{"id":330268,"date":"2021-01-24T01:00:00","date_gmt":"2021-01-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/alelos-hla-como-biomarcadores-geneticos-de-la-psoa-una-actualizacion\/"},"modified":"2021-01-24T01:00:00","modified_gmt":"2021-01-24T00:00:00","slug":"alelos-hla-como-biomarcadores-geneticos-de-la-psoa-una-actualizacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/alelos-hla-como-biomarcadores-geneticos-de-la-psoa-una-actualizacion\/","title":{"rendered":"Alelos HLA como biomarcadores gen\u00e9ticos de la PsoA &#8211; una actualizaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p><strong>La artritis psori\u00e1sica (APs) es una comorbilidad frecuente de la psoriasis. A pesar de su elevada prevalencia, las dolencias artr\u00edticas suelen quedar sin diagnosticar. Adem\u00e1s de la clasificaci\u00f3n CASPAR (&#8220;Criterios de clasificaci\u00f3n de la artritis psori\u00e1sica&#8221;), existen ciertos factores gen\u00e9ticos que se asocian a la afectaci\u00f3n articular. El sistema de ant\u00edgenos leucocitarios humanos (HLA) desempe\u00f1a un papel importante, y los HLA-B-27, B-39 y B-07, en particular, est\u00e1n asociados a la PsoA.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Actualmente se sabe que la psoriasis es una enfermedad heterog\u00e9nea con distintas variantes [1]. Seg\u00fan la bibliograf\u00eda, la proporci\u00f3n de pacientes con psoriasis que desarrollan artritis psori\u00e1sica (APs) durante el curso de la enfermedad es de hasta el 30%, dependiendo de la fuente [2]. Se calcula que m\u00e1s del 10% de los pacientes con psoriasis padecen PsoA no diagnosticada [3]. Detectar la fase precl\u00ednica de la artritis psori\u00e1sica sigue siendo un reto. Entre otras cosas, ciertas manifestaciones cl\u00ednicas de distintos fenotipos de psoriasis se asocian a un mayor riesgo de desarrollar PsoA. Un examen minucioso de las partes del cuerpo afectadas puede ser \u00fatil para detectar una posible PsoA subcl\u00ednica, con el fin de iniciar posteriormente otras investigaciones. En particular, las infestaciones del cuero cabelludo y las u\u00f1as se correlacionan con el desarrollo de PsoA [4]. Se sabe desde hace tiempo que existen ciertos biomarcadores gen\u00e9ticos que se asocian a un mayor riesgo de desarrollar artritis psori\u00e1sica, y numerosos hallazgos recientes lo confirman.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15172\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb1_dp6_s34.png\" style=\"height:538px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"986\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15173 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/kasten_dp6_s34.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 710px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 710\/966;height:544px; width:400px\" width=\"710\" height=\"966\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"dirigido-a-los-complejos-mayores-de-histocompatibilidad-cmh\">Dirigido a los complejos mayores de histocompatibilidad (CMH)<\/h2>\n<p>Como sabemos por estudios prospectivos, suelen pasar varios a\u00f1os antes de que se desarrolle la artritis psori\u00e1sica [5]. La clasificaci\u00f3n CASPAR (&#8220;Criterios de clasificaci\u00f3n de la artritis psori\u00e1sica&#8221;) se utiliza para diagnosticar la PsoA. Esta herramienta de diagn\u00f3stico recoge la sacroilitis, la entesitis, la dactilitis y la infestaci\u00f3n ungueal como subfenotipos cl\u00ednicos. Como han demostrado los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos [5], estas caracter\u00edsticas cl\u00ednicas se correlacionan con el tipo individual de HLA (ant\u00edgeno leucocitario humano). El sistema HLA est\u00e1 controlado por genes del cromosoma 6 y codifica mol\u00e9culas de la superficie celular que presentan p\u00e9ptidos de ant\u00edgenos end\u00f3genos y ex\u00f3genos al sistema inmunitario celular. Los rasgos HLA son un biomarcador importante para la psoriasis y otras enfermedades autoinmunes. En funci\u00f3n del complejo de la mol\u00e9cula HLA y el ant\u00edgeno, los linfocitos reaccionan con una respuesta inmunitaria o toleran el ant\u00edgeno presentado como end\u00f3geno [6]. El principal gen de riesgo de la psoriasis es el alelo HLA de clase I HLA-C*06:02 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1)<\/span> [7]. Para averiguar si la frecuencia del alelo HLA-C*06:02 difiere entre los pacientes con psoriasis sin afectaci\u00f3n articular y los que padecen PsoA, se realiz\u00f3 una tipificaci\u00f3n al\u00e9lica basada en el ADN [5,8]. La cohorte de psoriasis (n=214) no presentaba rasgos de artritis, espondilitis o entesitis, mientras que la cohorte de artritis psori\u00e1sica (n=359) acudi\u00f3 a un servicio de reumatolog\u00eda en relaci\u00f3n con s\u00edntomas articulares. En la cohorte de psoriasis, el 57,5% ten\u00eda un alelo HLA-C*06:02 en comparaci\u00f3n con el 19,3% de la poblaci\u00f3n de control (OR 6,61, p&lt;0,0001), lo que concuerda con hallazgos anteriores. En la cohorte de artritis psori\u00e1sica, la frecuencia de HLA-C*06:02 fue s\u00f3lo del 27,9%, lo que es significativamente menor que en la cohorte de psoriasis (OR 0,30, p&nbsp;&lt;0,0001), pero significativamente superior en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n de control (OR 1,9, p&lt;0,0001). La cuesti\u00f3n de qu\u00e9 alelos HLA se dan en los pacientes con PsoA que no tienen C*06:02 fue objeto de una investigaci\u00f3n posterior. Los an\u00e1lisis mostraron que HLA-B*27:05:02, HLA-B*39:01:01 y B*38:01:01 son alelos de susceptibilidad para la PsoA, tal y como demostraron hallazgos anteriores, pero no son alelos de alto riesgo para la psoriasis sin afectaci\u00f3n articular. Dado que el HLA-B-27 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1)<\/span> se correlaciona con una fase temprana de la PsoA, puede desempe\u00f1ar un papel importante en la detecci\u00f3n precoz [9]. La prote\u00edna HLA-B-27 unida a la membrana est\u00e1 asociada a otras enfermedades autoinmunes, como la espondilitis anquilosante o la artritis reactiva. Se necesitan m\u00e1s estudios para hacer afirmaciones m\u00e1s concretas sobre las implicaciones del HLA-B-27 en la detecci\u00f3n precoz de la PsoA. Result\u00f3 que tambi\u00e9n existen ciertas diferencias dentro de los subfenotipos de PsoA. Por ejemplo, se ha demostrado que el HLA-B-27 est\u00e1 altamente correlacionado con la PsoA axial [10].&nbsp; En la base de datos de alelos IPD-IMGT\/HLA, que forma parte del proyecto internacional ImMunoGeneTics, se incluye una visi\u00f3n general del sistema HLA caracterizado por un elevado polimorfismo [14, 15]. En la tipificaci\u00f3n HLA se determinan diferentes clases del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), que se localizan en loci gen\u00e9ticos del cromosoma 6 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(resumen 1) <\/span>.  <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15174 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/ubersicht1_dp6_s36.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/469;height:256px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"469\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;&nbsp; &nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Savage L, et al: Definici\u00f3n de la artritis psori\u00e1sica precl\u00ednica en un entorno dermato-reumatol\u00f3gico integrado. J Clin Med 2020; 9(10): 3262.<\/li>\n<li>Huhn CK, et al: Inflamaci\u00f3n de la piel con artritis, sinovitis y entesitis. JDDG 2019; 17(1): 43-66.<\/li>\n<li>Villani AP, et al: Prevalencia de la artritis psori\u00e1sica no diagnosticada entre los pacientes con psoriasis: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis. JAAD 2015; 73: 242-248.<\/li>\n<li>Wilson FC, et al: Incidencia y predictores cl\u00ednicos de la artritis psori\u00e1sica en pacientes con psoriasis: un estudio basado en la poblaci\u00f3n. Arthritis Rheum 2009; 61, 233-239.<\/li>\n<li>Winchester R: Una gu\u00eda sencilla para la interpretaci\u00f3n de la importancia de la asociaci\u00f3n de una enfermedad con un alelo HLA concreto. Swiss Med Wkly 2019; 149: w20128.<\/li>\n<li>Laboratorio IMD Berl\u00edn, www.imd-berlin.de<\/li>\n<li>Casciano F, et al: Jerarqu\u00eda de c\u00e9lulas T en la patog\u00e9nesis de la psoriasis y las comorbilidades cardiovasculares asociadas. Front Immunol 2018; 9: 1390.<\/li>\n<li>Winchester R, et al: Las asociaciones HLA revelan heterogeneidad gen\u00e9tica en la artritis psori\u00e1sica y en el fenotipo de la psoriasis. Arthritis Rheum 2012; 64(4): 1134-1144<\/li>\n<li>Queiro R, et al: HLA-B27 y enfermedad psori\u00e1sica: una visi\u00f3n moderna de una antigua relaci\u00f3n. Reumatolog\u00eda 2016; 55(2): 221-229.<\/li>\n<li>Chandran V: Determinantes gen\u00e9ticos de la artritis psori\u00e1sica. Tesis doctoral, Instituto de Ciencias M\u00e9dicas, Universidad de Toronto, Toronto, ON, Canad\u00e1, 2013.<\/li>\n<li>Eder L, et al: Alelos de riesgo del ant\u00edgeno leucocitario humano para la artritis psori\u00e1sica entre pacientes con psoriasis. Ann Rheum Dis 2012; 71: 50-55.<\/li>\n<li>Queiro R, et al: Los alelos del locus HLA-C pueden modular la expresi\u00f3n cl\u00ednica de la artritis psori\u00e1sica. Arthritis Res Ther 2006; 8: R185.<\/li>\n<li>EUROIMMUN Suiza AG, www.euroimmun.ch<\/li>\n<li>IPD-IMGT\/HLA, www.ebi.ac.uk\/ipd\/imgt\/hla<\/li>\n<li>El sistema internacional de informaci\u00f3n ImMunoGeneTics, www.imgt.org.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2020; 30(6): 34-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La artritis psori\u00e1sica (APs) es una comorbilidad frecuente de la psoriasis. A pesar de su elevada prevalencia, las dolencias artr\u00edticas suelen quedar sin diagnosticar. 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