{"id":332425,"date":"2020-11-20T01:00:00","date_gmt":"2020-11-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/una-fina-linea\/"},"modified":"2020-11-20T01:00:00","modified_gmt":"2020-11-20T00:00:00","slug":"una-fina-linea","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-fina-linea\/","title":{"rendered":"Una fina l\u00ednea"},"content":{"rendered":"

Con el r\u00e1pido desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer altamente eficaces, como los inhibidores de los puntos de control, surge inevitablemente un espectro ampliado de efectos secundarios de las terapias oncol\u00f3gicas. El uso creciente de la inmunoterapia exige conocer estos efectos adversos potenciales y tambi\u00e9n las estrategias para su gesti\u00f3n. Mientras se va conociendo poco a poco el abanico, el alcance y la frecuencia de los efectos secundarios con un uso m\u00e1s amplio fuera de los ensayos, se prueban con diligencia m\u00e9todos para su profilaxis y terapia.<\/strong><\/p>\n

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El sistema inmunitario funciona en un fr\u00e1gil equilibrio de respuesta inmunitaria y tolerancia. S\u00f3lo as\u00ed se puede evitar una respuesta inmunitaria excesiva a los autoant\u00edgenos y, por tanto, la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas del propio organismo, con una defensa suficiente contra las infecciones. Existen varios mecanismos para mantener el equilibrio, como la selecci\u00f3n positiva y negativa en el timo o las mol\u00e9culas coinhibidoras en la c\u00e9lula T. Estas mol\u00e9culas coinhibidoras tambi\u00e9n incluyen las dianas conocidas de la inmunoterapia PD-1 y CTLA-4. Interferir con un mecanismo tan bien establecido es arriesgado y, por desgracia, a menudo no queda sin consecuencias negativas, aunque permita una terapia contra el c\u00e1ncer altamente eficaz.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les son los efectos secundarios inmunomediados m\u00e1s comunes?<\/h2>\n

La piel, el colon y el h\u00edgado se ven especialmente afectados por la autoinmunidad que puede desencadenar la terapia con inhibidores de los puntos de control. Por desgracia, los efectos adversos no se limitan a estos \u00f3rganos, sino que tambi\u00e9n pueden producirse en muchas otras partes del cuerpo (resumen 1) <\/strong>. Tambi\u00e9n se observan con frecuencia efectos neurol\u00f3gicos como debilidad muscular o parestesia. Adem\u00e1s, existen efectos sobre el sistema endocrino que, seg\u00fan el Prof. Dr. med. Robert Zeiser del Hospital Universitario de Friburgo, a menudo se manifiestan de forma inespec\u00edfica y se producen, por ejemplo, en forma de fatiga o dolores de cabeza. Estos s\u00edntomas concomitantes, como la insuficiencia tiroidea o hipofisaria, tendr\u00edan una posici\u00f3n especial en el sentido de que casi siempre son irreversibles, a diferencia de la mayor\u00eda de los dem\u00e1s efectos de la inmunoterapia.<\/p>\n

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En la secuencia temporal caracter\u00edstica de los efectos adversos, la afectaci\u00f3n col\u00f3nica con diarrea y colitis sigue a los efectos d\u00e9rmicos, que para el ejemplo del ipilimumab se presentan con mayor frecuencia entre cinco y seis semanas despu\u00e9s del inicio de la terapia. La hepatotoxicidad y los efectos secundarios endocrinos suelen desarrollarse m\u00e1s tarde en el curso. Sin embargo, el profesor Zeiser hace hincapi\u00e9 en la variabilidad de estos valores.<\/p>\n

En una comparaci\u00f3n del principio activo ipilimumab dirigido contra CTLA-4 y el pembrolizumab  dirigido contra PD-1 en pacientes con melanoma, se demostr\u00f3 que la diarrea y el prurito en particular se produc\u00edan con una frecuencia significativamente mayor durante la terapia con ipilimumab [1]. Por otro lado, el pembrolizumab obtuvo peores resultados en las \u00e1reas de fatiga, astenia y artralgia. Los pacientes tratados con ipilimumab se vieron afectados por una toxicidad de mayor grado en algo menos del 20%, mientras que los que recibieron pembrolizumab sufrieron efectos secundarios graves en un 10-13%. Para ambos f\u00e1rmacos, la toxicidad d\u00e9rmica y gastrointestinal fueron las m\u00e1s comunes.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 hacer en caso de efectos adversos?<\/h2>\n

La detecci\u00f3n precoz de los efectos secundarios inmunomediados es crucial para el \u00e9xito de la terapia. Por lo tanto, toda sospecha debe ser investigada. Tras descartar otras causas, como una infecci\u00f3n por C. difficile en la colitis o la progresi\u00f3n de un tumor, resulta \u00fatil la prueba histol\u00f3gica, si es posible y no demasiado arriesgada, afirma el Prof. Zeiser. En el caso de la colitis, podr\u00eda proporcionarse mediante biopsia endosc\u00f3pica, y en el de la neumonitis moderada o grave mediante broncoscopia y BAL. Esto suele ser necesario porque la diferenciaci\u00f3n de la linfangiosis carcinomatosa o la neumon\u00eda f\u00fangica en la TC del t\u00f3rax es a veces dif\u00edcil. En el caso de la dermatitis, las pruebas histol\u00f3gicas s\u00f3lo se recomiendan en casos poco claros para excluir una causa infecciosa. Para el diagn\u00f3stico de la hepatitis y en el \u00e1mbito del sistema endocrino, el an\u00e1lisis de laboratorio ocupa un primer plano, que se complementa, si es necesario, con pruebas de imagen como una resonancia magn\u00e9tica en caso de sospecha de hipofisitis o una ecograf\u00eda en caso de afectaci\u00f3n hep\u00e1tica.<\/p>\n

El tratamiento del efecto secundario depende de la gravedad (Tab. 1) <\/strong>y es similar para todos los efectos secundarios inmunomediados. En los casos leves, el tratamiento oncol\u00f3gico puede continuarse en paralelo. Al tratarse de una terapia inmunosupresora en pacientes con enfermedad maligna activa, debe ser lo m\u00e1s breve posible. Tampoco se recomienda un tratamiento puramente sintom\u00e1tico, especialmente en el caso de efectos secundarios gastrointestinales, ya que puede enmascarar la progresi\u00f3n y, en el peor de los casos, provocar una perforaci\u00f3n.<\/p>\n

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Mientras que la colitis, la dermatitis o la neumonitis suelen curarse con una inmunosupresi\u00f3n a corto plazo, a menudo es necesaria una terapia de sustituci\u00f3n de por vida cuando se ha visto afectado un \u00f3rgano endocrino.<\/p>\n

La confianza es buena…<\/h2>\n

Para poder interceptar los posibles efectos secundarios de la inmunoterapia en una fase temprana, es indispensable realizar controles peri\u00f3dicos. Esto incluye preguntar sobre s\u00edntomas como la fatiga o la diarrea, determinaciones de laboratorio (tab. 2)<\/strong> y pruebas de imagen si se sospechan endocrinopat\u00edas o neumonitis. Para poder interrumpir a tiempo la inmunoterapia en caso necesario, estas comprobaciones deben realizarse en cada caso antes de administrar la medicaci\u00f3n.<\/p>\n

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Fuente: Foro de Formaci\u00f3n M\u00e9dica Continua (FOMF), Actualizaci\u00f3n, Inmunoncol\u00f3gicos y terapias dirigidas – Presentaci\u00f3n sobre “Efectos secundarios y su terapia”, Livestream 19.06.2020, Prof. Dr. med. Robert Zeiser, Hospital Universitario de Friburgo (D)<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Robert C, Schachter J, Long GV, et al: Pembrolizumab frente a ipilimumab en el melanoma avanzado. New England Journal of Medicine. 2015;372(26): 2521-2532.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nInFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(4): 20-21 (publicado el 22.9.20, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Con el r\u00e1pido desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer altamente eficaces, como los inhibidores de los puntos de control, surge inevitablemente un espectro ampliado de efectos secundarios de las…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":99649,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Inmunoterapia ","footnotes":""},"category":[11483,11336,11552],"tags":[23069,22840,13555],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-332425","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-oncologia","category-rx-es","tag-efectos-secundarios-inmunomediados","tag-gestion-de-los-efectos-secundarios","tag-inmunoterapia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-25 04:07:12","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332425","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=332425"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332425\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/99649"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=332425"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=332425"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=332425"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=332425"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}