{"id":332360,"date":"2020-12-05T13:00:00","date_gmt":"2020-12-05T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/en-proyecto-inhibidor-de-kras-g12c-sotorasib\/"},"modified":"2020-12-05T13:00:00","modified_gmt":"2020-12-05T12:00:00","slug":"en-proyecto-inhibidor-de-kras-g12c-sotorasib","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/en-proyecto-inhibidor-de-kras-g12c-sotorasib\/","title":{"rendered":"En proyecto: Inhibidor de KRAS G12C Sotorasib"},"content":{"rendered":"

El gen KRAS es uno de los oncogenes mutados con mayor frecuencia en los c\u00e1nceres humanos y, por tanto, representa una diana prometedora en la terapia de diversos tumores s\u00f3lidos. El sotorasib se est\u00e1 probando cl\u00ednicamente en la actualidad como el primer inhibidor de KRASG12C<\/sup>. Los datos actualizados de la cohorte completa de fase I se publicaron recientemente en el New England Journal of Medicine<\/em>. <\/strong><\/p>\n

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Con el desarrollo de Sotorasib, es posible por primera vez un ataque dirigido contra la prote\u00edna KRAS. Este se encuentra mutado en muchos tumores s\u00f3lidos diferentes. La mutaci\u00f3n espec\u00edfica KRASG12C<\/sup> se produce en aproximadamente el 13% de los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP), en el 3-5% de los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal y hasta en el 1-2% de los pacientes con otros tumores s\u00f3lidos [1\u20134]. Se ha identificado como un importante impulsor del crecimiento tumoral y, por tanto, podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel importante en la terapia oncol\u00f3gica en el futuro, en varias entidades tumorales. El potencial cl\u00ednico de la uni\u00f3n selectiva e irreversible del sororasib al KRASG12C<\/sup> se est\u00e1 probando actualmente en el ensayo de fase I\/II CodeBreaK 100 [5].<\/p>\n

Primer estudio en humanos<\/h2>\n

El estudio CodeBreaK 100 investiga la seguridad y eficacia de la nueva sustancia en pacientes adultos con enfermedad tumoral localmente avanzada o metast\u00e1sica y mutaci\u00f3n KRASG12C<\/sup>. Todos los participantes reciben un tratamiento previo intensivo. Se dispone de los datos del ensayo multic\u00e9ntrico abierto de fase I, en el que se comprob\u00f3 principalmente la seguridad de diferentes dosis, y se ha completado el reclutamiento para el ensayo de fase II de un solo brazo con las cohortes CPNM y c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n

En conjunto, el estudio de fase I mostr\u00f3 una prometedora actividad antitumoral del sororasib, que se tomaba por v\u00eda oral una vez al d\u00eda. En el estudio participaron 129 pacientes, de los cuales 59 padec\u00edan CPNM, 42 c\u00e1ncer colorrectal (CCR) y 28 otros tumores s\u00f3lidos. La tasa de respuesta objetiva en pacientes con CPNM fue del 32,2% y el 88,1% de ellos mostraron una enfermedad estable con la nueva terapia. La mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) en este subgrupo fue de 6,3 meses. En el caso de los pacientes con CPNM que recibieron la dosis m\u00e1s alta de 960 mg, la tasa de respuesta y la tasa de control de la enfermedad fueron incluso ligeramente superiores. Los datos del grupo CRC no son tan prometedores. Aqu\u00ed, se observ\u00f3 una respuesta objetiva en el 7,1% de los pacientes y la tasa de control de la enfermedad fue del 73,8% con una mediana de SLP de 4 meses. Los autores tambi\u00e9n informan de una respuesta a la terapia con el inhibidor de KRASG12C<\/sup> en carcinomas de p\u00e1ncreas, endometrio y ap\u00e9ndice, as\u00ed como en melanomas [5].<\/p>\n

Los resultados del primer ensayo CodeBreaK-100 son esperanzadores no s\u00f3lo en t\u00e9rminos de eficacia, sino tambi\u00e9n de seguridad. No hubo toxicidades limitantes de la dosis ni muertes relacionadas con el tratamiento. En todos los subgrupos, se produjeron reacciones adversas al f\u00e1rmaco en el 56,6% de los participantes en el estudio, y el 11,6% de los pacientes experimentaron reacciones adversas de grado 3 o 4. La diarrea, la elevaci\u00f3n de las enzimas hep\u00e1ticas, la fatiga y las n\u00e1useas fueron las m\u00e1s com\u00fanmente observadas [5]. Con estos resultados, el perfil beneficio-riesgo se ha valorado como extremadamente positivo hasta el momento.<\/p>\n

\u00bfUna nueva terapia dirigida en breve?<\/h2>\n

Para confirmar los datos recogidos hasta ahora y probar el uso m\u00e1s amplio de Sotorasib, actualmente se est\u00e1 llevando a cabo el reclutamiento para el ensayo CodeBreaK 200 de fase III, global, aleatorizado y controlado activamente. En este estudio, se compara el soterasib con el docetaxel en el contexto de segunda l\u00ednea en pacientes con CPNM. As\u00ed que, al menos para el tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as mutado por KRASG12C<\/sup>, la sustancia activa podr\u00eda recibir pronto la aprobaci\u00f3n. El potencial del soterasib y posiblemente de otros inhibidores de KRAS en otras enfermedades oncol\u00f3gicas mantendr\u00e1 probablemente ocupados a investigadores y m\u00e9dicos en el futuro y podr\u00eda ser de gran importancia para los afectados.<\/p>\n

Fuente: “Ensayo cl\u00ednico de sotorasib (AMG 510): Datos de la cohorte completa de fase 1 publicados en el New England Journal of Medicine”, 08.10.2020, Amgen Switzerland Ltd.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Neumann J, et al.: Frecuencia y tipo de mutaciones KRAS en el an\u00e1lisis diagn\u00f3stico rutinario del c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico. Pathol Res Pract 2009; 205(12): 858-862.<\/li>\n
  2. Jones HG, et al: Heterogeneidad gen\u00e9tica y epigen\u00e9tica intratumoral en el c\u00e1ncer colorrectal. World J Surg 2017; 41(5): 1375-1383.<\/li>\n
  3. Wiesweg M, et al.: Impacto del subtipo de mutaci\u00f3n RAS en el resultado cl\u00ednico: una comparaci\u00f3n entre entidades de pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n avanzado de c\u00e9lulas no peque\u00f1as y c\u00e1ncer colorrectal. Oncogene 2019; 38(16): 2953-2966.<\/li>\n
  4. Canon J, et al: El inhibidor cl\u00ednico de KRAS(G12C) AMG 510 impulsa la inmunidad antitumoral. Nature 2019; 575(7781): 217-223.<\/li>\n
  5. Hong DS, et al: KRAS. N Engl J Med 2020; 383(13): 1207-1217.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nInFo ONCOLoG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2020; 8(5): 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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