{"id":332246,"date":"2020-12-14T01:00:00","date_gmt":"2020-12-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opciones-de-tratamiento-actuales-para-el-carcinoma-de-celulas-renales-metastasico\/"},"modified":"2020-12-14T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-14T00:00:00","slug":"opciones-de-tratamiento-actuales-para-el-carcinoma-de-celulas-renales-metastasico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/opciones-de-tratamiento-actuales-para-el-carcinoma-de-celulas-renales-metastasico\/","title":{"rendered":"Opciones de tratamiento actuales para el carcinoma de c\u00e9lulas renales metast\u00e1sico"},"content":{"rendered":"

El carcinoma de c\u00e9lulas renales es una de las entidades tumorales m\u00e1s raras. Por lo tanto, las opciones de tratamiento fueron muy limitadas durante a\u00f1os y la terapia resultaba dif\u00edcil. Mientras tanto, las opciones podr\u00edan ampliarse con los inhibidores de la tirosina quinasa. La terapia con inhibidores de los puntos de control tambi\u00e9n es concebible.<\/strong><\/p>\n

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Con una cuota del 2,4% de los nuevos casos de c\u00e1ncer al a\u00f1o en Suiza, el carcinoma de c\u00e9lulas renales es una de las entidades tumorales m\u00e1s raras [1]. El carcinoma de c\u00e9lulas renales de c\u00e9lulas claras es el subgrupo m\u00e1s numeroso de todos los carcinomas de c\u00e9lulas renales y representa aproximadamente el 75% [2]. Los factores de riesgo importantes para el desarrollo de tumores renales son el consumo de nicotina, la obesidad, la exposici\u00f3n laboral a disolventes, petrolatos y herbicidas [3,4]. Aproximadamente el 2% de todos los carcinomas de c\u00e9lulas renales est\u00e1n asociados a s\u00edndromes de predisposici\u00f3n tumoral, como la enfermedad de von Hippel-Lindau [5].<\/p>\n

Aproximadamente el 12% de los nuevos diagn\u00f3sticos son tumores metast\u00e1sicos primarios debido a la presencia de met\u00e1stasis a distancia [6]. Durante muchos a\u00f1os, las opciones de tratamiento para el carcinoma de c\u00e9lulas renales metast\u00e1sico eran muy limitadas y el tratamiento resultaba dif\u00edcil. En 2007, se demostr\u00f3 por primera vez que el sunitinib como tratamiento de primera l\u00ednea en el contexto metast\u00e1sico, una sustancia del grupo de los inhibidores de la tirosina cinasa (ITC), prolongaba la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) y aumentaba la tasa de respuesta en comparaci\u00f3n con el interfer\u00f3n alfa [7]. Poco m\u00e1s de 10 a\u00f1os despu\u00e9s, el ensayo de fase III CheckMate-214 demostr\u00f3 la superioridad del inhibidor del punto de control (IPC) nivolumab en combinaci\u00f3n con el inhibidor de CTLA-4 ipilimumab sobre la terapia est\u00e1ndar sunitinib que se hab\u00eda utilizado hasta entonces [8]. A este estudio le siguieron otros, algunos con IPC solo o tambi\u00e9n terapias combinadas con IPC y TKI (Fig. 1<\/span> ). Este art\u00edculo del CME trata exclusivamente del tratamiento del carcinoma de c\u00e9lulas renales de c\u00e9lulas claras en situaci\u00f3n metast\u00e1sica.<\/p>\n

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Clasificaci\u00f3n del riesgo<\/h2>\n

Para una mejor evaluaci\u00f3n de la situaci\u00f3n del tumor, as\u00ed como de su pron\u00f3stico, se elabor\u00f3 una clasificaci\u00f3n de riesgo (Tab. 1) <\/span>. En funci\u00f3n de la puntuaci\u00f3n obtenida en la puntuaci\u00f3n de riesgo IMDC, la enfermedad puede clasificarse en los siguientes grupos de riesgo: favorable, intermedio o desfavorable. Esta clasificaci\u00f3n no s\u00f3lo es importante para estimar el pron\u00f3stico, sino que tambi\u00e9n se incluy\u00f3 y se incluye en los estudios cl\u00ednicos para la estratificaci\u00f3n y ha demostrado ser predictiva para las intervenciones terap\u00e9uticas <\/span>[10].<\/p>\n

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Terapia de primera l\u00ednea<\/h2>\n

El tratamiento del carcinoma metast\u00e1sico de c\u00e9lulas renales ha cambiado significativamente en los \u00faltimos a\u00f1os debido al uso de nuevos f\u00e1rmacos de grupos de sustancias conocidas (por ejemplo, los TKI), pero tambi\u00e9n a la aplicaci\u00f3n de nuevas opciones terap\u00e9uticas, como la inmunoterapia. En 2018, el ensayo CheckMate-214 demostr\u00f3 una mejora de la tasa de respuesta objetiva y de la supervivencia global (SG) con ipilimumab en combinaci\u00f3n con nivolumab en comparaci\u00f3n con sunitinib. La SG fue de 47 meses en el brazo de ipilimumab\/nivolumab frente a 26,6 meses en el brazo de sunitinib, con un cociente de riesgos instant\u00e1neos (CRI) de 0,66 (p<0,0001) [11]. Este efecto del tratamiento se limita en los an\u00e1lisis a los pacientes con un riesgo IMDC intermedio o desfavorable. En una constelaci\u00f3n de riesgo favorable, el sunitinib muestra una mejor tasa de respuesta global y tambi\u00e9n una mejor SG en comparaci\u00f3n con la inmunoterapia.<\/p>\n

Siguieron otros estudios en la terapia de primera l\u00ednea del carcinoma metast\u00e1sico de c\u00e9lulas renales. El ensayo Keynote 426 compar\u00f3 la combinaci\u00f3n del inhibidor de PD-1 pembrolizumab y el TKI axitinib con el sunitinib solo. La combinaci\u00f3n terap\u00e9utica mejor\u00f3 significativamente tanto la SG como la SLP en comparaci\u00f3n con el sunitinib (p<0,001) [12]. Estos resultados se observaron en los tres grupos de riesgo de IMDC: favorable, intermedio y desfavorable .<\/p>\n

Tanto en el ensayo Checkmate-214 como en el Keynote-426, se observ\u00f3 una remisi\u00f3n completa (RC) en aproximadamente el 9% de los enfoques inmunoterap\u00e9uticos.<\/p>\n

En el congreso de la ESMO de este a\u00f1o se presentaron los datos del ensayo CheckMate 9ER, que compara la terapia combinada de nivolumab y cabozantinib frente a sunitinib, tambi\u00e9n en terapia de primera l\u00ednea [13]. En el proceso, Choueiri et al. demostr\u00f3 que esta terapia combinada lograba una mejora significativa de la SLP de 8,3 meses (monoterapia con sunitinib) a 16,6 meses (nivolumab + cabozantinib). Tambi\u00e9n se encontr\u00f3 una SG prolongada con un HR de 0,60. La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue particularmente impresionante, con un 55,7% en el brazo de combinaci\u00f3n frente al 27,1% con sunitinib. El periodo de observaci\u00f3n de 18 meses hasta la fecha sigue siendo relativamente corto, por lo que en la actualidad todav\u00eda no est\u00e1 claro hasta qu\u00e9 punto la respuesta terap\u00e9utica es a m\u00e1s largo plazo.<\/p>\n

Las comparaciones entre estos tres estudios son dif\u00edciles porque se incluyeron diferentes grupos de pron\u00f3stico y la distribuci\u00f3n de los pacientes en los mismos fue diferente. Los tiempos de observaci\u00f3n tambi\u00e9n difieren considerablemente. Los reg\u00edmenes combinados de IPC con TKI (Keynote-426 y CheckMate 9ER) ya mostraron una diferencia en la supervivencia global despu\u00e9s de un mes, mientras que la combinaci\u00f3n de ipilimumab y nivolumab s\u00f3lo mostr\u00f3 una diferencia despu\u00e9s de 6 meses. En consecuencia, la decisi\u00f3n terap\u00e9utica podr\u00eda recaer en una terapia combinada de TKI en lugar de la inmunoterapia sola en caso de presi\u00f3n terap\u00e9utica elevada.<\/p>\n

Para el tratamiento de primera l\u00ednea del carcinoma metast\u00e1sico de c\u00e9lulas renales, tambi\u00e9n existen datos de ensayos sobre el tratamiento con avelumab en combinaci\u00f3n con axitinib (ensayo JAVELIN-Renal-101) [14]. Esto demostr\u00f3 una SLP prolongada en comparaci\u00f3n con el sunitinib, pero no mostr\u00f3 este beneficio en los datos de SG. En Suiza no se solicita la aprobaci\u00f3n de la combinaci\u00f3n avelumab + axitinib.<\/p>\n

La terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa solo sigue siendo una opci\u00f3n en ausencia de disponibilidad o contraindicaciones para una de las nuevas terapias combinadas est\u00e1ndar, especialmente para pacientes con riesgo favorable y una din\u00e1mica de la enfermedad muy lenta.<\/p>\n

La vigilancia activa tambi\u00e9n es posible en pacientes bien seleccionados, como muestra una publicaci\u00f3n de Rini et al. La mediana del tiempo de observaci\u00f3n de los pacientes hasta el inicio de la terapia sist\u00e9mica fue de 14,9 meses [15].<\/p>\n

En la directriz actual sobre el carcinoma de c\u00e9lulas renales de la Asociaci\u00f3n Europea de Urolog\u00eda (EAU), se registraron las recomendaciones de tratamiento (Tab. 2) <\/span>[16].<\/p>\n

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A\u00fan est\u00e1n pendientes los resultados del ensayo de fase III CLEAR, que est\u00e1 comparando la combinaci\u00f3n de lenvatinib + everolimus o lenvatinib + pembrolizumab con sunitinib solo como tratamiento de primera l\u00ednea en el carcinoma metast\u00e1sico de c\u00e9lulas renales con un dise\u00f1o de 3 brazos. El lenvatinib y el inhibidor de la PD-1 mostraron resultados prometedores en el c\u00e1ncer de endometrio avanzado en un estudio publicado este a\u00f1o [17].<\/p>\n

Terapia de segunda l\u00ednea<\/h2>\n

La elecci\u00f3n de la clase de sustancia para la terapia de dos l\u00edneas depende directamente de la terapia de primera l\u00ednea ya administrada. En el estudio de fase III Checkmate-025, se compar\u00f3 el nivolumab con el everolimus tras 1-2 terapias previas dirigidas contra el VEGF. La inmunoterapia mejor\u00f3 tanto la SG como la calidad de vida. La toxicidad de grado 3\/4 tambi\u00e9n fue menos frecuente con nivolumab en comparaci\u00f3n con everolimus (19% frente a 37%). No se observ\u00f3 ninguna mejora en la SLP [18]. Tambi\u00e9n se pudo demostrar una mejora comparable de la SG, es decir, de aproximadamente 5 meses, con cabozantinib en comparaci\u00f3n con la terapia con everolimus (estudio Meteor) [19].<\/p>\n

La influencia de la terapia de primera l\u00ednea con inhibidores de los puntos de control sobre las terapias sist\u00e9micas posteriores no est\u00e1 clara, ya que hasta la fecha no se dispone de datos de ensayos aleatorizados. Sin embargo, actualmente se est\u00e1 reclutando en Suiza un ensayo de fase II (CaboPoint), en el que se investiga el cabozantinib como terapia de segunda l\u00ednea – en la cohorte A tras una terapia de primera l\u00ednea con ipiliumumab y nivolumab y en la cohorte B en caso de progresi\u00f3n a una terapia combinada IPC y terapia dirigida al VEGF.<\/p>\n

Adem\u00e1s, en un ensayo de fase III tambi\u00e9n disponible en Suiza, la mol\u00e9cula MK-6482 PN011 -un inhibidor de HIF-2\u03b1-<\/span> se est\u00e1 comparando con el cabozantinib en combinaci\u00f3n con lenvatinib como terapia de dos l\u00edneas. El HIF, como factor inducido por la hipoxia, est\u00e1 implicado en la expresi\u00f3n de los factores de crecimiento VEGF.<\/p>\n

En ASCO 2020 se presentaron los datos de un ensayo de fase II de lenvatinib + pembrolizumb tras progresi\u00f3n en terapia con IPC PD-1\/PD-L1. La ORR tras 24 semanas fue del 55% (irRECIST seg\u00fan la evaluaci\u00f3n del investigador), la SLP de 11,7 meses. As\u00ed pues, este tratamiento parece prometedor incluso despu\u00e9s de una inmunoterapia previa [20].<\/p>\n

Perfil de efectos secundarios<\/h2>\n

Debido a los diferentes mecanismos de acci\u00f3n de las clases de sustancias utilizadas en el carcinoma metast\u00e1sico de c\u00e9lulas renales, tambi\u00e9n existen diferentes perfiles de efectos secundarios. En el caso de las inmunoterapias, se trata de los llamados efectos secundarios inmunomediados, por los que son posibles reacciones en los \u00f3rganos m\u00e1s diversos y los efectos secundarios a veces tambi\u00e9n pueden ser graves. Es crucial conocerlos, reconocerlos y tratarlos en una fase temprana. Hay que tener en cuenta los efectos secundarios especialmente raros, como la miocarditis y la neurotoxicidad [21,22]. Por lo tanto, la administraci\u00f3n de inmunoterapias, as\u00ed como la atenci\u00f3n posterior al paciente, debe correr a cargo de un equipo de m\u00e9dicos experimentados, por lo que suele ser conveniente un enfoque interdisciplinar. El estudio CheckMate-214 demostr\u00f3 que la calidad de vida relacionada con la salud era mejor en los pacientes tratados con ipilimumab + nivolumab en comparaci\u00f3n con el sunitinib solo [23]. En consecuencia, la incidencia de acontecimientos adversos de grado 3\/4 fue mayor con el sunitinib. Los efectos secundarios m\u00e1s comunes de los TKI incluyen diarrea, toxicidad cut\u00e1nea, fatiga y posibles alteraciones hematol\u00f3gicas y cardiacas.<\/p>\n

Adem\u00e1s de las diferentes clases de sustancias, tambi\u00e9n existen diferencias en los intervalos de aplicaci\u00f3n y terapia. Mientras que ipilimumab\/nivolumab se cambia a nivolumab solo al cabo de tres meses, las terapias combinadas IPC y TKI implican la ingesta continua de comprimidos con terapia de infusi\u00f3n adicional, cuyas toxicidades a largo plazo deben tenerse en cuenta. La terapia con comprimidos es f\u00e1cilmente controlable y los efectos secundarios suelen ser r\u00e1pidamente reversibles tras su interrupci\u00f3n (Fig. 2) <\/span>. Para apoyar a los pacientes y mejorar la adherencia y la seguridad, pueden utilizarse los folletos de la Sociedad Suiza de Oncolog\u00eda M\u00e9dica (SGMO) y de Oncology Care Switzerland (OPS) [24].<\/p>\n

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Marcadores moleculares<\/h2>\n

Los marcadores moleculares podr\u00edan ayudar a elegir el mejor tratamiento entre las numerosas opciones terap\u00e9uticas. Sin embargo, aparte de la puntuaci\u00f3n de riesgo IMDC, no existe ning\u00fan marcador predictivo reconocido que pueda utilizarse en la toma de decisiones.<\/p>\n

Seg\u00fan los datos de Checkmate-214, la expresi\u00f3n de PD-L1 parece ser importante para la respuesta al tratamiento con ipilimumab\/nivolumab (expresi\u00f3n de PD-L1 <1%: ORR 37%; expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651%: ORR 54%) y para la SLP (expresi\u00f3n de PD-L1 <1%: SLP 11 meses; expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651%: SLP 22,8 meses predictiva [10]. Sin embargo, no hubo diferencias en cuanto al sistema operativo. As\u00ed pues, la importancia de -PD-L1 sigue siendo controvertida. En el estudio Keynote-426, as\u00ed como en el estudio CheckMate-9ER, no se ha observado hasta ahora ninguna correlaci\u00f3n entre el nivel de expresi\u00f3n de PD-L1 y la respuesta a la terapia.<\/p>\n

El ensayo IMmotion151 compar\u00f3 atezolizumab\/bevacizumab con sunitinib [25]. Adem\u00e1s, se llevaron a cabo varios an\u00e1lisis de biomarcadores, en los que no se pudo demostrar ninguna correlaci\u00f3n entre la SLP y la “carga mutacional tumoral” (CMT). Sin embargo, se ha demostrado que firmas espec\u00edficas de expresi\u00f3n g\u00e9nica est\u00e1n asociadas a los efectos del tratamiento. Por ejemplo, la detecci\u00f3n de una firma de angiog\u00e9nesis se correlacion\u00f3 con la respuesta al sunitinib. Por el contrario, una firma de efectores T mostr\u00f3 un beneficio de la inmunoterapia con atezolizumab [26]. En el estudio BIONIKK, un estudio prospectivo aleatorizado de fase II presentado en la ESMO de este a\u00f1o, se investigaron diferentes grupos moleculares con respecto a la respuesta terap\u00e9utica a las distintas sustancias terap\u00e9uticas. Esto demostr\u00f3 una mejor respuesta de los tumores “inmuno-altos” a la inmunoterapia con nivolumab y de los tumores “angio-altos” a la terapia con TKIs. Estas investigaciones moleculares parecen prometedoras y probablemente estar\u00e1n disponibles en el futuro para ayudar en la elecci\u00f3n de la terapia.<\/p>\n

Adem\u00e1s de estos marcadores moleculares del tumor, en la actualidad tambi\u00e9n se tienen en cuenta factores relacionados con el paciente, como la edad, las comorbilidades y las preferencias, a la hora de decidir el tratamiento.<\/p>\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
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  • El tratamiento est\u00e1ndar actual en primera l\u00ednea del carcinoma de c\u00e9lulas renales metast\u00e1sico de c\u00e9lulas claras es pembrolizumab\/auxinib para todos los grupos de riesgo e ipilimumab\/nivolumab para los pacientes con riesgo intermedio o desfavorable (IMDC).<\/li>\n
  • Se puede realizar una vigilancia activa en pacientes seleccionados y considerar la monoterapia con un inhibidor de la tirosina quinasa si el riesgo es favorable.<\/li>\n
  • Existen nuevos datos sobre el nivolumab en combinaci\u00f3n con cabozantinib, aunque todav\u00eda no se ha aprobado en Suiza.<\/li>\n
  • El perfil de efectos secundarios de los distintos f\u00e1rmacos difiere y puede ser decisivo para la elecci\u00f3n de la terapia.<\/li>\n
  • Los estudios sobre las firmas de expresi\u00f3n gen\u00e9tica muestran diferentes respuestas terap\u00e9uticas y son prometedores.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Krebsliga Schweiz: El c\u00e1ncer en Suiza: cifras importantes. Estado Marzo 2020. www.krebsliga.ch\/ueber-krebs\/zahlen-fakten\/-dl-\/fileadmin\/downloads\/sheets\/zahlen-krebs-in-der-schweiz.pdf.<\/li>\n
    2. Linehan WM, et al. Clin Cancer Res. 2007;13: 671s-679s.<\/li>\n
    3. Gelfond J, et al: Modifiable risk factors to reduce renal cell carcinoma incidence: Insight from the PLCO trial. Urol Oncol, 2018. 36(7): 340.e1-340.e6.<\/li>\n
    4. McLaughlin JK, Lipworth L: Aspectos epidemiol\u00f3gicos del c\u00e1ncer de c\u00e9lulas renales. Semin Oncol, 2000. 27(2): 115-123.<\/li>\n
    5. Shuch B, Zhang J: Predisposici\u00f3n gen\u00e9tica al carcinoma de c\u00e9lulas renales: implicaciones para el asesoramiento, las pruebas, el cribado y el tratamiento. J Clin Oncol, 2018: Jco2018792523.<\/li>\n
    6. Siegel RL, Miller KD, Jemal A: Estad\u00edsticas sobre el c\u00e1ncer, 2020. CA Cancer J Clin, 2020. 70(1): 7-30.<\/li>\n
    7. Motzer RJ, et al: Sunitinib frente a interfer\u00f3n alfa en el carcinoma metast\u00e1sico de c\u00e9lulas renales. N Engl J Med, 2007. 356(2): 115-124.<\/li>\n
    8. Motzer RJ, et al: Nivolumab m\u00e1s ipilimumab frente a sunitinib en el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales. N Engl J Med, 2018. 378(14): 1277-1290.<\/li>\n
    9. Heng DY, et al: Factores pron\u00f3sticos de la supervivencia global en pacientes con carcinoma metast\u00e1sico de c\u00e9lulas renales tratados con agentes dirigidos al factor de crecimiento endotelial vascular: resultados de un amplio estudio multic\u00e9ntrico. J Clin Oncol, 2009. 27(34): 5794-5799.<\/li>\n
    10. M\u00e9jean A, et al: Sunitinib solo o tras nefrectom\u00eda en el carcinoma de c\u00e9lulas renales metast\u00e1sico. N Engl J Med, 2018. 379(5): 417-427.<\/li>\n
    11. Motzer RJ, et al: Nivolumab m\u00e1s ipilimumab frente a sunitinib en el tratamiento de primera l\u00ednea del carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales: seguimiento ampliado de los resultados de eficacia y seguridad de un ensayo aleatorizado, controlado, de fase 3. Lancet Oncol, 2019. 20(10): 1370-1385.<\/li>\n
    12. Rini BI, et al: Pembrolizumab m\u00e1s axitinib frente a sunitinib para el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales. N Engl J Med, 2019. 380(12): 1116-1127.<\/li>\n
    13. Choueiri TK: 696O_PR- Nivolumab + cabozantinib frente a sunitinib en el tratamiento de primera l\u00ednea del carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales: primeros resultados del ensayo aleatorizado de fase 3 CheckMate 9ER. 2020: ESMO.<\/li>\n
    14. Motzer RJ, et al: Avelumab m\u00e1s axitinib frente a sunitinib para el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales. N Engl J Med, 2019. 380(12): 1103-1115.<\/li>\n
    15. Rini BI, et al: Vigilancia activa en el carcinoma renal metast\u00e1sico: un ensayo prospectivo de fase 2. Lancet Oncol, 2016. 17(9): 1317-1324.<\/li>\n
    16. Ljungberg, Directrices de la EAU sobre el carcinoma de c\u00e9lulas renales. 2020: https:\/\/uroweb.org\/guideline\/renal-cell-carcinoma.<\/li>\n
    17. Makker V, et al: Lenvatinib m\u00e1s pembrolizumab en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio avanzado. J Clin Oncol, 2020. 38(26):  2981-2992.<\/li>\n
    18. Motzer RJ, et al: Nivolumab frente a everolimus en el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales. N Engl J Med, 2015. 373(19): 1803-1813.<\/li>\n
    19. Choueiri TK, et al: Cabozantinib frente a everolimus en el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales. N Engl J Med, 2015. 373(19): 1814-1823.<\/li>\n
    20. Chung-Han L: Ensayo de fase II de lenvatinib (LEN) m\u00e1s pembrolizumab (PEMBRO) para la progresi\u00f3n de la enfermedad tras el inhibidor de punto de control inmunitario PD-1\/PD-L1 (ICI) en el carcinoma metast\u00e1sico de c\u00e9lulas renales claras (mccRCC). 2020: Revista de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica.<\/li>\n
    21. Bonaca MP, et al: Miocarditis en el entorno de la terap\u00e9utica del c\u00e1ncer: Definiciones de caso propuestas para los s\u00edndromes cl\u00ednicos emergentes en cardiooncolog\u00eda. Circulation, 2019. 140(2): 80-91.<\/li>\n
    22. Astaras C, et al: Efectos adversos neurol\u00f3gicos asociados a los inhibidores de los puntos de control inmunitario: diagn\u00f3stico y tratamiento. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018. 18(1): 3.<\/li>\n
    23. Cella D, et al: Resultados comunicados por los pacientes con carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales tratados con nivolumab m\u00e1s ipilimumab frente a sunitinib (CheckMate 214): un ensayo aleatorizado de fase 3. Lancet Oncol, 2019. 20(2): 297-310.<\/li>\n
    24. https:\/\/oraletumortherapie.ch.<\/li>\n
    25. Rini BI, et al: Atezolizumab m\u00e1s bevacizumab frente a sunitinib en pacientes con carcinoma metast\u00e1sico de c\u00e9lulas renales no tratado previamente (IMmotion151): un ensayo multic\u00e9ntrico, abierto, de fase 3, aleatorizado y controlado. Lancet, 2019. 393(10189): 2404-2415.<\/li>\n
    26. McDermott DF, et al: Actividad cl\u00ednica y correlatos moleculares de la respuesta al atezolizumab solo o en combinaci\u00f3n con bevacizumab frente al sunitinib en el carcinoma de c\u00e9lulas renales. Nat Med, 2018. 24(6): 749-757.<\/li>\n
    27. Heng DY: ASCO 2020.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2020; 8(6): 6-9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      El carcinoma de c\u00e9lulas renales es una de las entidades tumorales m\u00e1s raras. Por lo tanto, las opciones de tratamiento fueron muy limitadas durante a\u00f1os y la terapia resultaba dif\u00edcil.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":102257,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Entidades tumorales m\u00e1s raras","footnotes":""},"category":[11475,11478,11377,11336,11552],"tags":[18922],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-332246","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-continua","category-nefrologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-carcinoma-de-celulas-renales","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-14 16:58:08","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332246","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=332246"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332246\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/102257"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=332246"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=332246"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=332246"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=332246"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}