{"id":330352,"date":"2021-01-08T00:00:00","date_gmt":"2021-01-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevos-horizontes-en-el-cancer-de-prostata-avanzado\/"},"modified":"2021-01-08T00:00:00","modified_gmt":"2021-01-07T23:00:00","slug":"nuevos-horizontes-en-el-cancer-de-prostata-avanzado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-horizontes-en-el-cancer-de-prostata-avanzado\/","title":{"rendered":"Nuevos horizontes en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata avanzado"},"content":{"rendered":"

Hasta ahora, el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n (CPRCm) se ha considerado principalmente el \u00e1mbito de la nueva terapia con hormonas y taxanos. Sin embargo, cada vez se prueban m\u00e1s otros enfoques terap\u00e9uticos con resultados a veces prometedores. En el congreso de la ESMO de este a\u00f1o se presentaron datos interesantes, especialmente sobre el uso de inhibidores de PARP y AKT.<\/strong><\/p>\n

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Hasta ahora, la medicina personalizada ha desempe\u00f1ado un papel menor en el CPRCm. Sin embargo, es probable que esta situaci\u00f3n cambie en un futuro pr\u00f3ximo gracias a las nuevas investigaciones sobre terapias dirigidas. Sin embargo, no s\u00f3lo las pruebas de biomarcadores y la selecci\u00f3n de pacientes ser\u00e1n m\u00e1s relevantes en esta enfermedad, sino tambi\u00e9n en el campo de la inmunoterapia.<\/p>\n

Ayudar a las personas a ayudarse a s\u00ed mismas<\/h2>\n

El desarrollo de terapias celulares contra el c\u00e1ncer no se detiene en el CPRCm. La tecnolog\u00eda denominada BiTE\u00ae (bi-espec\u00edfica de c\u00e9lulas T) se basa en el uso de los llamados TRBA (anticuerpos biespec\u00edficos redireccionadores de c\u00e9lulas T). Por un lado, \u00e9stas reconocen un ant\u00edgeno tumoral como el PSMA y, por otro, reclutan a las c\u00e9lulas T del propio paciente para la defensa del tumor uni\u00e9ndose al dominio CD3 del receptor de c\u00e9lulas T [1]. Este enfoque podr\u00eda representar una opci\u00f3n independiente de los biomarcadores en el campo de la inmunoterapia tras el ensayo desafortunadamente infructuoso de las terapias cl\u00e1sicas con inhibidores de puntos de control en el CPRCm.<\/p>\n

Actualmente se est\u00e1 llevando a cabo un ensayo de fase I [2] en pacientes con CPRCm cuyo tumor result\u00f3 refractario a una nueva terapia hormonal y al menos a una terapia con taxanos y mostr\u00f3 progresi\u00f3n. Los resultados iniciales indican una buena tolerabilidad, con s\u00f3lo una interrupci\u00f3n relacionada con el tratamiento y dos toxicidades reversibles limitantes de la dosis. Tambi\u00e9n se detectaron reducciones del PSA en el 63% de los pacientes. Hasta ahora, el tratamiento con el f\u00e1rmaco, que se administra como una infusi\u00f3n intravenosa corta, ha sido tolerable. Ahora se esperan con impaciencia los estudios de eficacia de fase II.<\/p>\n

Mutaciones BRCA: \u00bfRelevancia en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata?<\/h2>\n

Hasta ahora, las mutaciones en los genes supresores de tumores BRCA1 y BRCA2 han sido los principales biomarcadores para la terapia con inhibidores de PARP. En el estudio de fase III PROfound [3], se utiliz\u00f3 olaparib en el tratamiento de segunda l\u00ednea del CPRCm y demostr\u00f3 un beneficio en la supervivencia global frente a la terapia secuencial con enzalutamida o abiraterona. En presencia de una mutaci\u00f3n BRCA o ATM, el riesgo de muerte se redujo en un 31% en una mediana de seguimiento de 21 meses.<\/p>\n

Sin embargo, las mutaciones BRCA no s\u00f3lo parecen tener un valor predictivo para la terapia PARPi, sino que tambi\u00e9n tienen importancia pron\u00f3stica. Por ejemplo, los nuevos datos de un estudio de casos y controles mostraron que una mutaci\u00f3n en la l\u00ednea germinal BRCA2 reduce significativamente la supervivencia espec\u00edfica del c\u00e1ncer [4]. Los pacientes sin la mutaci\u00f3n vivieron una media de 7 a\u00f1os m\u00e1s antes de morir por las consecuencias de su enfermedad tumoral. El efecto fue algo menos pronunciado en el caso de las mutaciones BRCA1. A la vista de estos resultados, se plantea la cuesti\u00f3n de si un uso m\u00e1s precoz del PARPi podr\u00eda ser adecuado en el subgrupo de pacientes que presentan una mutaci\u00f3n germinal correspondiente. En cualquier caso, el conocimiento del estado BRCA desempe\u00f1a un papel en los cuidados a largo plazo, ya sea para una evaluaci\u00f3n realista del pron\u00f3stico o incluso para la modificaci\u00f3n de los reg\u00edmenes terap\u00e9uticos.<\/p>\n

Medicina personalizada tambi\u00e9n en primera l\u00ednea<\/h2>\n

Este a\u00f1o, por primera vez, se utiliz\u00f3 con \u00e9xito una terapia dirigida en el tratamiento de primera l\u00ednea del CPRCm. En el ensayo de fase III IPATential150 [5], los autores probaron el uso conjunto de ipatasertib y abiraterona. En comparaci\u00f3n con la terapia de abiraterona sola, hubo beneficios significativos en la SLP en aquellos pacientes que ten\u00edan p\u00e9rdida de PTEN.<\/p>\n

El ipatasertib, que actualmente tambi\u00e9n se est\u00e1 evaluando para el tratamiento del carcinoma de mama, es un inhibidor de la prote\u00edna cinasa B, tambi\u00e9n conocida como AKT (RAC-\u03b1-serina\/treonina-prote\u00edna cinasa) [6]. Esta quinasa forma parte de una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que desempe\u00f1a un papel importante en el desarrollo de la resistencia a la terapia en los tumores y se activa por la p\u00e9rdida de la fosfatasa PTEN. Al eliminar esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, el ipatasertib puede contrarrestar as\u00ed la resistencia terap\u00e9utica a la abiraterona, por ejemplo. Especialmente en la p\u00e9rdida de PTEN, que puede detectarse en aproximadamente el 50% de los casos de CPRCm, dicha inhibici\u00f3n de la v\u00eda dual mostr\u00f3 resultados prometedores en el ensayo IPATential150.<\/p>\n

An\u00e1lisis gen\u00e9ticos como base para una decisi\u00f3n terap\u00e9utica \u00f3ptima<\/h2>\n

Con la mayor disponibilidad de alternativas a la quimioterapia en el CPRCm, su uso deber\u00e1 sopesarse a\u00fan m\u00e1s cuidadosamente en caso de efectos negativos pronunciados en todos los dominios de la calidad de vida [7]. En el futuro, el an\u00e1lisis gen\u00e9tico o inmunohistoqu\u00edmico precoz podr\u00eda permitir terapias adecuadas para grupos seleccionados de pacientes, por ejemplo con mutaciones BRCA o PTEN, y mejorar as\u00ed su pron\u00f3stico.<\/p>\n

Fuente: ESMO 2020 Virtual<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Strohl WR, Naso M: Redirecci\u00f3n de c\u00e9lulas T biespec\u00edficas frente a c\u00e9lulas T receptoras de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR) como enfoques para eliminar las c\u00e9lulas cancerosas. Anticuerpos (Basilea) 2019; 8(3): 41.<\/li>\n
  2. Tran B, et al.: Resultados de un estudio de fase I de AMG 160, una inmunoterapia biespec\u00edfica de c\u00e9lulas T (BiTE\u00ae) de vida media prolongada (HLE) dirigida a PSMA para el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n metast\u00e1sico (CPRCm). Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 507-549.<\/li>\n
  3. de Bono JS, et al: An\u00e1lisis final de supervivencia global (SG) de PROfound: Olaparib frente a la elecci\u00f3n del m\u00e9dico de enzalutamida o abiraterona en pacientes (pts) con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n metast\u00e1sico (CPRCm) y alteraciones del gen de reparaci\u00f3n de la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga (HRR). Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 507-549.<\/li>\n
  4. Lozano Mejorada R, et al: Impacto cl\u00ednico de las alteraciones som\u00e1ticas en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata con y sin mutaciones germinales BRCA1\/2 previamente conocidas: Resultados del estudio PROREPAIR-A. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 507-549.<\/li>\n
  5. de Bono JS, et al: IPATential150: Estudio de fase III de ipatasertib (ipat) m\u00e1s abiraterona (abi) frente a placebo (pbo) m\u00e1s abi en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n metast\u00e1sico (CPRCm). Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-215.<\/li>\n
  6. Isakoff SJ, et al: Actividad antitumoral del ipatasertib combinado con quimioterapia: resultados de un estudio de fase Ib en tumores s\u00f3lidos. Ann Oncol. 2020; 31(5): 626-633.<\/li>\n
  7. Deschamps A, et al: Los efectos reales de la quimioterapia del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata: resultados del estudio EUPROMs sobre la calidad de vida de los pacientes de pr\u00f3stata. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 507-549.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(5): 30 (publicado el 20.10.20, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Hasta ahora, el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n (CPRCm) se ha considerado principalmente el \u00e1mbito de la nueva terapia con hormonas y taxanos. Sin embargo, cada vez…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100329,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Biomarcadores e inmunoterapia","footnotes":""},"category":[11483,11475,11336,11552,11461],"tags":[17935,19485,13555],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330352","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-oncologia","category-rx-es","category-urologia","tag-carcinoma-de-prostata","tag-inhibidores-parp","tag-inmunoterapia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-19 07:09:30","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330352","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330352"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330352\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100329"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330352"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330352"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330352"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330352"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}