{"id":329283,"date":"2021-04-23T02:00:00","date_gmt":"2021-04-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/prevencion-y-terapia-recomendaciones-de-la-directriz-y-evolucion-futura\/"},"modified":"2023-01-12T14:10:04","modified_gmt":"2023-01-12T13:10:04","slug":"prevencion-y-terapia-recomendaciones-de-la-directriz-y-evolucion-futura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/prevencion-y-terapia-recomendaciones-de-la-directriz-y-evolucion-futura\/","title":{"rendered":"Prevenci\u00f3n y terapia – recomendaciones de la directriz y evoluci\u00f3n futura"},"content":{"rendered":"\n

La prevalencia de los enfermos actuales de queratosis act\u00ednica (QA) en la poblaci\u00f3n aumenta con la edad. Dependiendo de la exposici\u00f3n a los rayos UV, el desarrollo de la QA es relevante a partir de los 40 a\u00f1os. En Australia, hasta el 60% de este grupo de edad est\u00e1 afectado; en latitudes europeas, puede suponerse entre el 15 y el 30%. Cabe esperar un n\u00famero del 70% de pacientes de 70 a\u00f1os afectados por una QA, desde una QA aislada hasta una cancerizaci\u00f3n de campo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La prevalencia, como tasa de enfermos actuales en la poblaci\u00f3n, aumenta con la edad. Dependiendo de la exposici\u00f3n a los rayos UV, el desarrollo de queratosis act\u00ednicas (QA) es relevante a partir de los 40 a\u00f1os. En Australia, hasta el 60% de este grupo de edad est\u00e1 afectado, en Europa se estima que es del 15-30% [1]. Cabe esperar un n\u00famero del 70% de pacientes de 70 a\u00f1os afectados por una QA, desde una QA aislada hasta una cancerizaci\u00f3n de campo.<\/p>\n\n

La incidencia, como medida de nuevos casos en un a\u00f1o, es dada por el Instituto Robert Koch como 229.750 nuevos casos para 2016. La incidencia de la enfermedad en 2844 pacientes consecutivos atendidos en consultas generales suizas fue del 25% [2]. As\u00ed pues, la QA es uno de los diagn\u00f3sticos m\u00e1s frecuentes en dermatolog\u00eda y vincula a pacientes y m\u00e9dicos en una asociaci\u00f3n para el tratamiento. En este contexto, son necesarias la educaci\u00f3n, la prevenci\u00f3n y las terapias espec\u00edficas.<\/p>\n\n

Patog\u00e9nesis<\/h2>\n\n

La causa b\u00e1sica es el da\u00f1o inducido por los rayos UV en los queratinocitos de la epidermis. Constitucionalmente, los tipos de piel I y II favorecen el desarrollo de la QA. Otras predisposiciones adquiridas son las quemaduras solares en la infancia y la exposici\u00f3n acumulativa a los rayos UV. Los posibles da\u00f1os moleculares relacionados con los rayos UV se explican en una revisi\u00f3n reciente [1].<\/p>\n\n

Hasta ahora, se han identificado como causas gen\u00e9ticas las mutaciones de p53 y las mutaciones del oncog\u00e9n ras. El p53 interviene en el control del ciclo celular. Las mutaciones de p53 impiden una apoptosis necesaria. Se asume la implicaci\u00f3n de p53 en la g\u00e9nesis de la QA hasta en un 80% de los casos. La inmunosupresi\u00f3n, inducida o no por f\u00e1rmacos, tambi\u00e9n contribuye a aumentar el desarrollo de la QA.<\/p>\n\n

En un estudio reciente en el que se utiliz\u00f3 la secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n, los virus del papiloma humano (VPH) beta, que anteriormente se hab\u00edan destacado como prominentes, no mostraron ser significativamente importantes en la QA en comparaci\u00f3n con la piel normal, pero los tipos gamma1-HPV4 se enriquecieron significativamente en la QA. Las afirmaciones sobre la persistencia del virus, las variaciones incluso de nuevos tipos de VPH, etc. en funci\u00f3n de la localizaci\u00f3n siguen siendo insuficientes.<\/p>\n\n

Se ha demostrado que tomar hidroclorotiazida multiplica por 1,2 el riesgo de carcinoma de c\u00e9lulas basales (CCB) y por 4 el de carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (CEC). En un estudio de casos y controles de 400 pacientes con enfermedades cardiovasculares, no hubo correlaci\u00f3n de la QA con los diur\u00e9ticos tiaz\u00eddicos [3].<\/p>\n\n

Clasificaciones<\/h2>\n\n

La clasificaci\u00f3n cl\u00ednica generalmente utilizada seg\u00fan Olsen existe desde 1991. Se utiliza en los estudios y tambi\u00e9n en la directriz.<\/p>\n\n

    \n
  • Grado I de Olsen: leve – AK apenas visible y d\u00e9bilmente palpable,<\/li>\n\n\n\n
  • Grado II de Olsen: moderado – AK bien visible y palpable,<\/li>\n\n\n\n
  • Grado III de Olsen: grave – QA claramente visible y gravemente hiperquerat\u00f3sica [4].<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Tambi\u00e9n merece la pena conocer la clasificaci\u00f3n cl\u00ednico-histol\u00f3gica e histol\u00f3gica de Cockerell et al. 2000 y por R\u00f6wert-Huber et al. 2007 [5,6].<\/p>\n\n

    Sin embargo, la falta de una clasificaci\u00f3n aplicable se refleja en las variaciones espec\u00edficas de cada pa\u00eds, como la clasificaci\u00f3n AK de la Asociaci\u00f3n Brit\u00e1nica de Dermat\u00f3logos:<\/p>\n\n

      \n
    • AK grado 1 leve – m\u00ednimo parche de descamaci\u00f3n,<\/li>\n\n\n\n
    • Grado 2 moderado – parche escamoso moderado,<\/li>\n\n\n\n
    • Grado 3 grave: lesi\u00f3n hiperquerat\u00f3sica.<\/li>\n<\/ul>\n\n

      Es esencial darse cuenta de que los hallazgos cl\u00ednicos y la histolog\u00eda correspondiente no est\u00e1n necesariamente correlacionados, es decir, un hallazgo cl\u00ednico creciente no tiene por qu\u00e9 corresponderse con un potencial maligno creciente, por ejemplo en t\u00e9rminos de invasividad. Y hay otro punto importante sobre la cl\u00ednica y la histolog\u00eda: en caso de cancerizaci\u00f3n de campo, la biopsia de un AK incluido no debe considerarse representativa de la zona circundante. Por lo tanto, los trabajos actuales se orientan cada vez m\u00e1s hacia un estudio histol\u00f3gico de los posibles criterios relevantes para el pron\u00f3stico. El trabajo de Dirschka et al. sobre el patr\u00f3n de crecimiento de los queratinocitos at\u00edpicos confirman un potencial invasivo incluso de la QA inicial (grado I seg\u00fan Olsen) [9].<\/p>\n\n

      \u00bfQu\u00e9 significa esto para el m\u00e9dico tratante? Actualmente, la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica primaria sigue siendo la misma. Las biopsias deben realizarse con urgencia si una lesi\u00f3n no est\u00e1 clara o progresa r\u00e1pidamente. En este momento, est\u00e1 indicada una terapia precoz y de amplia aplicaci\u00f3n para todas las QA. S\u00f3lo una mejor evaluaci\u00f3n y un pron\u00f3stico con base cient\u00edfica pueden permitir una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica m\u00e1s espec\u00edfica. En la QA existente, el objetivo principal es evitar la progresi\u00f3n a una QEP invasiva.<\/p>\n\n

      Prevenci\u00f3n<\/h2>\n\n

      La prevenci\u00f3n primaria tiene como objetivo evitar el desarrollo de la QA. En el comportamiento individual, esto significa evitar los riesgos personales. Pero tambi\u00e9n es necesario abordar los cambios en el entorno, que pueden estar implicados en el desarrollo de la enfermedad. Entre las acciones relacionadas se incluyen, por ejemplo, la protecci\u00f3n solar en los jardines de infancia o la prohibici\u00f3n del uso de solarium a los menores de 18 a\u00f1os (el 01.06.19 entr\u00f3 en vigor la SR 814.711 “Ordenanza de la Ley Federal de Protecci\u00f3n contra los Peligros de las Radiaciones No Ionizantes y el Sonido”).<\/p>\n\n

      La prevenci\u00f3n secundaria se centra en el diagn\u00f3stico precoz de la AK. El asesoramiento al paciente y las terapias r\u00e1pidas pretenden curar o mitigar el curso de la enfermedad. Una posibilidad son los ex\u00e1menes de detecci\u00f3n. En Suiza, se ofrece un cribado bienal gratuito del c\u00e1ncer de piel a las personas aseguradas a partir de los 35 a\u00f1os. Aunque las AK no sean un componente definido del cribado del c\u00e1ncer de piel, se observan elevadas tasas de acierto, especialmente en las subpoblaciones de mayor edad.<\/p>\n\n

      Con respecto al posible desarrollo de PEK, debe mencionarse la prevenci\u00f3n terciaria como pilar diagn\u00f3stico y terapia para evitar da\u00f1os consecuentes. En la AK m\u00faltiple, el riesgo de por vida de desarrollar un carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (PEK) se eval\u00faa en un 6-10% en un periodo de 10 a\u00f1os.<\/p>\n\n

      En cuanto a la patog\u00e9nesis, la protecci\u00f3n solar precoz y constante debe anteponerse a todo lo dem\u00e1s. Es necesaria la protecci\u00f3n solar textil (casco, gafas, ropa) y el uso adecuado de preparados de protecci\u00f3n UV, que deben incluir protecci\u00f3n UVA y UVB. La ropa m\u00e1s densa puede proporcionar un factor de protecci\u00f3n UV de 50, lo que significa que pasa <1\/50 de la radiaci\u00f3n UV, un 2% como m\u00e1ximo. Para la correcta aplicaci\u00f3n de los agentes protectores contra los rayos UV, debe prestarse atenci\u00f3n a la aplicaci\u00f3n oportuna y a una aplicaci\u00f3n suficientemente gruesa, uniforme y repetida. Por tanto, la duraci\u00f3n de la estancia permitida calculable en funci\u00f3n del tipo de piel no es ampliable.<\/p>\n\n

      Aunque la aceptaci\u00f3n de la protecci\u00f3n solar aumenta con la edad y sobre todo despu\u00e9s de que se hayan detectado los primeros da\u00f1os causados por los rayos UV, puede mejorarse en general y especialmente entre los j\u00f3venes. La Liga contra el C\u00e1ncer pone en marcha en Suiza campa\u00f1as regulares de protecci\u00f3n solar. Folletos y v\u00eddeos cortos informan sobre los peligros de la sobreexposici\u00f3n al sol y las recomendaciones de protecci\u00f3n solar. Adem\u00e1s, la Campa\u00f1a Nacional contra el C\u00e1ncer de Piel, organizada por la Sociedad Suiza de Dermatolog\u00eda y Venereolog\u00eda (SGDV), se celebra anualmente desde 2006. Entre otras cosas, promueve la concienciaci\u00f3n de la poblaci\u00f3n para una protecci\u00f3n solar constante, as\u00ed como ex\u00e1menes de detecci\u00f3n precoz.<\/p>\n\n

      Si existe un riesgo elevado de c\u00e1ncer de piel, por ejemplo en pacientes trasplantados, debe determinarse el nivel de vitamina D y, si es necesario, aumentarlo. ser sustituido. La producci\u00f3n suficiente de vitamina D se produce con una exposici\u00f3n solar diaria moderada de alrededor del 20-25% del cuerpo (por ejemplo, cara, manos y brazos) durante al menos 5 minutos unas 2-3\u00d7\/semana [7].<\/p>\n\n

      La prevenci\u00f3n con otros agentes como el selenio, la vitamina A y el betacaroteno no se recomiendan como medidas de prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer de piel. La nicotinamida puede utilizarse para la prevenci\u00f3n, especialmente en lo que respecta al CCB y el PEK, en pacientes que hayan padecido previamente c\u00e1ncer de piel no melanoma (CPNM) y en pacientes con trasplantes de \u00f3rganos. Los estudios sobre la cafe\u00edna, como factor protector, y la nicotina y el alcohol como negativos no son convincentes.<\/p>\n\n

      Cl\u00ednica<\/h2>\n\n

      El espectro de lesiones va desde una peque\u00f1a m\u00e1cula roja, una queratosis s\u00e9sil de baja a clara superposici\u00f3n, lesiones pigmentadas, costrosas o atr\u00f3ficas hasta la carcinomatizaci\u00f3n del campo (Fig. 1) <\/span>. Se caracteriza por m\u00faltiples QA rodeadas de lesiones cut\u00e1neas visibles relacionadas con los rayos UV, que incluyen una piel con manchas rojas-marr\u00f3n-blanquecinas y proporcionalmente atr\u00f3fica. Sin embargo, no existe una definici\u00f3n uniforme de la cancerizaci\u00f3n del campo.<\/p>\n\n

      La QA se produce principalmente en las zonas de la piel expuestas a los rayos UV, como la parte superior sin pelo de la cabeza, la frente, la mejilla, la nariz o las orejas (“terrazas solares”). Pero la AK tambi\u00e9n puede encontrarse en el escote, en el cuello y en las extremidades.<\/p>\n\n

      \u00a0<\/h2>\n\n

      \"\"<\/h2>\n\n

      \u00a0<\/h2>\n\n

      Diagn\u00f3stico<\/h2>\n\n

      La QA se diagnostica principalmente de forma cl\u00ednica mediante un examen visual y palpatorio. Los rasgos caracter\u00edsticos pueden detectarse mediante dermatoscopia. Los puntos blancos dispuestos en forma de tr\u00e9bol perifolicularmente se describen como “marcas de roseta”. T\u00edpico de la QA no pigmentada es el patr\u00f3n en “fresa”, caracterizado por aberturas foliculares con tapones querat\u00f3sicos rodeados de una pseudorred rojiza. En la QA pigmentada aparece una pseudorred de color marr\u00f3n a gris, compuesta por m\u00faltiples puntos o gl\u00f3bulos de color marr\u00f3n a gris dispuestos alrededor de las aberturas foliculares. La progresi\u00f3n hacia una PEK puede ser visible a trav\u00e9s de queratosis gruesas y las m\u00e1s peque\u00f1as inclusiones costrosas.<\/p>\n\n

      La microscop\u00eda confocal de barrido l\u00e1ser es una t\u00e9cnica de diagn\u00f3stico por imagen no invasiva que utiliza una fuente de luz puntual monocrom\u00e1tica para la evaluaci\u00f3n microsc\u00f3pica de las capas superiores de la piel con una profundidad de penetraci\u00f3n de aproximadamente 300 \u00b5m. La QA se caracteriza por una p\u00e9rdida de la estructura alveolar normal con atipia y pleomorfismo de los queratinocitos epid\u00e9rmicos, paraqueratosis y dilataciones de los vasos sangu\u00edneos. La hiperqueratosis compacta suprayacente puede, en algunos casos, complicar significativamente el an\u00e1lisis de las estructuras m\u00e1s profundas, lo que puede limitar el diagn\u00f3stico del carcinoma escamoso invasivo.<\/p>\n\n

      Otro m\u00e9todo de obtenci\u00f3n de im\u00e1genes es la tomograf\u00eda de coherencia \u00f3ptica, que funciona con rayos electromagn\u00e9ticos en la gama del infrarrojo cercano (700-1300 nm). Aqu\u00ed se crean al mismo tiempo im\u00e1genes de secci\u00f3n en profundidad con una profundidad de penetraci\u00f3n de aproximadamente 1,5-2,6 mm e im\u00e1genes horizontales. Las AK muestran acantosis con una zona de uni\u00f3n bien conservada. En los carcinomas escamosos invasivos, la estratificaci\u00f3n regular de la epidermis est\u00e1 abolida y la zona de uni\u00f3n ya no puede delimitarse con claridad. La hiperqueratosis grave tambi\u00e9n puede conllevar limitaciones diagn\u00f3sticas. Se han publicado los primeros intentos de consulta virtual sobre AK. Tras el asesoramiento cr\u00edtico y la instrucci\u00f3n del paciente sobre la AK, las im\u00e1genes generales y de primer plano peri\u00f3dicas constituyen una base para los posibles cuidados [8].<\/p>\n\n

      Terapia<\/h2>\n\n

      La indicaci\u00f3n de la terapia de la QA debe hacerse en sinopsis del cuadro cl\u00ednico, los factores de riesgo, las comorbilidades, la esperanza de vida y los deseos del paciente, as\u00ed como su cumplimiento. La puntuaci\u00f3n AKASI puede utilizarse para clasificar la gravedad cl\u00ednica y objetivar el \u00e9xito terap\u00e9utico de la QA en la cabeza [9].<\/p>\n\n

      La actual “S3 Guideline Actinic Keratosis and Squamous Cell Carcinoma of the Skin” ofrece una visi\u00f3n general de las opciones de tratamiento aprobadas, las indicaciones y los par\u00e1metros de aplicaci\u00f3n [10]. Hay que considerar dos grandes bloques: los procedimientos no invasivos y los procedimientos invasivos \/ mec\u00e1nico-destructivos. En lo que respecta a los pacientes inmunodeprimidos trasplantados y a los enfermos profesionales, existen criterios de tratamiento modificados que no se presentan aqu\u00ed con m\u00e1s detalle [10].<\/p>\n\n

      Procedimientos no invasivos<\/h2>\n\n

      Procedimientos t\u00f3picos asistidos por f\u00e1rmacos<\/strong><\/p>\n\n

      Para una consideraci\u00f3n individual, a continuaci\u00f3n se exponen brevemente los posibles criterios de decisi\u00f3n y las recomendaciones de la directriz. En cuanto a los mecanismos de acci\u00f3n y los efectos secundarios, nos remitimos a la bibliograf\u00eda actual disponible en Internet (Tab. 1) <\/span>[11].<\/p>\n\n

      El diclofenaco al 3% en \u00e1cido hialur\u00f3nico al 2,5% puede utilizarse en zonas m\u00e1s extensas de todo el cuerpo. La ventaja de esta opci\u00f3n de tratamiento es un bajo espectro de efectos secundarios. Es posible una aplicaci\u00f3n 2\u00d7 diaria durante 60-90 d\u00edas hasta una cantidad m\u00e1xima de 8g al d\u00eda. Seg\u00fan la directriz, debe ofrecerse diclofenaco al 3% en \u00e1cido hialur\u00f3nico al 2,5% para las QA de Olsen \u00fanicas o m\u00faltiples de grado I-II en pacientes inmunocompetentes o con cancerizaci\u00f3n de campo [10]. La tasa de respuesta oscila entre el 25% y el 89%, dependiendo en gran medida de los hallazgos cl\u00ednicos. Esta opci\u00f3n de tratamiento se ha utilizado a menudo durante a\u00f1os, por lo que es necesario considerar otras opciones.<\/p>\n\n

      La crema de 5-fluorouracilo al 5% debe ofrecerse para el tratamiento de las QA \u00fanicas y m\u00faltiples de grado I-II seg\u00fan la directriz de Olsen. La terapia dirigida al campo con crema de 5-fluorouracilo al 5% puede utilizarse para la cancerizaci\u00f3n del campo [10]. El 5-FU al 5% aplicado 2\u00d7 al d\u00eda durante 2-4 semanas puede causar efectos secundarios como enrojecimiento, picor, quemaz\u00f3n, erosi\u00f3n, ulceraci\u00f3n y costras. Es m\u00e1s probable encontrar reacciones locales m\u00e1s fuertes en la piel atr\u00f3fica de los ancianos o cuando se toman anticoagulantes. Los estudios han demostrado una tasa de respuesta muy buena y un \u00e9xito a largo plazo, tambi\u00e9n en lo que respecta a las recidivas [12]. Las tasas de respuesta muestran un amplio abanico y se sit\u00faan entre el 38% y el 96%.<\/p>\n\n

      \"\"<\/figure>\n\n

      El 5-FU al 4% tambi\u00e9n est\u00e1 aprobado para la zona de la cabeza y se utiliza para las QA de grado I-II. Con una eficacia comparable a la del 5-FU al 5%, se utiliza s\u00f3lo 1\u00d7 diario y promete efectos secundarios menos pronunciados, lo que conduce a una mejor adherencia del paciente a la terapia [13]. El 5-FU al 0,5% con un 10% de SA se aprob\u00f3 principalmente para la terapia dirigida a la lesi\u00f3n de la QA. En el estudio posterior al ingreso, las QA de grado I y II mostraron una curaci\u00f3n completa del 75% de las lesiones y una curaci\u00f3n completa en el 50% de los casos tras 8 semanas en comparaci\u00f3n con el tratamiento placebo en las terapias dirigidas al campo. La duraci\u00f3n del tratamiento suele ser de 6 a 12 semanas. El 0,5% de FU con un 10% de SA debe aplicarse diariamente con un pincel. Forma una pel\u00edcula apenas visible y se tolera bien.<\/p>\n\n

      El imiquimod est\u00e1 aprobado para su uso en la zona de la cabeza. 3,75% Imiquimod muestra aqu\u00ed una respuesta fiable y a m\u00e1s largo plazo, especialmente en el caso de una reacci\u00f3n claramente inflamatoria. Los efectos secundarios t\u00edpicos son prurito, dolor local y formaci\u00f3n de costras. Por lo tanto, se establecieron intervalos de terapia m\u00e1s cortos con un ritmo de “2 encendido – 2 apagado – 2 encendido”. Esto significa una aplicaci\u00f3n 1\u00d7 diaria durante 2 semanas y tras un descanso de 2 semanas otra aplicaci\u00f3n durante 2 semanas. Esto conduce a una buena adherencia terap\u00e9utica en los pacientes cuando se utiliza de forma adaptada a los efectos secundarios. De acuerdo con la directriz, debe ofrecerse Imiquimod 3,75% crema de campo para las QA m\u00faltiples de grado I-II seg\u00fan Olsen y para la cancerizaci\u00f3n de campo en individuos inmunocompetentes en la cara o el capilicio sin pelo [10]. Los \u00edndices de respuesta oscilan entre el 34% y el 82%.<\/p>\n\n

      El tratamiento de la QA con imiquimod al 5% es posible, pero ha quedado rezagado con respecto a la concentraci\u00f3n de imiquimod al 3,75% en frecuencia de tratamiento debido a sus efectos secundarios m\u00e1s graves. Queda por considerar su uso como parte de un tratamiento combinado del CBC superficial, para el que est\u00e1 aprobado el imiquimod al 5%, y la QA existente.<\/p>\n\n

      La TFD se basa en la conversi\u00f3n del \u00e1cido 5-aminolevul\u00ednico (5-ALA) y el \u00e1cido metilhlaminolevul\u00ednico (MAL) en el metabolito fotoactivo protoporfirina IX, que se acumula en las c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas y se activa con la luz. Esto forma especies \u00e1cidas reactivas que inducen la apoptosis, entre otras cosas. Para la PDT se dispone de varios exteriores y fuentes de luz. La directriz resume: La terapia fotodin\u00e1mica convencional con \u00e1cido 5-aminolevul\u00ednico o su \u00e9ster met\u00edlico (5-ALA o MAL) debe ofrecerse de forma dirigida al campo para las QA \u00fanicas o m\u00faltiples de grado I-II seg\u00fan Olsen y para la carcinog\u00e9nesis de campo [10].<\/p>\n\n

      La crema que contiene MAL puede utilizarse como medicamento listo para usar y se aplica en la zona de tratamiento con un grosor de 1 mm. Tras 3 horas de oclusi\u00f3n, puede realizarse una irradiaci\u00f3n con 570-670 nm (75 J\/cm2) o, alternativamente, con 630 nm (37 J\/cm2). Si la AK no cicatriza por completo, puede volver a aplicarse al cabo de 12 semanas. El ALA est\u00e1 disponible en forma de parche y de gel con una nanoemulsi\u00f3n de ALA (BF-200 ALA). Pueden utilizarse al mismo tiempo hasta 6 parches de ALA con un tama\u00f1o de 4 cm2. Pueden utilizarse tanto para AK individuales como m\u00faltiples. Cuatro horas despu\u00e9s de la incubaci\u00f3n, exposici\u00f3n con una l\u00e1mpara de luz roja de espectro estrecho (630 nm).<\/p>\n\n

      El gel BF-200 ALA est\u00e1 aprobado para lesiones y sobre el terreno. El tubo de 2 g es suficiente para una superficie de 20 cm2 con una aplicaci\u00f3n de 1 mm de espesor. Tras 3 horas de oclusi\u00f3n, sigue la irradiaci\u00f3n con una l\u00e1mpara de luz roja de amplio espectro o de espectro estrecho. BF-200 ALA tambi\u00e9n est\u00e1 aprobado para su uso en las extremidades, el tronco y el cuello desde el 03\/2020. Seg\u00fan la formulaci\u00f3n de Swiss medic 2018, se aplica lo siguiente al uso de BF-200 ALA: “Tratamiento de queratosis act\u00ednicas (QA) de intensidad leve a moderada en la cara y el cuero cabelludo (grado I-II seg\u00fan Olsen) y c\u00e1nceres de campo en adultos.” Una combinaci\u00f3n de TFD con terapias locales, por un lado en el sentido de descamaci\u00f3n y queratolisis o tambi\u00e9n terap\u00e9uticamente con imiquimod o 5-FU, puede mejorar la eficacia.<\/p>\n\n

      La TFD diurna puede utilizarse tanto con la crema que contiene MAL como con el gel BF-200 ALA. El menor dolor con este tratamiento se debe a la aparici\u00f3n m\u00e1s lenta de la protoporfirina IX con un tiempo de incubaci\u00f3n m\u00e1s corto (<30 minutos) y una exposici\u00f3n posterior (2 horas). La MAL en combinaci\u00f3n con la luz diurna (luz diurna-MAL-PDT) debe ofrecerse dirigida al campo para las QA no pigmentadas, \u00fanicas o m\u00faltiples de grado I-II seg\u00fan Olsen, y para la carcinog\u00e9nesis de campo de la cara y el capilicio en individuos inmunocompetentes [10]. Lo nuevo es la TFD con luz diurna domiciliaria, en la que los propios pacientes se aplican el fotosensibilizante y luego se exponen a la luz del d\u00eda.<\/p>\n\n

      Los metaan\u00e1lisis sirven para clasificar las terapias, por as\u00ed decirlo: Los \u00e9xitos terap\u00e9uticos mostraron la mayor tasa de curaci\u00f3n para el ALA BF-200 con un 75,8%, seguido del 5-FU al 5% con un 59,9%, los parches de ALA con un 56,8%, el imiquimod al 5% con un 56,3%, el imiquimod al 3,75% con un 39,9% y el diclofenaco al 3% en \u00e1cido hialur\u00f3nico al 2,5% con un 24,7% [14]. En otro metaan\u00e1lisis, la TFD tambi\u00e9n mostr\u00f3 el mayor \u00e9xito en la cicatrizaci\u00f3n, seguida de 5-FU al 5%, imiquimod al 5% y diclofenaco al 3% en \u00e1cido hialur\u00f3nico al 2,5% [8].<\/p>\n\n

      Procedimientos mec\u00e1nicos invasivos<\/h2>\n\n

      La criocirug\u00eda es un procedimiento muy utilizado, a menudo combinado con la terap\u00e9utica local o la TFD. Utilizando nitr\u00f3geno l\u00edquido de -196 \u02daC, se consigue una temperatura de -25\u02daC en la zona de la piel tratada mediante estampaci\u00f3n por contacto o pulverizaci\u00f3n. Esto se consigue normalmente con una aplicaci\u00f3n de 15-60 segundos y 2 tiempos de glaseado. Sin embargo, no se han establecido normas claras. Se recomienda para las QA \u00fanicas o m\u00faltiples de grado I-III seg\u00fan Olsen en individuos inmunocompetentes [10]. A menudo deja tras de s\u00ed zonas cut\u00e1neas hipopigmentadas, por lo que tambi\u00e9n pueden aparecer aspectos est\u00e9ticos en funci\u00f3n de la edad y la evoluci\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n\n

      El dominio de los procedimientos quir\u00fargicos es m\u00e1s el diseminado, especialmente la AK m\u00e1s pronunciada. La directriz recomienda la extirpaci\u00f3n quir\u00fargica de las QA de grado I-III seg\u00fan Olsen para lesiones individuales tanto en pacientes inmunocompetentes como inmunodeprimidos, por ejemplo mediante curetaje, ablaci\u00f3n superficial o escisi\u00f3n completa [10]. Una ventaja de este m\u00e9todo es la confirmaci\u00f3n simult\u00e1nea del diagn\u00f3stico. Existe una advertencia contra la escisi\u00f3n por rasurado y la cobertura insuficiente de las estructuras m\u00e1s profundas. En comparaci\u00f3n con los procedimientos no invasivos, estos enfoques obtienen una puntuaci\u00f3n m\u00e1s baja en la evaluaci\u00f3n cosm\u00e9tica simplemente por la formaci\u00f3n de cicatrices.<\/p>\n\n

      Los procedimientos con l\u00e1ser son populares debido a su buena viabilidad y, seg\u00fan la directriz, deber\u00edan ofrecerse para las QA \u00fanicas o m\u00faltiples de grado I-III seg\u00fan Olsen, as\u00ed como para la cancerizaci\u00f3n de campo en pacientes inmunocompetentes. Con ell\u00e1ser<\/sub> Er:YAG oCO2<\/sub>, la AK puede eliminarse de forma r\u00e1pida y espec\u00edfica. Se recomienda una copia de seguridad histol\u00f3gica suplementaria, as\u00ed como documentaci\u00f3n fotogr\u00e1fica. La terapia l\u00e1ser seguida de un tratamiento local, por ejemplo con 5-FU al 5%, permite una mejor administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco [15].<\/p>\n\n

      Un interesante resumen de Steeb et al. aborda la pregunta “\u00bfcuantos m\u00e1s, mejor?”. Podr\u00eda demostrarse que una terapia combinada puede aumentar la eficacia del \u00e9xito terap\u00e9utico. En particular, puede resultar \u00fatil una combinaci\u00f3n de terapia dirigida a la lesi\u00f3n y terapia dirigida al campo. Todav\u00eda se cuestiona cr\u00edticamente un aumento significativo del \u00e9xito sin m\u00e1s estudios [16].<\/p>\n\n

      Desarrollos<\/h2>\n\n

      La tirbanibulina es un nuevo principio activo producido sint\u00e9ticamente que cuenta con la aprobaci\u00f3n de la FDA para la AK en la cabeza desde diciembre de 2020. Se inhibe la polimerizaci\u00f3n de la tubulina. A continuaci\u00f3n se produce la detenci\u00f3n del ciclo celular (fase G2\/M) y la apoptosis. Dos ensayos pivotales de fase III controlados con placebo informan de tasas de respuesta completa del 44% y el 54% en el d\u00eda 57, significativamente mejores que el efecto placebo (5%, 13%) [17]. La tirbanibulina al 1% se aplica localmente en unos 25 cm2 una vez al d\u00eda durante 5 d\u00edas. El d\u00eda 8 muestra eritema, descamaci\u00f3n, prurito y dolor, de gravedad leve a moderada y que remite r\u00e1pidamente.<\/p>\n\n

      Del grupo de los flavonoides, subgrupo de los polifenoles y perteneciente a las catequinas, se est\u00e1 avanzando en el desarrollo de una sinecatequina (extracto de t\u00e9 verde) para el tratamiento de la QA. Como enfoque terap\u00e9utico causal, cabe mencionar los efectos antioxidantes, antiinflamatorios y anticancer\u00edgenos de las catequinas. Se ha demostrado el efecto antiproliferativo sobre los queratinocitos tambi\u00e9n en el contexto de la fotocarcinog\u00e9nesis [18]. A\u00fan deben generarse m\u00e1s datos sobre el tratamiento de la QA basados en pruebas.<\/p>\n\n

      Se nombran cuatro compuestos adicionales en un posible desarrollo para el tratamiento de la QA [19]: El dobesilato de potasio tiene efectos antiinflamatorios, antiangiog\u00e9nicos y antitumorales como inhibidor de la se\u00f1alizaci\u00f3n del FGF y de la s\u00edntesis de prostaglandinas. Se han publicado tasas de respuesta de alrededor del 60% para la QA en un estudio de fase II m\u00e1s antiguo. El tuvatexib es un modulador de la hexoquinasa 2 Comp-1. La apoptosis se produce a trav\u00e9s de una interacci\u00f3n con la hexoquinasa en la mitocondria. De forma an\u00e1loga al 5-FU, se aconsej\u00f3 el paclitaxel como agente quimioterap\u00e9utico de aplicaci\u00f3n local. Se une a la \u03b2-tubulina<\/span> e inhibe el citoesqueleto. Existe una “prueba de principio” para el paclitaxel, como part\u00edculas submicr\u00f3nicas de aplicaci\u00f3n local, as\u00ed como para la “furosemida m\u00e1s digoxina”, pero sin que se hayan realizado m\u00e1s estudios en la AK.<\/p>\n\n

      Resumen<\/h2>\n\n

      Las queratosis act\u00ednicas (QA) siguen siendo un tema de futuro debido a que su incidencia sigue aumentando. Teniendo en cuenta el curso cr\u00f3nico de la enfermedad, el envejecimiento del paciente que requiere un tratamiento terap\u00e9utico a largo plazo, la educaci\u00f3n precoz y la prevenci\u00f3n tanto primaria como secundaria cobran cada vez m\u00e1s importancia.<\/p>\n\n

      Se esbozan los avances actuales en patog\u00e9nesis, evaluaci\u00f3n de riesgos, evaluaci\u00f3n cr\u00edtica de las clasificaciones, medidas preventivas y diagn\u00f3sticos. Se esbozan las opciones terap\u00e9uticas y los conceptos basados en la directriz S3 “Queratosis act\u00ednica y carcinoma de c\u00e9lulas escamosas” de la piel. Se presenta el estado actual as\u00ed como las posibles terapias futuras.<\/p>\n\n

      Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
        \n
      • La QA se diagnostica principalmente de forma cl\u00ednica.<\/li>\n\n\n\n
      • El t\u00e9rmino cancerizaci\u00f3n del campo no se basa actualmente en una definici\u00f3n clara.<\/li>\n\n\n\n
      • Las clasificaciones anteriores de AK no se correlacionan de forma fiable con el riesgo de invasividad.<\/li>\n\n\n\n
      • La indicaci\u00f3n del tratamiento se basa en numerosos criterios individuales y, adem\u00e1s de la remisi\u00f3n, sirve para prevenir la progresi\u00f3n as\u00ed como el desarrollo de la PEK.<\/li>\n\n\n\n
      • La prevenci\u00f3n y las terapias se establecen sobre una base amplia, como directrices y medidas de pol\u00edtica sanitaria.<\/li>\n<\/ul>\n\n

        Literatura:<\/p>\n\n

          \n
        1. Reinehr CPH, Bakos RM: Queratosis act\u00ednicas: revisi\u00f3n de los aspectos cl\u00ednicos, dermatosc\u00f3picos y terap\u00e9uticos. An Bras Dermatol 2019 nov-dic; 94(6): 637-657; doi: 10.1016\/j.abd.2019.10.004.<\/li>\n\n\n\n
        2. Dziunycz PJ, Schuller E, Hofbauer GFL: Prevalencia de la queratosis act\u00ednica en pacientes que acuden al m\u00e9dico general en Suiza. Dermatolog\u00eda 2018; 234(5-6): 214-219; doi: 10.1159\/000491820.<\/li>\n\n\n\n
        3. Warszawik-Hendzel O, Olszewska M, Rakowska A, et al: Consumo de f\u00e1rmacos cardiovasculares y riesgo de queratosis act\u00ednica: un estudio de casos y controles. Dermatol Ther 2020; 10: 735-743; doi: 10.1007\/s13555-020-00405-8.<\/li>\n\n\n\n
        4. Olsen EA, Abernethy ML, Kulp-Shorten C, et al: Estudio doble ciego controlado con veh\u00edculo que eval\u00faa la crema de masoprocol en el tratamiento de las queratosis act\u00ednicas de la cabeza y el cuello. J Am Acad Dermatol 1991 mayo; 24(5 Pt 1): 738-743; doi: 10.1016\/0190-9622(91)70113-g.<\/li>\n\n\n\n
        5. Cockerell CJ.: Histopatolog\u00eda del carcinoma intraepid\u00e9rmico incipiente de c\u00e9lulas escamosas (“queratosis act\u00ednica”). J Am Acad Dermatol 2000 Jan; 42(1 Pt 2): 11-17; doi: 10.1067\/mjd.2000.103344.<\/li>\n\n\n\n
        6. R\u00f6wert-Huber J, Patel MJ, Forschner T, et al: La queratosis act\u00ednica es un carcinoma precoz de c\u00e9lulas escamosas in situ: una propuesta de reclasificaci\u00f3n. Br J Dermatol 2007 mayo; 156 Suppl 3: 8-12; doi: 10.1111\/j.1365-2133.2007.07860.x. Fe de erratas en: Br J Dermatol 2007 Ago; 157(2): 431.<\/li>\n\n\n\n
        7. Holick MF: Vitamina D: una perspectiva de salud D-Lightful. Nutr Rev 2008 oct; 66(10 Suppl 2): S182-194; doi: 10.1111\/j.1753-4887.2008.00104.x.<\/li>\n\n\n\n
        8. Dhariwal S, Hari T, Kaur K, et al: Consulta virtual para la queratosis act\u00ednica. BJGP Open 2020 Oct 27; 4(4): bjgpopen20X101126; doi: 10.3399\/bjgpopen20X101126.<\/li>\n\n\n\n
        9. Dirschka T, Pellacani G, Micali G, et al: Una propuesta de sistema de puntuaci\u00f3n para evaluar la gravedad de la queratosis act\u00ednica en la cabeza: \u00edndice de \u00e1rea y gravedad de la queratosis act\u00ednica. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017 ago; 31(8): 1295-1302; doi: 10.1111\/jdv.14267.<\/li>\n\n\n\n
        10. Programa de directrices oncol\u00f3gicas. Directriz S3 Queratosis act\u00ednica y carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de la piel 2019. N\u00famero de registro AWMF:032\/0220L, www.leitlinienprogramm-onkologie.de\/leitlinien\/aktinische-keratosen-und-plattenepithelkarzinom-der-haut.<\/li>\n\n\n\n
        11. Nashan D, H\u00fcning S, Heppt MV, et al: Queratosis act\u00ednicas: directriz actual y recomendaciones basadas en la pr\u00e1ctica. Dermat\u00f3logo 2020; 71: 463-475.<\/li>\n\n\n\n
        12. Walker JL, Siegel JA, Sachar M, et al: 5-Fluorouracil for Actinic Keratosis Treatment and Chemoprevention: A Randomized Controlled Trial. J Invest Dermatol 2017 Jun; 137(6): 1367-1370; doi: 10.1016\/j.jid.2016.12.029.<\/li>\n\n\n\n
        13. Dohil MA: Eficacia, seguridad y tolerabilidad de la crema de 5-fluorouracilo al 4% en una novedosa crema acuosa patentada que contiene aceite de cacahuete una vez al d\u00eda en comparaci\u00f3n con la crema de 5-fluorouracilo al 5% dos veces al d\u00eda: superando el reto en el tratamiento de la queratosis act\u00ednica. J Drugs Dermatol 2016 Oct 1; 15(10): 1218-1224.<\/li>\n\n\n\n
        14. Vegter S, Tolley K: Un metaan\u00e1lisis en red de la eficacia relativa de los tratamientos para la queratosis act\u00ednica de la cara o el cuero cabelludo en Europa. PLoS One 2014 Jun 3; 9(6): e96829; doi: 10.1371\/journal.pone.0096829.<\/li>\n\n\n\n
        15. Nguyen BT, Gan SD, Konnikov N, Liang CA: Tratamiento del carcinoma basocelular superficial y del carcinoma de c\u00e9lulas escamosas in situ en el tronco y las extremidades con la administraci\u00f3n ablativa asistida por l\u00e1ser fraccional de fluorouracilo t\u00f3pico. J Am Acad Dermatol 2015 Mar; 72(3): 558-560; doi: 10.1016\/j.jaad.2014.11.033.<\/li>\n\n\n\n
        16. Steeb T, Wessely A, Leiter U, et al: \u00bfCuanto m\u00e1s, mejor? Una valoraci\u00f3n de las terapias combinadas para la queratosis act\u00ednica. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020 Abr; 34(4): 727-732; doi: 10.1111\/jdv.15998.<\/li>\n\n\n\n
        17. Kempers S, DuBois J, Forman S, et al: Tirbanibulin Ointment 1% as a Novel Treatment for Actinic Keratosis: Phase 1 and 2 Results. J Drugs Dermatol 2020 Nov 1; 19(11): 1093-1100.<\/li>\n\n\n\n
        18. Zink A, Traidl-Hoffmann C, et al.: El t\u00e9 verde en dermatolog\u00eda: mitos y realidades. J Dtsch Dermatol Ges 2015 Ago; 13(8): 768-775.<\/li>\n\n\n\n
        19. Cramer P, Stockfleth E, et al: Queratosis act\u00ednica: \u00bfd\u00f3nde estamos y ad\u00f3nde nos llevar\u00e1 el futuro? Expert Opin Emerg Drugs 2020 Mar; 25(1): 49-58.<\/li>\n<\/ol>\n\n

          DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(2): xx-xx<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          La prevalencia de los enfermos actuales de queratosis act\u00ednica (QA) en la poblaci\u00f3n aumenta con la edad. Dependiendo de la exposici\u00f3n a los rayos UV, el desarrollo de la QA…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":106593,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Queratosis act\u00ednicas","footnotes":""},"category":[11310,22619,11478,11336,11552],"tags":[20748,20749,11758,20751,20744],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329283","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-formacion-cme","category-formacion-continua","category-oncologia","category-rx-es","tag-cancilleria-de-campo","tag-carcinoma-de-celulas-escamosas-es-2","tag-formacion-cme","tag-grado-de-olsen","tag-queratosis-actinicas","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-06 15:49:31","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329283","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329283"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329283\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":329286,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329283\/revisions\/329286"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/106593"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329283"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329283"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329283"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329283"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}