{"id":329625,"date":"2021-03-24T14:00:00","date_gmt":"2021-03-24T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-molecula-bcma-como-faro-de-esperanza\/"},"modified":"2021-03-24T14:00:00","modified_gmt":"2021-03-24T13:00:00","slug":"la-molecula-bcma-como-faro-de-esperanza","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-molecula-bcma-como-faro-de-esperanza\/","title":{"rendered":"La mol\u00e9cula BCMA como faro de esperanza"},"content":{"rendered":"

El pron\u00f3stico del mieloma m\u00faltiple recidivante y refractario (MMRR) sigue siendo sombr\u00edo. En la reuni\u00f3n anual de la Sociedad Americana de Hematolog\u00eda (ASH) se han presentado ahora unos datos que suscitan una tenue esperanza en cuanto a futuros m\u00e9todos de tratamiento. Entre otras cosas, se centr\u00f3 en un nuevo objetivo: la mol\u00e9cula BCMA.<\/strong><\/p>\n

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Con los inhibidores del proteasoma, los f\u00e1rmacos inmunomoduladores (IMiD) y los anticuerpos anti-CD38, ya se dispone de una serie de sustancias activas para el tratamiento del mieloma m\u00faltiple. Sin embargo, hay un n\u00famero considerable de pacientes cuya enfermedad no responde a estas sustancias, o s\u00f3lo responde temporalmente. En estos casos, la necesidad de nuevas estrategias es grande.<\/p>\n

Un enfoque actual es el ataque del llamado ant\u00edgeno de maduraci\u00f3n de c\u00e9lulas B <\/em>(BCMA). Se trata de un receptor de superficie que se expresa en los linfocitos B diferenciados y en las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y desempe\u00f1a un papel importante en la supervivencia. En el pasado, se pudo demostrar que existe una cantidad superior a la media de BCMA en las c\u00e9lulas malignas del mieloma m\u00faltiple. La conclusi\u00f3n obvia de apuntar a la mol\u00e9cula se discuti\u00f3 animadamente en la Reuni\u00f3n Anual de la ASH en diciembre de 2020. En concreto, la atenci\u00f3n se centr\u00f3 en tres clases de sustancias: el conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco belantamab mafodotin, los anticuerpos biespec\u00edficos y las c\u00e9lulas CAR-T (Tabla 1)<\/span>.<\/p>\n

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Conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco con supervivencia prolongada<\/h2>\n

El mofodotin belantamab consiste en un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado contra el BCMA acoplado mediante un enlazador a la monometilauristatina F <\/em>(MMAF) citot\u00f3xica, un inhibidor de la polimerizaci\u00f3n de la tubulina. Tras la uni\u00f3n del anticuerpo al BCMA, el conjugado anticuerpo-toxina es absorbido por la c\u00e9lula, lo que provoca la muerte celular a trav\u00e9s de la liberaci\u00f3n de MMAF. Adem\u00e1s, la uni\u00f3n del anticuerpo recluta a las propias c\u00e9lulas inmunitarias del organismo y bloquea los receptores de superficie del BCMA, potenciando a\u00fan m\u00e1s el efecto antitumoral. El f\u00e1rmaco se administra por v\u00eda intravenosa cada tres semanas.<\/p>\n

Hasta ahora, el nuevo compuesto se ha investigado en los ensayos DREAMM-1 y DREAMM-2, actualmente en curso [2,3]. Hubo buenas tasas de respuesta objetiva global del 60% en el ensayo de fase I y de algo m\u00e1s del 30% en el ensayo de fase II en una poblaci\u00f3n de pacientes multitratados. Los datos indican que la terapia previa con el anticuerpo CD38 daratumumab podr\u00eda tener un efecto desfavorable sobre la respuesta. En el estudio DREAMM-2, la mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta fue de 11 meses con una mediana de la supervivencia global de 14,9 meses con el tratamiento con belantamab mofodotin. Estos valores podr\u00edan incrementarse a\u00fan m\u00e1s mediante la adici\u00f3n del inmunomodulador pomalidomida y de dexametasona, seg\u00fan resultados recientes presentados en el Congreso de la ASH [4].<\/p>\n

En cuanto a la tolerabilidad en general, la queratinopat\u00eda, la trombocitopenia y la anemia han sido los efectos secundarios m\u00e1s comunes en los estudios realizados hasta la fecha. Aproximadamente la mitad de los participantes en el estudio se quejaron de alteraciones visuales. En la mayor\u00eda de los casos, la infestaci\u00f3n corneal era autolimitada y terminaba al cabo de un mes aproximadamente, pero a veces provocaba interrupciones del tratamiento. Dividir la dosis e introducir una dosis de saturaci\u00f3n podr\u00eda remediarlo y reducir la tasa de queratinopat\u00edas graves [4].<\/p>\n

Anticuerpos biespec\u00edficos: Ayuda para la autoayuda<\/h2>\n

En la reuni\u00f3n anual de la ASH se prest\u00f3 m\u00e1s atenci\u00f3n que al belantamab mofodotin a la posible introducci\u00f3n de anticuerpos biespec\u00edficos, los llamados captadores biespec\u00edficos de c\u00e9lulas T <\/em>(BiTE), en la terapia del mieloma. \u00c9stas se unen, por un lado, a la mol\u00e9cula BCMA de la c\u00e9lula tumoral y, por otro, al receptor de c\u00e9lulas T. La respuesta inmunitaria as\u00ed iniciada conduce a la muerte celular. Se presentaron datos sobre tres nuevos compuestos, todos ellos opciones prometedoras.<\/p>\n

Ya se dispon\u00eda con antelaci\u00f3n de datos impresionantes sobre el anticuerpo biespec\u00edfico AMG 420, con tasas de respuesta de alrededor del 70% y una elevada proporci\u00f3n de remisiones completas [5]. Debido a su poco pr\u00e1ctico m\u00e9todo de aplicaci\u00f3n, esta sustancia se ha seguido desarrollando. Con el AMG 701 ya no es necesaria una infusi\u00f3n continua, sino que el f\u00e1rmaco se administra por v\u00eda intravenosa en dosis semanales. Los an\u00e1lisis iniciales muestran unos \u00edndices de respuesta sistem\u00e1ticamente elevados, en torno al 80%. Las remisiones con AMG 701 duraron m\u00e1s de un a\u00f1o en muchos casos, en un caso incluso 22 meses en el momento de la presentaci\u00f3n [6].<\/p>\n

Otros anticuerpos biespec\u00edficos en desarrollo son el Teclistamab, que tambi\u00e9n es adecuado para la aplicaci\u00f3n subcut\u00e1nea, y el REGN5458. Se notificaron tasas de respuesta ligeramente inferiores del 73% y el 62,5%, respectivamente, para estas sustancias. Sin embargo, en ambos casos a\u00fan no se ha agotado la dosis m\u00e1xima, lo que tambi\u00e9n se refleja en una menor toxicidad [7,8].<\/p>\n

Respuesta de casi el 100% a las c\u00e9lulas CAR-T<\/h2>\n

Las c\u00e9lulas CAR-T dirigidas contra BCMA tambi\u00e9n podr\u00edan se\u00f1alar el camino a seguir en el tratamiento del mieloma m\u00faltiple recidivante o refractario en el futuro. En comparaci\u00f3n con la mofodotina belantamab y los anticuerpos biespec\u00edficos, las tasas de respuesta presentadas en la reuni\u00f3n anual de la ASH fueron a\u00fan m\u00e1s elevadas para esta forma de terapia dirigida al BCMA. Los resultados iniciales del ensayo de fase I CARTITUDE-1, que incluy\u00f3 a pacientes muy pretratados, muestran una respuesta global del 96,6%. El 67% de los participantes en el estudio experimentaron incluso una remisi\u00f3n completa de su enfermedad. El 76% segu\u00edan sin recidivas despu\u00e9s de 12 meses y el 88,5% de los pacientes segu\u00edan vivos en ese momento [9].<\/p>\n

En comparaci\u00f3n con la terapia con anticuerpos biespec\u00edficos, el tratamiento con c\u00e9lulas CAR-T provoc\u00f3 m\u00e1s hematotoxicidad, neurotoxicidad y s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas. Sin embargo, la tasa de infecciones fue comparable en los estudios anteriores.<\/p>\n

Un objetivo com\u00fan<\/h2>\n

Aunque los mecanismos de acci\u00f3n y, por tanto, los efectos secundarios, la eficacia y los perfiles de seguridad difieran, el objetivo sigue siendo el mismo: la mol\u00e9cula BCMA. O m\u00e1s ampliamente: Dar esperanza a los pacientes de mieloma en situaciones hasta ahora desesperadas. Qu\u00e9 terapias acabar\u00e1n prevaleciendo sigue estando escrito en las estrellas. Existe la posibilidad de una pronta aprobaci\u00f3n de varias sustancias activas, por lo que esperamos la confirmaci\u00f3n de los resultados anteriores el a\u00f1o que viene. Y tambi\u00e9n en el a\u00f1o siguiente.<\/p>\n

Fuente: 62\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la Sociedad Americana de Hematolog\u00eda (ASH Annual Meeting), 5-8 de diciembre de 2020, conducta virtual.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Gandhi UH, et al: Resultados de pacientes con mieloma m\u00faltiple refractarios a la terapia con anticuerpos monoclonales dirigidos contra CD38. Leucemia. 2019; 33(9): 2266-2275.<\/li>\n
  2. Trudel S, et al: Targeting B-cell maturation antigen with GSK2857916 antibody-drug conjugate in relapsed or refractory multiple myeloma (BMA117159): a dose escalation and expansion phase 1 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(12): 1641-1653.<\/li>\n
  3. Lonial S, et al. Belantamab mafodotin para el mieloma m\u00faltiple en reca\u00edda o refractario (DREAMM-2): un estudio de fase 2 de dos brazos, aleatorizado, abierto. Lancet Oncol. 2020; 21(2): 207-221.<\/li>\n
  4. Trudel S, et al:  Resultados de la primera parte de un estudio de determinaci\u00f3n de dosis de belantamab mafodotina (GSK2857916) en combinaci\u00f3n con pomalidomida (POM) y dexametasona (DEX) para el tratamiento del mieloma m\u00faltiple recidivante\/refractario (MMRR). 62\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ASH Dic 2020. Resumen n\u00ba 725.<\/li>\n
  5. Topp MS, et al: La mol\u00e9cula BiTE anti ant\u00edgeno de maduraci\u00f3n de c\u00e9lulas B AMG 420 induce respuestas en el mieloma m\u00faltiple. J Clin Oncol. 2020; 38(8): 775-83.<\/li>\n
  6. Harrison S, et al: Estudio de fase 1 en humanos (FIH) de AMG 701, un ant\u00edgeno de maduraci\u00f3n de c\u00e9lulas B (BCMA) de vida media prolongada (HLE) BiTE \u00ae<\/sup> (captador biespec\u00edfico de c\u00e9lulas T). Molecule, en el mieloma m\u00faltiple (MM) recidivante\/refractario (RR). 62\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ASH Dic 2020. Resumen n\u00ba 181.<\/li>\n
  7. Garfall A., et al: Resultados actualizados de fase 1 de teclistamab, un anticuerpo biespec\u00edfico ant\u00edgeno de maduraci\u00f3n de c\u00e9lulas B (BCMA) x CD3, en mieloma m\u00faltiple recidivante y\/o refractario (MMRR). 62\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ASH Dic 2020 Resumen n\u00ba 180.<\/li>\n
  8. Madduri D, et al: REGN5458, un anticuerpo monoclonal biespec\u00edfico BCMA x CD3, induce respuestas profundas y duraderas en pacientes con mieloma m\u00faltiple recidivante\/refractario (MMRR). 62\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ASH Dic 2020 Resumen n\u00ba 291.<\/li>\n
  9. Madduri D, et al: CARTITUDE-1: Estudio de fase 1b\/2 del autoleucel de ciltacabtageno, una terapia de c\u00e9lulas T con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos dirigida por ant\u00edgenos de maduraci\u00f3n de c\u00e9lulas B, en mieloma m\u00faltiple recidivante\/refractario. 62\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ASH Dic 2020. Resumen n\u00ba 177.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2021; 9(1): 34-35 (publicado el 22.2.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El pron\u00f3stico del mieloma m\u00faltiple recidivante y refractario (MMRR) sigue siendo sombr\u00edo. En la reuni\u00f3n anual de la Sociedad Americana de Hematolog\u00eda (ASH) se han presentado ahora unos datos que…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":104509,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Mieloma m\u00faltiple en reca\u00edda\/refractario","footnotes":""},"category":[11483,11475,11364,11321,11336,11552],"tags":[21134,13555,13914],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329625","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-genetica","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-bcma-es","tag-inmunoterapia","tag-mieloma-multiple","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-26 17:00:11","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329625","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329625"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329625\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/104509"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329625"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329625"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329625"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329625"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}