{"id":329010,"date":"2021-05-20T01:00:00","date_gmt":"2021-05-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-en-la-practica-clinica-diaria-basada-en-los-avances-actuales\/"},"modified":"2023-01-12T14:10:02","modified_gmt":"2023-01-12T13:10:02","slug":"terapia-en-la-practica-clinica-diaria-basada-en-los-avances-actuales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-en-la-practica-clinica-diaria-basada-en-los-avances-actuales\/","title":{"rendered":"Terapia en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria basada en los avances actuales"},"content":{"rendered":"\n

Los linfomas son responsables del 3,8% de todos los nuevos diagn\u00f3sticos de c\u00e1ncer. Seg\u00fan la clasificaci\u00f3n actual de la OMS, existen m\u00e1s de 75 linfomegalias diferentes, que se tratan de forma distinta. En el tratamiento del linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LDCBG), el linfoma perif\u00e9rico de c\u00e9lulas T y el linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico, han ocurrido muchas cosas en los \u00faltimos a\u00f1os.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Seg\u00fan las clasificaciones utilizadas anteriormente, los linfomas se dividen tradicionalmente en los denominados linfomas Hodgkin y no Hodgkin. Esta clasificaci\u00f3n se sigue utilizando en las estad\u00edsticas individuales y sirve de base para el registro de la incidencia nacional (www.nkrs.ch\/de\/stat). Seg\u00fan esta recopilaci\u00f3n de datos, algo menos de 1.600 pacientes al a\u00f1o desarrollan en Suiza un linfoma no Hodgkin y alrededor de 250 un linfoma de Hodgkin. Los linfomas son responsables del 3,8% de todos los nuevos diagn\u00f3sticos de c\u00e1ncer. La tasa de mortalidad anual es de algo m\u00e1s de 500 muertes. As\u00ed, los linfomas representan el 3,2% de todas las muertes por c\u00e1ncer.<\/p>\n\n

Clasificaci\u00f3n actual de la OMS y presentaci\u00f3n cl\u00ednica<\/h2>\n\n

La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) ya ha creado varias clasificaciones para los linfomas y ha sustituido cada vez m\u00e1s el t\u00e9rmino linfoma no hodgkiniano por una clara denominaci\u00f3n y subtipificaci\u00f3n de las entidades individuales. La clasificaci\u00f3n actualmente vigente desde 2016 incluye m\u00e1s de 75 linfomegalias [1]. Se basa en la diferente morfolog\u00eda, la presentaci\u00f3n cl\u00ednica y cada vez m\u00e1s tambi\u00e9n en aspectos moleculares o gen\u00e9ticos.<\/p>\n\n

En mi opini\u00f3n, esta clasificaci\u00f3n es muy importante, ya que el diagn\u00f3stico, el pron\u00f3stico y la terapia difieren fundamentalmente en algunos casos. En la actualidad, los t\u00e9rminos indolente<\/em> y agresivo<\/em> deben utilizarse principalmente en relaci\u00f3n con el comportamiento de crecimiento del linfoma respectivo. Aproximadamente el 50% de todos los linfomas pertenecen a los de crecimiento lento, por lo que se denominan indolentes<\/em>. El otro 50% son linfomas de crecimiento r\u00e1pido y, por tanto, bastante agresivos. En esta recopilaci\u00f3n, me gustar\u00eda hablar brevemente de la terapia de linfomas agresivos seleccionados.<\/p>\n\n

Terapia del linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LDCBG)<\/h2>\n\n

Los DLBCL representan el 25-30% de todos los linfomas y son, por tanto, la entidad linfomatosa m\u00e1s frecuente. Pertenecen a los linfomas agresivos de c\u00e9lulas B. En la mayor\u00eda de los casos, el objetivo del tratamiento debe ser el control o la curaci\u00f3n a largo plazo de la enfermedad. Por lo general, esto s\u00f3lo se consigue mediante inmunoquimioterapia intensiva, que se basa en la combinaci\u00f3n de un anticuerpo CD20 espec\u00edfico con poliquimioterapia. Normalmente, se utiliza un r\u00e9gimen CHOP o similar al CHOP. En cuanto al pron\u00f3stico, entretanto existen varios sistemas de evaluaci\u00f3n. La estratificaci\u00f3n del riesgo m\u00e1s utilizada y que en gran medida sigue siendo v\u00e1lida se basa en el denominado “\u00cdndice Pron\u00f3stico Internacional (IPI)”<\/em> (Tab. 1)<\/span> [2]. Para los pacientes menores de 60 a\u00f1os, se suele utilizar el llamado “\u00edndice pron\u00f3stico internacional ajustado a la edad (aaIPI<\/em> )” adaptado. Bas\u00e1ndose en esta clasificaci\u00f3n, los pacientes con LDCBG pueden dividirse en cuatro grupos. Mientras que los mayores de 60 a\u00f1os no se subtipifican m\u00e1s, existen tres grupos en los menores de 60 a\u00f1os: Pacientes en estadio precoz con pron\u00f3stico favorable (aaIPI 0), pacientes m\u00e1s j\u00f3venes con pron\u00f3stico desfavorable (aaIPI 1 y\/o a granel) y como tercer grupo los denominados pacientes de alto riesgo (aaIPI \u22652)<\/span>.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Para el tratamiento de pacientes de mayor edad (>60 a\u00f1os), suelen utilizarse seis ciclos de rituximab + CHOP, principalmente a intervalos de 21 d\u00edas y raramente cada 14 d\u00edas. La superioridad de un r\u00e9gimen de 14 d\u00edas establecida por el grupo de estudio alem\u00e1n DSHNL [3] no pudo ser confirmada ni por el grupo de estudio ingl\u00e9s [4], ni por el franc\u00e9s [5], por lo que no se da una comparabilidad directa de los estudios. No se aleatoriz\u00f3 el beneficio de ocho ciclos de R-CHOP en comparaci\u00f3n con seis ciclos en el r\u00e9gimen de 21 d\u00edas. Sin embargo, los an\u00e1lisis retrospectivos del ensayo aleatorizado de fase III GOYA [6], en el que se dio a los centros la posibilidad de elegir entre seis y ocho ciclos, no mostraron diferencias en la eficacia. As\u00ed, seis ciclos de R-CHOP cada 21 d\u00edas se consideran a menudo est\u00e1ndar. La administraci\u00f3n adicional de inmunoterapia dos veces como s\u00e9ptimo y octavo ciclo de tratamiento en forma de otras dos dosis de rituximab en el denominado “r\u00e9gimen 6 + 2”<\/em> tampoco demostr\u00f3 ser superior en el estudio PETAL [7].<\/p>\n\n

En pacientes j\u00f3venes menores de 60 a\u00f1os con ausencia de factores de riesgo y pron\u00f3stico favorable (aaIPI 0, sin volumen), se demostr\u00f3 que cuatro ciclos de R-CHOP-21 proporcionaban una supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) y una supervivencia global (SG) excelentes en el ensayo FLYER publicado recientemente [8]. Esto permite una reducci\u00f3n de la dosis y una reducci\u00f3n significativa de la morbilidad relacionada con la terapia con altas tasas de curaci\u00f3n (SLP a 3 a\u00f1os del 96% frente al 93%). Para el segundo grupo de personas menores de 60 a\u00f1os con aaIPI 1 y\/o bulk, se consideran est\u00e1ndar seis ciclos de R-CHOP-21 con radioterapia de consolidaci\u00f3n del bulk inicial. En el estudio MINT sobre el DSHNHL [9], la supervivencia libre de acontecimientos (SLE) a 6 a\u00f1os con esta terapia fue del 71%. El grupo de estudio franc\u00e9s GELA\/LYSA demostr\u00f3 la superioridad del r\u00e9gimen R-ACVBP [10] sobre el R-CHOP-21 para este colectivo. Sin embargo, este resultado debe cuestionarse cr\u00edticamente porque, a diferencia del estudio DSHNHL, no se utiliz\u00f3 radioterapia.<\/p>\n\n

Los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes de alto riesgo (aaIPI \u2265 2) siguen teniendo, por desgracia, un mayor riesgo de recidiva y, por tanto, menores posibilidades de curaci\u00f3n. La terapia \u00f3ptima para esta poblaci\u00f3n de pacientes no est\u00e1 definida de manera uniforme. Algunos grupos de estudio utilizan el esquema R-CHOP-21 mencionado anteriormente [4]. Otros centros de estudio, como algunos centros estadounidenses y europeos, realizan a priori una terapia de consolidaci\u00f3n de altas dosis con trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre en la primera l\u00ednea de tratamiento. El DSHNHL prob\u00f3 ocho ciclos de R-CHOEP-14 frente a un enfoque de triple trasplante en el ensayo MEGA-CHOEP [11]. Se demostr\u00f3 la superioridad (SSC a 3 a\u00f1os 69,5% frente a 61,4%) del brazo 8 x R-CHOEP-14. En el \u00e1mbito estadounidense, a menudo se utiliza el r\u00e9gimen R-DA-EPOCH en lugar del R-CHOEP. En general, la mayor\u00eda de los centros favorecen un r\u00e9gimen de tratamiento m\u00e1s intensivo en dosis que un r\u00e9gimen R-CHOP est\u00e1ndar.<\/p>\n\n

En particular, el tratamiento de los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes de alto riesgo demuestra que la terapia de primera l\u00ednea del DLBCL es decisiva para el pron\u00f3stico. Si la enfermedad recae en un plazo de 12-18 meses, el pron\u00f3stico suele ser malo y s\u00f3lo unos pocos pacientes pueden lograr una remisi\u00f3n a largo plazo. Sin embargo, si los pacientes no han tenido una reca\u00edda en los primeros 18 -24 meses tras el final de la terapia, el control de la enfermedad a largo plazo con altas tasas de curaci\u00f3n es mucho m\u00e1s com\u00fan. Esto demuestra que debe elegirse un concepto curativo en la medida de lo posible en el contexto de la terapia de primera l\u00ednea. En los \u00faltimos a\u00f1os, la biolog\u00eda molecular ha permitido profundizar en los patomecanismos subyacentes de la enfermedad y diversos estudios, basados en el r\u00e9gimen R-CHOP ya mencionado y establecido, han estudiado el valor terap\u00e9utico de diferentes inhibidores de la se\u00f1alizaci\u00f3n. Por ejemplo, el inhibidor del proteasoma bortezomib tambi\u00e9n se prob\u00f3 en Suiza [12]. Lamentablemente, no se observ\u00f3 ning\u00fan beneficio del tratamiento en la poblaci\u00f3n general. La adici\u00f3n del inmunomodulador lenalidomida al R-CHOP tampoco mostr\u00f3 beneficios significativos en el ensayo prospectivo aleatorizado ROBUST [13]. Actualmente se est\u00e1n realizando estudios sobre el uso de inhibidores de BTK (por ejemplo, ibrutinib) [14], as\u00ed como de inhibidores de BCL2 (venetoclax) [15]. Los estudios iniciales de fase II y los an\u00e1lisis de subgrupos sugirieron ciertas ventajas para las dos \u00faltimas sustancias. Sin embargo, a\u00fan no se ha demostrado que estos agentes muestren una superioridad significativa sobre el est\u00e1ndar actual y, por lo tanto, ni los inhibidores de BTK ni los de BCL2 son actualmente objeto de nuestra rutina diaria. Como nuevo concepto de terapia, en caso de reca\u00edda, es decir, en pacientes mayores tras dos terapias previas y en pacientes m\u00e1s j\u00f3venes por regla general tras dos terapias previas, incluido el tratamiento con una \u00fanica terapia, fue posible demostrar la eficacia de la terapia. Terapia de altas dosis con sustituci\u00f3n aut\u00f3loga de c\u00e9lulas madre, estableciendo la tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas T CAR [16]. Est\u00e1 disponible en centros especializados de Suiza.<\/p>\n\n

Terapia de los linfomas perif\u00e9ricos de c\u00e9lulas T agresivos (PTCL)<\/h2>\n\n

Los linfomas de c\u00e9lulas T representan alrededor del 10% de todos los nuevos casos de linfoma en el mundo occidental. La clasificaci\u00f3n histopatol\u00f3gica y molecular de las distintas entidades del linfoma de c\u00e9lulas T es compleja y, por desgracia, debido a la rareza de la enfermedad, a menudo s\u00f3lo se dispone de datos muy limitados procedentes de estudios aleatorizados m\u00e1s amplios. El pron\u00f3stico de los linfomas agresivos de c\u00e9lulas T suele ser menos favorable que el de los linfomas agresivos de c\u00e9lulas B. S\u00f3lo el denominado “linfoma perif\u00e9rico de c\u00e9lulas T ALK+ (PTCL)<\/em> ” suele clasificarse como de mejor pron\u00f3stico. Los dem\u00e1s subtipos de PTCL muestran en su mayor\u00eda un curso r\u00e1pido de la enfermedad con una respuesta a la terapia a menudo de corta duraci\u00f3n. La detecci\u00f3n del ant\u00edgeno CD30 en las c\u00e9lulas del linfoma es importante para el tratamiento del PTCL. Seg\u00fan el estudio ECHELON-2, si esto se expresa, puede conseguirse una mejora significativa de la SLP a 3 a\u00f1os (57% frente a 44%) y de la SG con la combinaci\u00f3n de brentuximab vedotin como inmunoconjugado m\u00e1s quimioterapia CHP [17]. El estudio compar\u00f3 este tratamiento con el r\u00e9gimen est\u00e1ndar actual CHOP. Los centros del estudio eran libres de aplicar la terapia durante seis u ocho ciclos cada vez. El brentuximab vedotin, al igual que el alcaloide de la vinca vincristina, tiene una elevada neurotoxicidad, por lo que en el brazo experimental hubo que suspender la vincristina cuando se a\u00f1adi\u00f3 el brentuximab vedotin. As\u00ed, la quimioterapia se redujo de CHOP a CHP. Como ya se ha mencionado, adem\u00e1s del beneficio en la SLP, tambi\u00e9n se observ\u00f3 un beneficio en la SG. En consecuencia, esta terapia se considera actualmente el patr\u00f3n oro para el PTCL CD30-positivo en primera l\u00ednea. Por desgracia, otras sustancias terap\u00e9uticas como los inhibidores de HDAC, los inmunoconjugados, los antimetabolitos y los agentes quimioterap\u00e9uticos cl\u00e1sicos s\u00f3lo tienen una duraci\u00f3n de acci\u00f3n muy limitada en el PTCL. Por lo tanto, tras el fracaso de los tratamientos intensivos en terapia, a menudo s\u00f3lo se dispone de opciones paliativas de corta eficacia.<\/p>\n\n

Terapia del linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico (LHc)<\/h2>\n\n

En el tratamiento del linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico, muchos colegas siguen las directrices del Grupo Alem\u00e1n de Estudio del Linfoma de Hodgkin (GHSG). Seg\u00fan la estratificaci\u00f3n del GHSG, los pacientes con LHc se dividen en tres grupos de riesgo. La \u00faltima generaci\u00f3n de ensayos completada y publicada incluye los ensayos HD16-HD18 para el tratamiento de pacientes en estadios iniciales (HD16), intermedios (HD17) y avanzados (HD18). El ensayo HD16 prob\u00f3 si pod\u00eda omitirse la radioterapia de consolidaci\u00f3n en los casos de negatividad de la PET tras dos ciclos de ABVD (la llamada “negatividad PET2”)<\/em>. Seg\u00fan los resultados del estudio, no debe omitirse la radioterapia, ya que la SLP a 5 a\u00f1os cae del 93,4% con radioterapia al 86% sin radioterapia, por lo que cabe esperar un resultado terap\u00e9utico significativamente peor si se omite la radioterapia [18].<\/p>\n\n

En la fase intermedia, se abord\u00f3 una cuesti\u00f3n similar en el estudio HD17 [19]. Para los pacientes correspondientes, la quimioterapia incluye dos ciclos de BEACOPPPescalado (BEACOPPesc) como est\u00e1ndar, seguidos de dos ciclos de ABVD. Tras estos cuatro ciclos de terapia, se realiza cl\u00e1sicamente una PET-TC (la denominada “PET4”)<\/em>. En el estudio HD17, la radioterapia administrada habitualmente se omiti\u00f3 en caso de negatividad de la PET4. Utilizando este r\u00e9gimen terap\u00e9utico, se demostr\u00f3 una SLP a 5 a\u00f1os del 97% en el brazo est\u00e1ndar (con radioterapia) y del 95,1% en el brazo experimental, es decir, con omisi\u00f3n de la radioterapia en caso de negatividad de la PET4. As\u00ed pues, el tratamiento con omisi\u00f3n de radioterapia no fue inferior a la terapia est\u00e1ndar con los correspondientes resultados de PET. Seg\u00fan este estudio, es por tanto posible prescindir de la radioterapia de consolidaci\u00f3n en caso de negatividad de la PET4 tras cuatro ciclos de quimioterapia.<\/p>\n\n

Los datos del estudio HD18 sobre el tratamiento de los estadios avanzados del LHc ya se han mostrado en varios congresos [20]. En el \u00e1mbito del estudio, se definieron seis ciclos de BEACOPPesc como la norma de tratamiento del GHSG. En el brazo experimental, se comprob\u00f3 la negatividad de la PET2 para ver si dos ciclos m\u00e1s de BEACOPPesc -un total de cuatro en lugar de seis- eran suficientes. El estudio mostr\u00f3 una SLP a 5 a\u00f1os del 91,2% en el brazo est\u00e1ndar de seis ciclos de BEACOPPesc. El brazo guiado por PET2 mostr\u00f3 un resultado comparable del 91,8%. As\u00ed, en caso de negatividad de la PET2, ahora puede llevarse a cabo una reducci\u00f3n de la dosis a un total de cuatro ciclos. Se trata de un avance significativo, sobre todo por la edad a menudo temprana de los pacientes con LHc. La reducci\u00f3n de la dosis puede contrarrestar la morbilidad asociada a la terapia y, en particular, la infertilidad inducida por la quimioterapia. Se espera que con la nueva norma de cuidados se produzcan menos segundas neoplasias a lo largo de la vida.<\/p>\n\n

El CHL es una de las entidades con mayores tasas de respuesta a la terapia con inhibidores de PD1. En el caso de la recidiva del cHL, creo que la publicaci\u00f3n del estudio KEYNOTE-204 es significativa para la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria [21]. En este estudio, se prob\u00f3 el uso del inhibidor de PD1 pembrolizumab frente a brentuximab vedotin en pacientes con LHc recidivante en una comparaci\u00f3n aleatoria. En el an\u00e1lisis presentado en la Reuni\u00f3n Anual de la ASCO de 2020, se inform\u00f3 de la superioridad del bloqueo de PD1 con una mayor tasa de respuesta (65% frente a 54%) y una mediana de SLP m\u00e1s prolongada de 13,2 frente a 8,3 meses. Adem\u00e1s, el bloqueo con PD1 mostr\u00f3 una toxicidad significativamente menor, especialmente neurotoxicidad, por lo que, adem\u00e1s de la eficacia, la tolerabilidad tambi\u00e9n habla a favor del uso temprano de la inmunoterapia en el tratamiento de las reca\u00eddas del LHc.<\/p>\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • En el tratamiento de los linfomas agresivos de c\u00e9lulas B, pueden alcanzarse altas tasas de curaci\u00f3n mediante el uso de la inmunoquimioterapia.<\/li>\n\n\n\n
  • La terapia de los linfomas agresivos de c\u00e9lulas B se estratifica en funci\u00f3n del riesgo con 4-6(8) ciclos de inmunoquimioterapia (R-CHOP o R-CHOP-like).<\/li>\n\n\n\n
  • Los linfomas agresivos de c\u00e9lulas T suelen tener un pron\u00f3stico significativamente peor en comparaci\u00f3n con los linfomas agresivos de c\u00e9lulas B.<\/li>\n\n\n\n
  • El uso de la inmunotoxina CD30 brentuximab vedotin en combinaci\u00f3n con quimioterapia CHP en el PTCL CD30-positivo se considera est\u00e1ndar.<\/li>\n\n\n\n
  • El CHL se trata con quimioterapia o quimioterapia m\u00e1s radioterapia seg\u00fan el estadio y el riesgo y tiene unas tasas de curaci\u00f3n excelentes. El objetivo de los nuevos enfoques terap\u00e9uticos suele ser reducir la dosis para evitar la morbilidad relacionada con la terapia y mantener al mismo tiempo unas tasas de curaci\u00f3n elevadas.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Swerdlow SH, et al: Clasificaci\u00f3n de la OMS de los tumores del tejido hematopoy\u00e9tico y linfoide. 4\u00aa ed. revisada. Lyon: CIIC; 201.<\/li>\n\n\n\n
    2. El Proyecto Internacional de Factores Pron\u00f3sticos del Linfoma No Hodgkin. Un modelo predictivo para el linfoma no Hodgkin agresivo. N Engl J Med 1993; 329: 987-994.<\/li>\n\n\n\n
    3. Pfreundschuh M, et al: Seis frente a ocho ciclos de CHOP-14 bisemanal con o sin rituximab en pacientes ancianos con linfomas agresivos de c\u00e9lulas B CD20+: un ensayo controlado aleatorizado (RICOVER-60). Lancet Oncol 2008; 9: 105-116.<\/li>\n\n\n\n
    4. Cunningham D, et al: Rituximab m\u00e1s ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona en pacientes con linfoma no Hodgkin difuso de c\u00e9lulas B grandes reci\u00e9n diagnosticado: Una comparaci\u00f3n de fase 3 de la intensificaci\u00f3n de dosis con ciclos de 14 d\u00edas frente a ciclos de 21 d\u00edas. Lancet 2013; 381: 1817-1826.<\/li>\n\n\n\n
    5. Delarue R, et al: Dosis densa de rituximab-CHOP comparada con rituximab-CHOP est\u00e1ndar en pacientes ancianos con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (estudio LNH03-6B): ensayo aleatorizado de fase 3. Lancet Oncol 2013; 14: 525-533.<\/li>\n\n\n\n
    6. Sehn LH, et al: Estudio aleatorizado, abierto, de fase III de obinutuzumab o rituximab m\u00e1s CHOP en pacientes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes no tratado previamente: an\u00e1lisis final de GOYA. J Hematol Oncol. 2020; 13(1): 71-79.<\/li>\n\n\n\n
    7. Schmitz C, et al.: Impacto de la resecci\u00f3n quir\u00fargica completa en los resultados del linfoma no Hodgkin agresivo tratado con inmunoquimioterapia. Cancer Med 2020; 9(22): 8386-8396.<\/li>\n\n\n\n
    8. Poeschel V, et. al: Cuatro frente a seis ciclos de quimioterapia CHOP en combinaci\u00f3n con seis aplicaciones de rituximab en pacientes con linfoma agresivo de c\u00e9lulas B con pron\u00f3stico favorable (FLYER): un ensayo aleatorizado, de fase 3, de no inferioridad. Lancet.2019; 394 (10216): 2271-2281.<\/li>\n\n\n\n
    9. Pfreundschuh M, et al: Quimioterapia tipo CHOP con o sin rituximab en pacientes j\u00f3venes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes de buen pron\u00f3stico: resultados a 6 a\u00f1os de un estudio aleatorizado abierto del grupo MabThera International Trial (MInT). Lancet Oncol 2011; 12: 1013-1022.<\/li>\n\n\n\n
    10. Recher C et al: Quimioterapia intensificada con ACVBP m\u00e1s rituximab frente a CHOP est\u00e1ndar m\u00e1s rituximab para el tratamiento del linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LNH03-2B): Un ensayo aleatorio abierto de fase 3. Lancet 2011; 378: 1858-1867.<\/li>\n\n\n\n
    11. Schmitz N, et al: Quimioterapia convencional (CHOEP-14) con rituximab o quimioterapia de dosis alta (MegaCHOEP) con rituximab para pacientes j\u00f3venes de alto riesgo con linfoma agresivo de c\u00e9lulas B: Un ensayo abierto, aleatorizado, de fase 3 (DSHNHL 2002-1). Lancet Oncol 2012; 13: 1250-1259.<\/li>\n\n\n\n
    12. Davies A, et al: Perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica del bortezomib a\u00f1adido a la quimioinmunoterapia est\u00e1ndar para el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (REMoDL-B): un ensayo abierto, aleatorizado, de fase 3. Lancet Oncol. 2019; 20(5): 649-662. <\/li>\n\n\n\n
    13. Lue JK, O’Connor OA: Una perspectiva sobre la mejora del r\u00e9gimen R-CHOP: del Mega-CHOP al ROBUST R-CHOP, el PHOENIX est\u00e1 a\u00fan por subir. Lancet Haematol 2020; 7(11): e838-e850.<\/li>\n\n\n\n
    14. Younes A, et al: Ensayo aleatorizado de fase III de ibrutinib y rituximab m\u00e1s ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona en el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes de centro no germinal. J Clin Oncol 2019; 37(15): 1285-1295.<\/li>\n\n\n\n
    15. Morschhauser F, et al: A phase 2 study of venetoclax plus R-CHOP as first-line treatment for patients with diffuse large B-cell lymphoma. Sangre 2021; 137(5): 600-609. <\/li>\n\n\n\n
    16. Schuster SJ, et al: C\u00e9lulas T receptoras de ant\u00edgeno quim\u00e9rico en linfomas de c\u00e9lulas B refractarios. N Engl J Med 2017; 377: 2545-2554.<\/li>\n\n\n\n
    17. Horwitz S, et al: Grupo de estudio ECHELON-2. Brentuximab vedotin con quimioterapia para el linfoma perif\u00e9rico de c\u00e9lulas T CD30-positivo (ECHELON-2): un ensayo global, doble ciego, aleatorizado, de fase 3. Lancet 2019; 393(10168): 229-240. <\/li>\n\n\n\n
    18. Fuchs M, et al: Tratamiento guiado por tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones en el linfoma de Hodgkin favorable en estadio temprano: Resultados finales del ensayo internacional aleatorizado de fase III HD16 del Grupo Alem\u00e1n de Estudio de Hodgkin. J Clin Oncol 37 2019; 31: 2835-2845.<\/li>\n\n\n\n
    19. Borchmann P, et al: Omisi\u00f3n de la radioterapia guiada por PET en el linfoma de Hodgkin desfavorable en estadio temprano (GHSG HD17): un ensayo multic\u00e9ntrico, abierto, aleatorizado, de fase 3. Lancet Oncol 2021; 22(2): 223-234.<\/li>\n\n\n\n
    20. Borchmann P, et al: Tratamiento guiado por PET en pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio avanzado (HD18): resultados finales de un ensayo de fase 3 abierto, internacional y aleatorizado del Grupo Alem\u00e1n de Estudios sobre el Hodgkin. Lancet 2018; 390(10114): 2790-2802.<\/li>\n\n\n\n
    21. Kuruvilla J, et al.: KEYNOTE-204: Estudio aleatorizado, abierto, de fase III de pembrolizumab (pembro) frente a brentuximab vedotin (BV) en el linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico en reca\u00edda o refractario (LHc R\/R). Presentado en el Programa Cient\u00edfico Virtual de la Sociedad Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica (ASCO) 2020. 29-31 de mayo de 2020. Resumen 8005.<\/li>\n\n\n\n
    22. Ziepert M, et al: El \u00edndice pron\u00f3stico internacional est\u00e1ndar sigue siendo un predictor v\u00e1lido del resultado en pacientes con linfoma agresivo de c\u00e9lulas B CD20+ en la era del rituximab. J Clin Oncol. 2010; 28: 2373.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2021; 9(2): 10-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Los linfomas son responsables del 3,8% de todos los nuevos diagn\u00f3sticos de c\u00e1ncer. Seg\u00fan la clasificaci\u00f3n actual de la OMS, existen m\u00e1s de 75 linfomegalias diferentes, que se tratan de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":106308,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Linfomas agresivos","footnotes":""},"category":[11475,22619,11478,11321,11336,11552],"tags":[16424,11758,19944,20482],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329010","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-cme","category-formacion-continua","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-dlbcl-es","tag-formacion-cme","tag-hodgkin-es","tag-linfoma-de-celulas-t-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 21:49:59","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329010","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329010"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329010\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":329014,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329010\/revisions\/329014"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/106308"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329010"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329010"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329010"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329010"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}