{"id":328950,"date":"2021-05-28T01:00:00","date_gmt":"2021-05-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cambios-tempranos-e-indicadores-posteriores\/"},"modified":"2023-01-12T14:10:00","modified_gmt":"2023-01-12T13:10:00","slug":"cambios-tempranos-e-indicadores-posteriores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cambios-tempranos-e-indicadores-posteriores\/","title":{"rendered":"Cambios tempranos e indicadores posteriores"},"content":{"rendered":"\n

La displasia broncopulmonar (DBP), la enfermedad pulmonar cr\u00f3nica m\u00e1s frecuente en los lactantes, se asocia a consecuencias a largo plazo que se prolongan hasta la edad adulta. A pesar de las importantes mejoras en los cuidados perinatales, la incidencia de DBP entre los lactantes m\u00e1s inmaduros se ha mantenido sin cambios o incluso ha aumentado. La diferente incidencia del TLP en los distintos centros perinatales refleja tanto las diferencias en la poblaci\u00f3n de pacientes como en los m\u00e9todos de tratamiento.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La displasia broncopulmonar (DBP), la enfermedad pulmonar cr\u00f3nica m\u00e1s frecuente en los lactantes, se asocia a consecuencias a largo plazo que se extienden hasta la edad adulta [1,2]. A pesar de las importantes mejoras en los cuidados perinatales, como el tratamiento prenatal con esteroides para lograr un “estir\u00f3n” madurativo de los pulmones, la terapia con surfactantes y el desarrollo de estrategias de ventilaci\u00f3n adaptadas, la incidencia de DBP en los reci\u00e9n nacidos m\u00e1s inmaduros ha permanecido inalterada o incluso ha aumentado [3]. Esto se debe probablemente a una reducci\u00f3n significativa de las tasas de mortalidad junto con un aumento del n\u00famero total de ni\u00f1os tratados nacidos significativamente prematuros. La diferente incidencia del TLP en los distintos centros perinatales refleja tanto las diferencias en la poblaci\u00f3n de pacientes como en los m\u00e9todos de tratamiento [4\u20137]. Las publicaciones informan de una incidencia de DBP de hasta el 68% en beb\u00e9s de muy bajo peso al nacer (401-1500 g) con una edad gestacional inferior a las 29 semanas de gestaci\u00f3n, o de hasta el 77% en beb\u00e9s nacidos con menos de 32 semanas de gestaci\u00f3n o con un peso al nacer inferior a 1 kg [5,8,9]. Estas cifras proceden principalmente de pa\u00edses con un elevado producto interior bruto. Con aproximadamente 15 millones de ni\u00f1os nacidos prematuramente cada a\u00f1o en todo el mundo, las cifras anteriores demuestran el importante reto cl\u00ednico y socioecon\u00f3mico [10].<\/p>\n\n

La enfermedad pulmonar neonatal cr\u00f3nica se clasifica en tres niveles de gravedad seg\u00fan la definici\u00f3n de Jobe y Bancalari: leve (suplemento de ox\u00edgeno durante al menos 28 d\u00edas postnatales), moderada (suplemento de ox\u00edgeno <30% a las 36 semanas de edad postmenstrual) y grave (suplemento de ox\u00edgeno 30% y\/o soporte ventilatorio a las 36 semanas de edad postmenstrual) [1].<\/p>\n\n

Grandes estudios cl\u00ednicos han identificado numerosos factores de riesgo para el desarrollo de DBP, entre ellos las infecciones cong\u00e9nitas y nosocomiales, la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica y la toxicidad del ox\u00edgeno [11\u201316]. El impacto de estos retos pre y postnatales viene determinado adem\u00e1s por la presencia de una carencia cal\u00f3rica o una deficiencia de vitaminas y oligoelementos, as\u00ed como una secreci\u00f3n insuficiente de hormonas suprarrenales y tiroideas, que aumentan a\u00fan m\u00e1s el riesgo de desarrollar morbilidad pulmonar [17\u201319]. La vulnerabilidad del pulm\u00f3n en desarrollo a la aparici\u00f3n de da\u00f1os cr\u00f3nicos tambi\u00e9n se multiplica de 3 a 4 veces por la presencia de un retraso del crecimiento intrauterino [20\u201324], por lo que el desarrollo alveolar y vascular se ve decisivamente perjudicado por la alteraci\u00f3n subyacente de la transducci\u00f3n de se\u00f1ales [25]. Tambi\u00e9n se ha demostrado que la exposici\u00f3n al humo del tabaco prenatal -ampliamente subestimada cl\u00ednicamente debido a la falta de informaci\u00f3n anamn\u00e9sica y de marcadores cl\u00ednicos- contribuye significativamente al desarrollo de la enfermedad, posiblemente m\u00e1s all\u00e1 de un impacto en el crecimiento som\u00e1tico [26,27].<\/p>\n\n

El papel de las terapias establecidas tambi\u00e9n debe revisarse constantemente con respecto a una posible contribuci\u00f3n al desarrollo de complicaciones cr\u00f3nicas. Los efectos del tratamiento con esteroides y antibi\u00f3ticos maternos se discuten a continuaci\u00f3n en este contexto.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

** Adaptado de: Puntuaci\u00f3n basada en resonancia magn\u00e9tica del pulm\u00f3n enfermo en el reci\u00e9n nacido prematuro con DBP. Kai F\u00f6rster, Hannah Busen, Sophia St\u00f6cklein, Olaf Dietrich, Harald Ehrhardt, Mark O. Wielp\u00fctz, Andreas W. Flemmer, Benjamin Schubert, Marcus A. Mall, Birgit Ertl-Wagner, Anne Hilgendorff. Este manuscrito se encuentra en fase de presentaci\u00f3n en <\/span>T\u00f3rax.<\/em><\/p>\n\n

El debate sobre la importancia de los diversos factores de riesgo debe realizarse, en \u00faltima instancia, en el contexto de nuestros conocimientos actuales, en constante evoluci\u00f3n, sobre la importancia de los polimorfismos gen\u00e9ticos, y los estudios informan de que hasta el 53% de la varianza en el TLP puede deberse a esto [28]. Las anomal\u00edas gen\u00e9ticas identificadas incluyen mutaciones en genes relacionados con la s\u00edntesis de surfactante, la respuesta inmunitaria innata [29,30] y la super\u00f3xido dismutasa [31]. El mayor riesgo de desarrollar DBP e hipertensi\u00f3n arterial pulmonar (HAP) en los ni\u00f1os prematuros de sexo masculino [32] se ha relacionado con diferencias en la regulaci\u00f3n hormonal [33]. Por el contrario, m\u00e1s adelante, las mujeres con antecedentes de TLP se ven m\u00e1s afectadas a largo plazo [34].<\/p>\n\n

Las dificultades para identificar factores de riesgo gen\u00e9ticos cl\u00ednicamente relevantes surgen tanto al diferenciar entre las variables que influyen en el riesgo de parto prematuro per se [35] como al considerar las complicaciones agudas [36] y cr\u00f3nicas en relaci\u00f3n con las dem\u00e1s. Sin embargo, el hecho de que los grandes estudios de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica [37] a\u00fan no hayan sido capaces de dar continuidad a los \u00e9xitos en otras \u00e1reas de enfermedades como la fibrosis qu\u00edstica [38] o la HAP [39,40] en cuanto a resultados que marquen tendencias con relevancia cl\u00ednica puede ser, adem\u00e1s de las razones mencionadas, un indicio de la heterogeneidad del diagn\u00f3stico de la DBP. En el futuro, la identificaci\u00f3n de las (sub)entidades de enfermedad subyacentes puede permitir una asignaci\u00f3n m\u00e1s clara de determinados factores de riesgo y polimorfismos gen\u00e9ticos. Del mismo modo, el conocimiento de los lugares clave en la transducci\u00f3n de se\u00f1ales que controlan la interacci\u00f3n de las diferentes poblaciones de c\u00e9lulas pulmonares permitir\u00e1 clasificar los genes candidatos. En las siguientes secciones se abordan diversos aspectos al respecto.<\/p>\n\n

De la causa a la consecuencia: inflamaci\u00f3n y respuesta al estr\u00e9s oxidativo<\/h2>\n\n

Las influencias ex\u00f3genas descritas que act\u00faan pre y postnatalmente sobre un pulm\u00f3n estructural y funcionalmente inmaduro provocan una respuesta inflamatoria persistente, la remodelaci\u00f3n de la matriz extracelular (MEC) y cambios fibr\u00f3ticos difusos que incluyen la hipertrofia del m\u00fasculo liso en las peque\u00f1as arterias pulmonares y las v\u00edas respiratorias [41]. Los cambios histopatol\u00f3gicos caracter\u00edsticos con el cuadro de alveolarizaci\u00f3n y vasculog\u00e9nesis alteradas [1] dan lugar a una hipoventilaci\u00f3n alveolar, que se expresa en el cuadro cl\u00ednico de hipercapnia e hipoxemia y el desajuste ventilaci\u00f3n-perfusi\u00f3n [42].<\/p>\n\n

Los procesos inflamatorios agudos y cr\u00f3nicos que caracterizan a la DBP est\u00e1n causados por mecanismos tanto prenatales como postnatales. Las infecciones y la correspondiente capacidad para generar una respuesta inmunitaria competente desempe\u00f1an un papel importante en el desarrollo de la DBP [13,43\u201345]. Los procesos inflamatorios prenatales, que se resumen por ejemplo en el t\u00e9rmino “s\u00edndrome de respuesta inflamatoria fetal (FIRS)” o se producen en el contexto de acontecimientos infecciosos manifiestos como la corioamnionitis prenatal o postnatal en el contexto de infecciones cong\u00e9nitas y nosocomiales, provocan una afluencia de granulocitos neutr\u00f3filos al pulm\u00f3n inmaduro. Como resultado, se produce la presencia de un mayor n\u00famero de monocitos y macr\u00f3fagos como parte de la denominada “segunda oleada” de la respuesta inmunitaria [24,46,47]. El papel de la inmunidad innata es de especial importancia en este caso, ya que la inmunidad adaptativa tambi\u00e9n puede expresarse de forma variable en funci\u00f3n de la edad gestacional [48]. Los estudios en animales sugieren que la remodelaci\u00f3n de la matriz extracelular y la disfunci\u00f3n epitelial alveolar precoz no s\u00f3lo son consecuencia de la respuesta inflamatoria, sino que adem\u00e1s la promueven [49,50] y provocan as\u00ed cambios duraderos en la funci\u00f3n inmunitaria pulmonar. Prenatalmente, el uso generalizado de tratamientos antibi\u00f3ticos maternos provoca un cambio duradero en la flora bacteriana del ni\u00f1o [51] y en la funci\u00f3n inmunitaria de la descendencia en el modelo de rat\u00f3n [52].<\/p>\n\n

Postnatalmente, la inducci\u00f3n de lesiones baro y volutraum\u00e1ticas durante la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica y las consecuencias de la hiperoxia moderada o grave son factores de riesgo importantes para el inicio y el mantenimiento de los procesos inflamatorios destacados anteriormente a nivel local e incluso sist\u00e9mico [53\u201356]. La liberaci\u00f3n de citocinas como el factor de crecimiento transformante (TGF)-\u03b2, el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa y las interleucinas, por ejemplo la IL-1beta, contribuye significativamente al desequilibrio de la transducci\u00f3n de se\u00f1ales de diversos (otros) factores de crecimiento y conduce a la activaci\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n que promueven la apoptosis en diferentes c\u00e9lulas [57\u201359]. El debate sobre el papel de las c\u00e9lulas inflamatorias reclutadas y residentes [60\u201364] aportar\u00e1 importantes conocimientos sobre las relaciones mecan\u00edsticas y para la identificaci\u00f3n de opciones terap\u00e9uticas. Sin embargo, en este contexto, la presunta influencia de las c\u00e9lulas inflamatorias en el desarrollo pulmonar tambi\u00e9n generar\u00e1 nuevos enfoques de investigaci\u00f3n [65].<\/p>\n\n

Los procesos inflamatorios agudos y cr\u00f3nicos deben considerarse en el contexto de la capacidad celular para responder a desaf\u00edos postnatales persistentes o recurrentes. Aqu\u00ed, la relativa falta de antioxidantes e inhibidores de las enzimas proteol\u00edticas hace que el pulm\u00f3n inmaduro sea especialmente vulnerable a los efectos de los metabolitos t\u00f3xicos del ox\u00edgeno y las proteasas liberadas por la matriz extracelular y los granulocitos neutr\u00f3filos y macr\u00f3fagos residentes o reclutados [66-69]. Varios estudios han demostrado la existencia de un mayor estr\u00e9s oxidativo en el reci\u00e9n nacido prematuro. As\u00ed, las concentraciones urinarias de malondialdeh\u00eddo se elevan en la primera semana de vida debido a la peroxidaci\u00f3n de las membranas lip\u00eddicas tras un da\u00f1o mediado por la oxidaci\u00f3n y se ha demostrado que se correlacionan con el riesgo de enfermedades por radicales de ox\u00edgeno, incluida la DBP [70]. Se ha medido una disminuci\u00f3n de las concentraciones de antioxidantes pulmonares en el lavado de los reci\u00e9n nacidos prematuros [71], y otros estudios indican que los pacientes adolescentes con DBP se caracterizan por signos de mayor estr\u00e9s oxidativo en las v\u00edas respiratorias, un signo de cambios a largo plazo en el sistema respiratorio tras el nacimiento prematuro [72]. Las terapias establecidas tambi\u00e9n necesitan ser revisadas cr\u00edticamente con respecto a su papel en el desarrollo pulmonar a la luz de las nuevas pruebas, como, por ejemplo, la administraci\u00f3n prenatal de betametasona, a pesar de su uso prenatal m\u00e1s extendido para promover la maduraci\u00f3n pulmonar y prevenir la dificultad respiratoria al tiempo que reduce las tasas de DBP. [73,74] han demostrado aumentar los indicadores de peroxidaci\u00f3n de las membranas lip\u00eddicas [70].<\/p>\n\n

Estos cambios a m\u00e1s largo plazo en la respuesta al estr\u00e9s oxidativo y otros procesos se reflejan en respuestas alteradas a las infecciones v\u00edricas m\u00e1s adelante en la vida [75]. La respuesta del pulm\u00f3n en desarrollo al da\u00f1o precoz, tambi\u00e9n en lo que respecta a las consecuencias a largo plazo, es espec\u00edfica y diferente de la respuesta del organismo adulto. Mientras que la exposici\u00f3n cr\u00f3nica al ox\u00edgeno (60% durante 14 d\u00edas) en pulmones de ratas neonatas aumenta la contracci\u00f3n de los vasos pulmonares y del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias y reduce la relajaci\u00f3n por \u00f3xido n\u00edtrico, en animales adultos se produce el fen\u00f3meno contrario [76]. Los efectos a largo plazo tras la exposici\u00f3n a la hiperoxia en la primera semana de vida (100% durante 4 d\u00edas) incluyen principalmente complicaciones cardiovasculares, en las que se desarrolla una distensi\u00f3n del ventr\u00edculo derecho en la HAP y un aumento consecutivo de la mortalidad como consecuencia de la enfermedad vascular pulmonar en modelos animales [77]. La alteraci\u00f3n de la transducci\u00f3n de se\u00f1ales por parte de la prote\u00edna morfog\u00e9nica \u00f3sea (BMP) ofrece una explicaci\u00f3n patomecan\u00edstica. Otro estudio sobre los efectos inducidos por la hiperoxia demuestra otros mecanismos que explican la mayor susceptibilidad al da\u00f1o agudo y a largo plazo en el pulm\u00f3n del reci\u00e9n nacido. En el rat\u00f3n neonatal – a diferencia del animal adulto – las c\u00e9lulas progenitoras endoteliales derivadas de la m\u00e9dula \u00f3sea, circulantes y pulmonares se reducen significativamente aqu\u00ed [78], lo que puede conducir a un agotamiento precoz de las capacidades de reparaci\u00f3n y regeneraci\u00f3n. La influencia en otros procesos centrales como la regulaci\u00f3n del ciclo celular con una regulaci\u00f3n al alza de P21 tras la hiperoxia y una actividad reducida de la histona deacetilasa [79] as\u00ed como los efectos sobre la metilaci\u00f3n del ADN [80] tambi\u00e9n apuntan al desarrollo temprano de efectos acumulativos relevantes a largo plazo en el contexto de mecanismos compensatorios reducidos en el pulm\u00f3n inmaduro.<\/p>\n\n

Caracter\u00edsticas histopatol\u00f3gicas – generador de reloj y funci\u00f3n “memoria<\/h2>\n\n

La interacci\u00f3n del compartimento de c\u00e9lulas epiteliales, mesenquimales y endoteliales en su interacci\u00f3n para el desarrollo de la zona de intercambio gaseoso est\u00e1 orquestada esencialmente por la regulaci\u00f3n de diversos factores de crecimiento. Entre ellos se incluyen Notch y Wingless Int-1 (Wnt), factor de crecimiento derivado de fibroblastos y plaquetas (FGF y PDGF), BMP y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) [81\u201387]. La interferencia temprana con estos factores de transcripci\u00f3n altera la morfog\u00e9nesis pulmonar normal [88], lo que provoca una falta de diferenciaci\u00f3n de las estructuras alveolares [89]. Asimismo, la regulaci\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n centrales como el factor nuclear kappa B (NF-kB) desempe\u00f1a un papel y contribuye al mal desarrollo de la superficie de intercambio gaseoso [88,90,91]. La asociaci\u00f3n caracter\u00edstica de la alveolarizaci\u00f3n alterada con la presencia de capilares dism\u00f3rficos est\u00e1 impulsada por la expresi\u00f3n alterada de factores de crecimiento angiog\u00e9nicos, que incluyen la expresi\u00f3n pulmonar reducida del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y de los receptores del VEGF. [92\u201394] as\u00ed como una reducci\u00f3n de la \u00f3xido n\u00edtrico sintasa endotelial (eNOS) y de la guanilato ciclasa soluble (sGC) en los vasos sangu\u00edneos pulmonares y en las v\u00edas respiratorias incluyen [95,96]. Los cambios son similares a los del organismo que envejece y contribuyen -tambi\u00e9n debido a la menor plasticidad de los capilares y los peque\u00f1os vasos- al riesgo de HAP y al deterioro del desarrollo del sistema linf\u00e1tico en los pulmones a medida que avanza la enfermedad [97\u2013100].<\/p>\n\n

La alteraci\u00f3n de la transducci\u00f3n de se\u00f1ales junto con los efectos directos, por ejemplo, del est\u00edmulo de estiramiento debido a la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica y la toxicidad del ox\u00edgeno contribuyen a que se produzcan cambios graves en el andamiaje pulmonar [101,102]. El aumento de la remodelaci\u00f3n de la matriz extracelular est\u00e1 indicado, por ejemplo, por el aumento de la excreci\u00f3n urinaria de desmosina, precedida por un aumento de la actividad de la elastasa [103\u2013105] y es similar a los hallazgos en pacientes con s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) [106]. Sin embargo, el desarrollo fisiol\u00f3gico del pulm\u00f3n tambi\u00e9n depende de la presencia de elastasas y metaloproteinasas pulmonares, ya que la deficiencia completa de metaloproteinasas de matriz favorece la remodelaci\u00f3n pulmonar de tipo DBP [107].<\/p>\n\n

Como resultado de la remodelaci\u00f3n, la DBP se caracteriza por una disposici\u00f3n patol\u00f3gica de la elastina y cambios cualitativos y cuantitativos en el entramado de col\u00e1geno. [108\u2013110] Caracteriza la funci\u00f3n estructurante de la matriz como andamiaje para la formaci\u00f3n de nuevos alv\u00e9olos y capilares y define el destino de las c\u00e9lulas que pueblan el \u00f3rgano en desarrollo. [111,112] (Fig. 2).<\/span> La reorganizaci\u00f3n irreversible de la matriz extracelular provocar\u00e1 as\u00ed cambios a largo plazo que se manifestar\u00e1n a varios niveles.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Los cambios histopatol\u00f3gicos y el desarrollo y aspecto cl\u00ednicamente heterog\u00e9neos de la DBP sugieren la existencia de (sub)entidades de la enfermedad o, al menos, una influencia individualmente diferente de los diversos cambios estructurales en el aspecto cl\u00ednico y el curso a largo plazo. En este contexto, la presencia de procesos primarios enfisematosos o de remodelaci\u00f3n intersticial, cambios vasculares y\/o patolog\u00edas del tracto respiratorio son “variables” presumiblemente indicativas de DBP, que en estudios iniciales tambi\u00e9n pueden representarse morfol\u00f3gicamente por imagen en los beb\u00e9s prematuros mediante estrategias de imagen cl\u00ednicamente factibles [113\u2013117]. Mediante la reproducci\u00f3n de estudios realizados con \u00e9xito en otras \u00e1reas patol\u00f3gicas, el uso de otras estrategias de diagn\u00f3stico por imagen [118\u2013121] podr\u00eda mejorar a\u00fan m\u00e1s la estratificaci\u00f3n de los pacientes en el futuro.<\/p>\n\n

Funci\u00f3n pulmonar en la DBP – Cambios tempranos y consecuencias a largo plazo<\/h2>\n\n

A pesar de los esfuerzos sostenidos en la atenci\u00f3n perinatal para evitar complicaciones a largo plazo [122,123], la manifestaci\u00f3n de s\u00edntomas respiratorios en la edad adulta es frecuente y a menudo se interpreta err\u00f3neamente como asma o EPOC, sobre todo si no se conocen los acontecimientos vitales tempranos o no se pregunta sobre ellos [124,125].<\/p>\n\n

Cl\u00ednicamente, la disfunci\u00f3n pulmonar se caracteriza por una disminuci\u00f3n de la distensibilidad pulmonar, taquipnea y aumento de la ventilaci\u00f3n minuto, lo que se refleja en un aumento del trabajo respiratorio con y sin dependencia del ox\u00edgeno. Este cuadro cl\u00ednico puede ir acompa\u00f1ado de un aumento de la presi\u00f3n microvascular en los pulmones, lo que contribuye al desarrollo de un edema pulmonar intersticial. El aumento de la resistencia vascular pulmonar, t\u00edpicamente asociado a una menor capacidad de respuesta al \u00f3xido n\u00edtrico inhalado y a otros vasodilatadores, puede progresar a una HAP reversible o persistente y a una insuficiencia cardiaca derecha [99,100]. El conocimiento de los cambios tempranos en la funci\u00f3n pulmonar es crucial, ya que una enfermedad pulmonar m\u00e1s grave tras el nacimiento tiene m\u00e1s probabilidades de convertirse en DBP moderada\/grave en la fecha prevista del parto [126] y la funci\u00f3n pulmonar es un buen predictor de la morbilidad y mortalidad posteriores [127]. La DBP se caracteriza en la funci\u00f3n pulmonar por una mayor resistencia de las v\u00edas respiratorias y unas v\u00edas respiratorias hiperreactivas [128]que se manifiesta cl\u00ednicamente – junto con infecciones pulmonares o independientemente de ellas – por broncoconstricci\u00f3n epis\u00f3dica y cianosis (Fig. 3)<\/span>. La proporci\u00f3n de patolog\u00eda mediada vascularmente que desempe\u00f1a un papel aqu\u00ed m\u00e1s all\u00e1 del efecto Euler-Liljestrand a menudo sigue sin estar clara porque faltan indicadores sensibles. Los beb\u00e9s afectados pueden seguir siendo ox\u00edgeno-dependientes durante meses o a\u00f1os, y s\u00f3lo una minor\u00eda depende realmente del ox\u00edgeno m\u00e1s all\u00e1 de los dos a\u00f1os de edad [129,130]. La dependencia del ox\u00edgeno caracteriza la especial gravedad de la enfermedad pulmonar, y estos beb\u00e9s ingresan de nuevo en el hospital con una frecuencia dos veces mayor que los no dependientes del ox\u00edgeno. Sin embargo, incluso tras el fin de la oxigenoterapia, los pacientes con una afectaci\u00f3n moderada o grave en hasta un 70% requieren hospitalizaciones repetidas, sobre todo en los dos primeros a\u00f1os de vida [126,131,132]. Sin embargo, en general, las infecciones de las v\u00edas respiratorias inferiores causadas por el virus respiratorio sincitial (VRS) siguen siendo la principal causa de reingreso hospitalario en los reci\u00e9n nacidos prematuros, independientemente del estado de la DBP [133].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

M\u00e1s adelante en el curso de la enfermedad, la DBP es un factor de riesgo significativo de sibilancias persistentes y de necesidad de terapia inhalatoria (odds ratios de 2,7 y 2,4, respectivamente), que afecta a alrededor del 20-30% de los lactantes con DBP a los seis y 12 meses de edad [134,135]. Los s\u00edntomas respiratorios, especialmente en ni\u00f1os con antecedentes de sibilancias, suelen permanecer en [129,136] en la edad preescolar y escolar, y hasta el 80% de los ni\u00f1os prematuros muestran obstrucci\u00f3n sintom\u00e1tica frecuente de las v\u00edas respiratorias en la primera infancia y la adolescencia [137\u2013139]. En el estudio EPICure [140] se obtuvieron datos importantes sobre los resultados a largo plazo tras un parto prematuro. Los reci\u00e9n nacidos prematuros con inmadurez extrema presentan un consumo m\u00e1ximo de ox\u00edgeno significativamente inferior en la edad escolar como evaluaci\u00f3n directa de la aptitud cardiorrespiratoria, un volumen espiratorio forzado a un segundo (FEV1) inferior y una transferencia de gases deficiente. En este caso, las cargas m\u00e1ximas significativamente m\u00e1s bajas y las frecuencias respiratorias m\u00e1s altas combinadas con vol\u00famenes corrientes m\u00e1s bajos durante la carga m\u00e1xima y una mayor capacidad residual pueden reflejar el efecto de la hiperinsuflaci\u00f3n en la obstrucci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias y\/o cambios en la funci\u00f3n quimiorreceptora pulmonar e indicar la presencia de limitaciones persistentes en la funci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias y una reducci\u00f3n de la superficie alveolar. Los cambios no fisiol\u00f3gicos basados en el crecimiento pulmonar con deterioro del FEV1 y del FEV1\/capacidad vital forzada en la DBP han sido confirmados por varios estudios en ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes [141\u2013144].<\/p>\n\n

El curso de la enfermedad en la edad adulta es variable. En algunos pacientes, sobre todo en los que padecen TLP grave, los s\u00edntomas persisten hasta la edad adulta [145]. Otros cursos indican una mejor\u00eda temporal (subjetiva) con una reaparici\u00f3n posterior de los s\u00edntomas de la enfermedad que son el resultado de una limitaci\u00f3n (adicional) de la funci\u00f3n pulmonar por debajo de un umbral cl\u00ednico (o individual). Esta reducci\u00f3n puede deberse a procesos de envejecimiento o a un desajuste emergente de la relaci\u00f3n pulm\u00f3n-masa corporal y\/o del gasto energ\u00e9tico. Mientras que un grupo inform\u00f3 de un curso divergente del crecimiento pulmonar durante la adolescencia seg\u00fan las mediciones espirom\u00e9tricas [141], el estudio EPICure no mostr\u00f3 una recuperaci\u00f3n del crecimiento pulmonar sub\u00f3ptimo de los 11 a los 19 a\u00f1os en adolescentes tras un parto prematuro extremo, independientemente del estado de la DBP, e incluso demostr\u00f3 un deterioro significativo de todos los par\u00e1metros de la funci\u00f3n pulmonar en pacientes extremadamente prematuros de 19 a\u00f1os [144]. Mientras tanto, Vollsaeter y sus colegas informaron de cursos paralelos de la funci\u00f3n pulmonar en la edad adulta temprana [146].<\/p>\n\n

La mejor comprensi\u00f3n de las caracter\u00edsticas y efectos del envejecimiento pulmonar prematuro tras el nacimiento pret\u00e9rmino [147,148] y aclarar la caracterizaci\u00f3n del impacto de las lesiones secundarias, por ejemplo, del tabaquismo, de las exacerbaciones en el contexto de infecciones v\u00edricas y de influencias medioambientales m\u00e1s amplias en el curso de la funci\u00f3n pulmonar. [149,150] tambi\u00e9n ser\u00e1 crucial para el asesoramiento precoz de las familias con respecto a la evoluci\u00f3n a largo plazo y el acuerdo sobre las estrategias de control.<\/p>\n\n

Otro campo se define por la aparici\u00f3n de comorbilidades para las que el TLP representa un factor de riesgo por derecho propio [151]. Esto afecta a las enfermedades neurol\u00f3gicas y cardiovasculares e incluye la consideraci\u00f3n de las complicaciones asociadas a la terapia. El tratamiento con dexametasona, en particular, desempe\u00f1a aqu\u00ed un papel especial, con efectos adversos sobre la funci\u00f3n cardiaca, la esperanza de vida y el desarrollo neurol\u00f3gico [152,153].<\/p>\n\n

Resumen<\/h2>\n\n

La respuesta del pulm\u00f3n inmaduro a los mecanismos de da\u00f1o pre y postnatal, manifestada por una respuesta inflamatoria sostenida, una respuesta de estr\u00e9s oxidativo y una se\u00f1alizaci\u00f3n alterada del factor de crecimiento, que conduce a graves alteraciones en el desarrollo alveolar y vascular, incluida la remodelaci\u00f3n de la matriz extracelular, se asocia a importantes consecuencias a largo plazo. Las anomal\u00edas de la funci\u00f3n pulmonar (y de la inmunidad) en la lactancia y la primera infancia predisponen a una funci\u00f3n pulmonar reducida en los adultos supervivientes de partos prematuros y a la alteraci\u00f3n del proceso de envejecimiento fisiol\u00f3gico a trav\u00e9s de un “efecto memoria” pulmonar en respuesta a lesiones tempranas. Es necesario un intercambio iterativo de conocimientos entre pediatras, m\u00e9dicos de cabecera y neum\u00f3logos de adultos para generar una mejor comprensi\u00f3n de estos resultados a largo plazo, incluidas las caracter\u00edsticas y los efectos del envejecimiento prematuro, y traducirlos en estrategias de tratamiento adaptadas y recomendaciones sobre el estilo de vida para este grupo de pacientes. La interpretaci\u00f3n de los resultados de la funci\u00f3n pulmonar tambi\u00e9n debe tener en cuenta la definici\u00f3n original subyacente de DBP y las normas aplicadas de atenci\u00f3n perinatal en el contexto de la edad a la que se diagnostic\u00f3 la DBP.<\/p>\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • La DBP es una enfermedad respiratoria cr\u00f3nica de la infancia caracterizada por la rarefacci\u00f3n alveolar, la afectaci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias peque\u00f1as y los cambios vasculares pulmonares. Las observaciones de seguimiento de la funci\u00f3n pulmonar pueden incluir una disminuci\u00f3n de la capacidad de un segundo en ni\u00f1os y adultos con antecedentes de DBP.<\/li>\n\n\n\n
  • La asociaci\u00f3n caracter\u00edstica de una alveolarizaci\u00f3n alterada con la presencia de capilares dism\u00f3rficos se debe a una expresi\u00f3n alterada de los factores de crecimiento angiog\u00e9nicos. Algunos cambios son similares a los del organismo que envejece y contribuyen al riesgo de HAP y al deterioro del desarrollo del sistema linf\u00e1tico en los pulmones a medida que avanza.<\/li>\n\n\n\n
  • La DBP, como resultado de la remodelaci\u00f3n, se caracteriza por una disposici\u00f3n patol\u00f3gica de la elastina y cambios cualitativos y cuantitativos en el andamiaje de col\u00e1geno, que afectan a la funci\u00f3n estructurante de la matriz como andamiaje para la formaci\u00f3n de nuevos alv\u00e9olos y capilares y definen el destino de las c\u00e9lulas que pueblan el \u00f3rgano en desarrollo.<\/li>\n\n\n\n
  • El da\u00f1o precoz del pulm\u00f3n provoca una respuesta inflamatoria persistente, una respuesta de estr\u00e9s oxidativo y una alteraci\u00f3n de la transducci\u00f3n de se\u00f1ales de importantes factores de crecimiento.<\/li>\n\n\n\n
  • Es necesario un intercambio iterativo de conocimientos entre pediatras, m\u00e9dicos generalistas y neum\u00f3logos de adultos para lograr una mejor comprensi\u00f3n de los resultados a largo plazo, incluidas las caracter\u00edsticas y los efectos del envejecimiento prematuro.<\/li>\n\n\n\n
  • El impacto de la enfermedad pulmonar cr\u00f3nica precoz en el desarrollo de comorbilidades debe tenerse en cuenta a la hora de dise\u00f1ar estrategias de seguimiento y tratamiento y de hacer recomendaciones sobre el estilo de vida para este grupo de pacientes.<\/li>\n<\/ul>\n\n

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      \n
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      InFo NEUMOLOG\u00cdA Y ALERGOLOG\u00cdA 2021; 3(2): 10-15<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La displasia broncopulmonar (DBP), la enfermedad pulmonar cr\u00f3nica m\u00e1s frecuente en los lactantes, se asocia a consecuencias a largo plazo que se prolongan hasta la edad adulta. A pesar de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":107514,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Consecuencias a largo plazo de la enfermedad pulmonar neonatal cr\u00f3nica","footnotes":""},"category":[11475,22619,11478,11424,11402,11552],"tags":[11758],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328950","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-cme","category-formacion-continua","category-neumologia","category-pediatria","category-rx-es","tag-formacion-cme","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-22 09:16:11","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328950","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328950"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328950\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":328951,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328950\/revisions\/328951"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/107514"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328950"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328950"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328950"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328950"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}