{"id":332148,"date":"2023-01-11T17:38:21","date_gmt":"2023-01-11T16:38:21","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamiento-dirigido-con-dianas-clasicas-y-nuevas-hacia-donde-se-dirige-el-viaje\/"},"modified":"2023-01-15T11:02:48","modified_gmt":"2023-01-15T10:02:48","slug":"tratamiento-dirigido-con-dianas-clasicas-y-nuevas-hacia-donde-se-dirige-el-viaje","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tratamiento-dirigido-con-dianas-clasicas-y-nuevas-hacia-donde-se-dirige-el-viaje\/","title":{"rendered":"Tratamiento dirigido con dianas cl\u00e1sicas y nuevas: \u00bfhacia d\u00f3nde se dirige el viaje?"},"content":{"rendered":"\n

Hoy en d\u00eda, la psoriasis se considera una enfermedad sist\u00e9mica inflamatoria en la que las citocinas proinflamatorias desempe\u00f1an un papel importante. Varios circuitos inflamatorios est\u00e1n implicados en la patog\u00e9nesis de la psoriasis. Las citocinas de las familias IL-23 e IL-17 son dianas probadas, pero tambi\u00e9n se est\u00e1n investigando otras dianas terap\u00e9uticas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La eficacia y la seguridad de la inmunoterapia sist\u00e9mica han mejorado significativamente en los \u00faltimos a\u00f1os con la introducci\u00f3n de nuevos agentes de las clases de inhibidores de la IL-17 y la IL-23. “En los \u00faltimos a\u00f1os hemos asistido a un r\u00e1pido aumento del n\u00famero de preparados”, afirma la Dra. med. Sylvie Haase, especialista en enfermedades cut\u00e1neas y ven\u00e9reas en una consulta de un grupo dermatol\u00f3gico de Constanza [2]. En la actualidad se dispone de una amplia gama de agentes sist\u00e9micos dirigidos contra diferentes dianas y, a medida que se sigan descifrando los patomecanismos moleculares, se espera que esta tendencia contin\u00fae en el futuro (Fig. 1). Cada vez m\u00e1s, el reto consiste en adecuar a los pacientes a las opciones de tratamiento apropiadas. Resulta que entre los pacientes con psoriasis de moderada a grave, hay quienes responden muy bien a la primera opci\u00f3n de terapia sist\u00e9mica y permanecen con el mismo tratamiento durante a\u00f1os, pero tambi\u00e9n algunos en los que la psoriasis resulta refractaria a la terapia, explic\u00f3 el ponente.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

An\u00e1lisis de la respuesta a los biol\u00f3gicos: \u00bfQu\u00e9 se puede deducir de ellos?<\/h2>\n\n

Se considera que la caracter\u00edstica patol\u00f3gica central de la psoriasis es la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de la piel, que conduce a una proliferaci\u00f3n incontrolada y una diferenciaci\u00f3n disfuncional de los queratinocitos. A nivel molecular, el papel fisiopatol\u00f3gico central del eje TNF-\u03b1-IL-23-Th17 est\u00e1 muy bien caracterizado. Los anticuerpos monoclonales aprobados actualmente en Suiza para el tratamiento de la psoriasis est\u00e1n dirigidos contra las siguientes citocinas: TNF-\u03b1, interleucina(IL)-12\/IL-23, IL-23, IL-17A o IL-17A\/F [1]. Seg\u00fan los metaan\u00e1lisis en red, los grupos del inhibidor de la IL-17 (IL-17-i) y del inhibidor de la IL-23 (IL-23-i) muestran una mayor eficacia en t\u00e9rminos de PASI*-90 y PASI-100 en comparaci\u00f3n con el TNF-\u03b1-i [8]. En cuanto a la IL-23-i, el Dr. Haase explica: “El efecto se produce algo m\u00e1s lentamente en comparaci\u00f3n con los inhibidores de la IL-17, pero los preparados no tienen un espectro espec\u00edfico de efectos secundarios”. En Suiza, los IL-17A-i secukinumab e ixekizumab est\u00e1n actualmente aprobados, as\u00ed como recientemente el IL17A\/F-i bimekizumab, y entre los IL-23-i, guselkumab, risankizumab y tildrakizumab est\u00e1n en el mercado.<\/p>\n\n

* PASI = \u00cdndice de \u00e1rea y gravedad de la psoriasis<\/em> <\/p>\n\n

En un estudio de cohortes, un equipo de investigaci\u00f3n de Dinamarca analiz\u00f3 la respuesta a diferentes biol\u00f3gicos [3]. Los 2022 resultados publicados en el Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology muestran que del total de 3280 pacientes incluidos (edad media de 45,0 a\u00f1os, 37% mujeres), el 6,3% se clasificaron como superrespondedores y el 6,5% como refractarios al tratamiento. Estos \u00faltimos ten\u00edan un IMC medio superior al de los dem\u00e1s pacientes (32,2 frente a 29,4, p<0,0001), mientras que los superrespondedores ten\u00edan menos comorbilidades y un estatus socioecon\u00f3mico m\u00e1s alto.<\/p>\n\n

El inhibidor de la IL-17A\/F bimekizumab es un nuevo actor<\/h2>\n\n

Que la IL-17A desempe\u00f1a un papel central en la patog\u00e9nesis de la psoriasis se ha demostrado varias veces mediante el uso con \u00e9xito de los anticuerpos inhibidores correspondientes. Sin embargo, la IL-17F tambi\u00e9n se sobreexpresa en la piel y el tejido sinovial de los enfermos de psoriasis [4]. El bimekizumab, un anticuerpo monoclonal IgG1 que inhibe selectivamente la interleucina IL-17F y la IL-17A, est\u00e1 disponible desde hace poco en Suiza. En los tres estudios pivotales, el bimekizumab mostr\u00f3 una buena eficacia y obtuvo mejores resultados que el antagonista de la IL-12\/IL-23 ustekinumab y el inhibidor del TNF-\u03b1 adalimumab en los criterios de valoraci\u00f3n coprincipales PASI-90 e IGA#<\/sup> 0\/1 en la semana 16 [5\u20137]. El perfil de seguridad del bimekizumab se caracteriza por los efectos de clase conocidos de la inhibici\u00f3n de la IL-17, entre los efectos secundarios comunes se incluye la candidiasis oral. Un nuevo nanoanticuerpo trivalente contra la IL-17A y la IL-17F que se est\u00e1 investigando actualmente para su uso en la psoriasis es el sonelokimab. Se han obtenido resultados prometedores en estudios de fase I y II [4]. Los nanocuerpos son anticuerpos recombinados, espec\u00edficos de ant\u00edgeno, que constan \u00fanicamente del dominio variable necesario para la uni\u00f3n al ant\u00edgeno y son, por tanto, comparativamente peque\u00f1os.<\/p>\n\n

#<\/sup> IGA=Evaluaci\u00f3n Global del Investigador: Pacientes con IGA: 0 = piel sin apariencia, 1 = s\u00edntomas cut\u00e1neos leves.<\/em><\/p>\n\n

Tambi\u00e9n est\u00e1n en proyecto varios agentes de aplicaci\u00f3n oral o t\u00f3pica<\/h2>\n\n

La b\u00fasqueda de nuevos agentes antipsori\u00e1sicos es un campo de investigaci\u00f3n en r\u00e1pido desarrollo. Los siguientes agentes sist\u00e9micos han sido recientemente aprobados para la psoriasis en placas por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) este a\u00f1o (tabla 1): <\/p>\n\n