{"id":329896,"date":"2021-03-04T14:00:00","date_gmt":"2021-03-04T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/es-posible-una-cura-pronto\/"},"modified":"2021-03-04T14:00:00","modified_gmt":"2021-03-04T13:00:00","slug":"es-posible-una-cura-pronto","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/es-posible-una-cura-pronto\/","title":{"rendered":"\u00bfEs posible una cura pronto?"},"content":{"rendered":"

En los \u00faltimos a\u00f1os, el pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de mama HER2-positivo metast\u00e1sico ha mejorado significativamente gracias al desarrollo de nuevos agentes como el conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco (ADC) trastuzumab-deruxtecan y el inhibidor de la tirosina quinasa anti-HER2 tucatinib. Tanto es as\u00ed que incluso se present\u00f3 un enfoque de tratamiento curativo en el Simposio sobre C\u00e1ncer de Mama de San Antonio 2020. No obstante, los mecanismos de resistencia especialmente inexplicados, las met\u00e1stasis en el SNC y la elecci\u00f3n de la secuencia terap\u00e9utica adecuada en estadios avanzados siguen planteando grandes retos en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria.<\/strong><\/p>\n

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Un vistazo a la supervivencia global de las pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2 positivo demuestra que han ocurrido muchas cosas en los \u00faltimos 20 a\u00f1os. Mientras que la mediana de la supervivencia global (SG) en 2001 era de poco m\u00e1s de 20 meses, en 2019 era de m\u00e1s de 40 meses con una supervivencia a 8 a\u00f1os del 37% [1]. La introducci\u00f3n de la terapia dirigida a HER2 con trastuzumab, pertuzumab y trastuzumab emtansina (T-DM1) fue sin duda decisiva para este desarrollo. Pero una mejor selecci\u00f3n de los pacientes y una detecci\u00f3n m\u00e1s precoz tambi\u00e9n son factores importantes que han contribuido a la mejora del pron\u00f3stico, seg\u00fan Nancy Lin.<\/p>\n

Desarrollo actual: Revoluci\u00f3n en las l\u00edneas tercera y cuarta<\/h2>\n

Adem\u00e1s del trastuzumab, el pertuzumab y el T-DM1, en los \u00faltimos tiempos se han introducido otros agentes innovadores dirigidos contra el HER2, que en la actualidad se utilizan principalmente en la terapia de tercera y cuarta l\u00ednea. En los \u00faltimos dos a\u00f1os, se ha establecido un est\u00e1ndar de tratamiento para los pacientes con progresi\u00f3n de la enfermedad (resumen 1)<\/span>.<\/p>\n

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Mientras que en 2018 se segu\u00edan utilizando diversas combinaciones de trastuzumab o lapatinib-quimioterapia tras el fracaso del tratamiento con T-DM1 -a menudo por si acaso-, hoy en d\u00eda existen opciones m\u00e1s prometedoras. Dependiendo de la afectaci\u00f3n intracraneal, las comorbilidades y las preferencias, se aplica primero trastuzumab-deruxtecan o tucatinib. Tras el tratamiento de primera l\u00ednea con trastuzumab\/pertuzumab combinado con quimioterapia con taxanos, el tratamiento de segunda l\u00ednea con T-DM1 sigue como antes. Si esto falla, se utilizan alternativamente las nuevas sustancias activas. La conclusi\u00f3n es que el est\u00e1ndar de cuidados se ha ampliado de dos a cuatro l\u00edneas en los \u00faltimos dos a\u00f1os – con efectos duraderos en los resultados cl\u00ednicos.<\/p>\n

En el centro de esta evoluci\u00f3n positiva se encuentra la investigaci\u00f3n sobre el trastuzumab-deruxtecan y el tucatinib. El trastuzumab-deruxtecan es un conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco (ADC) que consta de tres componentes. Un inhibidor de la topoisomerasa I extremadamente potente y permeable a la membrana se acopla mediante un enlazador escindible a un anticuerpo monoclonal con la misma secuencia de amino\u00e1cidos que el trastuzumab. La semivida del conjugado intacto es de seis d\u00edas. En ensayos cl\u00ednicos, se ha demostrado una tasa de respuesta objetiva de alrededor del 60% en pacientes pretratados con T-DM1, pero hasta la fecha no existen ensayos aleatorizados [2].<\/p>\n

Por otro lado, el uso de tucatinib est\u00e1 siendo analizado en el ensayo HER2CLIMB controlado y aleatorizado [3]. La adici\u00f3n del inhibidor de la tirosina cinasa selectivo del HER2 a la terapia con trastuzumab y capecitabina aument\u00f3 la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n de 5,6 a 7,8 meses y la mediana de supervivencia global de 17,4 a 21,9 meses. Aunque faltan datos a largo plazo, estos primeros resultados son prometedores en vista del pron\u00f3stico extremadamente malo tras la progresi\u00f3n con T-DM1.<\/p>\n

Adem\u00e1s del trastuzumab-deruxtecan y el tucatinib, hay otras numerosas sustancias en fase de desarrollo. \u00c9stos van desde el anticuerpo monoclonal dirigido a HER2 margetuximab hasta conjugados anticuerpo-toxina como SYD985, pasando por combinaciones con inmunoterapia o inhibidores CDK4\/6 (resumen 2) <\/span>. A\u00fan est\u00e1 por ver si estos enfoques dar\u00e1n forma al tratamiento del carcinoma de mama HER2-positivo metast\u00e1sico en el futuro. En cualquier caso, no hay falta de innovaci\u00f3n.<\/p>\n

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La met\u00e1stasis en el SNC en el punto de mira<\/h2>\n

En su presentaci\u00f3n, Nancy Lin subray\u00f3 repetidamente la importancia de la met\u00e1stasis en el SNC. Porque aunque el pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2-positivo ha mejorado significativamente, el n\u00famero de met\u00e1stasis cerebrales no ha disminuido ni se ha reducido con las terapias adyuvantes dirigidas al HER2 hasta ahora. Aunque la introducci\u00f3n de la T-DM1 ha reducido la tasa global de recidivas, no ha tenido ning\u00fan efecto sobre las recidivas en el SNC, que siguen representando una gran proporci\u00f3n de las primeras recidivas [4]. Es impresionante que el riesgo de met\u00e1stasis cerebral aumente continuamente con la duraci\u00f3n de la enfermedad, aparentemente sin alcanzar una meseta. Este hecho subraya la importancia de desarrollar opciones terap\u00e9uticas y medidas preventivas.<\/p>\n

En la actualidad, se est\u00e1 investigando en particular el papel de los inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos a HER2, como lapatinib y neratinib, en el tratamiento de pacientes con met\u00e1stasis en el SNC. En combinaci\u00f3n con capecitabina, se muestran tasas de respuesta en el SNC de entre el 18 y el 66% con una prolongaci\u00f3n de la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) de unos dos meses, dependiendo del pretratamiento [5]. El tucatinib parece proporcionar mayores beneficios en t\u00e9rminos de supervivencia global y tasa de reca\u00edda en el SNC en comparaci\u00f3n con el lapatinib y el neratinib.<\/p>\n

Por ejemplo, en el ensayo HER2CLIMB controlado y aleatorizado, la SLP-SNC de las pacientes con met\u00e1stasis cerebrales activas tratadas con tucatinib fue de 9,5 meses, frente a los 4,1 meses del brazo de control [6]. Los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco en la combinaci\u00f3n adecuada tambi\u00e9n podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel en el tratamiento del c\u00e1ncer de mama HER2-positivo con met\u00e1stasis en el SNC en el futuro, a pesar de su tama\u00f1o, seg\u00fan Nancy Lin. En 2020, por ejemplo, se publicaron los resultados correspondientes sobre el uso de la ADC T-DM1 [7]. En este caso tambi\u00e9n podr\u00eda utilizarse trastuzumab-deruxtecan, un enfoque que se est\u00e1 investigando actualmente.<\/p>\n

La combinaci\u00f3n de conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco con inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos a HER2 es potencialmente prometedora. Hasta ahora un sue\u00f1o del futuro, ahora se est\u00e1n llevando a cabo dos estudios para probar precisamente esta idea b\u00e1sica. Mientras que el ensayo HER2CLIMB estudia la combinaci\u00f3n de T-DM1 con tucatinib, el ensayo TBCRC 022 estudia la combinaci\u00f3n de T-DM1 y neratinib.<\/p>\n

\u00bfDoble bloqueo HER2?<\/h2>\n

Adem\u00e1s de la met\u00e1stasis en el SNC, la elecci\u00f3n de la secuencia terap\u00e9utica \u00f3ptima es tambi\u00e9n un reto importante, especialmente con el desarrollo continuo de nuevos agentes y, por tanto, una mayor variedad de sustancias. En el Simposio sobre C\u00e1ncer de Mama de San Antonio <\/em>, Nancy Lin se centr\u00f3 en la utilidad del doble bloqueo HER2 tras la progresi\u00f3n de la enfermedad. Destac\u00f3 que, por ejemplo, la combinaci\u00f3n de trastuzumab y el TKI lapatinib podr\u00eda aportar beneficios cl\u00ednicos. La continuaci\u00f3n del tratamiento con trastuzumab\/pertuzumab en paralelo con la terapia TKI es superior al tratamiento TKI solo.<\/p>\n

Aunque cada vez hay m\u00e1s claridad sobre este punto, muchas otras preguntas siguen sin respuesta. As\u00ed pues, faltan datos claros sobre el uso secuencial de diferentes inhibidores de la tirosina cinasa, tambi\u00e9n en lo que respecta a la posible resistencia cruzada.<\/p>\n

Sue\u00f1os de futuro: Parada terap\u00e9utica y enfoques curativos<\/h2>\n

Con el creciente n\u00famero de supervivientes a largo plazo, se plantea la cuesti\u00f3n de si se puede interrumpir el tratamiento oncol\u00f3gico durante el curso y cu\u00e1ndo. O dicho de forma m\u00e1s provocativa: \u00bfSe curan algunos de los pacientes? En el an\u00e1lisis a largo plazo del estudio CLEOPATRA, una cuarta parte de los participantes segu\u00eda sin recaer tras ocho a\u00f1os de tratamiento de primera l\u00ednea [1]. En el c\u00e1ncer de mama HER2+, siguen faltando marcadores adecuados de la reaparici\u00f3n de la actividad de la enfermedad -comparables a la enfermedad residual m\u00ednima <\/em>en la leucemia- para garantizar que la terapia se interrumpa con el menor riesgo posible. Actualmente se est\u00e1 buscando un par\u00e1metro de este tipo y, seg\u00fan Lin, podr\u00eda allanar el camino hacia una vida sin terapias para los afectados en un futuro pr\u00f3ximo [8].<\/p>\n

Un enfoque curativo primario tambi\u00e9n es posible gracias a los avances actuales, dijo el experto. Especialmente en los carcinomas de mama HER2-positivos metast\u00e1sicos no tratados, los llamados casos de novo<\/em>, la curaci\u00f3n es realista. Por tanto, se considerar\u00eda para el 40% de las pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2-positivo. Por ejemplo, la terapia secuencial con THP (docetaxel, trastuzumab y pertuzumab) seguida de TDM-1\/tucatinib, trastuzumab-deruxtecan, m\u00e9todos locales y terapia de mantenimiento con HP (trastuzumab y pertuzumab) y tucatinib durante un a\u00f1o es una posibilidad.<\/p>\n

Aunque todav\u00eda queda un largo camino por recorrer antes de llegar a la curaci\u00f3n y la terapia, \u00e9stas est\u00e1n al alcance de la mano gracias a los r\u00e1pidos avances de los \u00faltimos a\u00f1os. Lin incluso predijo cambios fundamentales en la terapia del carcinoma de mama HER2-positivo metast\u00e1sico para la pr\u00f3xima d\u00e9cada y describi\u00f3 la investigaci\u00f3n actual como la que marca tendencia al final de su conferencia. Permanecemos atentos.<\/p>\n

Fuente: Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio 8-11.12.2020, Sesi\u00f3n educativa ES7 “Tratamiento del c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2-positivo – avances y retos”, Nancy Lin (Dana-Faber Cancer Institute Harvard Medical School)<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Swain SM, et al: Pertuzumab, trastuzumab y docetaxel para el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2-positivo (CLEOPATRA): resultados finales de un estudio de fase 3 doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Lancet Oncol 2020; 21(4): 519-530.<\/li>\n
  2. Modi S, et al: Trastuzumab Deruxtecan en el c\u00e1ncer de mama HER2-positivo previamente tratado. N Engl J Med 2020; 382(7): 610-621.<\/li>\n
  3. Murthy RK, et al: Tucatinib, trastuzumab y capecitabina para el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2 positivo. N Engl J Med 2020; 382(7): 597-609.<\/li>\n
  4. von Minckwitz G, et al: Trastuzumab emtansina para el c\u00e1ncer de mama HER2-positivo residualmente invasivo. N Engl J Med 2019; 380(7): 617-628.<\/li>\n
  5. Freedman RA, et al: TBCRC 022: Un ensayo de fase II de neratinib y capecitabina para pacientes con c\u00e1ncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epid\u00e9rmico humano y met\u00e1stasis cerebrales. J Clin Oncol 2019; 37(13): 1081-1089.<\/li>\n
  6. Lin NU, et al: Eficacia y supervivencia intracraneal con tucatinib m\u00e1s trastuzumab y capecitabina para el c\u00e1ncer de mama HER2 positivo previamente tratado con met\u00e1stasis cerebrales en el ensayo HER2CLIMB. J Clin Oncol 2020; 38(23): 2610-2619.<\/li>\n
  7. Montemurro F, et al: Trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2-positivo y met\u00e1stasis cerebrales: an\u00e1lisis final exploratorio de la cohorte 1 de KAMILLA, un ensayo cl\u00ednico de fase IIIb de un solo brazo. Ann Oncol 2020; 31(10): 1350-1358.<\/li>\n
  8. Parsons HA, et al: Detecci\u00f3n sensible de la enfermedad m\u00ednima residual en pacientes tratadas por c\u00e1ncer de mama en estadio precoz. Clin Cancer Res 2020; 26(11): 2556-2564.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2021; 9(1): 26-27 (publicado el 21.2.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En los \u00faltimos a\u00f1os, el pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de mama HER2-positivo metast\u00e1sico ha mejorado significativamente gracias al desarrollo de nuevos agentes como el conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco (ADC) trastuzumab-deruxtecan y el inhibidor…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":104469,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia del carcinoma de mama HER2-positivo metast\u00e1sico","footnotes":""},"category":[11483,11475,11369,11336,11552],"tags":[13548,13552,21544,21545],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329896","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-ginecologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-cancer-de-mama","tag-carcinoma-de-mama","tag-conjugado-anticuerpo-farmaco","tag-inhibidor-de-la-tirosina-quinasa-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-30 22:45:37","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329896","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329896"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329896\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/104469"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329896"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329896"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329896"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329896"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}