{"id":333130,"date":"2020-10-31T13:00:00","date_gmt":"2020-10-31T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualizacion-del-estudio-columbus-la-inhibicion-de-braf-mek-tiene-un-efecto-duradero\/"},"modified":"2020-10-31T13:00:00","modified_gmt":"2020-10-31T12:00:00","slug":"actualizacion-del-estudio-columbus-la-inhibicion-de-braf-mek-tiene-un-efecto-duradero","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/actualizacion-del-estudio-columbus-la-inhibicion-de-braf-mek-tiene-un-efecto-duradero\/","title":{"rendered":"Actualizaci\u00f3n del estudio COLUMBUS: la inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK tiene un efecto duradero"},"content":{"rendered":"

Desde hace casi dos a\u00f1os, se dispone de una opci\u00f3n terap\u00e9utica eficaz para los pacientes con melanoma no resecable o metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n BRAFV600 con la combinaci\u00f3n de encorafenib m\u00e1s binimetinib. Un an\u00e1lisis del ensayo COLUMBUS presentado en la ASCO de este a\u00f1o muestra que los efectos beneficiosos del tratamiento se mantienen tras un periodo de cuatro a\u00f1os.<\/strong><\/p>\n

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En Suiza, la terapia combinada de inhibidores de BRAF\/MEK, encorafenib (BRAFTOVI\u00ae<\/sup>) m\u00e1s binimetinib (MEKTOVI\u00ae<\/sup>), est\u00e1 aprobada desde finales de 2019 para pacientes adultos con melanoma no resecable o metast\u00e1sico con una mutaci\u00f3n BRAFV600 [1,2]. Los an\u00e1lisis de seguimiento del estudio pivotal COLUMBUS muestran que el balance positivo con respecto a los par\u00e1metros de eficacia cl\u00ednica, as\u00ed como a la tolerancia, se mantiene incluso despu\u00e9s de un periodo de cuatro a\u00f1os. En el marco del Congreso Alem\u00e1n sobre C\u00e1ncer de Piel ADO 2020, el Prof. Axel Hausschild (Kiel\/D) , el Prof. Dirk Schadendorf (Essen\/D) y el PD Sebastian Haferkamp (Regensburg\/D) hablaron sobre la situaci\u00f3n actual de los datos de la terapia combinada dirigida, las futuras estrategias terap\u00e9uticas para el melanoma maligno y las pruebas del “mundo real” [9,11,16].<\/p>\n

La terapia combinada COMBO450 demuestra su eficacia permanente<\/h2>\n

En el ensayo de fase III COLUMBUS, de tres brazos, se compar\u00f3 la combinaci\u00f3n de encorafenib m\u00e1s binimetinib (COMBO450) con las monoterapias encorafenib y vemurafenib, respectivamente. Se incluyeron 577 pacientes con melanoma con mutaci\u00f3n BRAFV600 avanzado\/metast\u00e1sico reci\u00e9n diagnosticado o con progresi\u00f3n tras inmunoterapia de primera l\u00ednea [3]. La terapia combinada dirigida COMBO450 demostr\u00f3 ser significativamente superior a la monoterapia con vemurafenib (7,3 meses) o encorafenib (9,6 meses) con una mediana de SLP de 14,9 meses. Un an\u00e1lisis de seguimiento del ensayo COLUMBUS presentado en la ASCO de este a\u00f1o muestra que los pacientes siguen benefici\u00e1ndose de la terapia combinada dirigida despu\u00e9s de cuatro a\u00f1os [4]. Con una tasa de supervivencia a 4 a\u00f1os del 39% (IC 95%: 32-46), se demostr\u00f3 la eficacia a largo plazo de la combinaci\u00f3n de Braftovi\u00ae<\/sup> m\u00e1s Mektovi\u00ae<\/sup>. Las cifras correspondientes fueron del 37% (IC 95%: 30-44) y del 26% (IC 95%: 19-32) entre las monoterapias con encorafenib y vemurafenib, respectivamente. Esto tambi\u00e9n lo confirma la tasa de SLP tras cuatro a\u00f1os de tratamiento, que fue del 26% (IC 95%: 19-33) en el brazo de la combinaci\u00f3n frente al 22% en el brazo del encorafenib (IC 95%: 15-29) y el 12% en el brazo del vemurafenib (IC 95%: 6-20) sin progresi\u00f3n (Fig. 1)<\/strong>. Esto indica una eficacia duradera de la \u00faltima combinaci\u00f3n. La tasa de respuesta global tambi\u00e9n se confirm\u00f3 en comparaci\u00f3n con evaluaciones anteriores [3,5,6].<\/p>\n

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La mediana de seguimiento en t\u00e9rminos de SG fue de 60,6 meses en todos los brazos. Se alcanz\u00f3 una mediana de SG de 33,6 meses en el brazo de combinaci\u00f3n con encorafenib m\u00e1s binimetinib (IC 95%: 24,4-39,2), frente a 23,5 meses en el brazo de encorafenib (IC 95%: 19,6-33,6) y 16,9 meses en el brazo de vemurafenib (IC 95%: 14,0-24,5). As\u00ed, los pacientes en tratamiento combinado tuvieron un riesgo de muerte un 39% menor en comparaci\u00f3n con el vemurafenib (HR=0,61; IC 95%: 0,48-0,78) [7].<\/p>\n

Los datos de seguridad de la terapia combinada correspondieron al perfil conocido. Por lo general, los efectos secundarios se controlan bien, observ\u00e1ndose con bastante menor frecuencia acontecimientos potencialmente limitantes durante la terapia con encorafenib m\u00e1s binimetinib, como fiebre (20%) o fototoxicidad (4%). Los acontecimientos adversos m\u00e1s frecuentes (\u226525%; todos los grados) durante la terapia combinada fueron n\u00e1useas, diarrea, v\u00f3mitos, fatiga, artralgia, elevaci\u00f3n de la CK, dolor de cabeza y estre\u00f1imiento [4].<\/p>\n

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TAVIE Skin App (Tremfya\u00ae<\/sup>)<\/strong>
\n La herramienta digital TAVIE Skin App est\u00e1 dise\u00f1ada para pacientes sometidos a terapia oral contra el melanoma. En varios cursos en v\u00eddeo, los afectados aprenden a comprender mejor su enfermedad y a hacer frente a los posibles efectos secundarios de la terapia. La funci\u00f3n de recordatorio ayuda a los pacientes a prepararse para la pr\u00f3xima cita con el m\u00e9dico, por lo que s\u00f3lo el facultativo puede ver los datos a petici\u00f3n del paciente. Se espera que la aplicaci\u00f3n TAVIE Skin App, presentada en la 10\u00aa Reuni\u00f3n Europea Post-Chicago sobre Melanoma\/C\u00e1ncer de Piel 2020, est\u00e9 disponible de forma gratuita en AppStore y GooglePlay en alem\u00e1n para todos los pacientes con melanoma en tratamiento oral a partir de oto\u00f1o de este a\u00f1o.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Otras estrategias de tratamiento en el banco de pruebas<\/h2>\n

Otro enfoque terap\u00e9utico consiste en combinar la inmunoterapia (inhibidores de los puntos de control) con la terapia dirigida (inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK) con la esperanza de lograr una respuesta m\u00e1s r\u00e1pida y unos efectos terap\u00e9uticos m\u00e1s duraderos [11]. KEYNOTE-022 es un ensayo aleatorizado de fase II que compara la terapia triple de dabrafenib, trametinib y pembrolizumab con la combinaci\u00f3n de dabrafenib m\u00e1s trametinib en pacientes con melanoma avanzado con mutaci\u00f3n de BRAF. Aunque la SLP y la SG fueron ligeramente superiores en el brazo de tratamiento con triple terapia que en la combinaci\u00f3n de dos f\u00e1rmacos, esto se asoci\u00f3 a una toxicidad significativamente mayor de una [11]. A\u00fan no est\u00e1 claro qu\u00e9 pacientes podr\u00edan beneficiarse de una terapia triple de este tipo y si el tratamiento secuencial o simult\u00e1neo da mejores resultados.<\/p>\n

El ensayo LOGIC-2 es un ensayo internacional, multic\u00e9ntrico, abierto, de fase II en dos partes que investiga un enfoque de secuenciaci\u00f3n: La combinaci\u00f3n del inhibidor de BRAF LGX818 y el inhibidor de MEK MEK162 seguida de LGX818 m\u00e1s MEK162 con diferentes agentes como BKM120 (inhibidor de PI3K), BGJ398 (inhibidor selectivo de FGFR), INC280 (inhibidor de MET) o LEE01 (inhibidor de CDK4\/6) tras la progresi\u00f3n en pacientes con melanoma no resecable o metast\u00e1sico y mutaci\u00f3n BRAF V600 [8]. La conclusi\u00f3n es que la eficacia global de esta combinaci\u00f3n triple tras el bloqueo dual es relativamente baja y s\u00f3lo determinados tipos de pacientes se benefician de las combinaciones triples [9,10].<\/p>\n

Pruebas de mutaci\u00f3n BRAF en pacientes de alto riesgo<\/h2>\n

La activaci\u00f3n de la mutaci\u00f3n BRAF se produce en aproximadamente el 50% de los melanomas cut\u00e1neos [12,13]. Hasta la fecha, se han identificado unas 300 mutaciones de BRAF, la m\u00e1s com\u00fan de las cuales es la V600E (de valina a \u00e1cido glut\u00e1mico; 70-88%) [12,14]. Seg\u00fan las Gu\u00edas de Pr\u00e1ctica Cl\u00ednica de la ESMO, en los pacientes con melanoma de alto riesgo en estadios II, III y IV deben realizarse pruebas tempranas para detectar la presencia de una mutaci\u00f3n BRAF como base para una terapia personalizada [15]. Los pacientes con melanoma metast\u00e1sico irresecable que den positivo deben recibir terapia con una combinaci\u00f3n BRAF\/MEK. La inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK inhibe la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3genos (MAPK), que se activa continuamente en las mutaciones BRAFV600.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Gu\u00eda tem\u00e1tica BRAFTOVI\u00ae<\/sup>, https:\/\/compendium.ch, \u00faltimo acceso 16.09.2020<\/li>\n
  2. Informaci\u00f3n t\u00e9cnica MEKTOVI\u00ae<\/sup>. https:\/\/compendium.ch, \u00faltimo acceso 16.09.2020<\/li>\n
  3. Dummer R, et al: Encorafenib m\u00e1s binimetinib frente a vemurafenib o encorafenib en pacientes con melanoma mutante para BRAF (COLUMBUS): un ensayo de fase 3 multic\u00e9ntrico, abierto y aleatorizado. Lancet Oncol 2018; 19(5): 603-615.<\/li>\n
  4. “Actualizaci\u00f3n del ensayo COLUMBUS: los pacientes obtienen beneficios duraderos”, Pierre Fabre, 08 de septiembre de 2020<\/li>\n
  5. Dummer R et al. Lancet Oncol 2018; 19(10): 1315-1327.<\/li>\n
  6. Ascierto PA et al: Eur J Cancer 2020; 126: 33-44.<\/li>\n
  7. Gogas H et al. ASCO2020: resumen n\u00ba 10012 y p\u00f3ster n\u00ba 361.<\/li>\n
  8. Dummer R: A phase II, multicenter study of encorafenib\/binimetinib followed by a rational triple-combination after progression in patients with advanced BRAFV600-mutated melanoma (LOGIC2). https:\/\/ascopubs.org\/doi\/abs\/10.1200\/JCO.2020.38.15_suppl.10022<\/li>\n
  9. Hauschild A: Actualizaci\u00f3n COLUMBUS. Prof. Axel Hauschild, MD, 20\u00ba Congreso Alem\u00e1n sobre C\u00e1ncer de Piel, Reuni\u00f3n Anual de la ADO, 11 de septiembre de 2020.<\/li>\n
  10. Dummer R et al: ASCO 2020: Resumen #10022 y P\u00f3ster # 371<\/li>\n
  11. Schadendorf D: Actualizaci\u00f3n COLUMBUS. Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, 20\u00ba Congreso Alem\u00e1n sobre C\u00e1ncer de Piel, Reuni\u00f3n Anual de la ADO, 11 de septiembre de 2020.<\/li>\n
  12. Tanda ET, et al: Estado actual del tratamiento diana en el melanoma con mutaci\u00f3n BRAF. Frente. Mol. Biosci2020, https:\/\/doi.org\/10.3389\/fmolb.2020.00154<\/li>\n
  13. Sanchez-Vega F, et al: V\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n oncog\u00e9nica en el atlas del genoma del c\u00e1ncer. Cell 2018; 173: 321-337.e10.<\/li>\n
  14. Menzies A, et al.: Caracter\u00edsticas clinicopatol\u00f3gicas distintivas de los pacientes con melanoma metast\u00e1sico mutante BRAF V600E y V600K. Clin. Cancer Res 2012; 18, 3242-3249.<\/li>\n
  15. Michielin O, et al. y el Comit\u00e9 de Directrices de Esmo. Ann. Oncol. 30, 1884-1901.<\/li>\n
  16. Haferkamp S: Actualizaci\u00f3n COLUMBUS. PD Dr Sebastian Haferkamp, 20\u00ba Congreso Alem\u00e1n sobre C\u00e1ncer de Piel, Reuni\u00f3n Anual de la ADO, 11 de septiembre de 2020.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2020; 30(5): 52-53<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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