{"id":331013,"date":"2020-12-23T01:00:00","date_gmt":"2020-12-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/glp-1-ra-e-inhibidores-de-la-dpp-4-en-el-tratamiento-de-la-diabetes-de-tipo-2\/"},"modified":"2020-12-23T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-23T00:00:00","slug":"glp-1-ra-e-inhibidores-de-la-dpp-4-en-el-tratamiento-de-la-diabetes-de-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/glp-1-ra-e-inhibidores-de-la-dpp-4-en-el-tratamiento-de-la-diabetes-de-tipo-2\/","title":{"rendered":"GLP-1-RA e inhibidores de la DPP-4 en el tratamiento de la diabetes de tipo 2"},"content":{"rendered":"

La secreci\u00f3n de insulina de las c\u00e9lulas beta del p\u00e1ncreas est\u00e1 influida principalmente por el nivel de glucosa en la vena porta. Adem\u00e1s, la secreci\u00f3n tambi\u00e9n est\u00e1 modulada por las llamadas incretinas. Tras la ingesta de alimentos, provocan un aumento de la liberaci\u00f3n de insulina de forma dependiente de la glucosa.<\/strong><\/p>\n

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La secreci\u00f3n de insulina de las c\u00e9lulas beta del p\u00e1ncreas est\u00e1 influida principalmente por el nivel de glucosa en la vena porta. Adem\u00e1s, la secreci\u00f3n tambi\u00e9n est\u00e1 modulada por las llamadas incretinas. Tras la ingesta de alimentos, provocan un aumento de la liberaci\u00f3n de insulina de forma dependiente de la glucosa.<\/p>\n

Esto resulta especialmente evidente por el hecho de que la glucosa administrada por v\u00eda oral provoca una estimulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de insulina de dos a tres veces mayor que la administrada por v\u00eda parenteral, a pesar del mismo aumento de los niveles de glucosa en sangre. Este fen\u00f3meno se denomina efecto incretina [1,2]. Las hormonas que se segregan en el intestino delgado en funci\u00f3n de la ingesta de alimentos o del contenido en carbohidratos son las responsables de este efecto. Estas llamadas hormonas incretinas incluyen el polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependiente de la glucosa (GIP) y el p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n-1 (GLP-1). La secreci\u00f3n de ambas hormonas es estimulada muy r\u00e1pidamente por la ingesta de alimentos en cuanto \u00e9stos pasan del est\u00f3mago al intestino delgado [1]. El efecto de la incretina est\u00e1 intacto en individuos sanos, pero es deficiente o inexistente en pacientes con intolerancia a la glucosa, hiperglucemia y diabetes de tipo 2 [3].<\/p>\n

Efecto de las incretinas<\/h2>\n

Las incretinas GIP y GLP-1 son hormonas pept\u00eddicas compuestas por 42 y 30\/31 amino\u00e1cidos, respectivamente. Son liberados por las c\u00e9lulas epiteliales endocrinas del intestino delgado, las llamadas c\u00e9lulas K (GIP) y L (GLP-1) [1]. Las c\u00e9lulas beta del p\u00e1ncreas expresan receptores espec\u00edficos para ambas incretinas en gran n\u00famero. Las concentraciones plasm\u00e1ticas elevadas de incretina estimulan la secreci\u00f3n de insulina [1].<\/p>\n

Ambas hormonas aumentan la secreci\u00f3n de insulina inducida por la glucosa y no tienen ning\u00fan efecto hipogluc\u00e9mico en ausencia de un est\u00edmulo de glucosa. El efecto dependiente de la glucosa del GLP-1 puede ser desacoplado por las sulfonilureas. Debido al riesgo resultante de hipoglucemia, las sulfonilureas no deben combinarse con agonistas de los receptores de GLP-1 [1].<\/p>\n

Sin embargo, las dos hormonas incretinas GIP y GLP-1 difieren en aspectos importantes [1]: El GIP promueve la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n de las c\u00e9lulas alfa, el GLP-1 la inhibe. El GLP-1 tambi\u00e9n suprime el apetito, ralentiza el vaciado g\u00e1strico, conduce a una menor ingesta de alimentos y, en \u00faltima instancia, a la p\u00e9rdida de peso.<\/p>\n

Mientras que el efecto del GIP se pierde casi por completo en la diabetes mellitus de tipo 2, el GLP-1 conserva su actividad estimuladora [1], raz\u00f3n por la cual el enfoque terap\u00e9utico se centra en el GLP-1 <\/span>(Fig. 1).<\/span><\/p>\n

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Mim\u00e9ticos de la incretina: misma v\u00eda, efectos diferentes<\/h2>\n

Las hormonas incretinas son sustratos de la enzima dipeptidilpetidasa-4 (DPP-4), que escinde las incretinas en el plasma en pocos minutos, haci\u00e9ndolas perder as\u00ed su propiedad insulinotr\u00f3pica. Se han desarrollado dos estrategias para prolongar la actividad insulinotr\u00f3pica de las incretinas: la inhibici\u00f3n de la DPP-4 y los agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1-RA) que son resistentes a la degradaci\u00f3n por la DPP-4. Mientras que los inhibidores de la DPP-4 mantienen los niveles end\u00f3genos de hormonas incretinas esencialmente dentro del rango fisiol\u00f3gico, los AR de GLP-1 pueden provocar una estimulaci\u00f3n suprafisiol\u00f3gica y sostenida de los receptores de GLP-1.<\/p>\n

Los inhibidores de la DPP-4 tienen un efecto moderado sobre el control de la glucemia, se toleran bien, no afectan al peso y no aumentan el riesgo de hipoglucemia. Existen dos grupos de GLP-1-RA: por un lado, derivados pept\u00eddicos de la exendina-4, una glucoprote\u00edna del crust\u00e1ceo Gila, y por otro, derivados modificados gen\u00e9ticamente del GLP-1 humano. Los GLP-1-RA tienen un efecto m\u00e1s potente que muchos antidiab\u00e9ticos orales, mejoran el control del peso y no provocan hipoglucemia cuando se utilizan como monoterapia o en combinaci\u00f3n con metformina [5].<\/p>\n

Inhibidor de la DPP-4<\/h2>\n

Los inhibidores de la DPP-4 son sustancias de bajo peso molecular, disponibles por v\u00eda oral, que inhiben espec\u00edficamente la actividad de la DPP-4. Esto aumenta de 2 a 3 veces las incretinas GLP-1 y GIP disponibles tras una comida.<\/p>\n

Todos los inhibidores de la DPP-4 disponibles (alogliptina, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) reducen la HbA1c en una medida similar (0,5-0,8%). Los inhibidores de la DPP-4 tienen un peso neutro debido al peque\u00f1o aumento de la actividad del GLP-1 [5].<\/p>\n

Agonistas del receptor GLP-1<\/h2>\n

Todos los AR de GLP-1 se unen espec\u00edficamente al receptor de GLP-1 y estimulan la secreci\u00f3n de insulina en la c\u00e9lula beta de forma dependiente de la glucosa. Sin embargo, las distintas sustancias que se administran por v\u00eda subcut\u00e1nea difieren en sus propiedades farmacocin\u00e9ticas, especialmente en la semivida: los representantes de acci\u00f3n corta (exenatida, lixisenatida) tienen una semivida de unas 2-4 horas, los de acci\u00f3n larga de 13 horas (liraglutida) hasta 7-14 d\u00edas (dulaglutida, exenatida ER, semaglutida), lo que permite una dosificaci\u00f3n una vez por semana para estas \u00faltimas sustancias.<\/p>\n

El efecto farmacodin\u00e1mico tambi\u00e9n difiere entre los GLP-1-RA de acci\u00f3n corta y los de acci\u00f3n prolongada: Los GLP-1-RA de acci\u00f3n corta reducen la glucemia posprandial al retrasar el vaciado g\u00e1strico y activar la secreci\u00f3n de insulina. Los AR GLP-1 de acci\u00f3n prolongada reducen los niveles de glucosa en sangre en ayunas y posprandiales al activar la secreci\u00f3n de insulina y disminuir la de glucag\u00f3n durante un periodo de tiempo m\u00e1s prolongado. El efecto sobre la glucemia posprandial puede ser menos prominente, posiblemente porque el efecto ralentizador sobre el vaciado g\u00e1strico se aplana un poco con el tiempo (taquifilaxia) [5].<\/p>\n

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En un metaan\u00e1lisis realizado en 17 ensayos aleatorizados, los AR GLP-1 mostraron una reducci\u00f3n del 1-1,2% de la HbA1c en comparaci\u00f3n con el placebo, siendo la semaglutida el AR GLP-1 m\u00e1s reciente que muestra una eficacia gluc\u00e9mica y una p\u00e9rdida de peso potencialmente a\u00fan mayores en comparaci\u00f3n con otros AR GLP-1 [5,20].<\/p>\n

En general, los AR de GLP-1 de acci\u00f3n prolongada son m\u00e1s eficaces que los de acci\u00f3n corta para reducir la glucemia. Este es el caso de la exenatida, cuya reducci\u00f3n de la HbA1c es mayor con la formulaci\u00f3n de una vez a la semana (exenatida ER [extended release]) que con la forma de acci\u00f3n corta de dos veces al d\u00eda. En estudios comparativos de AR GLP-1 de acci\u00f3n prolongada una vez a la semana, la semaglutida redujo la glucemia y el peso m\u00e1s que la exenatida ER (SUSTAIN-3) o la dulaglutida (SUSTAIN 7) [5]. La forma oral diaria de semaglutida, recientemente aprobada, tambi\u00e9n ha demostrado reducir significativamente la HbA1c (hasta un -1,5%) y el peso (hasta -4,1 kg) [6].<\/p>\n

Los GLP-1-RA tambi\u00e9n est\u00e1n disponibles en combinaci\u00f3n con insulina (liraglutida\/degludec y lixisenatida\/glargina100), con el potencial de simplificar la terapia y minimizar los posibles efectos adversos de la insulina (hipoglucemia; aumento de peso) (tab. 1)<\/span>.<\/p>\n

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Efecto cardiovascular del GLP-1-RA<\/h2>\n

La seguridad cardiovascular se ha evaluado en 7 estudios de AR con GLP-1 en los que participaron m\u00e1s de 60 000 pacientes con diferentes poblaciones de pacientes y criterios de valoraci\u00f3n. El estudio ELIXA (lixisenatida 10-20 \u00b5g\/d s.c.) hab\u00eda incluido a pacientes con s\u00edndrome coronario agudo reciente. El estudio no mostr\u00f3 ning\u00fan aumento del criterio de valoraci\u00f3n primario de 4 puntos MACE (acontecimientos cardiovasculares adversos mayores en t\u00e9rminos de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus cerebral no mortal, angina inestable), lo que demuestra la seguridad cardiovascular de la lixisenatida [5,7]. El estudio LEADER (liraglutida 1,8 mg\/d s.c. frente a placebo) demostr\u00f3 no s\u00f3lo la seguridad cardiovascular de la liraglutida, sino tambi\u00e9n una superioridad estad\u00edstica sobre el placebo en la reducci\u00f3n de los MACE de 3 puntos (acontecimientos adversos graves relacionados con la muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal) debido principalmente a la reducci\u00f3n significativa de las muertes cardiovasculares. Adem\u00e1s, la mortalidad por todas las causas disminuy\u00f3 significativamente con la liraglutida [5,8]. A la hora de interpretar los estudios, es importante tener en cuenta que los pacientes de los grupos de tratamiento y placebo tambi\u00e9n fueron tratados con otros f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos como metformina e insulina, y que el dise\u00f1o y la realizaci\u00f3n del estudio lograron un control gluc\u00e9mico equivalente en ambos grupos. Por tanto, los resultados cardiovasculares positivos del tratamiento con liraglutida no son consecuencia de un mejor control de la glucemia, sino un efecto adicional independiente.<\/p>\n

Los resultados del estudio LEADER, el primer estudio de resultados cardiovasculares con un AR GLP-1, y del estudio EMPA-REG-OUTCOME, el primer estudio de resultados cardiovasculares con un inhibidor de SGLT2, inauguraron una nueva era en el tratamiento de la diabetes de tipo 2: f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos con reducci\u00f3n adicional del riesgo cardiovascular.<\/p>\n

Posteriormente, se publicaron otros grandes ensayos cl\u00ednicos que mostraban una reducci\u00f3n del riesgo cardiovascular con los an\u00e1logos modernos del GLP-1:<\/p>\n

En el ensayo SUSTAIN-6 (semaglutida 1\u00d7\/semana 0,5 o 1 mg s.c.), la tasa de MACE de 3 puntos disminuy\u00f3 principalmente por la reducci\u00f3n significativa de los ictus cerebrales, pero la tasa de muerte cardiovascular o de mortalidad por todas las causas no disminuy\u00f3 [5,9]. En el ensayo PIONEER-6 de semaglutida oral 14 mg\/d\u00eda en pacientes cardiovasculares de alto riesgo, el punto final primario MACE de 3 puntos no fue significativamente inferior desde el punto de vista estad\u00edstico que en el grupo placebo; sin embargo, la muerte cardiovascular y la mortalidad por todas las causas se redujeron [4,10]. Como estudio pivotal para la forma oral, este estudio tuvo una duraci\u00f3n m\u00e1s corta (16 meses) que los otros estudios (2-5,4 a\u00f1os) [5,7\u201312]. La dulaglutida 1\u00d7\/semana 1,5 mg s.c. tambi\u00e9n redujo significativamente la tasa de MACE de 3 puntos en el estudio REWIND [5,11].<\/p>\n

El estudio EXCSEL (Exenatida ER 1\u00d7\/semana 2 mg s.c.) incluy\u00f3 a pacientes con o sin enfermedad cardiovascular previa. El estudio demostr\u00f3 la no inferioridad con respecto al placebo y, por tanto, la seguridad cardiovascular, pero no se demostr\u00f3 la superioridad [5,10].<\/p>\n

Se supone que una posible explicaci\u00f3n de las diferencias en el beneficio cardiovascular dentro de la clase de sustancias de los GLP-1-RA radica en su estructura: el efecto cardioprotector de los GLP-1-RA con una base de exendina-4 (exenatida, lixisenatida) es menos pronunciado que el de los GLP-1-RA de origen humano [13].<\/p>\n

As\u00ed, seg\u00fan una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica con metaan\u00e1lisis, los GLP-1-RA tienen un efecto cardioprotector general, adem\u00e1s del efecto reductor de la glucemia. Adem\u00e1s, reducen el riesgo de insuficiencia cardiaca y el deterioro de la funci\u00f3n renal [13]. Estas propiedades hacen de esta clase de sustancias una terapia importante para reducir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2 [13]. Esta revisi\u00f3n sistem\u00e1tica con metaan\u00e1lisis de 7 ensayos controlados aleatorizados (n=56.004) de los AR de GLP-1 disponibles en la actualidad demostr\u00f3 que los AR de GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 2 redujeron la tasa de MACE de 3 puntos en un 12% (cociente de riesgo [HR]: 0,88; intervalo de confianza [KI]: 0,82-0,94) y reducir sus componentes individuales (muerte cardiovascular: HR 0,88 [KI 0,81\u20130,96]; Apoplej\u00eda cerebral: HR 0,84 [KI 0,76\u20130,93]; Infarto de miocardio: HR 0,91 [KI 0,84\u20131,00]). Tambi\u00e9n reducen indirectamente el riesgo de hospitalizaciones relacionadas con la insuficiencia cardiaca a trav\u00e9s de la reducci\u00f3n de los infartos de miocardio como precursores de la insuficiencia cardiaca (HR 0,91; CI 0,83-0,99). No se ha observado un aumento del riesgo de hipoglucemia grave, complicaciones pancre\u00e1ticas o tumores tiroideos [13].<\/p>\n

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Por el contrario, los inhibidores de SGLT2 son tambi\u00e9n agentes antidiab\u00e9ticos cardioprotectores. En un metaan\u00e1lisis de los resultados cardiovasculares de los inhibidores de SGLT2, la reducci\u00f3n del riesgo relativo de MACE fue del 11% con un NNT (n\u00famero necesario a tratar) de 97 a lo largo de 3,3 a\u00f1os [15] (GLP-1-RA 12% y NNT=75 a lo largo de 3,2 a\u00f1os) [13]. El beneficio cardiovascular se produce antes con los inhibidores de SGLT2 y con mayor peso en la insuficiencia cardiaca que con los AR de GLP-1, lo que sugiere que las dos clases reducen el riesgo cardiovascular a trav\u00e9s de mecanismos diferentes, teniendo los AR de GLP-1 un efecto potencialmente antiaterotromb\u00f3tico. Una combinaci\u00f3n de inhibidores de SGLT-2 y GLP1-RA tiene sentido fisiopatol\u00f3gico y los estudios iniciales sugieren que act\u00faan de forma sin\u00e9rgica [13,15]. Esta combinaci\u00f3n tambi\u00e9n est\u00e1 recomendada por las \u00faltimas directrices internacionales y nacionales; sin embargo, en Suiza actualmente no la pagan autom\u00e1ticamente las compa\u00f1\u00edas de seguros m\u00e9dicos.<\/p>\n

En el caso de los inhibidores de la DPP-4, se demostr\u00f3 la seguridad cardiovascular en 5 estudios con casi 50.000 pacientes; sin embargo, no se pudo demostrar un beneficio cardiovascular adicional. Sin embargo, el estudio SAVOR-TIMI-53 indic\u00f3 una mayor incidencia de insuficiencia cardiaca con saxagliptina [5,16,17].<\/p>\n

Tolerancia de los mim\u00e9ticos de la incretina<\/h2>\n

Los inhibidores de la DPP-4 se toleran bien y no tienen ning\u00fan efecto sobre el peso. No aumentan el riesgo de hipoglucemia a menos que se combinen con sulfonilureas. Los efectos secundarios m\u00e1s comunes notificados en los ensayos fueron s\u00edntomas inespec\u00edficos como dolor de cabeza y nasofaringitis, que fueron igualmente frecuentes con el placebo [5].<\/p>\n

Los efectos adversos del AR GLP-1 son principalmente de naturaleza gastrointestinal, especialmente n\u00e1useas seguidas de v\u00f3mitos y diarrea, y se produjeron en el 10-50% de los pacientes de los ensayos. Estas quejas se debilitan con el aumento de la duraci\u00f3n y el ajuste de la dosis. El riesgo de hipoglucemia es peque\u00f1o a menos que el GLP-1-RA se coadministre con f\u00e1rmacos inductores de hipoglucemia como las insulinas basales o las sulfonilureas.<\/p>\n

Desde su introducci\u00f3n, siempre ha habido preocupaci\u00f3n por los efectos negativos sobre el p\u00e1ncreas. Sin embargo, no hab\u00eda pruebas de la toxicidad pancre\u00e1tica de los inhibidores de la DPP-4 ni de los GLP-1-RA, ni de un mayor riesgo de pancreatitis ni de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas [5].<\/p>\n

Mim\u00e9ticos de la incretina e insuficiencia renal<\/h2>\n

La insuficiencia renal es una complicaci\u00f3n microvascular frecuente de la diabetes tipo 2. Algunos inhibidores de la DPP-4 se excretan por v\u00eda renal y requieren un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave. Esto se aplica a la alogliptina, la sitagliptina, la saxagliptina y la vildagliptina. Una excepci\u00f3n es la linagliptina, que se excreta hep\u00e1ticamente. Entre los AR de GLP-1, la exenatida y la lixisenatida se excretan por v\u00eda renal y no se recomiendan en pacientes con una tasa de filtraci\u00f3n glomerular (TFG) <30 ml\/min [5]. La liraglutida, la dulaglutida y la semaglutida, en cambio, no se excretan por v\u00eda renal; la liraglutida puede administrarse tambi\u00e9n en caso de insuficiencia renal grave (TFGe \u226515 ml\/min), la dulaglutida y la semaglutida no est\u00e1n sujetas a ning\u00fan l\u00edmite. As\u00ed pues, los GLP-1-RA o los inhibidores de la DPP-4 son los agentes preferidos, aparte de la insulina, si la eGFR <45 ml\/min\/1,73 m2<\/sup> [18].<\/p>\n

Recomendaciones del SGED<\/h2>\n

En 2020, la Sociedad Suiza de Endocrinolog\u00eda y Diabetolog\u00eda actualiz\u00f3 sus recomendaciones para el tratamiento de los pacientes con diabetes de tipo 2. El tratamiento no s\u00f3lo se basa en el valor de HbA1c, sino tambi\u00e9n en las comorbilidades. Por lo tanto, adem\u00e1s de aclarar tres situaciones cl\u00ednicas (deficiencia de insulina, funci\u00f3n renal, insuficiencia cardiaca), la combinaci\u00f3n precoz de metformina con f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos con beneficios cardiovasculares demostrados, a saber, GLP-1-RA o inhibidores de SGLT2, es importante para la elecci\u00f3n de una terapia adaptada al paciente y para evitar complicaciones cardiorrenales. (Fig.3).<\/span> En pacientes con un riesgo cardiovascular de bajo a moderado, pueden utilizarse inhibidores de la DPP-4 o una insulina b\u00e1sica. Sin embargo, dado que el riesgo moderado, para la diabetes de tipo 2, significa pacientes <50 a\u00f1os con una duraci\u00f3n de la diabetes <10 a\u00f1os sin factores de riesgo, se puede suponer que la mayor\u00eda de los pacientes tienen un riesgo significativamente mayor.<\/p>\n

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La recomendaci\u00f3n de una combinaci\u00f3n precoz de AR GLP-1 o inhibidor SGLT2 con metformina se ha incluido tambi\u00e9n en las directrices de otras sociedades profesionales, como la ADA (Asociaci\u00f3n Americana de Diabetes) y la EASD (Asociaci\u00f3n Europea para el Estudio de la Diabetes) y la ESC (Sociedad Europea de Cardiolog\u00eda). Gracias a los beneficios de estos agentes antidiab\u00e9ticos, la ESC ha ido m\u00e1s all\u00e1 y ha recomendado el uso de AR GLP-1 o inhibidores de SGLT2 en algunas circunstancias como terapia de primera l\u00ednea [21,22].<\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/h2>\n

La diabetes de tipo 2 es una enfermedad progresiva. Hasta hace unos a\u00f1os, el tratamiento y la prevenci\u00f3n de las complicaciones a largo plazo se limitaban al control de la glucemia. Con la introducci\u00f3n de los modernos f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos, entre ellos los agonistas del receptor GLP-1, se ha hecho posible lograr la cardioprotecci\u00f3n adem\u00e1s del control de la glucemia.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Holst JJ: El sistema incretina en humanos sanos: el papel de GIP y GLP-1. Metabolismo 2019; 96: 46-55.<\/li>\n
  2. Nauck MA, et al.: Hormonas de la incretina: su papel en la salud y la enfermedad. Diabetes Obes Metab 2018; 20(Suppl 1): 5-21.<\/li>\n
  3. Nauck MA, et al: El efecto incretina en individuos sanos y con diabetes tipo 2: fisiolog\u00eda, fisiopatolog\u00eda y respuesta a las intervenciones terap\u00e9uticas. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4: 525-536.<\/li>\n
  4. Drucker DJ: La biolog\u00eda cardiovascular del p\u00e9ptido-1 similar al glucag\u00f3n. Cell 2016; 24: 15-30.<\/li>\n
  5. Gilbert MP, et al: An\u00e1logos del GLP-1 e inhibidores de la DPP-4 en la terapia de la diabetes tipo 2: revisi\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos directos. Front Endocrinol 2020; 11: 178.<\/li>\n
  6. Aroda VR, et al: Ensayo cl\u00ednico aleatorizado de la eficacia y seguridad de la monoterapia oral con semaglutida en comparaci\u00f3n con placebo en pacientes con diabetes tipo 2. Diabetes Care 2019; 42: 1724-1732.<\/li>\n
  7. Pfeffer MA, et al: Lixisenatida en pacientes con diabetes tipo 2 y s\u00edndrome coronario agudo. N Engl J Med 2015; 373: 2247-2257.<\/li>\n
  8. Marso SP, et al: Liraglutida y resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 311-322.<\/li>\n
  9. Marso SP, et al: Semaglutida y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 1834-1844.<\/li>\n
  10. Holman RR, et al: Efectos de la exenatida una vez a la semana sobre los resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2. N Engl J Med 2017; 377: 1228-1239.<\/li>\n
  11. Gerstein HC, et al: Dulaglutida y resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2 (REWIND): un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Lancet 2019; 394: 121-130.<\/li>\n
  12. Husain M, et al: Semaglutida oral y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2019; 381: 841-851.<\/li>\n
  13. Kristensen SL, et al: Resultados cardiovasculares, de mortalidad y renales con agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 2: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis de ensayos de resultados cardiovasculares. Lancet Diabetes Endocrinol 2019; 7: 776-785.<\/li>\n
  14. Alfayez OM, et al: Actualizaci\u00f3n sobre la seguridad cardiovascular del tratamiento basado en la incretina en adultos con diabetes mellitus tipo 2: un metaan\u00e1lisis de los ensayos de resultados cardiovasculares. Can J Diabetes 2019; 43: 538-545.e2.<\/li>\n
  15. Zelniker TA, et al: Inhibidores SGLT2 para la prevenci\u00f3n primaria y secundaria de resultados cardiovasculares y renales en la diabetes tipo 2: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis de ensayos de resultados cardiovasculares. Lancet 2019; 393: 31-39.<\/li>\n
  16. Scirica BM, et al: Saxagliptina y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. N Engl J Med 2013; 369: 1317-1326.<\/li>\n
  17. Cefalu WT, et al.: Ensayos de resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2: \u00bfhacia d\u00f3nde vamos? Reflexiones de un foro de expertos en atenci\u00f3n diab\u00e9tica. Diabetes Care 2018; 41: 14-31.<\/li>\n
  18. Recomendaciones de la Sociedad Suiza de Endocrinolog\u00eda y Diabetolog\u00eda 2020: Medidas para el control de la glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. www.sgedssed.ch. Visitado el: 08.06.2020.<\/li>\n
  19. Recomendaciones de la Sociedad Suiza de Endocrinolog\u00eda y Diabetolog\u00eda (versi\u00f3n del 31.03.2017): Medidas para el control de la glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.<\/li>\n
  20. Aroda VR: Una revisi\u00f3n de los agonistas del receptor GLP-1: evoluci\u00f3n y avance, a trav\u00e9s de la lente de los ensayos controlados aleatorizados. Diabetes Obes Metab 2018; 20 Suppl 1: 22-33.<\/li>\n
  21. Asociaci\u00f3n Americana de la Diabetes. 9 Enfoques farmacol\u00f3gicos del tratamiento gluc\u00e9mico: Normas de atenci\u00f3n m\u00e9dica en diabetes-2020. Diabetes Care 2020; 43(Suppl. 1): 98-110.<\/li>\n
  22. Cosentino, et al.: 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 7 de enero de 2020; 41(2): 255-323.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA GP 2020; 15(10): 12-17<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La secreci\u00f3n de insulina de las c\u00e9lulas beta del p\u00e1ncreas est\u00e1 influida principalmente por el nivel de glucosa en la vena porta. Adem\u00e1s, la secreci\u00f3n tambi\u00e9n est\u00e1 modulada por las…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100439,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Papel de la terapia basada en la incretina ","footnotes":""},"category":[11296,11352,11475,11699,11288,11377,11552],"tags":[11662,12033,11669,22592],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-331013","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-contenido-para-socios","category-endocrinologia-y-diabetologia","category-estudios","category-formacion-con-pareja","category-medicina-interna-general","category-nefrologia","category-rx-es","tag-diabetes-es","tag-diabetes-tipo-2-es-2","tag-glp-1-ra-es","tag-inhibidores-ddp-4","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 23:40:19","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/331013","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=331013"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/331013\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100439"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=331013"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=331013"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=331013"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=331013"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}