{"id":332097,"date":"2023-01-14T01:00:00","date_gmt":"2023-01-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/esperanza-en-las-nuevas-opciones-terapeuticas\/"},"modified":"2023-01-14T01:00:00","modified_gmt":"2023-01-14T00:00:00","slug":"esperanza-en-las-nuevas-opciones-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/esperanza-en-las-nuevas-opciones-terapeuticas\/","title":{"rendered":"Esperanza en las nuevas opciones terap\u00e9uticas"},"content":{"rendered":"<p><strong><em>El Aspergillus fumigatus<\/em> es un moho com\u00fan relativamente inofensivo si usted tiene un buen sistema inmunol\u00f3gico. Sin embargo, en las personas cuyo sistema inmunitario est\u00e1 muy debilitado -por ejemplo, tras la quimioterapia o los trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea- puede provocar infecciones graves, incluso mortales. El Aspergillus fumigatus tambi\u00e9n puede afectar a la funci\u00f3n pulmonar junto con la infecci\u00f3n por COVID o gripe.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Las infecciones suelen manifestarse como aspergilosis pulmonar invasiva (API). C\u00e9lulas inmunitarias adaptativas e innatas que responden al A.&nbsp;fumigatus responden, est\u00e1n presentes en el repertorio end\u00f3geno de los pacientes con IPA, pero son poco frecuentes y no pueden aislarse y expandirse de forma sistem\u00e1tica para la inmunoterapia adaptativa. Por ello, investigadores de W\u00fcrzburg han dise\u00f1ado gen\u00e9ticamente c\u00e9lulas T receptoras de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (Af-CAR) espec\u00edficas de A. fumigatus y han demostrado su capacidad para conferir reactividad antif\u00fangica en modelos precl\u00ednicos in vitro e in vivo [1].<\/p>\n<p>Gracias a la modificaci\u00f3n gen\u00e9tica, las defensas inmunitarias del propio organismo contra este tipo de moho se activan mejor y protegen con mayor eficacia. Con los receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR), las c\u00e9lulas T pueden reconocer mejor la estructura espec\u00edfica del moho y destruirlo liberando determinadas sustancias mensajeras end\u00f3genas.<\/p>\n<p>El desarrollo y la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de las terapias con c\u00e9lulas CAR-T se han establecido en las enfermedades tumorales desde hace a\u00f1os.&nbsp;  Las c\u00e9lulas inmunitarias de los pacientes se reprograman para equiparlas espec\u00edficamente para destruir las c\u00e9lulas cancerosas. El receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico ayuda a las c\u00e9lulas T a reconocer y eliminar las c\u00e9lulas cancerosas. Sin embargo, las c\u00e9lulas T con los CAR espec\u00edficos del Aspergillus fumigatus (Af-CAR) no s\u00f3lo act\u00faan directamente contra el hongo, sino tambi\u00e9n indirectamente. As\u00ed, se ha observado en modelos precl\u00ednicos de laboratorio que las c\u00e9lulas Af-CAR-T son capaces de llegar al lugar de la infecci\u00f3n f\u00fangica y controlar el reclutamiento y la activaci\u00f3n de c\u00e9lulas adicionales del sistema inmunitario del organismo. En concreto, las c\u00e9lulas Af-CAR-T activan los macr\u00f3fagos y potencian as\u00ed el efecto del sistema inmunitario contra el moho, escriben los autores.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-20361\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/abb1_pa4_s25.jpg\" style=\"height:670px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1229\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"mayor-eficacia-antifungica\">Mayor eficacia antif\u00fangica<\/h2>\n<p>Los cient\u00edficos generaron un CAR dirigido al dominio AB90-E8, que reconoce un ant\u00edgeno proteico conservado en la pared celular de las hifas de A. fumigatus. Las c\u00e9lulas T que expresan Af-CAR reconocieron cepas de A. fumigatus y aislados cl\u00ednicos y ejercieron un efecto antif\u00fangico directo contra las hifas de A. fumigatus.<\/p>\n<p>En concreto, las c\u00e9lulas CD8+ Af-CAR-T liberaron perforina y granzima B y da\u00f1aron las hifas de A. fumigatus. Las c\u00e9lulas Af-CAR-T CD8+ y CD4+ produjeron citocinas que activaron a los macr\u00f3fagos para potenciar el efecto antif\u00fangico. En un modelo in vivo de IPA en ratones inmunodeprimidos, las c\u00e9lulas Af-CAR-T CD8+ activaron las c\u00e9lulas inmunitarias innatas y redujeron la carga f\u00fangica en el pulm\u00f3n. La transferencia adaptativa de c\u00e9lulas Af-CAR-T CD8+ dio lugar a una mayor eficacia antif\u00fangica en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas Af-CAR-T CD4+ y mejor\u00f3 la supervivencia global.<\/p>\n<p>En conjunto, el estudio ilustra el potencial de las c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente para el tratamiento de enfermedades infecciosas agresivas dif\u00edciles de controlar con la terapia antimicrobiana convencional y respalda el desarrollo cl\u00ednico de la terapia celular Af-CAR-T para el tratamiento de la IPA- Los investigadores de W\u00fcrzburg desean ahora aplicar y evaluar la terapia celular Af-CAR-T para el tratamiento de infecciones causadas por Aspergillus fumigatus en ensayos cl\u00ednicos iniciales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Las c\u00e9lulas T CAR dirigidas contra Aspergillus fumigatus son eficaces en el tratamiento de la aspergilosis pulmonar invasiva en modelos precl\u00ednicos. Journal Science Translational Medicine 2022; doi: 10.1126\/scitranslmed.abh1209.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUMOLOG\u00cdA Y ALERGOLOG\u00cdA 2022, 4(4): 25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El Aspergillus fumigatus es un moho com\u00fan relativamente inofensivo si usted tiene un buen sistema inmunol\u00f3gico. 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