{"id":329114,"date":"2021-05-10T14:00:00","date_gmt":"2021-05-10T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/reduccion-de-la-inflamacion-mediada-por-th2-exito-de-la-terapia-tambien-en-adolescentes\/"},"modified":"2021-05-10T14:00:00","modified_gmt":"2021-05-10T12:00:00","slug":"reduccion-de-la-inflamacion-mediada-por-th2-exito-de-la-terapia-tambien-en-adolescentes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/reduccion-de-la-inflamacion-mediada-por-th2-exito-de-la-terapia-tambien-en-adolescentes\/","title":{"rendered":"Reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n mediada por Th2 &#8211; \u00e9xito de la terapia tambi\u00e9n en adolescentes"},"content":{"rendered":"<p><strong>Los procesos inflamatorios mediados por Th2 desempe\u00f1an un papel patogen\u00e9tico central en la dermatitis at\u00f3pica. Esta es la diana terap\u00e9utica del inhibidor de la IL4\/IL13 dupilumab, que recientemente tambi\u00e9n ha sido aprobado en Suiza para adolescentes a partir de 12 a\u00f1os. El biol\u00f3gico interviene espec\u00edficamente en el proceso de la enfermedad y, por tanto, se asocia a menos riesgos de efectos secundarios en comparaci\u00f3n con la terap\u00e9utica sist\u00e9mica convencional.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>&#8220;La dermatitis at\u00f3pica es una de las enfermedades cr\u00f3nicas m\u00e1s comunes&#8221;, afirma la Dra. Dagmar Simon, Jefa de Dermatolog\u00eda del Inselspital de Berna [1]. Alrededor del 12-15% de los ni\u00f1os de entre 5 y 7 a\u00f1os y hasta el 8% de los adultos est\u00e1n afectados. Los pacientes sufren una considerable &#8220;carga de enfermedad&#8221;, especialmente cuando \u00e9sta es grave. El picor es muy desagradable, puede provocar trastornos del sue\u00f1o y, especialmente en ni\u00f1os y adolescentes, tambi\u00e9n puede contribuir a las dificultades de concentraci\u00f3n y aprendizaje. Cuando los cambios cut\u00e1neos son visibles, los pacientes tambi\u00e9n se sienten muy estigmatizados. Como sabemos por diversos estudios emp\u00edricos, los trastornos mentales se producen con mayor frecuencia. Seg\u00fan un metaan\u00e1lisis, el riesgo de padecer depresi\u00f3n y trastornos de ansiedad es aproximadamente el doble que en las personas sanas (OR 2,19) [2]. Sabemos que esto no s\u00f3lo se aplica a los adultos, sino tambi\u00e9n a los ni\u00f1os, afirma el profesor Simon. La terapia que alivia el picor y las lesiones eccematosas tambi\u00e9n tiene un efecto favorable en la calidad de vida de los afectados.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-16224\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/kasten_dp2_s26.png\" style=\"height:338px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"619\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"dupilumab-interviene-especificamente-en-el-proceso-inflamatorio\">Dupilumab interviene espec\u00edficamente en el proceso inflamatorio<\/h2>\n<p>La estructura de interacci\u00f3n fisiopatol\u00f3gica en la dermatitis at\u00f3pica es extremadamente compleja. La inflamaci\u00f3n mediada por Th2 y un defecto de la barrera epid\u00e9rmica son los factores patog\u00e9nicos m\u00e1s importantes, explica el Prof. Simon <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(recuadro)<\/span>. El mecanismo de acci\u00f3n del anticuerpo monoclonal IgG4 humano Dupilumab se basa en una reducci\u00f3n de la cascada inflamatoria mediada por Th2. La inhibici\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la IL4 y la IL13 regula a la baja los procesos inflamatorios mediados por Th2 [8,9]. El dupilumab (Dupixent\u00ae) proporciona un alivio r\u00e1pido y duradero de los s\u00edntomas y ha demostrado mejorar la calidad de vida. Los pacientes se benefician enormemente de este tratamiento, lo que tambi\u00e9n se refleja en una buena adherencia [23\u201325]. En noviembre de 2020, Dupixent\u00ae tambi\u00e9n fue aprobado por Swissmedic para adolescentes a partir de 12 a\u00f1os con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> (resumen&nbsp;1) <\/span>.  <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-16225 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/ubersicht1_dp2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/379;height:207px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"379\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Las mol\u00e9culas diana del biol\u00f3gico, las citocinas asociadas a Th2 IL4 e IL13, est\u00e1n implicadas de forma significativa en los procesos inflamatorios al estimular la formaci\u00f3n de anticuerpos IgE, que pueden alimentar los circuitos de picor-rascado, perpetuar la inflamaci\u00f3n y degradar a\u00fan m\u00e1s la funci\u00f3n de barrera [10].<\/p>\n<p>A nivel molecular, el dupilumab provoca una reducci\u00f3n de la firma de m\u00e1s de 800 genes implicados en la dermatitis at\u00f3pica, incluidos los de las quimiocinas Th2, la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T y las c\u00e9lulas dendr\u00edticas [11]. La investigaci\u00f3n sobre las diferentes dianas celulares del dupilumab sigue en curso [12].<\/p>\n<h2 id=\"excelentes-resultados-de-tratamiento-para-adultos-y-adolescentes\">Excelentes resultados de tratamiento para adultos y adolescentes<\/h2>\n<p>El tratamiento sist\u00e9mico se prescribe de forma escalonada, paralelamente a la terapia b\u00e1sica [13]. En una nueva formulaci\u00f3n del esquema escalonado de la &#8220;Eczema Task Force&#8221; de la ETFAD\/EADV para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica publicado en 2020, los biol\u00f3gicos se han incluido ahora como una opci\u00f3n de terapia sist\u00e9mica, seg\u00fan el Prof. Simon [14]. Adem\u00e1s, se han publicado recomendaciones para pasar de los inmunosupresores convencionales al dupilumab [26]. Desde un punto de vista farmacol\u00f3gico, no hay objeciones a una terapia de seguimiento inmediata y adecuada a la indicaci\u00f3n.<\/p>\n<p>El balance del dupilumab hasta ahora es extremadamente positivo. En los grandes ensayos cl\u00ednicos, el inhibidor de IL4\/IL13 mostr\u00f3 una eficacia excelente con bajas tasas de efectos secundarios. En los estudios pivotales de fase III SOLO1 y SOLO2, 671 pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave recibieron dupilumab 300&nbsp;mg s.c. o placebo a intervalos semanales o quincenales. Despu\u00e9s de cuatro meses&nbsp;, una media del 37% de los pacientes logr\u00f3 una mejor\u00eda cl\u00ednica significativa hasta la ausencia de s\u00edntomas, frente al 9% del grupo placebo. Se consigui\u00f3 una mejora del 75% en la puntuaci\u00f3n del EASI en el 52% de los participantes en el estudio tratados con dupilumab despu\u00e9s de 16 semanas, en comparaci\u00f3n con s\u00f3lo hasta el 15% de los participantes tratados con placebo [15\u201317]. Los estudios emp\u00edricos en el entorno del &#8220;mundo real&#8221; pudieron confirmar la eficacia y la buena tolerabilidad del dupilumab [18\u201320].<\/p>\n<p>Tambi\u00e9n se obtuvieron excelentes resultados del tratamiento en adolescentes: En un ensayo doble ciego controlado y aleatorizado en 251 pacientes de 12 a 17 a\u00f1os con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave, el inhibidor de la IL4\/IL13 demostr\u00f3 ser muy eficaz y seguro [21]. El 42% de los adolescentes tratados con dupilumab 200 mg o 300&nbsp;mg cada quince d\u00edas lograron un EASI75, y el 24% alcanz\u00f3 un IGA de 0 o 1, frente al 8% y el 2%, respectivamente, en el grupo placebo. Se observ\u00f3 una mejora de la calidad de vida de al menos 6 puntos en el \u00cdndice de Calidad de Vida Dermatol\u00f3gica Infantil (CDLQI) en el 61% de los pacientes con dupilumab, frente al 20% del grupo placebo [22].<\/p>\n<h2 id=\"para-los-adolescentes-regimen-de-dosificacion-adaptado-al-peso\">Para los adolescentes, r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n adaptado al peso<\/h2>\n<p>En adultos, el dupilumab se administra como inyecci\u00f3n subcut\u00e1nea (2\u00d7 300&nbsp;mg) a una dosis inicial de 600&nbsp;mg, seguida de 300&nbsp;mg a intervalos de dos semanas. En adolescentes de entre 12 y 17 a\u00f1os, el intervalo de administraci\u00f3n es tambi\u00e9n de dos semanas, y el r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n se adapta al peso <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(resumen&nbsp;2) <\/span>. Los biol\u00f3gicos no se toman en forma de comprimidos, sino que se inyectan por v\u00eda subcut\u00e1nea. El dupilumab (Dupixent\u00ae) est\u00e1 disponible como jeringa precargada en la dosis prescrita y puede ser autoadministrado por los pacientes previa instrucci\u00f3n m\u00e9dica [8].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-16226 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/ubersicht2_dp2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/349;height:190px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"349\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>El riesgo de efectos secundarios con dupilumab es menor que con las terapias sist\u00e9micas convencionales como la ciclosporina, el metotrexato, la azatioprina y el micofenolato mofetil debido a una intervenci\u00f3n muy dirigida en el proceso de la enfermedad. Un efecto secundario espec\u00edfico del dupilumab es la aparici\u00f3n de blefaritis y conjuntivitis. En la mayor\u00eda de los casos, estos efectos secundarios son de leves a moderados y pueden mejorarse con terapias t\u00f3picas o una prolongaci\u00f3n de los intervalos de inyecci\u00f3n. En breve se publicar\u00e1 un documento de posici\u00f3n sobre el tratamiento de la conjuntivitis, afirma el Prof. Simon.<\/p>\n<p>\n<em>Congreso:&nbsp;SGDV Dermatoalergolog\u00eda 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Simon D: Dermatitis at\u00f3pica, Prof. Dr med. Dagmar Simon, SGDV Dermatoallergologie, 18.03.2021<\/li>\n<li>Ronnstad ATM, et al: Asociaci\u00f3n de la dermatitis at\u00f3pica con la depresi\u00f3n, la ansiedad y la ideaci\u00f3n suicida en ni\u00f1os y adultos: Una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis. JAAD 2018; 79: 448-456.<\/li>\n<li>Traidl S, Werfel T: Dermatitis at\u00f3pica y comorbilidades internas. The Internist 2019; 60: 792-798.<\/li>\n<li>Jungersted J, et al: L\u00edpidos del estrato c\u00f3rneo, funci\u00f3n de barrera de la piel y mutaciones de la filagrina en pacientes con eccema at\u00f3pico. Alergia 2010; 65: 911-918.<\/li>\n<li>Volz T, et al: Sobre el papel del sistema inmunitario innato en la dermatitis at\u00f3pica. Dermat\u00f3logo 2015; 66: 90-95.<\/li>\n<li>Biedermann T, et al.: Regulaci\u00f3n de la inmunidad de las c\u00e9lulas T en la dermatitis at\u00f3pica por microbios: el yin y el yang de la inflamaci\u00f3n cut\u00e1nea. Front Immunol 2015; 6: 353.<\/li>\n<li>Chylla R, Schnopp C, Volz T: Terapia b\u00e1sica para la dermatitis at\u00f3pica &#8211; nueva y probada. JDDG 2018; 16 (8): 976-980.<\/li>\n<li>Breve informaci\u00f3n t\u00e9cnica: Dupixent\u00ae, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltima consulta: 19.03.2021)<\/li>\n<li>Del Rosso JQ: Terapias con anticuerpos monoclonales para la dermatitis at\u00f3pica: \u00bfd\u00f3nde nos encontramos ahora en el espectro del tratamiento de la enfermedad? J Clin Aesthet Dermatol 2019; 12(2): 39-41.<\/li>\n<li>AWMF: Directriz Neurodermatitis [eccema at\u00f3pico; dermatitis at\u00f3pica] Fase de desarrollo: S2k. N\u00famero de registro AWMF: 013-027 Versi\u00f3n larga, www.awmf.org (\u00faltima consulta: 19.03.2021)<\/li>\n<li>Hamilton JD, et al: El dupilumab mejora la firma molecular en la piel de pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(6): 1293-1300.<\/li>\n<li>Harb H, Chatila TA: Mecanismos del Dupilumab. Alergia cl\u00ednica y experimental 2020; 50(1): 5-14.<\/li>\n<li>Agencia Europea de Medicamentos (EMA): Dupixent. Informaci\u00f3n sobre el producto, resumen de las caracter\u00edsticas del producto, www.ema.europa.eu<\/li>\n<li>Wollenberg A, et al: ETFAD\/EADV Eczema task force 2020 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adults and children. JEADV 2020; 34: 2717-2744.<\/li>\n<li>Blauvelt A, et al: Tratamiento a largo plazo de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave con dupilumab y corticosteroides t\u00f3picos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): Un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un a\u00f1o de duraci\u00f3n. Lancet 2017; 389(10086): 2287-2303.<\/li>\n<li>de Bruin-Weller M, et al: Dupilumab con tratamiento concomitante de corticosteroides t\u00f3picos en adultos con dermatitis at\u00f3pica con una respuesta inadecuada o intolerancia a la ciclosporina A o cuando este tratamiento es desaconsejable desde el punto de vista m\u00e9dico: un ensayo cl\u00ednico de fase III aleatorizado y controlado con placebo (LIBERTY AD CAFE). Br J Dermatol 2018; 178(5): 1083-1101.<\/li>\n<li>Simpson EL: Dupilumab mejora la calidad de vida general relacionada con la salud en pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave: resultados agrupados de dos ensayos cl\u00ednicos de fase 3 aleatorizados y controlados. Dermatol Ther 2017; 7(2): 243-248.<\/li>\n<li>Uchida H, et al: Eficacia real y seguridad del dupilumab para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica en pacientes japoneses: Un estudio retrospectivo unic\u00e9ntrico. Br J Dermatol 2019,&nbsp;https:\/\/doi.org\/10.1111\/bjd.18163<\/li>\n<li>Olesen CM, et al: Tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica con dupilumab: experiencia de un centro terciario de referencia. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019,&nbsp;https:\/\/doi.org\/10.1111\/jdv.15609<\/li>\n<li>Quint T, et al: Dupilumab para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica en una cohorte austriaca: los datos de la vida real muestran una foliculitis similar a la ros\u00e1cea. J Clin Med 2020,&nbsp;https:\/\/doi.org\/10.3390\/jcm9041241<\/li>\n<li>Simpson EL: Eficacia y seguridad del dupilumab en adolescentes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave no controlada. Un ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase 3. JAMA Dermatol 2020; 156; 44-56.<\/li>\n<li>Paller AS, et al: Respuestas cl\u00ednicamente significativas al dupilumab en adolescentes con dermatitis at\u00f3pica no controlada de moderada a grave: an\u00e1lisis post hoc de un ensayo cl\u00ednico aleatorizado. Am J Clin Dermatol. 2020; 21(1): 119-131.<\/li>\n<li>Simpson EL, et al: Dos ensayos de fase 3 de dupilumab frente a placebo en dermatitis at\u00f3pica. N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n<li>Thaci: Eficacia y seguridad de la monoterapia con dupilumab en adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave: un an\u00e1lisis conjunto de dos ensayos aleatorizados de fase 3 (LIBERTY AD SOLO 1 y LI-BERTY AD SOLO 2). J Dermatol Sci 2019: 266-275.<\/li>\n<li>Worm M, et al: Terapia moderna de la dermatitis at\u00f3pica: biol\u00f3gicos y f\u00e1rmacos de mol\u00e9cula peque\u00f1a. JDDG 2020; 18: 10: 1085-1093.<\/li>\n<li>Wohlrab J, Mrowietz U, Weidinger S, et al.: Curso de acci\u00f3n recomendado para cambiar la terapia de inmunosupresores a dupilumab en pacientes con dermatitis at\u00f3pica. Hautarzt (2020).&nbsp;https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00105-020-04720-1<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(2): 26-27 (publicado el 13.4.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los procesos inflamatorios mediados por Th2 desempe\u00f1an un papel patogen\u00e9tico central en la dermatitis at\u00f3pica. 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