sin una vacunaci\u00f3n completa contra el VVZ deben someterse a una prueba de detecci\u00f3n de anticuerpos contra el VVZ y vacunarse si no se detectan anticuerpos (precauci\u00f3n: vacuna viva; la vacunaci\u00f3n debe completarse al menos 1 mes antes del inicio de la terapia). No existen datos cl\u00ednicos sobre la seguridad y eficacia de la vacunaci\u00f3n durante la terapia con ozanimod. Con respecto a la enfermedad COVID y la vacunaci\u00f3n, a pesar de las preocupaciones te\u00f3ricas debidas al mecanismo de acci\u00f3n, no existen hasta la fecha se\u00f1ales espec\u00edficas de seguridad con respecto al ozanimod [14]. De acuerdo con las directrices suizas e internacionales, se recomienda la vacunaci\u00f3n contra el COVID en pacientes en tratamiento con Ozanimod [15,16]. Las vacunas vivas atenuadas deben evitarse durante y hasta 3 meses despu\u00e9s de la terapia con ozanimod y deben completarse al menos 1 mes antes de iniciar la terapia.<\/p>\n\n

      Antes de iniciar la terapia, debe realizarse un ECG en todos los pacientes para detectar cualquier alteraci\u00f3n de la conducci\u00f3n. Al iniciar la terapia, debe realizarse una monitorizaci\u00f3n cardiaca de seis horas con ECG en pacientes seleccionados con riesgo cardiaco. Se recomienda en pacientes con FC en reposo <55 lpm, bloqueo AV de 2\u00ba grado [Mobitz Typ I] o st.n. Infarto de miocardio antes de >6 meses o insuficiencia cardiaca indicada. Adem\u00e1s, los pacientes con St.n. paro cardiaco, acontecimientos cerebrovasculares antes de >6 meses, hiperton\u00eda no controlada, s\u00edncope recurrente y bradicardia sintom\u00e1tica, prolongaci\u00f3n significativa del QTc o tratamiento con f\u00e1rmacos antiarr\u00edtmicos, debe realizarse una coevaluaci\u00f3n cardiol\u00f3gica para determinar si puede iniciarse la terapia con ozanimod y c\u00f3mo debe organizarse la monitorizaci\u00f3n. En todos los dem\u00e1s pacientes, a diferencia de lo que ocurre con el fingolimod, ya no es necesaria la monitorizaci\u00f3n cardiaca de seis horas. No obstante, se recomienda un control regular de la tensi\u00f3n arterial en todos los pacientes sometidos a terapia.<\/p>\n\n

      Adem\u00e1s, la monitorizaci\u00f3n de las pruebas de funci\u00f3n hep\u00e1tica est\u00e1 indicada antes del inicio de la terapia y en pacientes libres de s\u00edntomas despu\u00e9s de 1, 3, 6, 9 y 12 meses (seguidos de monitorizaci\u00f3n peri\u00f3dica) [8]. Como parte de estos controles, tambi\u00e9n debe realizarse un recuento sangu\u00edneo diferencial antes de iniciar la terapia y cada 3 meses durante el primer a\u00f1o, para no pasar por alto una linfopenia excesivamente grave (controles peri\u00f3dicos posteriores).<\/p>\n\n

      Riesgo oftalmol\u00f3gico Los pacientes con factores de riesgo de edema macular (uve\u00edtis, diabetes mellitus, enfermedades de la retina) deben ser observados regularmente por su oftalm\u00f3logo antes y durante la terapia. Sin embargo, en ausencia de factores de riesgo de edema macular, a diferencia del fingolimod, no es necesaria ninguna presentaci\u00f3n oftalmol\u00f3gica antes de iniciar el tratamiento.<\/p>\n\n

      En caso de infecciones graves con ozanimod (que se produjeron en menos del 1% en los estudios pivotales), debe evaluarse la interrupci\u00f3n del tratamiento. Debido al largo tiempo de eliminaci\u00f3n (especialmente de los metabolitos activos), debe realizarse un seguimiento de las infecciones hasta 3 meses despu\u00e9s de interrumpir el tratamiento.<\/p>\n\n

      Procedimiento pr\u00e1ctico de adaptaci\u00f3n al Ozanimod [adaptiert nach 8,9]<\/h2>\n\n

      Al cambiar de medicamentos inmunosupresores a ozanimod, debe tenerse en cuenta la duraci\u00f3n de la acci\u00f3n as\u00ed como los mecanismos de acci\u00f3n de estos tratamientos para evitar efectos inmunosupresores aditivos no deseados. Por ejemplo, en caso de terapia previa con f\u00e1rmacos que reducen los linfocitos, espere a que el recuento de linfocitos se normalice antes de iniciar la terapia con Ozanimod. Tambi\u00e9n debe tenerse en cuenta que en los ensayos pivotales, las terapias previas con fingolimod, natalizumab, alemtuzumab, anti-CD4, cladribina, rituximab, ocrelizumab, ciclofosfamida, mitoxantrona, irradiaci\u00f3n corporal total y trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea se excluyeron en cualquier momento antes de que un paciente entrara en el ensayo cl\u00ednico y, en consecuencia, no se dispone de datos cl\u00ednicos para estos grupos de pacientes. Sin embargo, estas terapias previas no se definen como contraindicaciones para la terapia, por lo que la terapia con ozanimod es ciertamente posible incluso despu\u00e9s de estas terapias previas, aunque la duraci\u00f3n de la acci\u00f3n as\u00ed como los mecanismos de acci\u00f3n de las terapias previas deben tenerse en cuenta para evitar efectos inmunosupresores aditivos no deseados. Por lo general, el tratamiento con ozanimod puede iniciarse inmediatamente despu\u00e9s de la interrupci\u00f3n de los interferones o del acetato de glatiramero si los valores de laboratorio no presentan alteraciones (especialmente el recuento sangu\u00edneo diferencial y los valores hep\u00e1ticos).<\/p>\n\n

      Al inicio de la terapia, se requiere un r\u00e9gimen de titulaci\u00f3n de dosis del d\u00eda 1 al d\u00eda 7. Tras el ajuste de dosis de 7 d\u00edas, la dosis de mantenimiento es de 0,92 mg por v\u00eda oral una vez al d\u00eda, tomada de forma continua a partir del d\u00eda 8. Las c\u00e1psulas de Ozanimod deben tragarse enteras y pueden tomarse con las comidas o independientemente de ellas. Si se olvida una dosis de Ozanimod, la siguiente dosis programada debe tomarse al d\u00eda siguiente.<\/p>\n\n

      El lugar de Ozanimod en el panorama terap\u00e9utico actual de la EM<\/h2>\n\n

      Ozanimod est\u00e1 aprobado en Suiza para el tratamiento de primera l\u00ednea de pacientes adultos con EM remitente-recurrente y s\u00f3lo puede ser prescrito por un neur\u00f3logo consultor [17]. A diferencia de Suiza, el ozanimod s\u00f3lo puede utilizarse en la zona de la EMA si existen signos de actividad de la enfermedad (cl\u00ednicamente, o RM-tomogr\u00e1ficamente), mientras que en Suiza no es necesario cumplir este criterio [8,18]. Las poblaciones del estudio inclu\u00edan pacientes adultos con EMRR con enfermedad activa, y los criterios de inclusi\u00f3n requer\u00edan una reca\u00edda en los \u00faltimos 12 meses, o una reca\u00edda en los \u00faltimos 24 meses con evidencia de una lesi\u00f3n que realzara el contraste en la RM en los \u00faltimos 12 meses, adem\u00e1s de una EDSS inferior a 5,5. La mayor\u00eda de los pacientes de la poblaci\u00f3n de estudio ya presentaban anomal\u00edas neurol\u00f3gicas (escala EDSS 2,5 – 2,7) (lo que, sin embargo, no es un requisito previo para la terapia con Ozanimod en Suiza), la edad media rondaba los 35 a\u00f1os y buena parte de los dos tercios de los participantes en el estudio eran mujeres. Por consiguiente, la clientela adecuada no es un grupo especial de pacientes muy seleccionados, sino pacientes que se encuentran en la consulta todos los d\u00edas. El tratamiento previo con otros f\u00e1rmacos no excluye la terapia con Ozanimod (aunque es necesaria una mayor vigilancia en funci\u00f3n de la terapia previa). En estudios post hoc, no pudieron detectarse pacientes espec\u00edficos que no respondieran al modulador del receptor de S1P, por lo que el ozanimod parece ser una opci\u00f3n terap\u00e9utica para diversos perfiles de pacientes. Ozanimod fue bien tolerado en los estudios pivotales (y ahora tambi\u00e9n en los primeros ensayos cl\u00ednicos), no hay efectos secundarios gastrointestinales significativos y la administraci\u00f3n oral una vez al d\u00eda tambi\u00e9n es sencilla. Debido a estos factores, los pacientes pueden integrar muy bien el tratamiento en su rutina diaria, por lo que se dan buenas condiciones para una alta adherencia a la terapia.<\/p>\n\n

      Conclusi\u00f3n<\/h2>\n\n

      Cada nuevo preparado es una adici\u00f3n bienvenida al arsenal de los terapeutas de la EM. La EM no puede curarse, pero a menudo puede controlarse. Sin embargo, no todos los f\u00e1rmacos funcionan igual de bien para todos los pacientes. Por lo tanto, es esencial un enfoque individual de la persona afectada. En este caso, Ozanimod es otro elemento b\u00e1sico para proporcionar a los afectados una terapia individualizada, eficaz, segura y bien tolerada.<\/p>\n\n

      Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
        \n
      • La esclerosis m\u00faltiple a\u00fan no puede curarse, a pesar de los numerosos avances, pero a menudo puede controlarse.<\/li>\n\n\n\n
      • El ozanimod es un modulador selectivo del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) que se une espec\u00edficamente a los subtipos 1 y 5 del receptor de S1P.<\/li>\n\n\n\n
      • Al unirse el ozanimod a estos receptores de S1P, los linfocitos ya no pueden interferir en el proceso inflamatorio del sistema nervioso central.<\/li>\n\n\n\n
      • El preparado est\u00e1 aprobado en Suiza desde finales de 2020 como tratamiento de primera l\u00ednea para pacientes adultos con esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente (EMRR).<\/li>\n\n\n\n
      • Ozanimod se toma por v\u00eda oral 1\u00d7 al d\u00eda y fue bien tolerado en los estudios sin efectos secundarios gastrointestinales significativos. Estos datos concuerdan con las observaciones iniciales de la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria.<\/li>\n<\/ul>\n\n

        Literatura:<\/p>\n\n

          \n
        1. Scott FL, Clemons B, Brooks J, et al: Ozanimod (RPC1063) es un potente agonista del receptor-1 de la esfingosina-1-fosfato (S1P1) y del receptor-5 (S1P5) con actividad modificadora de las enfermedades autoinmunes. Br J Pharmacol. 2016;173(11): 1778-1792.<\/li>\n\n\n\n
        2. Giovannoni G, Turner B, Gnanapavan S, et al: \u00bfHa llegado el momento de centrarse en la ausencia de actividad evidente de la enfermedad (NEDA) en la esclerosis m\u00faltiple? Mult Scler Relat Disord. 2015 Jul;4(4): 329-333. doi: 10.1016\/j.msard.2015.04.006. Epub 2015 May 8. PMID: 26195051.<\/li>\n\n\n\n
        3. Ziemssen T, Derfuss T, de Stefano N, et al: Optimizaci\u00f3n del \u00e9xito del tratamiento en la esclerosis m\u00faltiple. J Neurol. 2016 Jun;263(6): 1053-1065. doi: 10.1007\/s00415-015-7986-y. Epub 2015 dic 24. PMID: 26705122; PMCID: PMC4893374.<\/li>\n\n\n\n
        4. Kappos L, De Stefano N, Freedman MS, et al: Inclusi\u00f3n de la p\u00e9rdida de volumen cerebral en una medida revisada de “ausencia de evidencia de actividad de la enfermedad” (NEDA-4) en la esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente. Mult Scler. 2016<\/li>\n\n\n\n
        5. Cohen JA, Comi G, Selmaj KW; RADIANCE Trial Investigators, et al: Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a multicentre, randomised, 24-month, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019<\/li>\n\n\n\n
        6. Comi G, Kappos L, Selmaj KW, SUNBEAM Study Investigators, et al: Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (SUNBEAM): a multicentre, randomised, minimum 12-month, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019<\/li>\n\n\n\n
        7. Cohen JA, Comi G, Arnold DL, RADIANCE Trial Investigators, et al: Eficacia y seguridad del ozanimod en la esclerosis m\u00faltiple: Extensi\u00f3n dosis-ciego de un estudio aleatorizado de fase II. Mult Scler. 2019<\/li>\n\n\n\n
        8. Compendio de medicamentos de Suiza, compendium.ch, a partir del 01\/2021<\/li>\n\n\n\n
        9. swissmedicinfo.ch, Estado 01\/2021<\/li>\n\n\n\n
        10. Rocca MA, Battaglini M, Benedict RH, et al: Cuantificaci\u00f3n de la atrofia cerebral por IRM en la EM: de los m\u00e9todos a la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica. Neurolog\u00eda. 2017<\/li>\n\n\n\n
        11. Sastre-Garriga J, Pareto D, Battaglini M, et al: MAGNIMS consensus recommendations on the use of brain and spinal cord atrophy measures in clinical practice. Nat Rev Neurol. 2020;16(3): 171-182.<\/li>\n\n\n\n
        12. Robles-D\u00edaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Registro Espa\u00f1ol de DILI, et al.: Red LatinDILI; Consorcio para una traducci\u00f3n m\u00e1s segura y r\u00e1pida basada en la evidencia. Uso de la ley de Hy y de un nuevo algoritmo compuesto para predecir el fallo hep\u00e1tico agudo en pacientes con lesi\u00f3n hep\u00e1tica inducida por f\u00e1rmacos. Gastroenterolog\u00eda. 2014 Jul;147(1): 109-118.e5.<\/li>\n\n\n\n
        13. Evangelopoulos ME, Miclea A, Schrewe L, et al: Frecuencia y caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de los rebotes de la esclerosis m\u00faltiple tras la retirada del fingolimod. CNS Neurosci Ther. 2018 Oct;24(10): 984-986.<\/li>\n\n\n\n
        14. Berger JR, Brandstadter R, Bar-Or A: COVID-19 y las terapias modificadoras de la enfermedad de la EM. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020 Mayo<\/li>\n\n\n\n
        15. www.multiplesklerose.ch\/de\/aktuelles\/detail\/anti-sars-cov2-impfung-und-multiple-sklerose (recuperado el 08.03.2021)<\/li>\n\n\n\n
        16. www.msif.org\/news\/2020\/02\/10\/the-coronavirus-and-ms-what-you-need-to-know (recuperado el 08.03.2021)<\/li>\n\n\n\n
        17. Lista de especialidades Suiza, Oficina Federal de Salud P\u00fablica, www.spezialit\u00e4tenliste.ch\/ShowPreparations.aspx (recuperado el 08.03.2021)<\/li>\n\n\n\n
        18. Agencia Europea de Medicamentos, ema.europa.eu (recuperado el 08.03.2021)<\/li>\n<\/ol>\n\n

          InFo NEUROLOG\u00edA Y PSIQUIATR\u00cdA 2021; 19(3): 12-18.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          El tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple, la enfermedad autoinmune del sistema nervioso central que con mayor frecuencia conduce a la discapacidad en la edad adulta temprana, ha experimentado muchos avances…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108401,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Esclerosis m\u00faltiple","footnotes":""},"category":[11475,22619,11478,11328,11552],"tags":[13262,12343,11758,20243],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328769","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-cme","category-formacion-continua","category-neurologia","category-rx-es","tag-emrr","tag-esclerosis-multiple","tag-formacion-cme","tag-modulador-del-receptor-s1p-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 04:08:08","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328769","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328769"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328769\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":328821,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328769\/revisions\/328821"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108401"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328769"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328769"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328769"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328769"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}