{"id":332191,"date":"2020-12-18T01:00:00","date_gmt":"2020-12-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-buscar-al-diagnosticar-baid\/"},"modified":"2020-12-18T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-18T00:00:00","slug":"que-buscar-al-diagnosticar-baid","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-buscar-al-diagnosticar-baid\/","title":{"rendered":"Qu\u00e9 buscar al diagnosticar BAID"},"content":{"rendered":"

Las dermatosis ampollosas autoinmunes (BAID) son un grupo de enfermedades raras, potencialmente mortales, que se manifiestan cl\u00ednicamente como lesiones en la piel o las mucosas, pero que, contrariamente a lo que se intuye, no siempre tienen por qu\u00e9 ir acompa\u00f1adas de ampollas. Los cambios en la piel y las mucosas se desencadenan por una reacci\u00f3n del sistema inmunitario mediada por autoanticuerpos contra prote\u00ednas estructurales de la piel.<\/strong><\/p>\n

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Las dermatosis ampollosas autoinmunes (BAID) son un grupo de enfermedades raras, potencialmente mortales, que se manifiestan cl\u00ednicamente como lesiones en la piel o las mucosas, pero que, contrariamente a lo que se intuye, no siempre tienen por qu\u00e9 ir acompa\u00f1adas de ampollas. Los cambios cut\u00e1neos y mucosos se desencadenan por una reacci\u00f3n del sistema inmunitario mediada por autoanticuerpos (AAK) contra prote\u00ednas estructurales de la piel que provocan la integridad del propio epitelio (desmosomas) o la del anclaje epitelial al tejido conectivo subyacente de la piel o la mucosa. Las primeras se agrupan como enfermedades del p\u00e9nfigo y las segundas como enfermedades del penfigoide (Tab. 1)<\/strong> [1,2]. Debe distinguirse de la dermatitis herpetiforme, en la que se forman anticuerpos contra las transglutaminasas 2 y 3 y que siempre va acompa\u00f1ada de enfermedad cel\u00edaca [3].<\/p>\n

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El ant\u00edgeno diana de los autoanticuerpos influye decisivamente en la patog\u00e9nesis y, por tanto, en el aspecto cl\u00ednico de la BAID, sirve mediante su determinaci\u00f3n para establecer un diagn\u00f3stico exacto e influye decisivamente en el pron\u00f3stico y la terapia a aplicar. A continuaci\u00f3n, se considerar\u00e1n en particular el reconocimiento y la diferenciaci\u00f3n de las enfermedades penfigus y penfigoide, as\u00ed como los pasos del diagn\u00f3stico. Encontrar\u00e1 informaci\u00f3n m\u00e1s detallada en las directrices actuales [4,5] (directriz de la EADV sobre el p\u00e9nfigo y la DH), as\u00ed como en los art\u00edculos de investigaci\u00f3n cient\u00edfica y las revisiones que se publican peri\u00f3dicamente.<\/p>\n

Epidemiolog\u00eda: A excepci\u00f3n del penfigoide gestationis, todas las BAID pueden aparecer en principio a cualquier edad, pero existe una distribuci\u00f3n por edades t\u00edpica de cada una de las enfermedades. Mientras que la dermatosis IgA lineal es m\u00e1s com\u00fan en ni\u00f1os y adolescentes, las personas con penfigoide bulloso suelen desarrollar la enfermedad despu\u00e9s de los 75 a\u00f1os, y los pacientes con p\u00e9nfigo son por t\u00e9rmino medio una o dos d\u00e9cadas m\u00e1s j\u00f3venes. [6,7]. Geogr\u00e1ficamente, el penfigoide bulloso predomina en el norte y centro de Europa y Norteam\u00e9rica, con una incidencia de unos 20\/mill\u00f3n de habitantes\/a\u00f1o. En el sur de Europa, Israel e Ir\u00e1n, el p\u00e9nfigo es la BAID m\u00e1s com\u00fan, con una incidencia anual de 5-15 millones\/habitante [1]. En Suiza, la incidencia del penfigoide bulloso fue de 12,1\/mill\u00f3n\/a\u00f1o y la del p\u00e9nfigo vulgar y foli\u00e1ceo de 0,6\/mill\u00f3n\/a\u00f1o en 2001\/2002 [8]. Todas las dem\u00e1s BAID se dan incluso con menos frecuencia que el p\u00e9nfigo.<\/p>\n

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Autoant\u00edgenos y presentaci\u00f3n cl\u00ednica<\/h2>\n

Para comprender el cuadro cl\u00ednico de la BAID, conviene fijarse primero en la distribuci\u00f3n de los ant\u00edgenos diana dentro de la piel y las mucosas (Fig. 1) <\/strong>. Los ant\u00edgenos diana del grupo penfigoide aseguran el anclaje del epitelio a la membrana basal y al tejido conjuntivo subyacente. Esta zona tambi\u00e9n se denomina zona de uni\u00f3n dermoepid\u00e9rmica. Cuando los autoanticuerpos se unen a estas prote\u00ednas estructurales, se produce una compleja reacci\u00f3n inflamatoria con activaci\u00f3n local del sistema del complemento, infiltraci\u00f3n de eosin\u00f3filos, neutr\u00f3filos, macr\u00f3fagos y linfocitos en la dermis superior y posterior liberaci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno y proteasas por parte de estas c\u00e9lulas, que acaban destruyendo la zona de uni\u00f3n dermoepid\u00e9rmica [9]. Esto da lugar a la formaci\u00f3n de hendiduras subepid\u00e9rmicas y ampollas abultadas (serosas\/hemorr\u00e1gicas) cl\u00ednicamente t\u00edpicas (Fig. 2C)<\/strong>. La irritaci\u00f3n mec\u00e1nica provoca la erosi\u00f3n de la piel y, a veces, de las mucosas. Los autoanticuerpos del penfigoide ampolloso se unen al BP180 (col\u00e1geno tipo XVII), y en particular al dominio NC16A del BP180, y en la mitad de los pacientes tambi\u00e9n al BP230 (tabla 1) <\/strong>. El 20% de los casos de penfigoide ampolloso evolucionan sin formaci\u00f3n de ampollas, con una variedad de cuadros cl\u00ednicos, como eritema urticarial, p\u00e1pulas excoriadas y eccema [10]. Pr\u00e1cticamente siempre hay un picor pronunciado. De gran importancia cl\u00ednica es la asociaci\u00f3n de la PA con diversas enfermedades neurol\u00f3gicas en un 30-50% de los pacientes, as\u00ed como con la diabetes mellitus y las neoplasias hematol\u00f3gicas [2,11]. Recientemente se ha puesto de manifiesto que ciertos f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos orales, los inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV, en particular la vildagliptina, pueden desencadenar la PA, por lo que estos f\u00e1rmacos no deben utilizarse en la PA [12].<\/p>\n

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El dominio NC16A de la BP180 es tambi\u00e9n la regi\u00f3n inmunodominante en el penfigoide gestacional, una BAID que se produce predominantemente en la segunda mitad del embarazo y suele resolverse 5-6 meses despu\u00e9s del parto. Sin embargo, las recidivas son frecuentes en los nuevos embarazos. La dermatosis IgA lineal presenta anticuerpos IgA contra m\u00e1s ep\u00edtopos C-terminales del BP180.  <\/p>\n

En el penfigoide mucoso, se ven afectadas principalmente las membranas mucosas, incluidas la cavidad oral y la conjuntiva, as\u00ed como las membranas mucosas de la nariz, la garganta, la faringe <\/strong>, la tr\u00e1quea, el es\u00f3fago y los genitales (Fig. 2D) <\/strong>. Excepto en la boca, se producen cicatrices con regularidad. Las complicaciones de esta cicatrizaci\u00f3n incluyen la posible ceguera y la obstrucci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias. En el penfigoide mucoso, los autoanticuerpos se dirigen contra ep\u00edtopos C-terminales de BP180 o laminina 332 (Tab. 1) <\/strong>. El penfigoide anti-p200 es cl\u00ednicamente similar al PA, pero los autoanticuerpos se dirigen contra una prote\u00edna de 200 kDa de la uni\u00f3n dermoepid\u00e9rmica. En la gran mayor\u00eda de los pacientes, los autoanticuerpos tambi\u00e9n reaccionan con la laminina \u03b31 [13]. La epiderm\u00f3lisis ampollosa adquirida se define por la presencia de anticuerpos contra el col\u00e1geno de tipo VII y se manifiesta cl\u00ednicamente de dos formas principales, la variante inflamatoria parecida a un PA o penfigoide mucoso, o la variante mecanoampollosa cl\u00e1sica con ampollas, erosiones y cicatrices en zonas corporales expuestas como el dorso de la mano [14].<\/p>\n

Los ant\u00edgenos diana del grupo del p\u00e9nfigo, las cadherinas desmosomales desmogle\u00edna 1 y 3 (Dsg 1, 3), son formados por las c\u00e9lulas epiteliales para unirse firmemente entre s\u00ed (Fig. 1)<\/strong>. Si son atacadas, la asociaci\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales se disuelve (acant\u00f3lisis). Cl\u00ednicamente, esto puede demostrarse utilizando fuerzas de cizallamiento para desprender superficialmente la piel perilesional de aspecto sano (fen\u00f3meno de Nikolski). Sin embargo, dado que la estabilidad de una ampolla depende del grado de integridad intraepitelial y \u00e9sta est\u00e1 directamente da\u00f1ada, en el p\u00e9nfigo se observan ampollas fl\u00e1cidas que se rompen r\u00e1pidamente, por lo que suelen formarse erosiones. El Dsg 1, el ant\u00edgeno diana del p\u00e9nfigo foli\u00e1ceo (PF), se produce principalmente en las capas epid\u00e9rmicas superiores de la piel y las mucosas, aunque el Dsg 3 no se expresa all\u00ed en la piel, por lo que el PF se manifiesta por erosiones, costras y una fina descamaci\u00f3n laminar en la piel, pero las mucosas est\u00e1n siempre libres (hip\u00f3tesis de compensaci\u00f3n del Dsg, Fig. 2A)<\/strong> [1,15]. El Dsg 3, el ant\u00edgeno diana en el p\u00e9nfigo vulgar (PV), se expresa principalmente en las capas inferiores del epitelio; sin embargo, en estos lugares el Dsg1 s\u00f3lo se encuentra en la mucosa epitelial pero no en la piel. As\u00ed, en presencia exclusiva de anticuerpos anti-Dsg3, la PV desarrolla exclusivamente erosiones mucosas (Fig. 2B), que<\/strong> suelen ser dolorosas, impiden la ingesta de alimentos y pueden provocar p\u00e9rdida de peso. En la PV mucocut\u00e1nea con anticuerpos contra Dsg3 y Dsg1, se producen erosiones y ampollas fl\u00e1cidas en la piel adem\u00e1s de las lesiones mucosas. A diferencia de las enfermedades penfigoides, no es necesaria ninguna reacci\u00f3n inflamatoria para la formaci\u00f3n de ampollas; la uni\u00f3n de los anticuerpos anti-Dsg a las c\u00e9lulas epiteliales basta por s\u00ed sola para desencadenar la acant\u00f3lisis. El impedimento est\u00e9rico de la interacci\u00f3n desmos\u00f3mica por la uni\u00f3n de los autoanticuerpos, una expresi\u00f3n alterada de las mol\u00e9culas Dsg en la superficie celular as\u00ed como una compleja remodelaci\u00f3n del citoesqueleto de las c\u00e9lulas epiteliales mediada por la transducci\u00f3n de se\u00f1ales desempe\u00f1an aqu\u00ed un papel decisivo [15]. El p\u00e9nfigo paraneopl\u00e1sico se asocia siempre a una neoplasia, normalmente un timoma o una neoplasia hematol\u00f3gica, y se caracteriza cl\u00ednicamente por una estomatitis marcada y una afectaci\u00f3n frecuente de los labios. Adem\u00e1s del Dsg 3, los autoanticuerpos se dirigen contra prote\u00ednas de la familia de la plakina (incluyendo la envoplakina, la periplakina, la BP230) y contra la \u03b12-macroglobulina-like 1 [1].<\/p>\n

Diagn\u00f3stico<\/h2>\n

Dado que la presentaci\u00f3n cl\u00ednica de la BAID es muy variada y no siempre se puede atribuir claramente a una BAID espec\u00edfica, el diagn\u00f3stico diferencial debe excluir las causas infecciosas (imp\u00e9tigo, erisipela bullosa, s\u00edndrome de la piel escaldada estafiloc\u00f3cica, infecciones por virus herpes), las enfermedades hereditarias (porfiria, epiderm\u00f3lisis bullosa hereditaria), as\u00ed como el exantema por f\u00e1rmacos y las noxas qu\u00edmicas y f\u00edsicas [4]. En caso de afectaci\u00f3n de la cavidad oral, el diagn\u00f3stico diferencial debe ser principalmente un liquen ruber mucosoe, y en caso de afectaci\u00f3n ocular, debe considerarse una g\u00e9nesis infecciosa, al\u00e9rgica o irritativa. Especialmente en caso de afectaci\u00f3n ocular, debe considerarse precozmente la posibilidad de un penfigoide mucoso, ya que es la \u00fanica forma de prevenir terap\u00e9uticamente la cicatrizaci\u00f3n irreversible. La figura 2<\/strong> y la tabla 1<\/strong> resumen las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas.<\/p>\n

Adem\u00e1s de los hallazgos cl\u00ednicos, la inmunofluorescencia (IF) directa de una biopsia perilesional y la detecci\u00f3n de autoanticuerpos circulantes mediante IF indirecta, ensayo inmunoenzim\u00e1tico (ELISA) e inmunoblots son esenciales en el diagn\u00f3stico de la BAID [4].<\/p>\n

El diagn\u00f3stico exacto de cada BAID tiene importancia pron\u00f3stica y es relevante para la terapia. As\u00ed pues, el penfigo paraneopl\u00e1sico se asocia pr\u00e1cticamente siempre a malignidad y el penfigoide mucinoso anti-laminina-332 se asocia a malignidad en el 25-30% de los casos y en estos pacientes est\u00e1 indicada la b\u00fasqueda de tumores [1,16,17]. Las enfermedades del penfigo, la epiderm\u00f3lisis bullosa adquirida y el penfigoide mucoso con afectaci\u00f3n ocular, lar\u00edngea o traqueal s\u00f3lo pueden tratarse con una terapia inmunosupresora intensiva, mientras que el penfigoide anti-p200, las dermatosis IgA lineales y la dermatitis herpetiforme suelen requerir s\u00f3lo una inmunosupresi\u00f3n leve o una dieta sin gluten.<\/p>\n

Inmunofluorescencia directa<\/h2>\n

La IF directa de una biopsia perilesional sigue siendo el patr\u00f3n oro diagn\u00f3stico de la BAID con una especificidad del 98% y una sensibilidad del 80-90% [4]. La biopsia de la muestra debe congelarse inmediatamente despu\u00e9s de la recogida o almacenarse en NaCl al 0,9% o en medio Michels y procesarse en un plazo de 72 horas. A continuaci\u00f3n, los autoanticuerpos unidos al tejido (inmunoglobulina [Ig] G, A y M) y el factor del complemento C3 se visualizan en secciones congeladas con un anticuerpo marcado con fluorescencia. El reconocimiento de un patr\u00f3n de fluorescencia t\u00edpico permite b\u00e1sicamente el diagn\u00f3stico fiable de p\u00e9nfigo (patr\u00f3n de fluorescencia\/red intercelular epitelial), penfigoide (fluorescencia lineal a lo largo de la membrana basal) y dermatitis herpetiforme (dep\u00f3sitos granulares de IgA en las puntas papilares o a lo largo de la membrana basal, Fig. 3).<\/strong> Adem\u00e1s, debe tomarse una biopsia lesional para realizar un examen histol\u00f3gico; esto sirve para diagnosticar otras enfermedades, especialmente en caso de IF directa y serolog\u00eda negativas.<\/p>\n

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Inmunofluorescencia indirecta en sustratos de \u00f3rganos<\/h2>\n

Para la IF indirecta se utiliza sobre todo el es\u00f3fago de primates y con soluci\u00f3n de NaCl. La piel humana dividida en la membrana basal, denominada piel dividida, se utiliza para la detecci\u00f3n de autoanticuerpos s\u00e9ricos en la BAID. En la secci\u00f3n esof\u00e1gica, pueden detectarse autoanticuerpos a lo largo de la membrana basal en las enfermedades penfigoides. (Fig. 4A),<\/strong> en las enfermedades del p\u00e9nfigo intercelularmente en el epitelio (Fig. 4D) <\/strong>y en la dermatitis herpetiforme y la enfermedad cel\u00edaca contra el endomisio (s\u00f3lo IgA, Fig. 4E). <\/strong>En la piel dividida, los autoanticuerpos s\u00e9ricos de las enfermedades penfigoides se unen bien en el techo de la ampolla creada artificialmente (en BP, penfigoide mucoso anti-BP180, penfigoide gestationis, dermatosis IgA lineal, Fig. 4B)<\/strong> o en el suelo de la ampolla (en el penfigoide anti-p200, el penfigoide mucoso anti-laminina 332, la epiderm\u00f3lisis bullosa adquirida, Fig. 4C). <\/strong>Aqu\u00ed tambi\u00e9n buscamos dep\u00f3sitos de IgG e IgA, siendo estos \u00faltimos t\u00edpicos de la dermatosis IgA lineal, por ejemplo. Con menor frecuencia se indica el examen de la vejiga de mono\/rata en el p\u00e9nfigo paraneopl\u00e1sico o la prueba de fijaci\u00f3n del complemento en piel escindida en la sospecha de penfigoide gestationis.<\/p>\n

La IF indirecta en los sustratos org\u00e1nicos mencionados se utiliza como prueba de cribado y, a continuaci\u00f3n, en funci\u00f3n del resultado, se realizan pruebas ant\u00edgeno-espec\u00edficas, ELISA, IF indirecta, inmunoblots o inmunoprecipitaci\u00f3n, si es necesario, teniendo en cuenta la IF directa. Con el desarrollo de pruebas ant\u00edgeno-espec\u00edficas, que utilizan sobre todo las formas inmunodominantes recombinantes de los autoant\u00edgenos, el diagn\u00f3stico puede hacerse ahora serol\u00f3gicamente en el 80-90% de los pacientes con BAID [18\u201320].<\/p>\n

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ELISA<\/h2>\n

Existen ELISA comerciales muy sensibles y espec\u00edficos para los principales ant\u00edgenos diana, Dsg1, Dsg3, Envoplakin, BP180 NC16A, BP230 y col\u00e1geno tipo VII [3]. En el caso de los anticuerpos contra Dsg1, BP180 NC16A, col\u00e1geno tipo VII y, en menor medida, Dsg3, se ha demostrado que los niveles s\u00e9ricos se correlacionan bien con la actividad cl\u00ednica en la piel y las mucosas de pacientes con p\u00e9nfigo, penfigoide ampolloso y epiderm\u00f3lisis ampollosa adquirida, de modo que los ELISA tambi\u00e9n pueden utilizarse para controlar la actividad de la enfermedad durante su curso. Esto es especialmente relevante para los pacientes en remisi\u00f3n cl\u00ednica, en los que debe decidirse hasta qu\u00e9 punto puede reducirse a\u00fan m\u00e1s la terapia inmunosupresora.<\/p>\n

Sistemas de pruebas multivariantes: Los sistemas de pruebas multivariantes se desarrollaron para investigar diferentes especificidades de autoanticuerpos en un solo paso y ahorrar tiempo en comparaci\u00f3n con el procedimiento de varios pasos descrito anteriormente. Uno es un ELISA en el que las prote\u00ednas recombinantes se colocaron en una \u00fanica placa ELISA [18], el otro se basa en la tecnolog\u00eda Biochip\u00ae<\/sup>. Aqu\u00ed, hasta 12 sustratos que miden s\u00f3lo aprox. 1\u00d71 mm se compilan en un campo de incubaci\u00f3n sobre un portaobjetos normal de laboratorio y la uni\u00f3n del autoanticuerpo se hace visible mediante IF indirecta. Adem\u00e1s de sustratos de \u00f3rganos como el es\u00f3fago de primate y la piel humana dividida, tambi\u00e9n est\u00e1n disponibles BP180 NC16A recombinante y Dsg1, Dsg3, BP230, laminina 332, col\u00e1geno tipo VII expresado en la superficie celular de c\u00e9lulas HEK293 [19].  <\/p>\n

Inmunoblot e inmunoprecipitaci\u00f3n<\/h2>\n

En los laboratorios especializados, estos m\u00e9todos se ofrecen como procedimientos internos para detectar aquellas especificidades de autoanticuerpos que a\u00fan no est\u00e1n cubiertas por los sistemas de pruebas comerciales. Esto incluye la detecci\u00f3n de autoanticuerpos contra la mol\u00e9cula completa de col\u00e1geno de tipo VII, as\u00ed como contra la prote\u00edna p200. (Fig. 5A) <\/strong>y la detecci\u00f3n de anticuerpos IgG e IgA contra el ectodominio del BP180, que es la regi\u00f3n inmunodominante en el penfigoide mucoso y las dermatosis IgA lineales. (Fig. 5B y C). <\/strong>Los anticuerpos contra la periplakina, la desmoplaquina I\/II, la plectina, la epiplakina, las desmocolinas y la \u03b12-macroglobulina-like 1 en el p\u00e9nfigo paraneopl\u00e1sico pueden visualizarse en diversos an\u00e1lisis de inmunoblot e inmunoprecipitaci\u00f3n. En Alemania, el organismo alem\u00e1n de acreditaci\u00f3n (DAkkS) ofrece la posibilidad de auditar externamente estos procedimientos internos para garantizar el mayor nivel posible de diagn\u00f3stico. El laboratorio autoinmune de la Cl\u00ednica Universitaria de la Piel de L\u00fcbeck ofrece estos procedimientos (DAkkS D-ML-13069-06-00; www.uksh.de\/dermatologie-luebeck).<\/p>\n

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Constelaciones especiales de hallazgos<\/h2>\n

En caso de constelaciones poco claras de hallazgos, se recomienda volver a tomar una biopsia de muestra perilesional para IF directa [4]. En el penfigoide de las mucosas, se demostr\u00f3 que en el 16% de los pacientes el diagn\u00f3stico s\u00f3lo pod\u00eda confirmarse mediante una segunda IF directa [21]. La IF directa es especialmente importante en el penfigoide mucoso y la epiderm\u00f3lisis bullosa adquirida, ya que no pueden detectarse autoanticuerpos circulantes en el 50% de los casos.<\/p>\n

En la gran mayor\u00eda de los pacientes con BAID, el diagn\u00f3stico ya puede realizarse hoy en d\u00eda serol\u00f3gicamente con la ayuda de sistemas de pruebas comerciales si el cuadro cl\u00ednico es compatible [18,19]. Tambi\u00e9n recomendamos las pruebas serol\u00f3gicas como examen inicial de detecci\u00f3n si se va a prescindir inicialmente de una biopsia de muestra, por ejemplo, en ni\u00f1os o pacientes >75 a\u00f1os con >6 semanas de prurito existente que no pueda explicarse por otra enfermedad.<\/p>\n

La directriz actual de la AWMF [5] recomienda el diagn\u00f3stico de p\u00e9nfigo vulgar\/foli\u00e1ceo<\/em> en caso de<\/p>\n

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  • Cuadro cl\u00ednico adecuado e inmunofluorescencia directa positiva<\/li>\n
  • Coincidencia de cuadro cl\u00ednico y reactividad con desmogle\u00edna 1 \u00f3 3 en ELISA\/en c\u00e9lulas transfectadas.<\/li>\n
  • Cuadro cl\u00ednico e histopatolog\u00eda coincidentes e inmunofluorescencia indirecta positiva en secciones esof\u00e1gicas de mono.<\/li>\n<\/ul>\n

    Diagn\u00f3stico de penfigoide bulloso<\/em> en caso de<\/p>\n

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    • cuadro cl\u00ednico apropiado y IF directa positiva y reactividad con BP180 y\/o BP 230<\/li>\n
    • Cuadro cl\u00ednico adecuado y IF directa positiva y uni\u00f3n epid\u00e9rmica de IgG en la IF indirecta en piel escindida.<\/li>\n
    • Cuadro cl\u00ednico con ampollas abultadas y uni\u00f3n epid\u00e9rmica de IgG en IF indirecta sobre piel dividida o secciones de es\u00f3fago de mono y reactividad con BP180 y\/o BP230.<\/li>\n
    • Cuadro cl\u00ednico con ampollas abultadas e histopatolog\u00eda coincidente y uni\u00f3n epid\u00e9rmica de IgG en IF indirecta en piel escindida.<\/li>\n
    • cuadro cl\u00ednico e histopatolog\u00eda coincidentes (escisi\u00f3n subepid\u00e9rmica) y reactividad con BP180<\/li>\n
    • Cuadro cl\u00ednico con burbujas abultadas y reactividad clara con BP180 (por ejemplo, >3 veces el l\u00edmite inferior de detecci\u00f3n en ELISA comercial).<\/li>\n<\/ul>\n

      Resumen<\/h2>\n

      Las dermatosis ampollosas autoinmunes (BAID) son un grupo de enfermedades raras, potencialmente mortales, que se manifiestan cl\u00ednicamente como lesiones en la piel o las mucosas y no siempre tienen por qu\u00e9 estar asociadas a la formaci\u00f3n de ampollas. Las alteraciones de la piel y las mucosas se desencadenan por una reacci\u00f3n del sistema inmunitario mediada por autoanticuerpos contra prote\u00ednas estructurales de la piel que provocan la integridad del propio epitelio (desmosomas) o la del anclaje epitelial al tejido conectivo subyacente de la piel o las mucosas. Las primeras se agrupan como enfermedades del p\u00e9nfigo y las segundas como enfermedades del penfigoide. Debe distinguirse de la dermatitis herpetiforme, en la que se forman anticuerpos contra la transglutaminasa 2 y 3 y que siempre va acompa\u00f1ada de enfermedad cel\u00edaca. El ant\u00edgeno diana de los autoanticuerpos tiene una influencia decisiva en la patog\u00e9nesis y, por tanto, en el aspecto cl\u00ednico de la BAID, y su determinaci\u00f3n no s\u00f3lo sirve para establecer un diagn\u00f3stico exacto, sino que tambi\u00e9n influye decisivamente en el pron\u00f3stico y la terapia a aplicar. El diagn\u00f3stico de la BAID se basa en la detecci\u00f3n de autoanticuerpos unidos al tejido en la inmunofluorescencia directa de una biopsia de muestra perilesional y en la detecci\u00f3n de autoanticuerpos circulantes. Conociendo el cuadro cl\u00ednico, las modernas pruebas ELISA y de inmunofluorescencia indirecta basadas en las regiones immmundominantes de los ant\u00edgenos diana ya pueden diagnosticar serol\u00f3gicamente al 80-90% de los pacientes con BAID. El desarrollo de otros sistemas de pruebas estandarizados, sensibles y espec\u00edficos, simplificar\u00e1 a\u00fan m\u00e1s el diagn\u00f3stico de la BAID.<\/p>\n

      Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
        \n
      • Las dermatosis autoinmunes bullosas son enfermedades raras desencadenadas por autoanticuerpos contra prote\u00ednas estructurales de la piel.<\/li>\n
      • Con diferencia, la dermatosis bullosa autoinmune m\u00e1s com\u00fan en el norte y centro de Europa es el penfigoide bulloso, que se caracteriza cl\u00ednicamente por una edad avanzada, prurito grave, ampollas abultadas y asociaci\u00f3n con enfermedad neurol\u00f3gica.<\/li>\n
      • El diagn\u00f3stico exacto tiene relevancia pron\u00f3stica y terap\u00e9utica.<\/li>\n
      • Existen pruebas ELISA e inmunofluorescencia indirecta estandarizadas, altamente sensibles y espec\u00edficas, que utilizan la regi\u00f3n inmunodominante de los ant\u00edgenos diana.<\/li>\n
      • Conociendo el cuadro cl\u00ednico, las pruebas serol\u00f3gicas permiten un diagn\u00f3stico fiable en la gran mayor\u00eda de los pacientes; la biopsia de muestra perilesional para el examen de inmunofluorescencia directa sigue siendo el patr\u00f3n de oro diagn\u00f3stico.<\/li>\n<\/ul>\n

         <\/p>\n

        Agradecimiento<\/strong>
        \nNos gustar\u00eda dar las gracias a Ingeborg Atefi y Marina Kongsbak-Reim por su apoyo con las im\u00e1genes de fluorescencia y a Vanessa Krull por su ayuda con los inmunoblots. El trabajo cont\u00f3 con financiaci\u00f3n estructural del Cluster de Excelencia 2167\/1 Medicina de Precisi\u00f3n en Inflamaci\u00f3n Cr\u00f3nica.<\/em><\/p>\n

         <\/p>\n

        \nLiteratura:<\/p>\n

          \n
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        2. Schmidt E, Zillikens D: Enfermedades penfigoides. Lancet 2013; 381: 320-332.<\/li>\n
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        18. van Beek N, Dahnrich C, Johannsen N, et al: Estudios prospectivos sobre el uso rutinario de un nuevo ensayo inmunoenzim\u00e1tico multivariante para el diagn\u00f3stico de las enfermedades ampollosas autoinmunes. J Am Acad Dermatol 2017; 76: 889-894 e5.<\/li>\n
        19. van Beek N, Kruger S, Fuhrmann T, et al: Estudio prospectivo multic\u00e9ntrico sobre el diagn\u00f3stico multivariante de las dermatosis ampollosas autoinmunes mediante la tecnolog\u00eda BIOCHIP(TM). J Am Acad Dermatol 2020.<\/li>\n
        20. van Beek N, Rentzsch K, Probst C, et al: Diagn\u00f3stico serol\u00f3gico de las enfermedades cut\u00e1neas ampollosas autoinmunes: Comparaci\u00f3n prospectiva de la t\u00e9cnica de inmunofluorescencia indirecta basada en el mosaico BIOCHIP con la estrategia convencional de prueba \u00fanica en varios pasos. Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 49.<\/li>\n
        21. Shimanovich I, Nitz JM, Zillikens D: El muestreo m\u00faltiple y repetido aumenta la sensibilidad de las pruebas de inmunofluorescencia directa para el diagn\u00f3stico del penfigoide de las mucosas. J Am Acad Dermatol 2017; 77: 700-705 e3.<\/li>\n<\/ol>\n

           <\/p>\n

          PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2020; 30(5): 12-19<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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