{"id":329191,"date":"2021-04-28T02:00:00","date_gmt":"2021-04-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-fosfodiesterasa-4-como-diana-terapeutica-en-la-psoriasis-una-actualizacion\/"},"modified":"2021-04-28T02:00:00","modified_gmt":"2021-04-28T00:00:00","slug":"la-fosfodiesterasa-4-como-diana-terapeutica-en-la-psoriasis-una-actualizacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-fosfodiesterasa-4-como-diana-terapeutica-en-la-psoriasis-una-actualizacion\/","title":{"rendered":"La fosfodiesterasa-4 como diana terap\u00e9utica en la psoriasis – una actualizaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

El inhibidor oral de la PDE-4 apremilast ha sido una opci\u00f3n de tratamiento establecida para la psoriasis cr\u00f3nica en placas de moderada a grave y la artritis psori\u00e1sica durante varios a\u00f1os. Y en un estudio de fase IIb publicado en 2020, la aplicaci\u00f3n t\u00f3pica de roflumilast en pacientes con psoriasis en placas mostr\u00f3 resultados prometedores.<\/strong><\/p>\n

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Los agentes que inhiben la fosfodiesterasa-4 (PDE-4) provocan una modulaci\u00f3n intracelular de los mediadores pro y antiinflamatorios, lo que se traduce en una regulaci\u00f3n a la baja de la respuesta inflamatoria. M\u00e1s concretamente, se produce inicialmente un aumento de los niveles intracelulares de AMPc, lo que reduce la expresi\u00f3n de citoquinas como el TNF-\u03b1, la interleucina (IL-)23 y la IL-17 y otros mediadores inflamatorios. Adem\u00e1s, el AMPc tambi\u00e9n influye en la concentraci\u00f3n de citoquinas antiinflamatorias como la IL-10 (aumento del nivel de IL-10).<\/p>\n

\u00bfEs el Roflumilast una futura opci\u00f3n de terapia t\u00f3pica?<\/h2>\n

Los resultados del estudio publicados en el New England Journal of<\/em> Medicine por el equipo de investigaci\u00f3n dirigido por el Dr. Mark G. Lebwohl de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sina\u00ed en Nueva York, son prometedores [1,2]. En el estudio doble ciego aleatorizado de tres brazos, un total de 331 pacientes adultos con psoriasis en placas recibieron Roflumilast al 0,3% o al 0,15% en crema o una crema sin principio activo una vez al d\u00eda. Tras seis semanas de terapia local, el 28% y el 23% de los participantes de los dos grupos de Roflumilast consiguieron un aspecto de la piel sin apariencia o casi sin apariencia (puntuaci\u00f3n IGA de 0 \u00f3 1), mientras que esta proporci\u00f3n fue del 8% con placebo. El roflumilast tambi\u00e9n demostr\u00f3 ser superior al placebo en cuanto al \u00edndice de \u00e1rea y gravedad de la psoriasis (PASI). Al inicio, la puntuaci\u00f3n PASI era de aproximadamente 8 en las tres condiciones. Tras seis semanas de tratamiento, el roflumilast en ambas potencias dio lugar a una reducci\u00f3n de la puntuaci\u00f3n PASI de aproximadamente el 50%, mientras que el placebo dio lugar a una reducci\u00f3n de s\u00f3lo el 18%. En cuanto a los efectos secundarios en el lugar de aplicaci\u00f3n, no hubo diferencias en los tres brazos del estudio. Se necesitan estudios m\u00e1s largos y amplios para explorar m\u00e1s a fondo la durabilidad y seguridad de la terapia local con Roflumilast para la psoriasis.<\/p>\n

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Apremilast como opci\u00f3n de tratamiento basada en pruebas contrastadas<\/h2>\n

El inhibidor selectivo de la PDE-4 apremilast est\u00e1 aprobado en Suiza desde 2015 para el tratamiento de la psoriasis de moderada a grave y la artritis psori\u00e1sica activa [3]. Hasta ahora es el \u00fanico inmunomodulador oral para estas indicaciones. El apremilast modula varias citoquinas pro y antiinflamatorias mediante la inhibici\u00f3n intracelular de la PDE-4, contrarrestando as\u00ed una respuesta inflamatoria sist\u00e9mica [4]. El estudio LIBERATE demostr\u00f3 la eficacia y seguridad del apremilast en pacientes sin tratamiento biol\u00f3gico con psoriasis de moderada a grave durante un periodo de 104 semanas (n=226) [5]. Adem\u00e1s de las mejoras en las lesiones cut\u00e1neas, especialmente alrededor del cuero cabelludo y las u\u00f1as, disminuy\u00f3 el prurito y mejor\u00f3 la calidad de vida. Apremilast tambi\u00e9n fue eficaz y seguro 104 semanas despu\u00e9s del inicio en pacientes que cambiaron de etanercept a apremilast. El 50,0-59%\u201359,2% de todos los participantes en el estudio alcanzaron una ScPGA (Scalp Psoriasis Physician’s Global Assessment) de 0 (libre de lesiones) o 1 (casi libre de lesiones). El cambio medio en el prurito seg\u00fan la EVA (escala anal\u00f3gica visual) fue de -24,4 a -32,3. El cambio medio en el NAPSI (\u00edndice de gravedad de la psoriasis ungueal) desde el inicio fue de -48,1% a -51,1%. El 66,0-72,5% de los participantes obtuvieron una puntuaci\u00f3n \u22645 en el \u00cdndice de Calidad de Vida Dermatol\u00f3gica (DLQI). La mejora de la calidad de vida influye positivamente en el cumplimiento terap\u00e9utico, lo que repercute favorablemente en el curso del tratamiento. La frecuencia de los acontecimientos adversos no aument\u00f3 con el incremento de la duraci\u00f3n del tratamiento con apremilast [5]. De un estudio ligeramente anterior de Crowley et al. se puede extraer una conclusi\u00f3n positiva con el uso del inhibidor oral de la PDE4 durante un periodo de hasta tres a\u00f1os. [6]. En conjunto, los resultados de este estudio confirman los resultados de los estudios multic\u00e9ntricos de fase III ESTEEM 1 y ESTEEM 2, que demostraron la eficacia y seguridad del apremilast durante un periodo de 52 semanas [7,8].<\/p>\n

En resumen, el apremilast, como monoterapia o en combinaci\u00f3n, es una opci\u00f3n terap\u00e9utica valiosa para los enfermos de psoriasis con o sin afectaci\u00f3n articular, seg\u00fan una declaraci\u00f3n de expertos de destacados dermat\u00f3logos suizos publicada en 2019 [9].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Lebwohl MG, et al: Ensayo de roflumilast en crema para la psoriasis cr\u00f3nica en placas. N Engl J Med 2020; 383: 229-239.<\/li>\n
  2. Siebenand S: Estudio sobre la psoriasis. La crema de roflumilast es convincente para la psoriasis. Pharmazeutische Zeitung (Online), 23.07.2020, www.pharmazeutische-zeitung.de<\/li>\n
  3. Informaci\u00f3n t\u00e9cnica Otezla\u00ae (apremilast). www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltima consulta, 17.02.2021)<\/li>\n
  4. Pincelli C, et al: Mecanismos subyacentes a los efectos cl\u00ednicos del apremilast para la psoriasis. J Drugs Dermatol 2018; 17(8): 835-840.<\/li>\n
  5. Reich K, et al: Safety and efficacy of apremilast through 104 weeks in patients with mode-rate to severe psoriasis who continued on apremilast or switched from etanercept treatment: findings from the LIBERATE study. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32(3): 397-402.<\/li>\n
  6. Crowley J, et al: Seguridad y tolerabilidad a largo plazo del apremilast en pacientes con psoriasis: An\u00e1lisis conjunto de la seguridad durante \u2265156 semanas de 2 ensayos de fase 3, aleatorizados y controlados (ESTEEM 1 y 2). J Am Acad Dermatol 2017; 77(2): 310-317.e1.<\/li>\n
  7. Papp K, et al.: Apremilast, un inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave: resultados de un ensayo de fase III, aleatorizado y controlado (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM 1]). J Am Acad Dermatol 2015; 73: 37-49.<\/li>\n
  8. Paul C, et al: Eficacia y seguridad del apremilast, un inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4, en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave durante 52 semanas: un ensayo de fase III, aleatorizado y controlado (ESTEEM 2). Br J Dermatol 2015; 173: 1387-1399.<\/li>\n
  9. Conrad C, et al.: Eficacia probada del apremilast inmediatamente despu\u00e9s de la terapia sist\u00e9mica inicial para la psoriasis y la artritis psori\u00e1sica. http:\/\/rheuma-schweiz.ch\/fileadmin\/media\/images\/Weekly\/01-04-2019\/Expertenstatement_zu_Apremilast_Otezla.pdf<\/li>\n
  10. Wollenhaupt J, et al. Presentado en el 45\u00ba Congreso de la Sociedad Alemana de Reumatolog\u00eda (DGRh): 6-9 de septiembre de 2017: Stuttgart, Alemania.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2021; 31(1): 24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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