El niraparib fue el primer PARPi que mostr\u00f3 una mejora significativa de la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) en pacientes con c\u00e1ncer de ovario platino-sensible en reca\u00edda, independientemente del estado de la mutaci\u00f3n BRCA, en un ensayo de fase III aleatorizado y controlado con placebo (ENGOT-OV16\/NOVA) [6]. Por ejemplo, la SLP en pacientes con mutaci\u00f3n en la l\u00ednea germinal del BRCA (gBRCA) se prolong\u00f3 15,5 meses (niraparib: 21,0 meses; placebo: 5,5 meses; HR 0,27; P<0,001) y en pacientes sin mutaci\u00f3n germinal BRCA (no BRCA) en 5,4 meses (niraparib: 9,3 meses; placebo: 3,9 meses; HR 0,45; P<0.001) [6].<\/p>\n
Bas\u00e1ndose en los resultados de estos estudios, el niraparib est\u00e1 aprobado en Suiza desde octubre de 2018 como terapia de mantenimiento en pacientes con carcinoma epitelial seroso primario de ovario, tub\u00e1rico o peritoneal de alto grado, sensible al platino y recidivante, tras una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino [4].<\/p>\n
El otro PARPi aprobado en Suiza, el olaparib, tambi\u00e9n mostr\u00f3 resultados positivos en t\u00e9rminos de SLP en el ensayo aleatorizado y controlado con placebo de fase III SOLO2\/ENGOT-Ov21, pero s\u00f3lo en pacientes con gBRCA [7]. Para los no gBRCA, se dispone de datos del estudio de fase II 19 y del estudio de fase IIIb de un solo brazo OPINION [8, 9].<\/p>\n
Una dosis inicial reducida permite la misma eficacia con menos efectos secundarios<\/strong><\/p>\n Adem\u00e1s de la eficacia, la buena tolerabilidad y la preservaci\u00f3n de la calidad de vida relacionada con la salud son preocupaciones centrales de las terapias de mantenimiento [10]. En general, los efectos secundarios de la terapia con niraparib se controlaron bien [6]. Los acontecimientos adversos graves m\u00e1s frecuentes (grado 3\/4) con niraparib incluyeron trombocitopenia (33,8%), anemia (25,3%) y neutropenia (19,6%) y se produjeron sobre todo en los tres primeros ciclos de tratamiento [6]. Sin embargo, tras los ajustes de dosis individuales, se observaron con menor frecuencia trombocitopenia, neutropenia y fatiga (grado 3\/4) en los ciclos posteriores [6]. Las trombocitopenias fueron en su mayor\u00eda transitorias y el recuento de plaquetas se estabiliz\u00f3 a partir del tercer ciclo de tratamiento [6].<\/p>\n Un an\u00e1lisis retrospectivo de los datos de ENGOT-OV16\/NOVA investig\u00f3 las asociaciones entre la dosis de niraparib y la aparici\u00f3n de acontecimientos adversos asociados al tratamiento (AATE) [5]. Esto demostr\u00f3 que se realiz\u00f3 una reducci\u00f3n de la dosis en el 68,9% de los pacientes debido a los TEAE, la mayor\u00eda en los tres primeros meses de tratamiento. Con mayor frecuencia, la dosis de niraparib se redujo de 300 mg a 200 mg, lo que aument\u00f3 la tasa de EAEt 3.\/4. grado se redujo significativamente. S\u00f3lo se observ\u00f3 una menor tasa de anemia (grado 3\/4) con una dosis de niraparib de 100 mg [5]. Adem\u00e1s, un recuento bajo de plaquetas (<150000\/\u00b5l) y un peso corporal <77 kg se identificaron como factores de riesgo para el desarrollo de trombocitopenia de grado 3\/4 en los primeros 30 d\u00edas de tratamiento con niraparib [5]. No se observaron diferencias de eficacia en las pacientes que recibieron una dosis reducida de niraparib (200 mg o 100 mg) en comparaci\u00f3n con la dosis m\u00e1s alta de 300 mg. Para excluir un sesgo en contra de la dosis de 300 mg, los datos de SLP s\u00f3lo se tuvieron en cuenta a partir del cuarto mes de tratamiento, ya que para entonces la mayor\u00eda de los pacientes hab\u00edan alcanzado una dosis estable [5].<\/p>\n Bas\u00e1ndose en estos resultados, el niraparib fue aprobado en Suiza con una dosis inicial recomendada de 200 mg [4]. S\u00f3lo en pacientes con un peso corporal Buena compatibilidad en entornos reales<\/strong><\/p>\n El tratamiento con 200 mg de niraparib tambi\u00e9n se asocia a una mejor tolerabilidad en condiciones reales [2]. Este es el resultado de un estudio real en el que se evaluaron los expedientes an\u00f3nimos de 153 pacientes que hab\u00edan recibido niraparib a una dosis inicial de 200 mg [2]. Los pacientes ten\u00edan una mediana de 59 a\u00f1os y pesaban una mediana de 70 kg. La mediana de tiempo entre la finalizaci\u00f3n de la quimioterapia basada en platino y el inicio de la terapia de mantenimiento con 200 mg de niraparib fue de 33 d\u00edas [2]. En los ensayos cl\u00ednicos, las n\u00e1useas, la trombocitopenia y la fatiga fueron los efectos secundarios m\u00e1s comunes con el niraparib. En el mundo real, estos efectos secundarios se produjeron en el 37% de las pacientes durante los tres primeros meses, pero mostraron una incidencia significativamente menor con 200 mg de niraparib en comparaci\u00f3n con la dosis inicial de 300 mg de niraparib en el ensayo ENGOT-OV16\/NOVA (Figura 1). Se produjo una reducci\u00f3n de la dosis de niraparib de 200 mg a 100 mg en el 11% de los pacientes. La interrupci\u00f3n de la terapia debido a los efectos secundarios fue necesaria en el 4% de los pacientes y s\u00f3lo hubo que interrumpir el tratamiento en el 2% durante los tres primeros meses [2].<\/p>\n Figura 1:<\/strong> Incidencia de los tres acontecimientos adversos de grado 3\/4 m\u00e1s frecuentes en pacientes del entorno cl\u00ednico real (dosis inicial de niraparib de 200 mg) en comparaci\u00f3n con los pacientes del ensayo ENGOT-OV16\/NOVA (dosis inicial de niraparib de 300 mg), modificado a partir de [2].<\/p>\n Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n Suiza es el primer pa\u00eds en aprobar el niraparib con una dosis inicial reducida de 200 mg [4]. Esta reducci\u00f3n de la dosis puede reducir significativamente la tasa de efectos secundarios en comparaci\u00f3n con la dosis de 300 mg sin comprometer la eficacia de la terapia de mantenimiento [5, 6]. Como se demostr\u00f3 en un estudio real, la dosis reducida tambi\u00e9n se asocia a una mejor tolerabilidad en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica [2]. Los ajustes individuales de la dosis permiten una gesti\u00f3n \u00f3ptima de los efectos secundarios y contribuyen as\u00ed a preservar la calidad de vida de los pacientes en tratamiento de mantenimiento [2].<\/p>\n
\n\u2265 77 kg y un recuento normal de plaquetas (\u2265150.000\/\u00b5l), se sigue iniciando el tratamiento con niraparib a una dosis de 300 mg [4]. El niraparib s\u00f3lo debe tomarse una vez al d\u00eda, lo que simplifica la terapia y favorece as\u00ed la adherencia [4].<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/abb1_2.png\")
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