{"id":330346,"date":"2021-01-05T00:00:00","date_gmt":"2021-01-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-la-inmunopatogenesis-a-las-terapias-altamente-eficaces-la-ausencia-duradera-de-lesiones-como-objetivo\/"},"modified":"2021-01-05T00:00:00","modified_gmt":"2021-01-04T23:00:00","slug":"de-la-inmunopatogenesis-a-las-terapias-altamente-eficaces-la-ausencia-duradera-de-lesiones-como-objetivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/de-la-inmunopatogenesis-a-las-terapias-altamente-eficaces-la-ausencia-duradera-de-lesiones-como-objetivo\/","title":{"rendered":"De la inmunopatog\u00e9nesis a las terapias altamente eficaces: la ausencia duradera de lesiones como objetivo"},"content":{"rendered":"

Los enfoques traslacionales han revolucionado las opciones de tratamiento de la psoriasis. Los nuevos descubrimientos en el campo de la inmunopatolog\u00eda epid\u00e9rmica constituyen la base para la optimizaci\u00f3n de sustancias altamente eficaces. La nueva generaci\u00f3n de terapias de sistema da lugar a excelentes resultados y la comodidad tambi\u00e9n se mejora continuamente. Actualmente se est\u00e1n llevando a cabo muchas investigaciones, como el concepto de c\u00e9lulas T de memoria residentes y la reducci\u00f3n de las comorbilidades cardiovasculares como efecto secundario del tratamiento.<\/strong><\/p>\n

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En los \u00faltimos veinte a\u00f1os se han realizado enormes progresos en el campo de la comprensi\u00f3n fisiopatol\u00f3gica de las enfermedades dermatol\u00f3gicas. Esto se ha traducido en un mayor desarrollo de las aplicaciones cl\u00ednicas m\u00e1s avanzadas de la medicina de vanguardia. “Los productos biol\u00f3gicos y las mol\u00e9culas peque\u00f1as han supuesto una revoluci\u00f3n en la forma en que podemos tratar las enfermedades inflamatorias graves”, afirma el Prof. Dr med Kristian Reich de la UKE de Hamburgo (D) [1]. En su presentaci\u00f3n, el renombrado inmun\u00f3logo y experto en psoriasis mostrar\u00e1 el puente entre la investigaci\u00f3n inmunol\u00f3gica b\u00e1sica y las opciones terap\u00e9uticas sist\u00e9micas.<\/p>\n

Diafon\u00eda entre c\u00e9lulas dendr\u00edticas y c\u00e9lulas T<\/h2>\n

El desciframiento de las bases moleculares de la psoriasis est\u00e1 experimentando r\u00e1pidos cambios [2]. Los modelos postulados hace diez a\u00f1os se han seguido desarrollando y es dif\u00edcil predecir qu\u00e9 hallazgos volver\u00e1n a estar desfasados dentro de cinco a\u00f1os. Seg\u00fan los conocimientos actuales, la interacci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas con las c\u00e9lulas T desempe\u00f1a un papel central en el patomecanismo de la psoriasis y, por tanto, tambi\u00e9n como punto de partida para terapias eficaces. Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas son componentes de la inmunidad innata y tienen receptores tipo Toll.<\/p>\n

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Tambi\u00e9n forman parte de la inmunidad innata los “Patrones Moleculares Asociados a Pat\u00f3genos” (PAMPS), que se unen a los receptores tipo Toll de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y los queratinocitos. Entonces puede desencadenarse una respuesta antimicrobiana directa, que va acompa\u00f1ada de la producci\u00f3n de sustancias antibi\u00f3ticas propias de la piel, como la beta-defensina-2 humana. Las sustancias mensajeras atraen a la piel a otras c\u00e9lulas inmunitarias como los granulocitos neutr\u00f3filos o las c\u00e9lulas de inmunidad espec\u00edfica (c\u00e9lulas CD). Las c\u00e9lulas T pueden activarse por contacto con las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, lo que es inmunopatol\u00f3gicamente significativo (resumen 1)<\/strong>. Esto conduce a la producci\u00f3n de IL23, seguida de la activaci\u00f3n Th17 y la secreci\u00f3n de IL17. Este \u00faltimo es responsable de la patolog\u00eda queratinoc\u00edtica (Fig. 1) <\/strong>, como la hiperqueratosis y la paraqueratosis, pero tambi\u00e9n de la formaci\u00f3n de muchas sustancias mensajeras en los queratinocitos. “Los granulocitos neutr\u00f3filos, como elemento de la inmunidad innata, y las c\u00e9lulas T, como componente de la inmunidad adquirida, desempe\u00f1an un papel muy importante en las enfermedades inflamatorias”, resume el ponente.<\/p>\n

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Los enfoques traslacionales optimizan las terapias altamente eficaces<\/h2>\n

Los queratinocitos son c\u00e9lulas inmunitarias productoras de citocinas muy activas que se encuentran en el centro de las enfermedades inflamatorias de la piel. No s\u00f3lo existe un mecanismo de retroalimentaci\u00f3n en forma de activaci\u00f3n de la epidermis por el sistema inmunitario, sino tambi\u00e9n una respuesta de retroalimentaci\u00f3n en la que los queratinocitos mantienen la activaci\u00f3n del sistema inmunitario.<\/p>\n

“Este c\u00edrculo vicioso es probablemente el responsable de la cronicidad de la psoriasis”, explica el Prof. Reich [1]. Del grupo de citocinas IL17, la IL17A y la IL17F son fundamentales para la psoriasis. Aunque hay mucha m\u00e1s IL17F en la piel, la IL17A es mucho m\u00e1s potente a la hora de inducir reacciones inflamatorias. Los estudios in vitro muestran que el cebado de los queratinocitos por el TNF es necesario para una activaci\u00f3n elevada de los queratinocitos por la IL17F. Los inhibidores de la IL17 secukinumab e ixekizumab bloquean la IL17A. El bimekizumab, un inhibidor de la IL17A\/F que se est\u00e1 probando cl\u00ednicamente en la actualidad, condujo a la remisi\u00f3n completa (PASI100) en m\u00e1s de dos tercios de los pacientes tras un periodo de 16 semanas en el ensayo de fase III BE READY, lo que constituye un resultado muy notable, explic\u00f3 el ponente. Tambi\u00e9n hay indicios de una gran eficacia en la artritis psori\u00e1sica, como muestran las evaluaciones actuales de los estudios de fase II. As\u00ed pues, parece que la inhibici\u00f3n adicional del homod\u00edmero IL17F se asocia a una mejora de los \u00edndices de respuesta, lo que sugiere que esta subunidad desempe\u00f1a un papel inflamatorio adicional. Sin embargo, algunas de las c\u00e9lulas IL17 tienen una importante funci\u00f3n fisiol\u00f3gica. En el caso de un fallo de la IL17 causado gen\u00e9ticamente en el contexto de una inmunodeficiencia rara, se producen graves infecciones por Candida resistentes a la terapia, explica el ponente. Esta es una de las explicaciones del hecho de que el tratamiento con inhibidores de la IL17 pueda provocar infecciones por Candida como efecto secundario [1].<\/p>\n

Efectos terap\u00e9uticos duraderos gracias a la eliminaci\u00f3n de las “c\u00e9lulas T de memoria residentes<\/h2>\n

En el estudio IMMhance [3], se llev\u00f3 a cabo una “retirada aleatoria” de una terapia con un inhibidor de la IL23 (risankizumab). Se demostr\u00f3 que incluso varios meses despu\u00e9s de interrumpir la terapia de 28 semanas, la piel segu\u00eda libre o en gran medida libre de apariencia, los efectos del tratamiento se conservaban, por as\u00ed decirlo. Esto era cinco veces la vida media, es decir, la sustancia hab\u00eda desaparecido del organismo hac\u00eda mucho tiempo tras este largo periodo despu\u00e9s de la interrupci\u00f3n de la terapia. Se trata de un efecto muy sorprendente y probablemente pueda explicarse por las “c\u00e9lulas T de memoria residentes”, seg\u00fan el profesor Reich. Son c\u00e9lulas de la epidermis que desempe\u00f1an un papel importante en la memoria inmunol\u00f3gica. Cuanto m\u00e1s tiempo persista la psoriasis, mayor ser\u00e1 la probabilidad de que se forme un c\u00famulo de c\u00e9lulas inflamatorias en la piel, formando una memoria de la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n

Es probable que el tratamiento con inhibidores de la IL23 elimine esta memoria inflamatoria, es decir, el conjunto de “c\u00e9lulas T de memoria residentes” en un subgrupo de pacientes que responden. El an\u00e1lisis de biopsias en el estudio ECLIPSE [4] mostr\u00f3 que el n\u00famero de c\u00e9lulas T de memoria residentes se redujo tras el tratamiento con guselkumab. Cl\u00ednicamente, esto significa que es probable que exista un subgrupo de pacientes que respondan a la terapia y que permanezcan en control de la enfermedad con una inyecci\u00f3n anual. Esto significa que tambi\u00e9n existe una terapia “modificadora de la enfermedad” en dermatolog\u00eda, explica el Prof. Reich.<\/p>\n

Se reducen las placas ateroscler\u00f3ticas com\u00f3rbidas<\/h2>\n

La psoriasis y la artritis psori\u00e1sica suelen presentar comorbilidad cardiovascular, que tambi\u00e9n conlleva un aumento de la mortalidad. “Cada vez tenemos m\u00e1s pruebas de que tambi\u00e9n tratamos las comorbilidades con nuestras terapias altamente eficaces”, subraya el ponente. Hay estudios que demuestran que el tratamiento con productos biol\u00f3gicos altamente eficaces reduce significativamente las placas ateroscler\u00f3ticas [5]. Los efectos favorables sobre las comorbilidades cardiovasculares es uno de los argumentos a favor del uso de biol\u00f3gicos en una fase temprana del curso de la enfermedad. La “remisi\u00f3n precoz” es muy importante en las enfermedades inmunol\u00f3gicas, subraya el ponente.<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n
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  • Las modernas terapias sist\u00e9micas altamente eficaces de hoy en d\u00eda, procedentes de los grupos de los biol\u00f3gicos y las mol\u00e9culas peque\u00f1as, se basan en descifrar los mecanismos inmunopatol\u00f3gicos de la psoriasis.<\/li>\n
  • Una elevada proporci\u00f3n de pacientes alcanzan un PASI-90 o PASI-100 y las mejoras en la comodidad se asocian a elevadas puntuaciones de satisfacci\u00f3n de los pacientes.<\/li>\n
  • La atenci\u00f3n se centra actualmente en la cuesti\u00f3n de la eficacia a largo plazo. “Las c\u00e9lulas T de memoria residentes forman una especie de memoria inflamatoria y son objetivos potenciales de la terapia modificadora de la enfermedad.<\/li>\n
  • Para lograr una “remisi\u00f3n precoz” y aumentar as\u00ed las posibilidades de estar libre de lesiones a largo plazo, existen muchos argumentos a favor de una terapia sist\u00e9mica altamente eficaz en las primeras fases de la enfermedad.<\/li>\n
  • Estudios recientes demuestran que la terapia sist\u00e9mica antiinflamatoria con biol\u00f3gicos de \u00faltima generaci\u00f3n tambi\u00e9n conlleva una reducci\u00f3n de las comorbilidades cardiovasculares.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nFuente: SGDV 2020<\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Reich K: Puesta al d\u00eda en psoriasis. Prof. Dr. med. Kristian Reich, UKE Hamburgo (D). SGDV 2020, Livestream, 17.09.2020.<\/li>\n
    2. Hawkes JE, et al: J Allergy Clin Immunol 2017; 140: 645-653.<\/li>\n
    3. Blauvelt A, et al: Eficacia y seguridad de la terapia continua con risankizumab frente a la retirada del tratamiento en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave. Un ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase 3. JAMA Dermatol. 2020;156(6):649-658. doi:10.1001\/jamadermatol.2020.0723<\/li>\n
    4. Mu\u00f1oz-El\u00edas E, et al.: Impacto diferencial del bloqueo de IL-23 frente a IL-17 sobre las citocinas s\u00e9ricas, la expresi\u00f3n g\u00e9nica y los subtipos de c\u00e9lulas inmunitarias en la piel psori\u00e1sica: Resultados del estudio ECLIPSE. Resumen D3T01.1D. Congreso de la EADV, 9-13 de octubre de 2019.<\/li>\n
    5. Elnabawi YA, et al: Cada vez m\u00e1s pruebas del efecto protector de la terapia antiinflamatoria. Cardiovasc Res 2019; 115(4): 721-728.<\/li>\n
    6. Giang J, et al: Activaci\u00f3n del complemento en las enfermedades inflamatorias de la piel. Frontiers in Immunology 2018; 9. DOI:10.3389\/fimmu.2018.00639. ISSN 1664-3224.<\/li>\n<\/ol>\n

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      DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(5): 36-38 (publicado el 9.10.20, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Los enfoques traslacionales han revolucionado las opciones de tratamiento de la psoriasis. Los nuevos descubrimientos en el campo de la inmunopatolog\u00eda epid\u00e9rmica constituyen la base para la optimizaci\u00f3n de sustancias…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100139,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psoriasis en placas moderada y grave","footnotes":""},"category":[11310,11483,11475,11364,11451,11552],"tags":[15601,22139,12924,13983],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330346","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-genetica","category-reumatologia","category-rx-es","tag-moleculas-pequenas","tag-pasi-es","tag-psoriasis-es","tag-psoriasis-es-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 01:23:56","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330346","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330346"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330346\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100139"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330346"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330346"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330346"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330346"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}