{"id":329571,"date":"2021-03-29T14:00:00","date_gmt":"2021-03-29T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-eleccion-adaptada-al-paciente-del-biologico-adecuado-es-crucial\/"},"modified":"2021-03-29T14:00:00","modified_gmt":"2021-03-29T12:00:00","slug":"la-eleccion-adaptada-al-paciente-del-biologico-adecuado-es-crucial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-eleccion-adaptada-al-paciente-del-biologico-adecuado-es-crucial\/","title":{"rendered":"La elecci\u00f3n adaptada al paciente del biol\u00f3gico adecuado es crucial"},"content":{"rendered":"

Seleccionar la opci\u00f3n terap\u00e9utica adecuada entre la multitud de agentes antipsori\u00e1sicos disponibles es uno de los mayores retos actuales. Los estudios emp\u00edricos demuestran que la respuesta terap\u00e9utica de los distintos biol\u00f3gicos var\u00eda en funci\u00f3n de las caracter\u00edsticas de los pacientes. Los criterios de selecci\u00f3n orientados al paciente pueden contrarrestar el problema de una p\u00e9rdida secundaria de eficacia. Esto es especialmente cierto en el caso de la primera terapia biol\u00f3gica, ya que se ha demostrado que es un factor de influencia importante para la “supervivencia del f\u00e1rmaco”.<\/strong><\/p>\n

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Seg\u00fan los conocimientos actuales, la psoriasis se considera una enfermedad sist\u00e9mica inflamatoria mediada por los linfocitos T, en la que se produce una autoinmunidad contra los ant\u00edgenos cut\u00e1neos del propio organismo debido a una desregulaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico determinada gen\u00e9ticamente. Tambi\u00e9n son frecuentes las manifestaciones extracut\u00e1neas com\u00f3rbidas. Mediante la activaci\u00f3n del sistema inmunitario, las c\u00e9lulas T helper (Th) de la piel producen diversas citocinas que act\u00faan sobre los queratinocitos epid\u00e9rmicos y provocan la proliferaci\u00f3n excesiva y la diferenciaci\u00f3n anormal caracter\u00edsticas de los queratinocitos, as\u00ed como la infiltraci\u00f3n con c\u00e9lulas inflamatorias [1]. Ahora se sabe que las c\u00e9lulas Th17, que producen diversos mensajeros mediadores de la inflamaci\u00f3n, desempe\u00f1an un papel clave en el patomecanismo de la psoriasis [2]. Tanto los inhibidores de la IL17 como los de la IL23, que pertenecen a la \u00faltima generaci\u00f3n de biol\u00f3gicos, interact\u00faan con la respuesta inmunitaria Th17. Sin embargo, existen algunas diferencias notables entre estos dos grupos de anticuerpos monoclonales. As\u00ed lo demuestran las conclusiones de varios estudios emp\u00edricos presentados en el Congreso Anual de la EADV de 2020.<\/p>\n

Identificar los factores predictivos de la respuesta al tratamiento<\/h2>\n

En la actualidad, uno de los mayores retos en el tratamiento sist\u00e9mico de la psoriasis es hacer frente a la p\u00e9rdida secundaria de eficacia de los biol\u00f3gicos, es decir, una disminuci\u00f3n del efecto terap\u00e9utico tras un cierto periodo de tratamiento [3]. En particular, la elecci\u00f3n del primer biol\u00f3gico debe adaptarse lo mejor posible a las caracter\u00edsticas individuales de cada paciente, ya que en ello influye la “supervivencia del f\u00e1rmaco”, es decir, la duraci\u00f3n desde el inicio de la terapia hasta su interrupci\u00f3n o el cambio a otro principio activo [4]. Los predictores de la “supervivencia del f\u00e1rmaco”, pueden ser \u00fatiles para elegir entre diferentes biol\u00f3gicos [5,6]. Por lo tanto, la estratificaci\u00f3n es importante para derivar criterios sobre qu\u00e9 pacientes es probable que respondan mejor al tratamiento con anti-IL17 y cu\u00e1les son m\u00e1s adecuados para la terapia anti-IL23.<\/p>\n

Una opci\u00f3n de tratamiento lo m\u00e1s adaptada posible al paciente respectivo tambi\u00e9n puede ser un factor importante en lo que respecta a la motivaci\u00f3n de la terapia. Si un paciente ya ha tenido varios intentos terap\u00e9uticos fallidos con diferentes biol\u00f3gicos, el temor a una nueva p\u00e9rdida de eficacia puede influir negativamente en la adherencia. Ser\u00eda deseable disponer de opciones de tratamiento sist\u00e9mico cuya eficacia durara el mayor tiempo posible. Entre otras cosas, este es el objetivo de los estudios a largo plazo sobre la durabilidad de los efectos del tratamiento. En este punto ya se dispone de algunos resultados emp\u00edricos relevantes.<\/p>\n

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Terapia anti-IL17 frente a terapia anti-IL23: criterios de selecci\u00f3n orientados al paciente<\/h2>\n

Los inhibidores de la IL17 y la IL23 pertenecen a la generaci\u00f3n m\u00e1s reciente de productos biol\u00f3gicos. Actualmente est\u00e1n aprobados en Suiza los inhibidores de la IL17A secukinumab (Cosentyx\u00ae) e ixekizumab (Taltz\u00ae) y los antagonistas de la IL23p19 risankizumab (Skyrizi\u00ae), guselkumab (Tremfya\u00ae) y tildrakizumab (Ilumetri\u00ae). Ustekinumab (Stelara\u00ae) tambi\u00e9n est\u00e1 disponible como inhibidor de IL12\/IL23 [7]. Los criterios de diferenciaci\u00f3n para el tratamiento anti-IL17 frente al anti-IL23 incluyen la gravedad de la enfermedad psori\u00e1sica, la rapidez de inicio de la acci\u00f3n del biol\u00f3gico y si existe artritis psori\u00e1sica, obesidad o una enfermedad inflamatoria intestinal cr\u00f3nica com\u00f3rbida, tal y como explic\u00f3 el Prof. Curdin Conrad, MD, Jefe de Servicio de la Policl\u00ednica y Centro de Psoriasis de la Cl\u00ednica Dermatol\u00f3gica del Hospital Universitario de Lausana en el Congreso Anual de la EADV 2020 [4]. (Tab.1). <\/span><\/p>\n

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En cuanto a la rapidez de aparici\u00f3n, el estudio cara a cara IXORA-R, publicado en 2020, demostr\u00f3 que se consegu\u00eda una respuesta PASI m\u00e1s r\u00e1pida con el inhibidor de la IL17 ixekizumab que con el inhibidor de la IL23p19 guselkumab. Esto fue as\u00ed tanto para PASI50 y PASI75 como para PASI90 y PASI100 [8]. Una de las conclusiones fue que el inhibidor de la IL17 era superior al inhibidor de la IL23 en t\u00e9rminos de eficacia. Por el contrario, el estudio cara a cara ECLIPSE, que tambi\u00e9n compar\u00f3 el anti-IL23p19 frente al anti-IL17, concluy\u00f3 que la inhibici\u00f3n de la IL23 era superior al bloqueo de la IL17 [9]. En cuanto a las caracter\u00edsticas de los pacientes, el IMC medio de los participantes en el estudio fue de 30, y m\u00e1s del 40% de los pacientes cumpl\u00edan los criterios de obesidad (IMC \u226530) [10,11]. Hace varios a\u00f1os, se descubri\u00f3 que el bloqueo de la IL17 y la IL23 tienen diferentes mecanismos de acci\u00f3n subyacentes con respecto a las c\u00e9lulas TH17, en el sentido de que, entre otras cosas, se pudieron demostrar diferentes efectos sobre los s\u00edntomas de la enfermedad inflamatoria intestinal [12]. Por lo tanto, los psori\u00e1sicos con afecciones inflamatorias intestinales com\u00f3rbidas deber\u00edan considerar m\u00e1s bien un inhibidor de la IL23. Por otro lado, si existe artritis psori\u00e1sica, los inhibidores de la IL17 son una opci\u00f3n terap\u00e9utica muy interesante, como demuestran las recientes pruebas de eficacia de secukinumab e ixekizumab en esta poblaci\u00f3n de pacientes [13,14].<\/p>\n

Fuente: Reuni\u00f3n anual de la EADV 2020<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Sator P: Estado de la t\u00e9cnica: terapia de la psoriasis vulgar. Focus: Piel y reumatismo, FdR 01|2019, 16.04.2019.<\/li>\n
  2. Eyerich K: Psoriasis – \u00bfHacia d\u00f3nde nos dirigimos? Conferencia clave 3, presentaci\u00f3n de diapositivas, Prof. Dr. med. Kilian Eyerich, TU M\u00fcnchen, Reuni\u00f3n anual de la SGDV, Basilea 20.09.2019.<\/li>\n
  3. Yawalkar N: Psoriasis sin s\u00edntomas: la nueva esperanza para los pacientes. Reuni\u00f3n anual de la SGDV, Basilea 20.09.2019<\/li>\n
  4. Conrad C: Dirigido a IL17 & IL23. Presentaci\u00f3n, EADV (Virtual) 29.10.20.<\/li>\n
  5. Egeberg A, Bryld LE, Skov L: Supervivencia farmacol\u00f3gica de secukinumab e ixekizumab para la psoriasis en placas de moderada a grave. J Am Acad Dermatol 2019; 81(1): 173-178.<\/li>\n
  6. Mourad A, et al: Factores que predicen la persistencia de los f\u00e1rmacos biol\u00f3gicos en la psoriasis: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis. Br J Dermatol 2019; 181: 450-458.<\/li>\n
  7. Compendio suizo de medicamentos, www.compendium.ch (\u00faltima consulta: 17.2.2021)<\/li>\n
  8. Blauvelt A, et al: Comparaci\u00f3n directa de ixekizumab frente a guselkumab en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave: resultados de eficacia y seguridad a las 24 semanas de un ensayo aleatorizado y doble ciego. Revista Brit\u00e1nica de Dermatolog\u00eda 2020, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1111\/bjd.19509<\/li>\n
  9. Reich K et al: Guselkumab frente a secukinumab para el tratamiento de la psoriasis de moderada a grave (ECLIPSE): Resultados de un ensayo controlado aleatorizado de fase 3. Lancet. 2019; 394(10201): 831-839.<\/li>\n
  10. Armstrong A: Consistencia de la respuesta seg\u00fan la edad en pacientes con psoriasis de moderada a grave tratados con guselkumab frente a secukinumab: resultados en la semana 48 del ensayo del estudio ECLIPSE. P1594, EADV 2019, https:\/\/eadvprogram.m-anage.com\/<\/li>\n
  11. Armstrong AW et al. guselkumab demuestra una mayor eficacia en comparaci\u00f3n con secukinumab en todos los cuartiles de peso corporal y categor\u00edas de \u00edndice de masa corporal: resultados de la semana 48 del ensayo ECLIPSE. Resumen P1631. Congreso de la EADV, 9-13 de octubre de 2019.<\/li>\n
  12. Patel DD, Kuchroo VK: La v\u00eda de las c\u00e9lulas Th17 en la inmunidad humana: lecciones de la gen\u00e9tica e intervenciones terap\u00e9uticas. Inmunidad 2015; 43(6): 1040-1051. doi: 10.1016\/j.immuni.2015.12.003.<\/li>\n
  13. McInnes IB, et al: Secukinumab frente a adalimumab para el tratamiento de la artritis psori\u00e1sica activa (EXCEED): un ensayo de fase 3b, doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado y controlado de forma activa. Lancet 2020, DOI: 10.1016\/S0140-6736(20)30564-X.<\/li>\n
  14. Smolen J, et al: A Head-to-Head Comparison of Ixekizumab and Adalimumab in Biologic-Na\u00efve Patients with Active Psoriatic Arthritis: Efficacy and Safety Outcomes from a Randomized, Open-Label, Blinded Assessor Study Through 52 Weeks. N\u00famero de resumen: L20, Reuni\u00f3n anual ACR\/ARP 2019.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(1): 36-37 (publicado el 21.2.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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