{"id":332274,"date":"2020-12-13T01:00:00","date_gmt":"2020-12-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-futuro-claro-las-expectativas-para-los-biologicos-han-aumentado\/"},"modified":"2020-12-13T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-13T00:00:00","slug":"un-futuro-claro-las-expectativas-para-los-biologicos-han-aumentado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-futuro-claro-las-expectativas-para-los-biologicos-han-aumentado\/","title":{"rendered":"“Un futuro claro” – Las expectativas para los biol\u00f3gicos han aumentado"},"content":{"rendered":"

Una mejor comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis de las enfermedades psori\u00e1sicas ha contribuido a una nueva generaci\u00f3n de productos biol\u00f3gicos en los \u00faltimos a\u00f1os. Los representantes modernos actualmente aprobados de este grupo de sistemas terap\u00e9uticos interact\u00faan todos con la respuesta inmunitaria Th17. Debido a la multitud de opciones de terapia sist\u00e9mica, la elecci\u00f3n del tratamiento individualmente adecuado se ha convertido en todo un reto. <\/strong><\/p>\n

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La gama de sustancias activas de aplicaci\u00f3n sist\u00e9mica se ha ampliado considerablemente en las dos \u00faltimas d\u00e9cadas. Aunque el espectro para el tratamiento de la psoriasis en placas<\/sup> de moderada a grave* se limitaba inicialmente a las terapias del sistema oral metotrexato, ciclosporina, acitretina, dimetilfumarato y apremilast, en la actualidad se dispone de un gran n\u00famero de productos biol\u00f3gicos y biosimilares m\u00e1s modernos, adem\u00e1s de los inhibidores del TNF-\u03b1. Este desarrollo se basa en una comprensi\u00f3n cada vez m\u00e1s diferenciada de la base patogen\u00e9tica de la psoriasis. Como se sabe ahora, la respuesta inmunitaria Th17 en particular, con sus citocinas IL23 e IL17, desempe\u00f1a un papel central [10]. Esta es la base de la nueva generaci\u00f3n de productos biol\u00f3gicos que interact\u00faan con la respuesta inmunitaria Th17 (Fig. 1) <\/strong>[2].<\/p>\n

* BSA = Superficie corporal >10%, PASI = \u00cdndice de \u00e1rea y gravedad de la psoriasis >10, DLQI = \u00cdndice de calidad de vida dermatol\u00f3gica >10<\/em><\/span><\/p>\n

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Seg\u00fan los conocimientos actuales, la psoriasis se considera una enfermedad sist\u00e9mica en la que existe una desregulaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico determinada gen\u00e9ticamente y se produce autoinmunidad contra los ant\u00edgenos de la piel propios del organismo. Tambi\u00e9n son frecuentes los trastornos com\u00f3rbidos. En la artritis psori\u00e1sica, adem\u00e1s de las manifestaciones cut\u00e1neas, son caracter\u00edsticas las molestias reum\u00e1ticas articulares. Adem\u00e1s, las enfermedades intestinales, la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares son comorbilidades frecuentes. Adem\u00e1s, la prevalencia de enfermedades mentales como los trastornos de ansiedad y la depresi\u00f3n tambi\u00e9n aumenta en los psori\u00e1sicos. Mientras que PASI-50 o PASI-75 sol\u00edan ser objetivos realistas para el tratamiento de la psoriasis, en la actualidad PASI-90 y PASI-100 entran dentro de lo posible [3]. Sin embargo, con tantos biol\u00f3gicos disponibles, elegir el tratamiento individual \u00f3ptimo para la psoriasis moderada a grave  se convierte en todo un reto.<\/p>\n

Terapia adaptada al paciente<\/h2>\n

Los factores de decisi\u00f3n para la terapia del sistema pueden dividirse en cuatro grupos (Resumen 1):<\/strong> Criterios cl\u00ednicos, caracter\u00edsticas del f\u00e1rmaco, caracter\u00edsticas del paciente, aprobaci\u00f3n y regulaci\u00f3n [8]. Como base para la selecci\u00f3n del tratamiento, deber\u00edan aclararse otros criterios en casos individuales, adem\u00e1s de las recomendaciones basadas en pruebas de las directrices actuales. Se necesitan m\u00e1s estudios para comprender mejor factores como la eficacia a largo plazo, la duraci\u00f3n hasta la respuesta, la seguridad y el impacto en las comorbilidades. Unos datos emp\u00edricos v\u00e1lidos pueden facilitar la oferta de una terapia individualmente adecuada que se caracterice por una piel sin apariencia a largo plazo, una larga supervivencia del f\u00e1rmaco y una elevada puntuaci\u00f3n de satisfacci\u00f3n del paciente [9]. Tambi\u00e9n es importante tener en cuenta las preferencias del paciente.  En general, la r\u00e1pida mejor\u00eda de los s\u00edntomas cut\u00e1neos y la ausencia de lesiones son algunos de los criterios de \u00e9xito m\u00e1s importantes [1]. Seg\u00fan los datos de la Red Dermatol\u00f3gica Suiza de Terapias Dirigidas (SDTT), la edad y el sexo son factores estratificadores con respecto a las necesidades de los pacientes. Mientras que los pacientes mayores de 65 a\u00f1os consideran importante una menor frecuencia de consultas m\u00e9dicas, una buena tolerabilidad de la medicaci\u00f3n, as\u00ed como la calidad del sue\u00f1o y la confianza en la terapia, los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes consideran m\u00e1s importante que su vida social no se vea restringida [1].<\/p>\n

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La p\u00e9rdida de impacto como reto<\/h2>\n

Uno de los mayores retos en el desarrollo ulterior de la terap\u00e9utica de la psoriasis sist\u00e9mica est\u00e1 relacionado con la p\u00e9rdida secundaria de eficacia de los biol\u00f3gicos [3]. Despu\u00e9s de un cierto periodo de tratamiento, el efecto de la terapia disminuye con la consecuencia de que se utiliza una sustancia activa diferente. En este contexto, tambi\u00e9n se habla de “supervivencia del f\u00e1rmaco”, es decir, la duraci\u00f3n desde el inicio de una terapia hasta su interrupci\u00f3n [4,11]. Los predictores de la supervivencia de los f\u00e1rmacos pueden ser \u00fatiles para elegir entre diferentes biol\u00f3gicos [11]. Un metaan\u00e1lisis publicado en 2019 identific\u00f3 varios factores predictivos (incluidos el sexo, la obesidad y la artritis psori\u00e1sica) que se consideraron relevantes para la interrupci\u00f3n o la continuaci\u00f3n del tratamiento bas\u00e1ndose en los datos de 16 estudios de cohortes [12].<\/p>\n

Tambi\u00e9n existe un componente psicol\u00f3gico: Para los enfermos de psoriasis que ya se han sometido a varios tratamientos biol\u00f3gicos diferentes, el conocimiento de una posible nueva p\u00e9rdida de eficacia puede anular las puntuaciones de satisfacci\u00f3n del paciente. Lo que se espera en el futuro es un tratamiento sist\u00e9mico cuya eficacia dure diez a\u00f1os o m\u00e1s. Las pruebas de los resultados duraderos del tratamiento en estudios a largo plazo nos acercan a este objetivo.<\/p>\n

Objetivos moleculares de los diferentes biol\u00f3gicos<\/h2>\n

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria mediada por los linfocitos T. El sistema inmunitario se activa y las c\u00e9lulas T helper (Th) producen diversas citocinas en la piel, que act\u00faan sobre los queratinocitos epid\u00e9rmicos y provocan la proliferaci\u00f3n excesiva y la diferenciaci\u00f3n anormal de los queratinocitos caracter\u00edstica de la psoriasis, as\u00ed como la infiltraci\u00f3n con c\u00e9lulas inflamatorias [2]. Las c\u00e9lulas Th17, que producen diversos mensajeros mediadores de la inflamaci\u00f3n, desempe\u00f1an un papel clave [5]. Los factores desencadenantes externos provocan la interacci\u00f3n entre los queratinocitos residentes en la piel, los linfocitos Th17 y las c\u00e9lulas dendr\u00edticas d\u00e9rmicas y los macr\u00f3fagos [6]. La activaci\u00f3n de los linfocitos Th17 induce la liberaci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias como la IL-17A, la IL-17F, la IL-22 y el factor de necrosis tumoral(TNF)-\u03b1. \u00c9stas, a su vez, act\u00faan sobre los queratinocitos y contribuyen a la hiperplasia epid\u00e9rmica, la acantosis y la hiperparacaratosis, as\u00ed como a la activaci\u00f3n endotelial, lo que conduce a un mayor reclutamiento de c\u00e9lulas proinflamatorias como los granulocitos neutr\u00f3filos en el tejido cut\u00e1neo [6].<\/p>\n

La estimulaci\u00f3n por factores desencadenantes como el estr\u00e9s, las infecciones o el tabaquismo puede desencadenar la producci\u00f3n de IL-6 e IL-23 en individuos gen\u00e9ticamente predispuestos, lo que favorece la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CD4+ productoras de IL-17A (c\u00e9lulas Th17). Por otro lado, est\u00e1n implicadas las c\u00e9lulas Th1, que producen principalmente interfer\u00f3n-\u03b3, que entre otras cosas provoca la destrucci\u00f3n de los queratinocitos de la capa basal [5].<\/p>\n

Los diferentes puntos de ataque de varios representantes del grupo de los biol\u00f3gicos se muestran esquem\u00e1ticamente en la figura 1<\/strong> [2]. Mientras tanto, existen anticuerpos anti-IL12\/23 (ustekinumab), inhibidores de la IL17A (secukinumab, ixekizumab) y bloqueantes de los receptores de la IL17 (brodalumab), as\u00ed como antagonistas de la IL23 (risankizumab, guskumab, tildrakizumab), adem\u00e1s de antagonistas del TNF-\u03b1 (adalimumab, certolizumab, etanercept e infliximab) [6]. Mientras que el inhibidor de IL12\/IL23 ustekinumab se une a la subunidad p40 de las citocinas IL12 e IL23, los nuevos inhibidores de IL23 (risankizumab, guselkumab, tildrakizumab) inhiben la subunidad p19 de IL23.
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Literatura:<\/p>\n

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  1. Maul JT, et al: El sexo y la edad determinan de forma significativa las necesidades del paciente y los objetivos del tratamiento en la psoriasis: una lecci\u00f3n para la pr\u00e1ctica. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019, 33(4): 700-708.<\/li>\n
  2. Sator P: Estado de la t\u00e9cnica: terapia de la psoriasis vulgar. Focus: Piel y reumatismo, FdR 01|2019, 16.04.2019<\/li>\n
  3. Yawalkar N: Psoriasis sin s\u00edntomas: la nueva esperanza para los pacientes. Reuni\u00f3n anual de la SGDV, Basilea 20.09.2019.<\/li>\n
  4. Egeberg A, Bryld LE, Skov L: Supervivencia farmacol\u00f3gica de secukinumab e ixekizumab para la psoriasis en placas de moderada a grave. J Am Acad Dermatol 2019; 81(1): 173-178.<\/li>\n
  5. Eyerich K: Psoriasis – \u00bfHacia d\u00f3nde nos dirigimos? Conferencia clave 3, presentaci\u00f3n de diapositivas, Prof. Dr. med. Kilian Eyerich, TU M\u00fcnchen, Reuni\u00f3n anual de la SGDV, Basilea 20.09.2019.<\/li>\n
  6. Wild J, Wegner J, Karbach S: De la piel al sistema vascular: psoriasis y riesgo cardiovascular. Cardiolog\u00eda 2020; 14, 205-211.<\/li>\n
  7. Bartlett HS, Million RP: Dirigirse a la v\u00eda IL-17-T(H)17. Nat Rev Drug Discov 2015; 14(1): 11-12.<\/li>\n
  8. Augustin M: S09\/04 Factores de diferenciaci\u00f3n en la toma de decisiones terap\u00e9uticas, JDDG 2019, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1111\/ddg.13793<\/li>\n
  9. Kamata M, Tada Y : Eficacia y seguridad de los productos biol\u00f3gicos para la psoriasis y la artritis psori\u00e1sica y su impacto en las comorbilidades: una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica. Int J Mol Sci 2020; 21(5): 1690.<\/li>\n
  10. Volc S, Ghoreschi K: Bases fisiopatol\u00f3gicas de las terapias sist\u00e9micas en la psoriasis. JDDG 2016. DOI: 10.1111\/ddg.13050, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/pdf\/10.1111\/ddg.13050_g<\/li>\n
  11. Mourad A, et al: Factores que predicen la persistencia de los f\u00e1rmacos biol\u00f3gicos en la psoriasis: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis. Br J Dermatol 2019; 181: 450-458.<\/li>\n
  12. Yiu ZZN: Supervivencia farmacol\u00f3gica de adalimumab, ustekinumab y secukinumab en pacientes con psoriasis: estudio prospectivo de cohortes del Registro de Biol\u00f3gicos e Inmunomoduladores de la Asociaci\u00f3n Brit\u00e1nica de Dermat\u00f3logos (BADBIR). BJD 2020; 183(2): 294-302.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nPR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2020; 30(5): 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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