{"id":332111,"date":"2023-01-11T17:57:58","date_gmt":"2023-01-11T16:57:58","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/enfoques-terapeuticos-probados-y-nuevos-puestos-a-prueba\/"},"modified":"2023-01-15T11:02:34","modified_gmt":"2023-01-15T10:02:34","slug":"enfoques-terapeuticos-probados-y-nuevos-puestos-a-prueba","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/enfoques-terapeuticos-probados-y-nuevos-puestos-a-prueba\/","title":{"rendered":"Enfoques terap\u00e9uticos probados y nuevos puestos a prueba"},"content":{"rendered":"\n

Hoy en d\u00eda, el prurigo cr\u00f3nico se define como una enfermedad por derecho propio. El prurigo nodular, en particular, es muy angustioso para los afectados. Las terapias locales no son eficaces en todos los pacientes, pero hay varios productos biol\u00f3gicos e inhibidores de JAK que han mostrado resultados prometedores en los ensayos. El dupilumab y el nemolizumab en particular son grandes esperanzas, sobre todo porque ambos biol\u00f3gicos ya han recibido la aprobaci\u00f3n de la FDA para esta indicaci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El prurigo cr\u00f3nico (CPG) puede diagnosticarse cuando el picor cr\u00f3nico persiste durante al menos 6 semanas, hay signos de rascado repetido (por ejemplo, excoriaciones y cicatrices) y est\u00e1n presentes m\u00faltiples lesiones pruriginosas* localizadas o generalizadas. Estos criterios de clasificaci\u00f3n fueron definidos en 2018 por un grupo de trabajo de la Academia Europea de Dermatolog\u00eda y Veneorolog\u00eda (EADV) (Tabla 1) [1]. La CPG se asocia a menudo con una importante carga de enfermedad. “Los pacientes sufren y ven mermada su calidad de vida”, afirma el Prof. Dr. med. Dr. h.c. Andreas Wollenberg, Departamento de Dermatolog\u00eda y Alergolog\u00eda LMU Munich y Departamento de Dermatolog\u00eda, Vrije Universiteit Brussel [2]. La CPG es el resultado de la sensibilizaci\u00f3n neuronal al picor y del desarrollo de un ciclo picor-rascado. En cuanto a la etiolog\u00eda, son posibles factores dermatol\u00f3gicos, sist\u00e9micos, neurol\u00f3gicos o psiqui\u00e1tricos\/psicosom\u00e1ticos. Sin embargo, el prurigo tambi\u00e9n puede ser multifactorial o tener una etiolog\u00eda inexplicable [1]. Seg\u00fan el consenso de los expertos, CPG es un t\u00e9rmino general que engloba las manifestaciones papulares, nodulares y de otro tipo (Tab. 1) [1]. Adem\u00e1s de los criterios b\u00e1sicos obligatorios mencionados, se definieron criterios secundarios, entre los que se inclu\u00edan la limitaci\u00f3n de la calidad de vida, los trastornos del sue\u00f1o, la depresi\u00f3n, la ansiedad y la impotencia.<\/p>\n\n

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Terapia local: el TCS y el TCI siguen siendo el tratamiento est\u00e1ndar<\/h2>\n\n

En cuanto a los corticosteroides t\u00f3picos (TCS), el Prof. Wollenberg prefiere las sustancias activas de la clase de potencia 4 (por ejemplo, el proprionato de clobetasol) [2]. Cuando utilice corticosteroides t\u00f3picos bajo oclusi\u00f3n, tambi\u00e9n es aconsejable esta clase de potencia. Los inhibidores t\u00f3picos de la calcineurina (ITC) pueden utilizarse como alternativa a los TCS. Una ventaja de los ITC es que no provocan los efectos secundarios t\u00edpicos de los esteroides. La pomada de tacrolimus ha demostrado ser m\u00e1s eficaz que la crema de pimecrolimus en tres ensayos aleatorizados, multic\u00e9ntricos y ciegos a los investigadores, de seis semanas de duraci\u00f3n, en los que participaron un total de 1.065 pacientes, por lo que deber\u00eda preferirse [13]. El tacrolimus tambi\u00e9n puede utilizarse bajo oclusi\u00f3n, pero esto s\u00f3lo tiene sentido para un peque\u00f1o n\u00famero de lesiones. Los corticosteroides intralesionales tambi\u00e9n pueden ser \u00fatiles si hay pocas lesiones. El picor puede reducirse, pero el resultado cosm\u00e9tico a veces no es \u00f3ptimo, dijo el ponente. El uso de an\u00e1logos t\u00f3picos de la vitamina D3 tambi\u00e9n est\u00e1 justificado: en algunos casos, se pueden conseguir buenos resultados con ellos, informa el Prof. Wollenberg. La fototerapia (PUVA, UVB de banda estrecha) puede utilizarse en combinaci\u00f3n con TCS t\u00f3picos. Y para una peque\u00f1a zona limitada, merece la pena probar un tratamiento con l\u00e1ser excimer (alrededor de 300 nm). La crioterapia tambi\u00e9n es una posibilidad, aunque el ponente no es partidario de esta opci\u00f3n terap\u00e9utica, ya que la experiencia ha demostrado que el resultado cosm\u00e9tico deja mucho que desear [2].<\/p>\n\n

Los biol\u00f3gicos van en aumento: Dupilumab y Nemolizumab convencen<\/h2>\n\n

El dupilumab, un anticuerpo monoclonal ya aprobado para otras indicaciones en Europa, ejerce efectos antiinflamatorios al inhibir la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n IL4\/IL13. En una serie de casos realizada por investigadores del Instituto Karolinska de Estocolmo, el dupilumab produjo una reducci\u00f3n significativa de los s\u00edntomas en pacientes con prurigo nodular (PN) y, en el ensayo aleatorizado y controlado con placebo PRIME-2, el 37,2% de los pacientes tratados con dupilumab lograron una reducci\u00f3n cl\u00ednicamente significativa del picor desde el inicio en la semana 12, en comparaci\u00f3n con el 22,0% del grupo placebo (p=0,0216). [2\u20135]. En la semana 24, las cifras correspondientes fueron del 57,7% en el brazo de dupilumab frente al 19,5% en el brazo de placebo (p<0,0001), por lo que casi el triple de participantes en el estudio en la condici\u00f3n verum lograron una reducci\u00f3n del picor cl\u00ednicamente significativa al cabo de unos seis meses (fig. 1) [2,4,5]. Se observ\u00f3 una piel sin apariencia o casi sin apariencia en la semana 24 en el 44,9% de los pacientes tratados con dupilumab frente al 16% con placebo (p<0,0001).<\/p>\n\n

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El nemolizumab es tambi\u00e9n un prometedor candidato a f\u00e1rmaco. La IL-31 es un motor de los procesos inflamatorios y se considera una especie de citocina maestra del prurito. En los estudios, el nemolizumab control\u00f3 con \u00e9xito el prurito en pacientes con dermatitis at\u00f3pica y tambi\u00e9n redujo las alteraciones del sue\u00f1o relacionadas con el picor [6]. En este contexto, se llev\u00f3 a cabo un ensayo cl\u00ednico de fase II de nemolizumab en la NP. Los resultados publicados en el New England Journal of<\/em> Medicine muestran que el nemolizumab redujo significativamente el picor en pacientes con prurigo nodular moderado a grave [7]. 70 pacientes fueron aleatorizados 1:1 a nemolizumab o placebo, la puntuaci\u00f3n inicial del prurito seg\u00fan la NRS fue de 8,4. En la semana 4, el pico de prurito NRS disminuy\u00f3 4,5 puntos (-53,0%) en los pacientes tratados con nemolizumab en comparaci\u00f3n con el valor inicial, pero s\u00f3lo 1,7 puntos (-20,2%) en el grupo placebo (p<0,001) [7] (Fig. 2). <\/p>\n\n

La FDA ya ha aprobado el nemolizumab y el dupilumab para la indicaci\u00f3n PN, y el profesor Wollenberg espera que Europa siga su ejemplo en un futuro pr\u00f3ximo.<\/p>\n\n

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Tambi\u00e9n se puede tener curiosidad por los inhibidores JAK<\/h2>\n\n

Aparte de estos dos biol\u00f3gicos, tambi\u00e9n existen algunas sustancias activas del campo de las mol\u00e9culas peque\u00f1as que se considera que tienen potencial terap\u00e9utico en el prurigo cr\u00f3nico. El delgocitinib es un inhibidor t\u00f3pico de JAK que inhibe JAK-1, JAK-2 y JAK-3 y tambi\u00e9n puede ser eficaz en CPG. En Jap\u00f3n, el delgocitinib fue aprobado para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica [8]. Otro inhibidor de JAK en forma de dosificaci\u00f3n t\u00f3pica es el ruxolitinib. Inhibe JAK-1, JAK-2 y TYK-2. El ruxolitinib est\u00e1 aprobado en EE.UU. para la indicaci\u00f3n dermatitis at\u00f3pica [9]. El tofacitinib es un inhibidor oral de JAK que inhibe JAK-3, JAK-2 y TYK-2 y ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la NP en un informe de caso [10].<\/p>\n\n

El uso de la sustancia neuroactiva aprepitant tambi\u00e9n produjo una reducci\u00f3n significativa de la intensidad del picor en la NP (p<0,05). [11]. Sin embargo, el aprepipant es una opci\u00f3n terap\u00e9utica relativamente cara que a\u00fan no se ha establecido en la atenci\u00f3n rutinaria, afirm\u00f3 el ponente. En una serie de casos, la combinaci\u00f3n de MTX y alitretino\u00edna result\u00f3 eficaz en el tratamiento de la NP [12]. Con respecto a los agentes sist\u00e9micos convencionales MTX, ciclosporina A y azatioprina, el experto aconseja precauci\u00f3n, ya que los pacientes con CPG suelen ser ancianos y, en particular, relativamente muchos de los pacientes con NP tienen una funci\u00f3n renal deteriorada.<\/p>\n\n

Congreso: Congreso anual de la SGDV<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Pereira MP, et al: Miembros del grupo de trabajo sobre prurito de la EADV. Academia Europea de Dermatolog\u00eda y Venereolog\u00eda Proyecto europeo sobre el prurigo: consenso de expertos sobre la definici\u00f3n, clasificaci\u00f3n y terminolog\u00eda del prurigo cr\u00f3nico. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32(7): 1059-1065.<\/li>\n\n\n\n
  2. “Prurigo cr\u00f3nico – estado de la cuesti\u00f3n en su consulta”, Prof. Dr. med. Dr. h.c. Andreas Wollenberg, Reuni\u00f3n anual de la SGDV 09.11.2022.<\/li>\n\n\n\n
  3. L\u00f6nndahl L, et al. El dupilumab reduce significativamente los s\u00edntomas del prurigo nodular y la depresi\u00f3n: una serie de casos. Acta Derm Venereol 2022; 102 : adv00754XX.<\/li>\n\n\n\n
  4. Estudio del dupilumab para el tratamiento de pacientes con prurigo nodular inadecuadamente controlado con terapias t\u00f3picas de prescripci\u00f3n o cuando \u00e9stas no son aconsejables (PRIME2). Disponible en: https:\/\/ClinicalTrials.gov\/show\/NCT04202679.<\/a> Consultado el 11 de abril de 2022.<\/li>\n\n\n\n
  5. “Dupixent\u00ae<\/sup> (dupilumab) es el primer biol\u00f3gico que reduce significativamente el picor y las lesiones cut\u00e1neas en un ensayo de fase 3 para el prurigo nodular, demostrando el papel de la inflamaci\u00f3n de tipo 2 en esta enfermedad”, Sanofi, 22 de octubre de 2021, www.sanofi.com\/en\/media-room\/press-releases\/2021\/2021-10-22-05-00-00-231…,<\/a>(\u00faltima consulta: 15.11.2022)<\/li>\n\n\n\n
  6. Ruzicka T, et al: NEJM 2017 ; 376 : 826-835.<\/li>\n\n\n\n
  7. Stand S, et al: NEJM 2020; 382: 706-716.<\/li>\n\n\n\n
  8. Worm M, et al: Br J Dermatol 2022; 187: 42-51.<\/li>\n\n\n\n
  9. Papp K, et al: JAAD 2021; 85: 863-872.<\/li>\n\n\n\n
  10. Peng C, et al: Clin Cosmet Investig Dermatol 2022 ; 15: 503-506.<\/li>\n\n\n\n
  11. Angelopoulos K, et al. JEADV 2019 ; 33 : 2371-2379.<\/li>\n\n\n\n
  12. Bergqvist C, et al: JEADV 2021; 35: e516-e519.<\/li>\n\n\n\n
  13. Paller AS, et al: JAAD 2005; 52 : 810-822.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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