{"id":329569,"date":"2021-04-01T10:30:00","date_gmt":"2021-04-01T08:30:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-productos-biologicos-e-inhibidores-de-jak-estan-actualmente-en-el-horizonte-de-la-investigacion\/"},"modified":"2021-04-01T10:30:00","modified_gmt":"2021-04-01T08:30:00","slug":"que-productos-biologicos-e-inhibidores-de-jak-estan-actualmente-en-el-horizonte-de-la-investigacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-productos-biologicos-e-inhibidores-de-jak-estan-actualmente-en-el-horizonte-de-la-investigacion\/","title":{"rendered":"\u00bfQu\u00e9 productos biol\u00f3gicos e inhibidores de JAK est\u00e1n actualmente en el horizonte de la investigaci\u00f3n?"},"content":{"rendered":"

Con la aprobaci\u00f3n del Dupilumab como primer biol\u00f3gico para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica, se han logrado avances significativos. Como muestra un vistazo a los ensayos cl\u00ednicos en curso, la investigaci\u00f3n tiene m\u00e1s flechas en su carcaj. Entre los biol\u00f3gicos, los programas de estudio del anticuerpo IL13 tralokinumab son los m\u00e1s avanzados. Entre los inhibidores de JAK, el baricitinib es un prometedor candidato a f\u00e1rmaco que ya ha recibido una ampliaci\u00f3n de indicaci\u00f3n para la dermatitis at\u00f3pica en la UE.<\/strong><\/p>\n

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El desarrollo ulterior de enfoques terap\u00e9uticos dirigidos se basa, entre otras cosas, en los avances en la comprensi\u00f3n de la compleja y heterog\u00e9nea base inmunopatol\u00f3gica de la dermatitis at\u00f3pica [1]. Seg\u00fan los expertos, el panorama terap\u00e9utico de esta compleja enfermedad inflamatoria cambiar\u00e1 r\u00e1pidamente en los pr\u00f3ximos a\u00f1os. Es muy probable que, adem\u00e1s del dupilumab, otros representantes de la clase de f\u00e1rmacos biol\u00f3gicos ampl\u00eden el espectro de tratamiento de las formas moderadas a graves de la enfermedad en un futuro no muy lejano. (Tab.1).<\/span> Y tambi\u00e9n en el campo de los inhibidores de JAK hay varios compuestos prometedores que se est\u00e1n probando en ensayos cl\u00ednicos (Tab.2).<\/span> A diferencia de la cortisona o la ciclosporina, los biol\u00f3gicos y los inhibidores de JAK influyen selectivamente en las cascadas de activaci\u00f3n individuales del sistema inmunitario. Como resultado, estos enfoques terap\u00e9uticos modernos no s\u00f3lo tienen un alto grado de eficacia, sino tambi\u00e9n un perfil de efectos secundarios favorable, lo que ofrece grandes ventajas, sobre todo teniendo en cuenta que la dermatitis at\u00f3pica es un cuadro cl\u00ednico cr\u00f3nico y recidivante.<\/p>\n

El biol\u00f3gico Dupilumab (Dupixent\u00ae), aprobado en Suiza desde 2019 para la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave, ha demostrado ser extremadamente eficaz y tiene un excelente perfil beneficio-riesgo. Es el primer representante de los anticuerpos monoclonales para esta indicaci\u00f3n. El dupilumab inhibe las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de las dos citocinas clave IL4 e IL13, que se consideran importantes impulsoras del proceso inflamatorio en curso en la dermatitis at\u00f3pica [2,3]. Que los resultados de los grandes ensayos cl\u00ednicos como SOLO1\/2, CHRONOS o CAFE se confirman tambi\u00e9n en la pr\u00e1ctica lo demuestran los datos sobre la evaluaci\u00f3n de esta opci\u00f3n terap\u00e9utica en el escenario del “mundo real” [2,4,5]. Los pacientes se benefician enormemente de este tratamiento, lo que tambi\u00e9n se refleja en una buena adherencia [5]. Un vistazo a los ensayos cl\u00ednicos en curso muestra que, adem\u00e1s del dupilumab, otras terapias dirigidas podr\u00edan abrirse camino en los pr\u00f3ximos a\u00f1os (Tab. 1 y 2)<\/span>.<\/p>\n

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Adem\u00e1s de tralokinumab, tambi\u00e9n lebrikizumab con resultados prometedores<\/h2>\n

Los estudios de los mecanismos inmunopatol\u00f3gicos en la dermatitis at\u00f3pica han demostrado que las citocinas IL4, IL13 e IL31 producidas por las c\u00e9lulas Th2 tienen una importancia fisiopatol\u00f3gica central [6]. Entre los agentes actualmente probados cl\u00ednicamente, los estudios sobre el inhibidor de la IL13 tralokinumab son los m\u00e1s avanzados [5]. En los ensayos de fase III ECZTRA 1 y 2, el tralokinumab (300 mg cada 2 semanas) mostr\u00f3 una mejora significativa de la IGA* en comparaci\u00f3n con el placebo (p<0,001) tras s\u00f3lo 16 semanas [19]. Esto confirm\u00f3 los buenos resultados del estudio de fase IIb, en el que se alcanzaron tasas de respuesta de hasta el 70% para el EASI50 y de hasta el 40% para el EASI75 en pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave [7].<\/p>\n

* IGA = Evaluaci\u00f3n Global de los Investigadores<\/em><\/p>\n

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La dermatitis at\u00f3pica puede provocar altos niveles de sufrimiento<\/strong><\/p>\n

Diversos estudios emp\u00edricos demuestran que la dermatitis at\u00f3pica suele ir acompa\u00f1ada de un deterioro considerable de la calidad de vida. En un estudio basado en la poblaci\u00f3n adulta, m\u00e1s de la mitad de los afectados informaron de que la afecci\u00f3n cut\u00e1nea estaba asociada a limitaciones en su vida diaria y, para m\u00e1s de un tercio, la apariencia les llevaba a evitar el contacto social [15]. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 que estas consecuencias negativas eran significativamente m\u00e1s pronunciadas en los pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave que en las formas leves de la enfermedad. Seg\u00fan los datos actuales de la investigaci\u00f3n de los servicios sanitarios, aproximadamente uno de cada diez pacientes con neurodermatitis presenta s\u00edntomas de moderados a graves [16,17].<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Tambi\u00e9n se dispone de buenos datos de eficacia para el lebrikizumab. Tambi\u00e9n es un inhibidor de la IL13. A diferencia del tralokinumab, el lebrikizumab impide la uni\u00f3n del complejo de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor IL13R-\u03b11 y del heterod\u00edmero IL4R-\u03b1, pero no la uni\u00f3n de la IL13 al “receptor se\u00f1uelo IL13R-\u03b12”, que puede captar el exceso de IL13 [8]. Los resultados de los ensayos de fase III en curso a\u00fan est\u00e1n pendientes. En los dos estudios aleatorizados de fase II controlados con placebo realizados hasta la fecha, los pacientes tratados con lebrikizumab mostraron una reducci\u00f3n r\u00e1pida y dependiente de la dosis del prurito, as\u00ed como una mejora significativa del EASI 50\/75 y del BSA [9,10]. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los brazos de tratamiento de 125 mg cada cuatro semanas, 250 mg cada cuatro semanas o 250 mg cada quince d\u00edas durante 16 semanas [11].<\/p>\n

Un candidato a f\u00e1rmaco interesante que se dirige a la IL31 es el nemolizumab. Tanto los ensayos de prueba de concepto como las observaciones m\u00e1s prolongadas de la fase IIb demostraron un valor a\u00f1adido en el \u00e1mbito del control del picor [12]. Otros estudios mostrar\u00e1n cu\u00e1l es el potencial de efecto con respecto a otros par\u00e1metros. Tambi\u00e9n se encuentran en ensayos cl\u00ednicos representantes de los anticuerpos anti-OX40, anti-IL22 y anti-IL17 [5].<\/p>\n

\u00bfBaricitinib pronto aprobado tambi\u00e9n en Suiza?  <\/span> <\/h2>\n

A diferencia de las terapias basadas en anticuerpos, que suelen dirigirse a las citocinas o a sus receptores, las mol\u00e9culas peque\u00f1as interfieren en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular. El mayor grupo de estas sustancias de mol\u00e9culas peque\u00f1as son los inhibidores de la Janus quinasa (JAK). Las JAK son enzimas intracelulares que median en la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n desde un receptor de citoquinas hasta la c\u00e9lula. Hasta ahora, se han desarrollado varios inhibidores JAK con diferentes capacidades de uni\u00f3n a subformas individuales de las quinasas Janus (JAK1-3). El baricitinib, una sustancia dirigida contra JAK1\/2, es uno de los inhibidores orales de JAK m\u00e1s prometedores [5]. En las evaluaciones de los primeros ensayos cl\u00ednicos de fase II, se informa de una eficacia del orden del 60-82% con respecto a las tasas de EASI50 en funci\u00f3n de los periodos de terapia y los protocolos de estudio [13]. En la UE, ya se ha concedido una ampliaci\u00f3n de la indicaci\u00f3n del baricitinib para la dermatitis at\u00f3pica [20]. En Suiza, sin embargo, esta opci\u00f3n de tratamiento s\u00f3lo est\u00e1 aprobada actualmente para la indicaci\u00f3n de artritis reumatoide activa. Tambi\u00e9n se dispone de datos prometedores sobre el inhibidor de JAK1 upadacitinib. Los resultados de los an\u00e1lisis provisionales de un estudio de fase IIb muestran una buena eficacia y tolerabilidad a una dosis de 30 mg\/d\u00eda en pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave [10].<\/p>\n

En resumen, los inhibidores de JAK han demostrado su eficacia en el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica en los estudios realizados hasta la fecha, siendo especialmente interesante su r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n [5]. En cuanto al perfil de efectos secundarios, se ha demostrado que es necesario un seguimiento intensivo de los pacientes para controlar el riesgo de infecci\u00f3n y los posibles cambios en el hemograma. Los inhibidores de JAK podr\u00edan ser \u00fatiles en el futuro, especialmente para terapias de intervalo a corto plazo [5]. El perfil de efectos secundarios var\u00eda en funci\u00f3n de la sustancia y la dosis y puede reducirse mediante la aplicaci\u00f3n t\u00f3pica; actualmente se est\u00e1n realizando varios estudios (por ejemplo, sobre el tofacitinib, el delgocitinib, el ruxolitinib). Debido al peque\u00f1o tama\u00f1o molecular de los inhibidores de JAK, es posible la penetraci\u00f3n a trav\u00e9s de la piel, lo que constituye un buen requisito para la aplicaci\u00f3n t\u00f3pica.<\/p>\n

Fuente: Reuni\u00f3n anual de la EADV 2020<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Langley RGB: Biol\u00f3gicos emergentes para la dermatitis at\u00f3pica en adultos y ni\u00f1os, Profesor Richard GB Langley MD, Halifax (Canad\u00e1), EADV (Virtual) 31.10.2020.<\/li>\n
  2. Simpson EL, et al: Dos ensayos de fase 3 de dupilumab frente a placebo en dermatitis at\u00f3pica. N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n
  3. Compendio suizo de medicamentos, www.compendium.ch (\u00faltima consulta: 17.2.2021)<\/li>\n
  4. Thaci: Eficacia y seguridad de la monoterapia con dupilumab en adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave: un an\u00e1lisis conjunto de dos ensayos aleatorizados de fase 3 (LIBERTY AD SOLO 1 y LIBERTY AD SOLO 2). J Dermatol Sci 2019 266-275.<\/li>\n
  5. Worm M, et al: Terapia moderna de la dermatitis at\u00f3pica: biol\u00f3gicos y f\u00e1rmacos de mol\u00e9culas peque\u00f1as. JDDG 2020; 18: 10: 1085-1093.<\/li>\n
  6. Bieber T, et al: Nuevas terapias basadas en la fisiopatolog\u00eda de la dermatitis at\u00f3pica. JDDG 2019 17; 11: 1150-1163.<\/li>\n
  7. Wollenberg A, et al: Tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica con tralokinumab, un anti-IL 13mAb. J Allergy Clin Immunol 2019; 143(1): 135-141.<\/li>\n
  8. Maul JT: Novedades 2019\/2020: Dermatosis inflamatorias. Dra. Julia-Tatjana Maul, Z\u00fcrcher Dermatologische Fortbildungstage (ZDFT), 14\/15.05.2020.<\/li>\n
  9. Simpson EL, Flohr C, Eichenfield LF, et al: Eficacia y seguridad del lebrikizumab (un anticuerpo monoclonal anti-IL-13) en adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave controlada inadecuadamente con corticosteroides t\u00f3picos: Un ensayo de fase II aleatorizado y controlado con placebo (TREBLE). J Am Acad Dermatol 2018; 78(5): 863-871.e811<\/li>\n
  10. Guttman-Yassky E, et al: Eficacia y seguridad del lebrikizumab, un inhibidor de la interleucina 13 de alta afinidad, en adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave: un ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase 2b. JAMA Dermatol 2020: 156(4): 411-420.<\/li>\n
  11. Loh TY, et al: Potencial terap\u00e9utico del lebrikizumab en el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica. J Asma Alergia 2020; 13: 109-114.<\/li>\n
  12. Ruzicka T, et al. Anticuerpo anti-interleucina-31 receptor A para la dermatitis at\u00f3pica. N Engl J Med 2017; 376: 826-835.<\/li>\n
  13. Fragoulis GE, McInnes IB, Siebert S: Inhibidores de JAK. Nuevos actores en el campo de las enfermedades inmunomediadas, m\u00e1s all\u00e1 de la artritis reumatoide. Reumatolog\u00eda 2019; 58: i43-i54.<\/li>\n
  14. Clinicaltrial.gov, www.clinicaltrial.gov (\u00faltima consulta: 17.2.2021).<\/li>\n
  15. Silverberg JI, et al: Patient burden and quality of life in atopic dermatitis in US adults A population-based cross-sectional study. Anales de Alergia, Asma e Inmunolog\u00eda 2018, DOI: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.anai.2018.07.006<\/li>\n
  16. Augustin, et al.: Datenanalyse CVderm 2020. Versorgungsexpertise Neurodermitis in Deutschland, datos en archivo.<\/li>\n
  17. Kirsten N: Terapia de la neurodermatitis durante la Corona: conceptos actuales puestos a prueba y lo que es importante para usted ahora. Evento con pacientes, Dra. Natalia Kirsten, Hautnetz Hamburgo, 17.09.20<\/li>\n
  18. Li R, Hadi S, Guttman-Yassky E: Terapias biol\u00f3gicas y de mol\u00e9culas peque\u00f1as actuales y emergentes para la dermatitis at\u00f3pica. Expert Opin Biol Ther 2019; 4: 367-380.<\/li>\n
  19. Wollenberg A: Tralokinumab para la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave: resultados de dos ensayos de fase III aleatorizados, doble ciego, multic\u00e9ntricos y controlados con placebo de 52 semanas de duraci\u00f3n (ECZTRA 1 y ECZTRA 2), https:\/\/doi.org\/10.1111\/bjd.19574.<\/li>\n
  20. H\u00fcttemann D: Inhibidores JAK: Nuevo modo de acci\u00f3n aprobado para la dermatitis at\u00f3pica. Peri\u00f3dico Farmac\u00e9utico (en l\u00ednea), 03.11.2020<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(1): 33-34 (publicado el 22.2.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Con la aprobaci\u00f3n del Dupilumab como primer biol\u00f3gico para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica, se han logrado avances significativos. Como muestra un vistazo a los ensayos cl\u00ednicos en curso,…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":104639,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia sist\u00e9mica para la dermatitis at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11298,11310,11483,11475,11552],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329569","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-rx-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-04 08:42:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329569","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329569"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329569\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/104639"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329569"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329569"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329569"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329569"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}