{"id":328813,"date":"2021-06-07T02:00:00","date_gmt":"2021-06-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-futuro-del-diagnostico-oncologico\/"},"modified":"2021-06-07T02:00:00","modified_gmt":"2021-06-07T00:00:00","slug":"el-futuro-del-diagnostico-oncologico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-futuro-del-diagnostico-oncologico\/","title":{"rendered":"El futuro del diagn\u00f3stico oncol\u00f3gico"},"content":{"rendered":"

Con el creciente n\u00famero de opciones terap\u00e9uticas personalizadas e inmuno-oncol\u00f3gicas, tambi\u00e9n crece la importancia de los marcadores predictivos. Hasta la fecha, para determinarlo es necesario un diagn\u00f3stico tisular que incluya la extracci\u00f3n invasiva de una biopsia. Esto podr\u00eda cambiar pronto con la introducci\u00f3n de la llamada biopsia l\u00edquida. Sin embargo, a\u00fan quedan algunos obst\u00e1culos por superar antes de su despliegue a gran escala.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Donde antes el an\u00e1lisis gen\u00e9tico requer\u00eda la extirpaci\u00f3n de tejido tumoral, pronto podr\u00eda bastar con una simple muestra de sangre. En el marco del an\u00e1lisis de \u00e1cidos nucleicos en sangre mediante biopsia l\u00edquida <\/em>, las c\u00e9lulas tumorales circulantes, el ADN y el ARN tumorales se a\u00edslan de la sangre venosa y se examinan. Se trata de un m\u00e9todo que s\u00f3lo es posible gracias a la detecci\u00f3n altamente sensible de \u00e1cidos nucleicos. Si esto puede validarse para un uso generalizado, podr\u00eda, entre otras cosas, simplificar significativamente el diagn\u00f3stico de las mutaciones impulsoras y, por tanto, la elecci\u00f3n de la terapia. Aunque a\u00fan faltan procedimientos normalizados y datos a largo plazo, la tecnolog\u00eda ha experimentado un verdadero auge en los \u00faltimos a\u00f1os. Esto se refleja en un impresionante aumento de las contribuciones a congresos y de las publicaciones. Mientras que la b\u00fasqueda en PubMed de “biopsia l\u00edquida” arroja unos escasos 21 art\u00edculos publicados en 2013, la cifra para 2020 es de 1374 [1]. El nuevo campo de diagn\u00f3stico tambi\u00e9n parece interesante desde el punto de vista econ\u00f3mico. Como resultado, ha surgido un gran n\u00famero de empresas dedicadas exclusivamente a la investigaci\u00f3n y comercializaci\u00f3n de la biopsia l\u00edquida <\/em>. La m\u00e1s famosa de ellas es probablemente la start-up GRAIL<\/em>, que cuenta con el apoyo de Bill Gates y se ha dedicado en particular a la detecci\u00f3n precoz del c\u00e1ncer mediante \u00e1cidos nucleicos tumorales circulantes libres de c\u00e9lulas [2].<\/p>\n

ADN tumoral en la sangre<\/h2>\n

El requisito previo para la biopsia l\u00edquida <\/em>es el aislamiento de los componentes tumorales en la sangre. Existen dos fuentes principales de ADN maligno: las c\u00e9lulas tumorales circulantes (CTC) y el ADN tumoral libre de c\u00e9lulas (ctADN). Adem\u00e1s, la biopsia l\u00edquida <\/em>puede utilizarse para identificar tumores. <\/em>Se pueden detectar exosomas y microARN (miARN) (resumen 1) <\/span>[3]. El procedimiento se basa en m\u00e9todos muy sensibles de detecci\u00f3n de \u00e1cidos nucleicos como la secuenciaci\u00f3n paralela (NGS), la PCR y los an\u00e1lisis de c\u00e9lulas individuales [3,4].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Los diferentes enfoques se utilizan en distintos \u00e1mbitos en funci\u00f3n de sus ventajas e inconvenientes. Por ejemplo, la heterogeneidad tumoral puede cartografiarse analizando el ADNct, mientras que es m\u00e1s dif\u00edcil pronunciarse sobre la composici\u00f3n del tumor global utilizando c\u00e9lulas tumorales circulantes. En ambos casos, se pudo demostrar un valor pron\u00f3stico del examen para diversas neoplasias malignas: Cuantas m\u00e1s c\u00e9lulas tumorales circulantes, as\u00ed como ADN libre de c\u00e9lulas, se detecten, mayor ser\u00e1 el riesgo de recurrencia y progresi\u00f3n. Adem\u00e1s, el grado y el estadio del tumor se correlacionan con la carga de ADNct. Pero las posibilidades de diagn\u00f3stico van mucho m\u00e1s all\u00e1 de estos an\u00e1lisis cuantitativos. Los cambios cualitativos tambi\u00e9n tienen importancia pron\u00f3stica y predictiva. No s\u00f3lo pueden utilizarse para identificar dianas terap\u00e9uticas y aberraciones gen\u00e9ticas, sino que tambi\u00e9n sirven como par\u00e1metros de progresi\u00f3n que podr\u00edan utilizarse para evaluar la respuesta terap\u00e9utica en el futuro. Por ejemplo, la persistencia de la expresi\u00f3n de PD-L1 en las c\u00e9lulas tumorales circulantes bajo un bloqueo adecuado de los puntos de control se clasifica como de pron\u00f3stico desfavorable [5]. Resultados similares se aplican a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n: En respuesta, disminuye el nivel de ctADN para mutaciones del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico <\/em>(EGFR) [6]. En general, una inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI) en el ADNct, entre otras cosas, parece indicar un estadio tumoral avanzado. Muchas investigaciones en este campo est\u00e1n actualmente en pleno apogeo, y con el creciente n\u00famero de dianas terap\u00e9uticas y marcadores predictivos, hay otras innumerables cuestiones a la espera de que se compruebe su idoneidad para la biopsia l\u00edquida <\/em>.<\/p>\n

De exosomas y micro ARN<\/h2>\n

Sin embargo, no s\u00f3lo las c\u00e9lulas tumorales circulantes y el ctADN son objeto de investigaci\u00f3n en la actualidad, sino tambi\u00e9n otros componentes tumorales que pueden detectarse en la sangre: Exosomas y microARN (miARN). Estos \u00faltimos son peque\u00f1os fragmentos de ARN no codificante. \u00c9stos intervienen en la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n, la diferenciaci\u00f3n celular y la apoptosis, por lo que funcionan como oncogenes o genes supresores de tumores [7]. Cl\u00ednicamente, el miARN es particularmente prometedor como biomarcador, porque el nivel de expresi\u00f3n se correlaciona con el cambio maligno. Y esto ocurre a menudo incluso antes de que los cambios fenot\u00edpicos sean detectables [8]. Adem\u00e1s, cada neoplasia maligna tiene una firma de miARN caracter\u00edstica , una gran ventaja a la hora de determinar el origen tisular de un tumor poco diferenciado. Ya sea en la detecci\u00f3n precoz o para aclarar la identidad de los tumores, probablemente se oir\u00e1 hablar a\u00fan m\u00e1s de los miARN en los pr\u00f3ximos a\u00f1os.<\/p>\n

En este contexto, tambi\u00e9n resulta interesante analizar los exosomas, es decir, las ves\u00edculas extracelulares. Porque contienen altas concentraciones de miARN. Como presumiblemente todas las c\u00e9lulas, las tumorales tambi\u00e9n segregan ves\u00edculas de origen endos\u00f3mico. Su papel a\u00fan no est\u00e1 muy claro, pero se est\u00e1 investigando intensamente. Por ejemplo, hay indicios de que los exosomas tumorales pueden promover la angiog\u00e9nesis o inactivar anticuerpos terap\u00e9uticos al expresar ant\u00edgenos tumorales.<\/p>\n

Ya se trate de ctADN, c\u00e9lulas tumorales circulantes, miARN o exosomas, la biopsia l\u00edquida <\/em>entra en consideraci\u00f3n para numerosos \u00e1mbitos de aplicaci\u00f3n. El m\u00e9todo podr\u00eda ser especialmente adecuado para la detecci\u00f3n precoz de tumores, la caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica y como par\u00e1metro de progresi\u00f3n durante la terapia [4]. Las ventajas son evidentes: el diagn\u00f3stico menos invasivo, que tambi\u00e9n es posible en ausencia de tejido tumoral y, adem\u00e1s, es comparativamente de bajo riesgo, permite obtener una imagen din\u00e1mica del perfil gen\u00e9tico tumoral. Por un lado, las recidivas pueden detectarse precozmente y, por otro, su perfil molecular, a menudo alterado, puede descifrarse mediante un muestreo de sangre, y atacarse en consecuencia. Si la biopsia l\u00edquida <\/em>llegara a establecerse como m\u00e9todo est\u00e1ndar, esto significar\u00eda probablemente otro hito en la era de la planificaci\u00f3n de terapias personalizadas.<\/p>\n

Es necesario un mayor desarrollo<\/h2>\n

Aunque ya se ha investigado mucho, el proceso a\u00fan est\u00e1 en pa\u00f1ales. En consecuencia, a\u00fan existen grandes incertidumbres en la evaluaci\u00f3n y tambi\u00e9n en la aplicaci\u00f3n. La aplicabilidad parece diferir significativamente entre los distintos tipos de tumores y estadios. Por ejemplo, el ctADN s\u00f3lo es detectable en cerca del 70% de las neoplasias metast\u00e1sicas. En muchas entidades tumorales, una proporci\u00f3n significativa de pacientes casi no tiene ctADN. En el caso de los tumores cerebrales, el uso del an\u00e1lisis de ADNct es cuestionable debido a la barrera hematoencef\u00e1lica, ya que s\u00f3lo muy pocos fragmentos de ADN llegan a entrar en la sangre [3,4]. Con nuevos aumentos de la sensibilidad de los m\u00e9todos de medici\u00f3n, es probable que estas limitaciones puedan contrarrestarse de forma cada vez m\u00e1s eficaz en los pr\u00f3ximos a\u00f1os. Sin embargo, a\u00fan deben realizarse algunas optimizaciones t\u00e9cnicas antes de que pueda utilizarse en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria [4].<\/p>\n

Para permitir una aplicaci\u00f3n m\u00e1s amplia, en la actualidad tambi\u00e9n faltan la normalizaci\u00f3n y la gesti\u00f3n de la calidad de los m\u00e9todos. Los expertos coinciden en ello y piden, entre otras cosas, que se definan valores de corte claros y paneles normalizados. Tambi\u00e9n es necesario determinar hasta qu\u00e9 punto los distintos marcadores son capaces de representar la heterogeneidad tumoral. La posibilidad de registrar las caracter\u00edsticas moleculares de una neoplasia de forma m\u00e1s completa que, por ejemplo, mediante una biopsia cl\u00e1sica podr\u00eda representar otra ventaja decisiva del nuevo m\u00e9todo. La importancia de la biopsia l\u00edquida <\/em>en la detecci\u00f3n precoz del c\u00e1ncer, con todos sus dilemas, a\u00fan est\u00e1 por ver. En este contexto, la relevancia de un hallazgo “patol\u00f3gico” debe analizarse en detalle, sobre todo en lo que respecta al riesgo real de enfermedad, antes de generalizar el uso de los diagn\u00f3sticos [4]. Por tanto, a\u00fan queda mucho camino por recorrer antes de que se ponga en pr\u00e1ctica en la vida cotidiana, lo que sin duda seguir\u00e1 siendo apasionante en los pr\u00f3ximos a\u00f1os.<\/p>\n

Fuente: Wallesch M, Wirth M, Wollenberg B: La “biopsia l\u00edquida” como figura clave en la inmuno-oncolog\u00eda. ENT. 2020; 68(12): 899-904.<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/ (consultado el 07.03.2021)<\/li>\n
  2. https:\/\/grail.com\/ (consultado el 07.03.2021)<\/li>\n
  3. Nitz P: Biopsia l\u00edquida. Sociedad Alemana contra el C\u00e1ncer; 2018. www.krebsgesellschaft.de\/onko-internetportal\/basis-informationen-krebs\/diagnosemethoden\/liquid-biopsy.html (consultado el 07.03.2021)<\/li>\n
  4. Dahl E: Diagn\u00f3stico: Biopsia l\u00edquida – Situaci\u00f3n 2016. Dtsch Arztbl. 2016; 113(4). DOI: 10.3238\/PersOnko\/2016.09.30.01<\/li>\n
  5. Hofman P, et al.: La biopsia l\u00edquida en la era de la inmuno-oncolog\u00eda: \u00bfest\u00e1 lista para su uso en pacientes con c\u00e1ncer? Ann Oncol. 2019; 30(9): 1448-1459.<\/li>\n
  6. Thress KS, et al: Acquired EGFR C797S mutation mediates resistance to AZD9291 in non-small cell lung cancer harboring EGFR T790M. Nat Med. 2015; 21(6): 560-562.<\/li>\n
  7. Iorio MV, Croce CM: Disregulaci\u00f3n del microARN en el c\u00e1ncer: diagn\u00f3stico, seguimiento y terap\u00e9utica. Una revisi\u00f3n exhaustiva de . EMBO Mol Med. 2017; 9(6): 852.<\/li>\n
  8. du Rieu MC, et al: El microARN-21 se induce precozmente en las lesiones precursoras del adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico. Clin Chem. 2010; 56(4): 603-612.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2021; 9(2): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Con el creciente n\u00famero de opciones terap\u00e9uticas personalizadas e inmuno-oncol\u00f3gicas, tambi\u00e9n crece la importancia de los marcadores predictivos. Hasta la fecha, para determinarlo es necesario un diagn\u00f3stico tisular que incluya…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":106540,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Biopsia l\u00edquida","footnotes":""},"category":[11478,11364,11321,11336,11552],"tags":[20265,15937,14175],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328813","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-genetica","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-adn-tumoral-es","tag-biopsia-liquida-es","tag-diagnostico-es-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-02 09:20:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328813","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328813"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328813\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/106540"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328813"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328813"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328813"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328813"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}