{"id":333182,"date":"2020-10-22T02:00:00","date_gmt":"2020-10-22T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-nueva-triple-terapia-mejora-la-supervivencia-sin-progresion\/"},"modified":"2020-10-22T02:00:00","modified_gmt":"2020-10-22T00:00:00","slug":"la-nueva-triple-terapia-mejora-la-supervivencia-sin-progresion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-nueva-triple-terapia-mejora-la-supervivencia-sin-progresion\/","title":{"rendered":"La nueva triple terapia mejora la supervivencia sin progresi\u00f3n"},"content":{"rendered":"

Tanto los inhibidores de la prote\u00edna cinasa como el ipilimumab\/nivolumab combinados tienen mejor eficacia que las respectivas monoterapias en pacientes con melanoma no resecable. Esto se sabe desde hace tiempo. Un nuevo enfoque interesante es la terapia triple de inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK y un inhibidor de puntos de control, como muestran los datos recientemente publicados del ensayo IMspire150.<\/strong><\/p>\n

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La adici\u00f3n del inhibidor de PDL1 atezolizumab a la terapia combinada de vemurafenib\/cobimetinib en la fase inicial del tratamiento produjo mejores resultados en pacientes con melanoma avanzado con mutaci\u00f3n BRAF V600E\/K de diagn\u00f3stico reciente en una comparaci\u00f3n con placebo. La Prof. Dra. med. Lucie Heinzerling, del Hospital Universitario de Erlangen (D), habl\u00f3 sobre \u00e9ste y otros hallazgos actuales en este campo durante la sesi\u00f3n de dermato-oncolog\u00eda del curso de actualizaci\u00f3n de 3 pa\u00edses “Inmuno-oncol\u00f3gicos y terapias dirigidas” en Hofheim (D) [1].<\/p>\n

Estudio IMspire150: resultados prometedores<\/h2>\n

IMspire150 [2] es un estudio internacional de 514 pacientes con melanoma aleatorizados en una proporci\u00f3n 1:1 al brazo de tratamiento de triple terapia o a la condici\u00f3n de control BRAF\/MEK. Los sujetos recibieron vemurafenib 960 mg dos veces al d\u00eda y cobitimetinib 60 mg al d\u00eda los d\u00edas 1 a 21 dentro de un ciclo de tratamiento de cuatro semanas. En la condici\u00f3n de estudio, se administraron 840 mg de atezolizumab los d\u00edas 1 y 15; en el brazo de control, los participantes en el estudio recibieron placebo en su lugar. Todos los sujetos ten\u00edan melanoma no resecable con mutaci\u00f3n BRAF V600, el 94% de los pacientes ten\u00edan met\u00e1stasis. La edad media de los participantes en el estudio era de 54 a\u00f1os.<\/p>\n

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La triple combinaci\u00f3n fue superior en t\u00e9rminos de supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) y dio lugar a respuestas m\u00e1s duraderas, tal y como demostraron los primeros resultados del ensayo de fase III, que se presentaron en la reuni\u00f3n de la ASCO*<\/sup> 2020 [3] y se publicaron en la revista The Lancet [2]. La condici\u00f3n de atezolizumab  logr\u00f3 una SLP significativamente mayor de  15,1 meses de media, frente a los 10,6 meses de la condici\u00f3n de placebo. A los 12 meses, la SLP fue del 54% frente al 45% en la condici\u00f3n de control, y a los 18 meses, del 43,5% frente al 31,6%. En resumen, seg\u00fan este an\u00e1lisis provisional, el brazo de tratamiento con atezolizumab demostr\u00f3 ser superior al de control.<\/p>\n

\n* ASCO=Asociaci\u00f3n Americana para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer<\/span><\/p>\n

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Combinaci\u00f3n de las ventajas de la inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK y los inhibidores de los puntos de control<\/h2>\n

La inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK (<\/strong> resumen<\/strong>  1)<\/strong> conlleva una alta tasa de respuesta a corto plazo y los inhibidores de los puntos de control (resumen 2)<\/strong> tienen una respuesta ligeramente inferior pero son m\u00e1s duraderos. Combinando estas clases de f\u00e1rmacos se pueden compensar las respectivas limitaciones, lo que se traduce en tasas de respuesta m\u00e1s elevadas y duraderas. En el ensayo CheckMate 067 [4], la tasa de supervivencia global a 5 a\u00f1os de los pacientes con melanoma metast\u00e1sico fue del 52% con la combinaci\u00f3n de nivolumab m\u00e1s ipilimumab, del 44% con la terapia de nivolumab solo y del 26% con la monoterapia de ipilimumab. En la cohorte de nivolumab\/ipilimumab, el 36% de los pacientes estaban libres de progresi\u00f3n despu\u00e9s de 5 a\u00f1os. Se trata de datos impresionantes a largo plazo, que demuestran que la aprobaci\u00f3n en el mercado de los inhibidores de puntos de control ha mejorado de forma sostenible las opciones de tratamiento del melanoma. En Suiza, los siguientes inhibidores de los puntos de control est\u00e1n aprobados para el tratamiento del melanoma [5,6]: Ipiliumumab (Yervoy\u00ae<\/sup>), que pertenece a CTLA-4, y los inhibidores de PD1 nivolumab (Opdivo\u00ae<\/sup>) y pembrolizumab (Keytruda\u00ae<\/sup>). En terapias dirigidas, a finales de 2019 se aprob\u00f3 en Suiza una nueva terapia combinada de inhibidores BRAF\/MEK para pacientes adultos con melanoma no resecable o metast\u00e1sico con una mutaci\u00f3n BRAFV600: encorafenib (BRAFTOVI\u00ae<\/sup>)\/binimetinib (MEKTOVI\u00ae<\/sup>) [5,6]. La aprobaci\u00f3n se basa en el estudio Columbus, en el que se alcanzaron el criterio de valoraci\u00f3n primario de supervivencia libre de progresi\u00f3n, as\u00ed como varios criterios de valoraci\u00f3n secundarios [7]. Se trat\u00f3 de un ensayo de fase III abierto y controlado de forma activa en 577 pacientes con melanoma maligno localmente avanzado, irresecable o metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n BRAFV600 (subtipo V600 E o K) [7]. Con una mediana de SLP bajo la terapia combinada dirigida de 14,9 meses, el encorafenib m\u00e1s binimetinib fue significativamente superior a la monoterapia con vemurafenib (7,3 meses) o encorafenib (9,6 meses). Adem\u00e1s del encorafenib\/binimetinib, tambi\u00e9n existen el dabrafenib\/trametinib y el vemurafenib\/cobimetinib como terapias combinadas de inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK [1].<\/p>\n

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Tambi\u00e9n hay nuevas pruebas sobre el papel del microbioma como marcador de la eficacia del tratamiento. El an\u00e1lisis del microbioma de muestras de heces y orales de pacientes con melanoma antes de la terapia anti-PD1 indica que una mayor diversidad de la flora intestinal se asocia a una mejor respuesta [11]. Actualmente se est\u00e1n llevando a cabo nuevas investigaciones, dijo. Adem\u00e1s de predecir la respuesta al tratamiento, la gesti\u00f3n de los efectos adversos sigue siendo actualmente un reto importante. Los inhibidores de los puntos de control inducen efectos secundarios en todos los sistemas org\u00e1nicos [8], que se registran en el Serio-Registro (www.serio-registry.org). Los informes proceden de 21 centros de 5 pa\u00edses, incluidos CH y D [9]. La inhibici\u00f3n de BRAF\/MEK tambi\u00e9n est\u00e1 asociada a riesgos de efectos secundarios; los efectos adversos m\u00e1s comunes incluyen n\u00e1useas, diarrea y v\u00f3mitos. Sin embargo, se observ\u00f3 que las reacciones cut\u00e1neas inducidas por los inhibidores de BRAF eran menores en la terapia combinada encorafenib\/binimetinib que en monoterapia [10].<\/p>\n

Fuente: FOMF 3-Country Refresher<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Heinzerling L: Sesi\u00f3n de dermato-oncolog\u00eda, actualizaci\u00f3n de 3 pa\u00edses “Inmunoncolog\u00eda y terapias dirigidas”, Foro de Formaci\u00f3n M\u00e9dica Continuada. Prof. Dr. med. Lucie Heinzerling, Hofheim (D), 19.06.2020.<\/li>\n
  2. Gutzmer R, et al: Atezolizumab, vemurafenib y cobimetinib como tratamiento de primera l\u00ednea para el melanoma avanzado no resecable con mutaci\u00f3n BRAF V600 positiva (IMspire150): An\u00e1lisis primario del ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3. Lancet 2020; 395(10240): 1835-1844.<\/li>\n
  3. McArthur GA, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al: Evaluaci\u00f3n de atezolizumab, cobimetinib y vemurafenib en pacientes no tratados previamente con melanoma avanzado con mutaci\u00f3n BRAF V600 positiva: Resultados primarios del ensayo de fase 3 IMspire150. Reuni\u00f3n anual virtual de la AACR 2020. Resumen CT012. Presentado el 27 de abril de 2020.<\/li>\n
  4. Larkin JMG, et al: 5-year survival outcomes of the CheckMate 067 phase III trial of nivolumab plus i-pilimumab (NIVO1IPI) combination therapy in advanced melanoma, Annals of Oncology 2019; 30: Supplement 5, www.annalsofoncology.org<\/li>\n
  5. Swissmedic, www.swissmedic.ch<\/li>\n
  6. Compendio suizo de medicamentos, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n
  7. Dummer R, et al: Encorafenib m\u00e1s binimetinib frente a vemurafenib o encorafenib en pacientes con melanoma mutante para BRAF (COLUMBUS): un ensayo multic\u00e9ntrico, abierto y aleatorizado de fase 3. Lancet Oncol 2018; 19(5): 603-615.<\/li>\n
  8. Direnzo D, et al. Los inhibidores del punto de control inmunitario liberados para combatir el c\u00e1ncer. El reumat\u00f3logo, 17 de mayo de 2017, www.the-rheumatologist.org<\/li>\n
  9. Hofmann L, et al: Efectos secundarios cut\u00e1neos, gastrointestinales, hep\u00e1ticos, endocrinos y renales de la terapia anti-PD-1. Eur J Cancer 2016; 60: 190-209.<\/li>\n
  10. Liszkay G, et al: Actualizaci\u00f3n sobre la supervivencia global en COLUMBUS: Un ensayo aleatorizado de fase III de en-corafenib (ENCO) m\u00e1s binimetinib (BINI) frente a vemurafenib (VEM) o ENCO en pacientes con melanoma mutante BRAF V600. J Clin Oncol 2019; 37 (suppl): Abstr 9512 y presentaci\u00f3n de p\u00f3ster.<\/li>\n
  11. Gopalakrishnan V, et al: El microbioma intestinal modula la respuesta a la inmunoterapia anti-PD-1 en pacientes con melanoma. Science 2018; 359(6371): 97-103.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(4): 30-31 (publicado el 25.8.20, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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