{"id":333341,"date":"2020-09-28T02:00:00","date_gmt":"2020-09-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/hablemos-de-las-jak\/"},"modified":"2020-09-28T02:00:00","modified_gmt":"2020-09-28T00:00:00","slug":"hablemos-de-las-jak","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/hablemos-de-las-jak\/","title":{"rendered":"Hablemos de las JAK"},"content":{"rendered":"

El tratamiento de la artritis reumatoide (AR) ha avanzado mucho en los \u00faltimos 20 a\u00f1os. Esto se refiere tanto a la gama de f\u00e1rmacos disponibles como a los avances en t\u00e9rminos de rapidez de acci\u00f3n y tasas de respuesta. En 2019 se publicaron ensayos cl\u00ednicos de fase III, en particular para los inhibidores de JAK, cuyos resultados se presentaron en el Rheumatism Update de Wiesbaden.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Las recomendaciones actualizadas para 2019 de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) muestran pocas diferencias respecto a ediciones anteriores. Relevante es la recomendaci\u00f3n de utilizar un segundo bloqueante del TNF como m\u00e1ximo en caso de fracaso terap\u00e9utico con el primer bloqueante del TNF. Los inhibidores de JAK siguen posicion\u00e1ndose tras el fracaso del tratamiento con csDMARDs o biol\u00f3gicos. Esto puede interpretarse formalmente en el sentido de que el cambio de un inhibidor de JAK a otro es posible y sensato en caso de fracaso terap\u00e9utico, explic\u00f3 la Prof. Dra. Andrea Rubbert-Roth, de la Cl\u00ednica de Reumatolog\u00eda del Hospital Cantonal de San Gall. Sin embargo, a\u00fan no hay datos disponibles. En vista de la reciente aprobaci\u00f3n del upadacitinib y pronto tambi\u00e9n del filgotinib, se plantea la cuesti\u00f3n de una estrategia de cambio \u00f3ptima, especialmente para los inhibidores JAK.<\/p>\n

Cuatro inhibidores JAK disponibles para la AR<\/h2>\n

El a\u00f1o pasado, el peficitinib recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n para el mercado japon\u00e9s. As\u00ed pues, en la actualidad existen cuatro inhibidores de JAK aprobados para el tratamiento de la AR, aunque el peficitinib a\u00fan no ha sido aprobado para su uso en EE.UU. o Europa. El experto se ocup\u00f3 principalmente de la cuesti\u00f3n de las diferencias espec\u00edficas de cada sustancia en cuanto a eficacia y perfil de seguridad. En vista de su dif\u00edcil manejo (necesidad de refrigeraci\u00f3n, administraci\u00f3n parenteral), debe afirmarse que los biol\u00f3gicos no representan la forma \u00f3ptima de terapia para todos los pacientes, sobre todo porque s\u00f3lo una minor\u00eda logra una remisi\u00f3n cl\u00ednica continua. Por otro lado, el dolor, las limitaciones funcionales, la fatiga y la depresi\u00f3n representan una elevada carga de enfermedad para los afectados.<\/p>\n

La selectividad de los inhibidores de JAK, es decir, la inhibici\u00f3n de isoformas individuales a una determinada concentraci\u00f3n intracelular, es el principal objetivo de los estudios. Se busca as\u00ed la relaci\u00f3n \u00f3ptima entre eficacia y efectos secundarios, como la anemia. El programa de ensayos cl\u00ednicos de fase III para el tofacitinib y el baricitinib ha finalizado; en el caso del upadacinitib, a\u00fan se esperan los resultados de un estudio comparativo con el abatacept en pacientes con AR que no han respondido adecuadamente a una terapia biol\u00f3gica previa.<\/p>\n

Tofacitinib<\/h2>\n

Con el tofacitinib no hay muchas novedades en cuanto a su eficacia, ya que est\u00e1 disponible y es bien conocido en EE.UU. desde hace muchos a\u00f1os. El tofacitinib tambi\u00e9n est\u00e1 aprobado en Suiza desde 2013. Un nuevo an\u00e1lisis post hoc relativo a los pacientes seropositivos y seronegativos ha mostrado una respuesta comparable en ambos grupos. Las tasas de remisi\u00f3n DAS28 fueron ligeramente inferiores a las de los pacientes con CCP.<\/p>\n

En el an\u00e1lisis, se agruparon los datos de cinco estudios de fase III y se definieron subgrupos en funci\u00f3n de la serolog\u00eda: RF+CCP+, RF+CCP-, RF-CCP+ y RF-CCP-. Como resultado, los pacientes con RF+CCP+ tuvieron una mayor probabilidad de lograr una respuesta ACR-20, -50 o -70 que los pacientes con RF-CCP. Este resultado se mostr\u00f3 para la respuesta ACR-20 y -50 tanto para el tofacitinib 5 mg dos veces al d\u00eda como para el tofacitinib 10 mg dos veces al d\u00eda. Por el contrario, la respuesta ACR-70 s\u00f3lo fue mejor con la dosis m\u00e1s alta [1].<\/p>\n

Otro estudio analiz\u00f3 el riesgo de eventos cardiovasculares con el tofacitinib. La evaluaci\u00f3n de un estudio actual de fase IV que compara el tofacitinib con los bloqueantes del TNF (adalimumab, etanercept) en pacientes de m\u00e1s de 50 a\u00f1os y al menos un factor de riesgo adicional de acontecimientos cardiovasculares mostr\u00f3 que el riesgo de acontecimientos tromboemb\u00f3licos asociado al tofacitinib debe considerarse aumentado.<\/p>\n

El riesgo de embolia pulmonar aument\u00f3 significativamente con el tofacitinib en la dosis de 10 mg y tambi\u00e9n fue mayor con 5 mg dos veces al d\u00eda que en estudios anteriores. Adem\u00e1s, la mortalidad por todas las causas fue mayor con 10 mg dos veces al d\u00eda que con 5 mg dos veces al d\u00eda. Posteriormente, la EMA emiti\u00f3 una recomendaci\u00f3n para que el tofacitinib no se utilizara en pacientes con mayor riesgo de tromboembolismo. Los pacientes con AR mayores de 65 a\u00f1os s\u00f3lo deben ser tratados con tofacitinib si no existe alternativa terap\u00e9utica. La profesora Rubbert-Roth coment\u00f3 que le parece “ins\u00f3lita” la recomendaci\u00f3n de la EMA basada en un estudio que a\u00fan no se ha presentado ni debatido cient\u00edficamente y espera que esto ocurra pronto.<\/p>\n

Baricitinib<\/h2>\n

El baricitinib est\u00e1 aprobado en Suiza desde 2017 en una dosis de 4 mg (2 mg en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal). En el estudio RA-BEAM, se compar\u00f3 baricitinib 4 mg + MTX con adalimumab + MTX y placebo + MTX [2]. En este caso, se ha demostrado que la mejora del dolor del 50% es mejor con baricitinib. (Fig.1A). <\/strong>Si observamos m\u00e1s detenidamente s\u00f3lo a los pacientes que est\u00e1n en remisi\u00f3n o tienen una baja actividad de la enfermedad, seguimos viendo un efecto significativo sobre el dolor con baricitinib. (Fig.1B). <\/strong>El reumat\u00f3logo s\u00f3lo puede especular por qu\u00e9 es as\u00ed: “Es posible que los receptores del dolor tambi\u00e9n utilicen las JAK en su se\u00f1alizaci\u00f3n, lo que significa que tambi\u00e9n tienen efectos espec\u00edficos sobre el dolor. El efecto positivo tambi\u00e9n pudo observarse tras un cambio de adalimumab a baricitinib al cabo de una semana. 16 determinar.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

En cuanto a la respuesta de vacunaci\u00f3n con baricitinib, se han probado la PCV13 y el toxoide tet\u00e1nico (TT). 106 Los pacientes del estudio RA-BEYOND que recibieron 2 mg o 4 mg de baricitinib (con y sin MTX) fueron vacunados con PCV13 y contra el t\u00e9tanos. En general, el 68% de los pacientes mostraron una respuesta de vacunaci\u00f3n suficiente contra el neumococo, el 43% lograron un aumento de los t\u00edtulos de vacunaci\u00f3n de m\u00e1s de 4 veces para el t\u00e9tanos. El 74 % de los pacientes lograron un aumento de m\u00e1s de 2 veces tras la PCV13 [3].<\/p>\n

Upadacitinib<\/h2>\n

Seg\u00fan el Prof. Rubbert-Roth, uno de los estudios m\u00e1s importantes del a\u00f1o pasado es el SELECT-COMPARE, que compar\u00f3 el upadacitinib frente al adalimumab frente al placebo en pacientes MTX-IR con AR activa [4]. En este estudio, exist\u00eda la opci\u00f3n de cambiar de upadacitinib a adalimumab en la semana 12 y viceversa (en las semanas 14, 18, 22 y 26) si se produc\u00eda una mejor\u00eda inferior al 20% en las articulaciones dolorosas e inflamadas (criterios de valoraci\u00f3n coprincipales ACR20 y DAS28-CRP <2,6).<\/p>\n

El estudio de 1629 pacientes con AR activa a pesar del MTX demostr\u00f3 que el upadacitinib (aprobado en Suiza desde la primavera de 2020) era estad\u00edsticamente m\u00e1s eficaz que el adalimumab: el 71% de los pacientes lograron una respuesta ACR20 con upadacitinib, s\u00f3lo el 63% con adalimumab y el 36% con placebo. El 29% de los pacientes alcanzaron la remisi\u00f3n seg\u00fan el DAS28-CRP, frente a s\u00f3lo el 18% con adalimumab y el 6% con placebo. En cuanto a los efectos secundarios, el herper zoster y las elevaciones de la CK fueron m\u00e1s frecuentes con el upadacitinib, el tromboembolismo venoso (TEV) se produjo en 3 pacientes con adalimumab frente a 2 pacientes con upadacitinib. En cuanto a los no respondedores, se observ\u00f3 que el cambio de upadacitinib a adalimumab hizo que el 13% lograra la remisi\u00f3n, mientras que, a la inversa, el cambio de adalimumab a upadacitinib hizo que el 26% lograra el resultado deseado.<\/p>\n

En el ensayo SELECT-MONOTHERAPY, 648 pacientes con AR activa a pesar del MTX fueron aleatorizados a la continuaci\u00f3n del tratamiento con MTX o a upadacitinib 15 mg o 30 mg en monoterapia [5]. De nuevo, se observ\u00f3 una respuesta significativamente mejor con el upadacitinib: tras 14 semanas, se alcanz\u00f3 una respuesta ACR20 en el 68% de los pacientes con upadacitinib 15 mg y en el 71% con upadacitinib 30 mg, en comparaci\u00f3n con s\u00f3lo el 41% de los pacientes que continuaron con el tratamiento con MTX (Fig. 2<\/strong>).<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Filgotinib y peficitinib<\/h2>\n

El filgotinib se considera un inhibidor selectivo de JAK1, y el programa de ensayos de fase III FINCH1, -2 y -3 se public\u00f3 o present\u00f3 en los congresos internacionales de 2019. En FINCH2, se estudi\u00f3 la eficacia y la seguridad del filgotinib (100 mg o 200 mg diarios) en comparaci\u00f3n con el placebo durante 24 semanas en 449 pacientes con AR activa a pesar de un tratamiento estable con csDMARDs y fracaso o intolerancia previa al tratamiento con biol\u00f3gicos (bDMARDs) [6]. El 23,4% de los pacientes ten\u00edan tres o m\u00e1s bDMARD previos; el criterio de valoraci\u00f3n primario fue la consecuci\u00f3n de una respuesta ACR20 a las 12 semanas. El resultado aqu\u00ed fue que el 66% cumpli\u00f3 el criterio de valoraci\u00f3n primario con filgotinib 200 mg, el 57,5% con filgotinib 100 mg y el 31,1% de los pacientes con placebo. En los pacientes con fracaso del tratamiento con al menos tres bDMARD, la respuesta ACR20 fue del 70,3% con 200 mg de filgotinib, del 58,8% con 100 mg y del 17,6% con placebo. “Sin duda, \u00e9sta tambi\u00e9n ser\u00e1 una sustancia que pronto se registrar\u00e1”, valor\u00f3 el Prof. Rubbert-Roth.<\/p>\n

Sin embargo, el experto no parece estar tan convencido sobre el peficitinib, que se aprobar\u00e1 en Jap\u00f3n en 2019. S\u00f3lo hizo referencia a un estudio que analiz\u00f3 el inhibidor pan-JAK frente al placebo durante 52 semanas en pacientes con AR activa a pesar de los DMARD convencionales pero sin registrar progresi\u00f3n radiogr\u00e1fica. Se aleatoriz\u00f3 a 507 pacientes. El peficitinib mostr\u00f3 una respuesta ACR20 del 57,7% a las 12 semanas con peficitinib 100 mg y del 74,5% con peficitinib 150 mg frente al 30,7% con placebo (p<0,001). Sin embargo, un brazo de comparaci\u00f3n abierto con etanercept demostr\u00f3 que el etanercept superaba sistem\u00e1ticamente al peficitinib, logrando una respuesta ACR20 del 83,5%.<\/p>\n

Fuente: Rheumatism Update, Wiesbaden (D)<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Bird P, Hall S, Nask P, et al: RMD open 2019; 5: e000742; doi:10.1136\/rmdopen-2018-000742. (Epub ahead of print).<\/li>\n
  2. Fautrel B, Kirkham B, Pope JE, et al: J Clin Med 2019; 8: 1394-408.<\/li>\n
  3. Winthrop K, Bingham CO, Komocsar WJ, et al: Arthritis Res Ther 2019; 21: 102-112.<\/li>\n
  4. Fleischmann R, Pangan AL, Song ICH, et al: Arthritis Rheumatol 2019; 71 (11): 1788-1800.<\/li>\n
  5. Smolen JS, Pangan AL, Emery P, et al: Lancet 2019; 393: 2303-2311.<\/li>\n
  6. Genovese MC, Kalunian K, Gottenberg JE, et al: JAMA 2019; 322 (4): 315-325.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo PAIN & GERIATURE 2020; 2(1): 32-35 (publicado el 5.7.20, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El tratamiento de la artritis reumatoide (AR) ha avanzado mucho en los \u00faltimos 20 a\u00f1os. Esto se refiere tanto a la gama de f\u00e1rmacos disponibles como a los avances en…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":98189,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia de la AR","footnotes":""},"category":[11296,11483,11475,11316,11288,11451,11552],"tags":[14323,17623,11692,17627,21229,20467],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333341","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-contenido-para-socios","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-geriatria","category-medicina-interna-general","category-reumatologia","category-rx-es","tag-artritis-reumatoide","tag-baricitinib-es","tag-enfermedades-reumaticas-inflamatorias-hechos-y-experiencias","tag-inhibidores-jak","tag-tofacitinib-es","tag-upadacitinib-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 22:20:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333341","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333341"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333341\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/98189"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333341"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333341"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333341"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333341"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}