{"id":330503,"date":"2020-12-29T00:00:00","date_gmt":"2020-12-28T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-estudios-mas-candentes-de-un-vistazo\/"},"modified":"2020-12-29T00:00:00","modified_gmt":"2020-12-28T23:00:00","slug":"los-estudios-mas-candentes-de-un-vistazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-estudios-mas-candentes-de-un-vistazo\/","title":{"rendered":"Los estudios m\u00e1s candentes de un vistazo"},"content":{"rendered":"<p><strong>Cada a\u00f1o, la ESMO presenta los resultados de investigaci\u00f3n m\u00e1s relevantes de su congreso en el marco de los llamados Simposios Presidenciales. Tambi\u00e9n en la aplicaci\u00f3n virtual de este a\u00f1o se esperaba con impaciencia la presentaci\u00f3n de los estudios que probablemente tendr\u00e1n mayor influencia en la acci\u00f3n cl\u00ednica a medio y largo plazo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>En el congreso de la ESMO de este a\u00f1o se presentaron nuevos hallazgos revolucionarios, especialmente para el tratamiento de los carcinomas esof\u00e1gico y g\u00e1strico, as\u00ed como de los carcinomas de pr\u00f3stata y el CPNM. Pero tambi\u00e9n en el campo de los carcinomas de mama y de c\u00e9lulas renales, dos estudios de especial relevancia lograron entrar en los Simposios Presidenciales.<\/p>\n<h2 id=\"cancer-de-mama-abemaciclib-para-pacientes-de-alto-riesgo\">C\u00e1ncer de mama: Abemaciclib para pacientes de alto riesgo<\/h2>\n<p>En un an\u00e1lisis provisional del estudio de fase III abierto MonarchE [1], el inhibidor CDK4\/6 abemaciclib en combinaci\u00f3n con terapia endocrina fue claramente superior al tratamiento endocrino solo en t\u00e9rminos de <em>supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI <\/em>). El f\u00e1rmaco, que hasta ahora s\u00f3lo se hab\u00eda utilizado en el c\u00e1ncer de mama avanzado, se prob\u00f3 para la terapia adyuvante de pacientes HER- y HR+ con estadios tempranos de la enfermedad y factores de riesgo especiales. M\u00e1s de 5500 pacientes tomaron la medicaci\u00f3n oral o el placebo durante 2 a\u00f1os. Hubo una reducci\u00f3n del riesgo de progresi\u00f3n invasiva de la enfermedad del 25,3% en el brazo de abemaciclib, con tasas de IDFS del 92,2% en el grupo de tratamiento y del 88,7% en el brazo de placebo a los 2 a\u00f1os. Otros criterios de valoraci\u00f3n, como la <em>supervivencia sin reca\u00edda a distancia <\/em>, mostraron resultados igualmente prometedores. Por lo tanto, para las pacientes de alto riesgo entre las diagnosticadas de c\u00e1ncer de mama precoz, el abemaciclib, como primer inhibidor CDK4\/6 en el contexto adyuvante, podr\u00eda mejorar significativamente el pron\u00f3stico.<\/p>\n<h2 id=\"medicina-personalizada-en-la-terapia-del-carcinoma-de-prostata-avanzado\">Medicina personalizada en la terapia&nbsp;del carcinoma de pr\u00f3stata avanzado<\/h2>\n<p>Por primera vez, el estudio de fase III PROfound [2] demostr\u00f3 un beneficio en la supervivencia global de los pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n metast\u00e1sico (CPRCm) en tratamiento de segunda l\u00ednea con un inhibidor de PARP. Hasta ahora, s\u00f3lo se dispon\u00eda de opciones extremadamente limitadas para esta poblaci\u00f3n de pacientes con terapia secuencial con enzalutamida o abiraterona. En concreto, en presencia de una mutaci\u00f3n BRCA1, BRCA2 o ATM, el riesgo de muerte se redujo significativamente en un 31% con olaparib. El efecto se observ\u00f3 a pesar de un cruce relevante de alrededor del 66% del brazo de control al de olaparib, lo que subraya a\u00fan m\u00e1s la potencia del tratamiento con PARPi en este contexto. La mediana de seguimiento fue de 21 meses.<\/p>\n<p>Tambi\u00e9n se han realizado hallazgos relevantes en la terapia de primera l\u00ednea del CPRCm. Por ejemplo, el ipatasertib, un inhibidor de la prote\u00edna quinasa B o AKT, se utiliz\u00f3 con \u00e9xito en el ensayo de fase&nbsp;III aleatorizado y controlado IPATential150 [3]. En combinaci\u00f3n con abiraterona en t\u00e9rminos de inhibici\u00f3n de la v\u00eda dual, es decir, del receptor de andr\u00f3genos y de la v\u00eda AKT, el uso de ipatasertib condujo a una mejora significativa de la SLP. Esta terapia se compar\u00f3 con la administraci\u00f3n de abiraterona m\u00e1s placebo. El beneficio significativo observado de una SLP prolongada dos meses se limit\u00f3 al subgrupo de pacientes que presentaban p\u00e9rdida de PTEN. En la poblaci\u00f3n total tambi\u00e9n hubo una tendencia correspondiente, pero no alcanz\u00f3 significaci\u00f3n estad\u00edstica. Tampoco deben despreciarse los efectos secundarios adicionales del ipatasertib.<\/p>\n<p>Estos dos nuevos enfoques terap\u00e9uticos hablan en favor de una personalizaci\u00f3n cada vez mayor del tratamiento de la CPRCm. En el futuro, el an\u00e1lisis gen\u00e9tico podr\u00eda ser a\u00fan m\u00e1s importante para este tumor.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-14779\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_oh5_s26.png\" style=\"height:638px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1169\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"cpnm-nuevos-datos-sobre-radioterapia-adyuvante-nuevos-agentes-y-patrones-metastasicos-con-osimertinib\">CPNM: Nuevos datos sobre radioterapia adyuvante, nuevos agentes y patrones metast\u00e1sicos con osimertinib<\/h2>\n<p>Se presentaron datos cr\u00edticos sobre la radioterapia adyuvante para el CPNM con estado IIIAN2. En el estudio prospectivo a gran escala LungART [4], los autores concluyeron que la radioterapia postoperatoria (RTPO) no ofrec\u00eda ning\u00fan beneficio para la supervivencia. Aunque se observ\u00f3 una tendencia hacia una mayor <em>supervivencia libre de enfermedad (SLE <\/em>) y una menor progresi\u00f3n mediast\u00ednica en el grupo de pacientes que recibi\u00f3 radiaci\u00f3n, estos efectos no se reflejaron en la <em>supervivencia global <\/em>. Una discrepancia que tambi\u00e9n puede deberse a la toxicidad del PORT. La conclusi\u00f3n es que estos resultados cuestionan la indicaci\u00f3n habitual y, sin duda, son tambi\u00e9n una indicaci\u00f3n de la gran importancia de la gesti\u00f3n de la toxicidad en la radioterapia.<\/p>\n<p>Dos ensayos con f\u00e1rmacos arrojaron resultados m\u00e1s positivos. Por ejemplo, el ensayo aleatorizado de fase III CROWN [5] prob\u00f3 otro inhibidor de ALK para el tratamiento de primera l\u00ednea del CPNM avanzado ALK-positivo. En comparaci\u00f3n con el crizotinib, el tratamiento con lorlatinib dio lugar a una SLP m\u00e1s prolongada y a una mayor tasa de respuesta. Datos prometedores, pues, aunque no debe dejar de mencionarse la alteraci\u00f3n del espectro de efectos secundarios con, por ejemplo, un aumento extremo de peso.<\/p>\n<p>Se presentaron m\u00e1s datos convincentes sobre el tratamiento adyuvante con TKI en el CPNM mutado por EGFR en estadios IB a IIIA. Un an\u00e1lisis de seguimiento del estudio ADAURA [6], que ya hab\u00eda demostrado impresionantes beneficios en la SSE con el tratamiento con osimertinib, analiz\u00f3 ahora el patr\u00f3n metast\u00e1sico tras la resecci\u00f3n. En particular, las recurrencias en el SNC retrocedieron bajo terapia con osimertinib. Despu\u00e9s de 12&nbsp;meses, s\u00f3lo &lt;1% de los pacientes del grupo de intervenci\u00f3n presentaban met\u00e1stasis en el SNC, frente al 7% del grupo placebo.<\/p>\n<h2 id=\"combinacion-de-inmunoterapia-e-inhibicion-multicinasa-en-el-carcinoma-de-celulas-renales\">Combinaci\u00f3n de inmunoterapia e inhibici\u00f3n multicinasa en el carcinoma de c\u00e9lulas renales<\/h2>\n<p>Los resultados de un nuevo enfoque terap\u00e9utico para el carcinoma de c\u00e9lulas renales, a menudo frustrante desde el punto de vista terap\u00e9utico, tambi\u00e9n se presentaron en ESMO 2020, suscitando tenues esperanzas. El ensayo aleatorizado de fase III CheckMate-9ER [7] compar\u00f3 la terapia con nivolumab y cabozantinib con la terapia \u00fanica TKI com\u00fan en el tratamiento de primera l\u00ednea del carcinoma de c\u00e9lulas renales claras avanzado. Adem\u00e1s de una SLP y una SG m\u00e1s prolongadas en el grupo de intervenci\u00f3n, tambi\u00e9n se observ\u00f3 una tasa de respuesta significativamente mayor. Estos resultados sugieren que la combinaci\u00f3n de los dos f\u00e1rmacos, que suelen utilizarse por separado, podr\u00eda mejorar el pron\u00f3stico en el carcinoma de c\u00e9lulas renales en el futuro.<\/p>\n<h2 id=\"inmunoterapia-una-opcion-para-el-cancer-de-esofago-y-gastrico\">Inmunoterapia: \u00bfuna opci\u00f3n para el c\u00e1ncer de es\u00f3fago y g\u00e1strico?<\/h2>\n<p>Un total de cuatro estudios abordaron esta cuesti\u00f3n. Los ensayos mundiales CheckMate 649 [8] y el asi\u00e1tico ATTRACTION-4 (ONO-4538-37) [9] investigaron el valor potencial de a\u00f1adir el tratamiento con nivolumab en el c\u00e1ncer g\u00e1strico HER2 avanzado de primera l\u00ednea. Mientras que los autores del estudio asi\u00e1tico observaron una mejora en la SLP y la tasa de respuesta con nivolumab, pero no se pudo demostrar una diferencia estad\u00edsticamente significativa en la SG, los autores del estudio CheckMate 649 informaron de un claro progreso en los tres par\u00e1metros en los pacientes con expresi\u00f3n de PD-L1. Especialmente en los tumores que expresan PD-L1, el nivolumab parece tener un beneficio cl\u00ednico relevante adem\u00e1s de la quimioterapia. Sin embargo, el ensayo ATTRACTION-4, que no clasific\u00f3 seg\u00fan el estado de PD-L1, sugiere que el beneficio puede persistir incluso sin la expresi\u00f3n del marcador.<\/p>\n<p>El estudio de fase III KEYNOTE-590 [10], muy similar en principio, abord\u00f3 el uso aditivo de pembrolizumab en el carcinoma esof\u00e1gico avanzado. En comparaci\u00f3n con la quimioterapia sola en primera l\u00ednea, el tratamiento combinado de quimioterapia y pembrolizumab dio lugar a una mejor SLP, una SG m\u00e1s larga y una mayor tasa de respuesta. El efecto m\u00e1s impresionante se produjo en el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas con expresi\u00f3n de PD-L1. En este subgrupo en concreto, es posible que haya surgido una nueva norma de cuidados.<\/p>\n<p>El c\u00e1ncer de es\u00f3fago tambi\u00e9n fue objeto del estudio CheckMate-577 [11]. Los autores evaluaron el uso adyuvante de nivolumab tras radioquimioterapia neoadyuvante y resecci\u00f3n en pacientes con tumor histol\u00f3gicamente residual. Con una SSE significativamente prolongada en comparaci\u00f3n con el placebo, pudieron demostrar por primera vez un beneficio de la terapia adyuvante en este patr\u00f3n de enfermedad. Mientras que la mediana de la SSE en el grupo de control fue de s\u00f3lo 11&nbsp;meses, fue de 22,4 meses con el tratamiento con nivolumab.<\/p>\n<p><em>Fuente:&nbsp;ESMO 2020 Virtual<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Johnston SRD, et al: Abemaciclib en el c\u00e1ncer de mama precoz de alto riesgo. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>de Bono JS, et al: An\u00e1lisis final de supervivencia global (SG) de PROfound: Olaparib frente a la elecci\u00f3n del m\u00e9dico de enzalutamida o abiraterona en pacientes (pts) con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n metast\u00e1sico (CPRCm) y alteraciones del gen de reparaci\u00f3n de la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga (HRR). Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 507-549.<\/li>\n<li>de Bono JS, et al: IPATential150: Estudio de fase III de ipatasertib (ipat) m\u00e1s abiraterona (abi) frente a placebo (pbo) m\u00e1s abi en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n metast\u00e1sico (CPRCm). Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Le Pechoux C, et al: An international randomized trial, comparing post-operative conformal radiotherapy (PORT) to no PORT, in patients with completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC) and mediastinal N2 involvement: Primary end-point analysis of LungART (IFCT-0503, UK NCRI, SAKK) NCT00410683. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Solomon B, et al: Lorlatinib frente a crizotinib en el tratamiento de primera l\u00ednea de pacientes (pts) con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) avanzado ALK-positivo: Resultados del estudio de fase III CROWN. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Tsuboi M, et al: Tratamiento adyuvante con osimertinib en pacientes (pts) con CPNM resecado con mutaci\u00f3n del EGFR (EGFRm) (ADAURA): recurrencia de la enfermedad en el sistema nervioso central (SNC). Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Choueiri TK, et al: Nivolumab + cabozantinib frente a sunitinib en el tratamiento de primera l\u00ednea del carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales: Primeros resultados del ensayo aleatorizado de fase III CheckMate 9ER. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Moehler M, et al.: Nivolumab (nivo) m\u00e1s quimioterapia (quimio) frente a quimioterapia como tratamiento de primera l\u00ednea (1L) para el c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado\/c\u00e1ncer de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica (CG\/CJGE)\/adenocarcinoma esof\u00e1gico (CAE): Primeros resultados del estudio CheckMate 649. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Boku N, et al: Nivolumab m\u00e1s quimioterapia frente a quimioterapia sola en pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico\/de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica (G\/GEJ) avanzado o recurrente no tratado previamente: estudio ATTRACTION-4 (ONO-4538-37). Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Kato K, et al: Pembrolizumab m\u00e1s quimioterapia frente a quimioterapia como tratamiento de primera l\u00ednea en pacientes con c\u00e1ncer de es\u00f3fago avanzado: El estudio de fase 3 KEYNOTE-590. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Kelly RJ, et al: Nivolumab adyuvante en c\u00e1ncer de es\u00f3fago o de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica resecado (CE\/CGEM) tras quimiorradioterapia neoadyuvante (QRT): Primeros resultados del estudio CheckMate 577. Anales de Oncolog\u00eda 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2020; 8(5): 24-25 (publicado el 19.10.20, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Cada a\u00f1o, la ESMO presenta los resultados de investigaci\u00f3n m\u00e1s relevantes de su congreso en el marco de los llamados Simposios Presidenciales. 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