{"id":330292,"date":"2021-01-12T00:00:00","date_gmt":"2021-01-11T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-los-inhibidores-de-parp-nuevos-principios-activos-y-sexualidad\/"},"modified":"2021-01-12T00:00:00","modified_gmt":"2021-01-11T23:00:00","slug":"de-los-inhibidores-de-parp-nuevos-principios-activos-y-sexualidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/de-los-inhibidores-de-parp-nuevos-principios-activos-y-sexualidad\/","title":{"rendered":"De los inhibidores de PARP, nuevos principios activos y sexualidad"},"content":{"rendered":"

El tratamiento del c\u00e1ncer de ovario se encuentra en un estado de cambio constante con el desarrollo continuo de nuevos f\u00e1rmacos como los inhibidores de PARP. Con el aumento de la experiencia en el uso de estas sustancias, surgen cuestiones de gran actualidad como las relativas a las posibles terapias combinadas y de seguimiento. Tambi\u00e9n se est\u00e1 investigando mucho sobre el m\u00e9todo quir\u00fargico \u00f3ptimo para los tumores de ovario, sus indicaciones y efectos.<\/strong><\/p>\n

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Los primeros datos a largo plazo sobre la terapia con inhibidores de PARP, que se presentaron en el Congreso ESMO 2020, dibujan un panorama muy prometedor. As\u00ed, en el c\u00e1ncer de ovario sensible al platino, tras 2 a\u00f1os de terapia de mantenimiento con olaparib en el escenario de primera l\u00ednea, la mediana de supervivencia sin progresi\u00f3n sigue siendo alta incluso despu\u00e9s de 5 a\u00f1os. En los datos m\u00e1s recientes del ensayo SOLO1, fue de 56 meses para las pacientes con mutaciones BRCA que recibieron tratamiento con PARPi, frente a los escasos 13,9 meses del grupo placebo [1]. Aunque el an\u00e1lisis de los efectos secundarios mostr\u00f3 un aumento de la anemia y las n\u00e1useas, el temor original de que pudieran producirse s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos o leucemia mieloide aguda no se materializ\u00f3. Con el ajuste de la dosis, las reacciones adversas al f\u00e1rmaco fueron en general bien manejables. As\u00ed pues, los datos iniciales a m\u00e1s largo plazo sugieren una terapia de mantenimiento con un inhibidor de PARP para pacientes con c\u00e1ncer de ovario seroso de alto grado y mutaci\u00f3n BRCA \u00bd en el tratamiento de primera l\u00ednea.<\/p>\n

En estudios que tambi\u00e9n incluyeron a pacientes sin mutaci\u00f3n BRCA, tambi\u00e9n se demostr\u00f3 una ventaja de supervivencia -aunque menor- con la terapia PARPi[2\u20134]. Aqu\u00ed, la deficiencia de recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga <\/em>(HRD) parece ser parece ser un factor decisivo para el \u00e9xito del tratamiento [3], pero incluso sin un estado HRD positivo, la terapia de mantenimiento con niraparib mostr\u00f3 una SLP m\u00e1s prolongada [4].<\/p>\n

El precio del \u00e9xito<\/h2>\n

El rotundo \u00e9xito de los inhibidores de PARP en el tratamiento del c\u00e1ncer de ovario primario sensible al platino queda en cierto modo eclipsado por el efecto perjudicial de las l\u00edneas de terapia posteriores. Por ejemplo, se ha demostrado que el uso de PARPi altera la sensibilidad al platino y reduce la respuesta a la quimioterapia repetida basada en platino [5,6]. Con una mejor supervivencia global demostrada, esto no deber\u00eda conducir a una reducci\u00f3n del uso de inhibidores de PARP, pero s\u00ed plantea la cuesti\u00f3n de la terapia de seguimiento \u00f3ptima.<\/p>\n

Aunque ciertamente a\u00fan queda mucho por investigar en este campo, el nuevo agente mirvetuximab soravtansina (MIRV) podr\u00eda ser un enfoque prometedor [7]. Este conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco (ADC) consiste en un anticuerpo de uni\u00f3n al receptor de folato \u03b1 (FR\u03b1) y el maytansinoide DM4, una sustancia con efecto sobre la tubulina. El FR\u03b1 se expresa en muchas c\u00e9lulas tumorales, incluidos el carcinoma de ovario, el carcinoma de endometrio y el CPNM. Un ensayo de fase II de un solo brazo demostr\u00f3 la eficacia de la MIRV en combinaci\u00f3n con carboplatino y bevacizumab en recidivas de c\u00e1ncer de ovario FR\u03b1 positivo sensible al platino [7]. Con el fin de seguir probando el uso de la nueva sustancia, actualmente se est\u00e1n llevando a cabo los 2 ensayos cl\u00ednicos MIRASOL y MIROVA.<\/p>\n

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\u00bfY qu\u00e9 hacer en el c\u00e1ncer de ovario resistente al platino?<\/h2>\n

Dado que los inhibidores de PARP por s\u00ed solos no son adecuados para la terapia de mantenimiento en la resistencia al platino, la b\u00fasqueda de alternativas para las pacientes afectadas est\u00e1 en pleno apogeo. En el congreso de la ESMO de este a\u00f1o se presentaron los resultados de un ensayo de fase II que investigaba la combinaci\u00f3n de olaparib y doxorrubicina liposomal pegilada en el c\u00e1ncer de ovario resistente al platino [8]. En este estudio tambi\u00e9n se observ\u00f3 la conocida potenciaci\u00f3n de los efectos secundarios. Sin embargo, tras un ajuste adecuado de la dosis, se mostraron tasas de remisi\u00f3n en torno al 30% y resultados en cuanto a la SLP y la supervivencia global que abogan por seguir investigando la combinaci\u00f3n de PARPi y quimioterapia.<\/p>\n

Noticias del lado quir\u00fargico<\/h2>\n

Los investigadores tampoco se quedaron de brazos cruzados en 2020 con respecto a las indicaciones quir\u00fargicas y las consecuencias de los tumores de ovario. Nuevos datos apoyan claramente la cirug\u00eda citorreductora secundaria en pacientes con recidiva de c\u00e1ncer de ovario sensible al platino [9]. En el ensayo DESKTOP III, esta medida prolong\u00f3 la SLP en 5,6 meses y la supervivencia global hasta en 7,7 meses en comparaci\u00f3n con la quimioterapia sola. Sin embargo, esta impresionante mejora se limit\u00f3 al subgrupo en el que se consigui\u00f3 la extirpaci\u00f3n completa del tumor. La SLP con resecci\u00f3n incompleta fue comparable a la de la quimioterapia sola, por lo que la extirpaci\u00f3n incompleta del tumor no empeor\u00f3 el pron\u00f3stico. La conclusi\u00f3n es que, seg\u00fan estos nuevos hallazgos, debe ofrecerse la cirug\u00eda recurrente para el c\u00e1ncer de ovario sensible al platino y una puntuaci\u00f3n AGO positiva.<\/p>\n

En el congreso de la ESMO de este a\u00f1o tambi\u00e9n se presentaron datos sobre la calidad de vida y la sexualidad tras diferentes procedimientos quir\u00fargicos, que son muy relevantes para los pacientes y su educaci\u00f3n [10]. Se examinaron las cirug\u00edas de los tumores de c\u00e9lulas germinales y del estroma del ovario, que afectan predominantemente a mujeres j\u00f3venes. En general, la proporci\u00f3n de pacientes sexualmente activos fue relativamente baja, del 54%. Result\u00f3 sorprendente que la actividad sexual fuera significativamente mayor tras la cirug\u00eda de preservaci\u00f3n de la fertilidad, aunque no se registraron diferencias en el \u00e1mbito de la satisfacci\u00f3n sexual en el colectivo sexualmente activo. A partir de los datos disponibles no se puede distinguir si las mujeres que conceden un mayor valor a su sexualidad son m\u00e1s propensas a optar por la cirug\u00eda de preservaci\u00f3n de la fertilidad o si el procedimiento quir\u00fargico influye en la actividad sexual. No obstante, estos resultados arrojan luz sobre un aspecto a menudo descuidado en la elecci\u00f3n de la terapia.<\/p>\n

Fuente: ESMO 2020 Virtual<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Banerjee S, et al: Olaparib de mantenimiento para pacientes (pts) con c\u00e1ncer de ovario (CO) avanzado de diagn\u00f3stico reciente y una mutaci\u00f3n BRCA (BRCAm): seguimiento (f\/u) de 5 a\u00f1os (y) de SOLO1. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 551-589.<\/li>\n
  2. Mirza MR, et al: La vanguardia de la terapia del c\u00e1ncer de ovario: actualizaci\u00f3n sobre los inhibidores de PARP. Ann Oncol. 2020; 31(9): 1148-1159.<\/li>\n
  3. Ray-Coquard I, et al: Olaparib m\u00e1s bevacizumab como mantenimiento de primera l\u00ednea en el c\u00e1ncer de ovario. N Engl J Med. 2019; 381(25): 2416-2428.<\/li>\n
  4. Gonz\u00e1lez-Mart\u00edn A, et al: Niraparib en pacientes con c\u00e1ncer de ovario avanzado reci\u00e9n diagnosticado. N Engl J Med. 2019; 381(25): 2391-2402.<\/li>\n
  5. Baert T, et al: Respuesta esperada frente a respuesta observada a la quimioterapia basada en platino tras el tratamiento con inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa para el c\u00e1ncer de ovario recidivante. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 551-589.<\/li>\n
  6. Frenel J, et al: Eficacia de la quimioterapia posterior para pacientes con c\u00e1ncer de ovario epitelial (COE) recurrente sensible al platino con mutaci\u00f3n BRCA1\/2 que progresan con olaparib frente a placebo: El ensayo SOLO2\/ENGOT Ov-21. Ann Oncol. 2020; 31(suppl_4): 551-589.<\/li>\n
  7. O’Malley DM, et al: Mirvetuximab soravtansine (MIRV), a folate receptor alpha (FR\u03b1)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in combination with carboplatin (CARBO) and bevacizumab (BEV): Final results from a study in patients (pts) with recurrent platinum sensitive ovarian cancer. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 551-589.<\/li>\n
  8. Perez-Fidalgo JA, et al: GEICO1601-ROLANDO: un ensayo cl\u00ednico multic\u00e9ntrico de fase II de brazo \u00fanico para evaluar la combinaci\u00f3n de olaparib y doxorrubicina liposomal pegilada para el c\u00e1ncer de ovario resistente al platino. La ciencia del futuro OA. 2019; 5(2): FSO370-FSO.<\/li>\n
  9. Bois AD, et al: Estudio aleatorizado de fase III para evaluar el impacto de la cirug\u00eda citorreductora secundaria en el c\u00e1ncer de ovario recidivante: An\u00e1lisis final de AGO DESKTOP III\/ENGOT-ov20. Journal of Clinical Oncology 2020; 38(15_suppl): 6000.<\/li>\n
  10. Hasenburg A, et al.: El efecto de las t\u00e9cnicas quir\u00fargicas sobre la sexualidad y la calidad de vida global (Qol) en mujeres con tumores de c\u00e9lulas germinales ov\u00e1ricas (TCGO) y tumores del estroma del cord\u00f3n sexual (TCMS): Un an\u00e1lisis de la base de datos AGO-CORSETT. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31 (suppl_4): 551-589.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2020; 8(5): 32-33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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