{"id":333404,"date":"2020-09-22T02:00:00","date_gmt":"2020-09-22T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevas-vias-en-el-tratamiento\/"},"modified":"2020-09-22T02:00:00","modified_gmt":"2020-09-22T00:00:00","slug":"nuevas-vias-en-el-tratamiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-vias-en-el-tratamiento\/","title":{"rendered":"Nuevas v\u00edas en el tratamiento"},"content":{"rendered":"

La terapia g\u00e9nica, la vieja esperanza de la investigaci\u00f3n m\u00e9dica, se abre paso por fin en la cl\u00ednica para curar las enfermedades monogen\u00e9ticas. As\u00ed, la medicina tiene a su disposici\u00f3n una nueva terapia que puede tratar las enfermedades hereditarias no s\u00f3lo sintom\u00e1tica sino tambi\u00e9n causalmente. Otro enfoque de la terapia g\u00e9nica es el tratamiento de las alteraciones g\u00e9nicas adquiridas en neoplasias malignas mediante c\u00e9lulas T CAR (receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico).<\/strong><\/p>\n

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La terapia g\u00e9nica, la vieja esperanza de la investigaci\u00f3n m\u00e9dica, se abre paso por fin en la cl\u00ednica para curar las enfermedades monogen\u00e9ticas. As\u00ed, la medicina tiene a su disposici\u00f3n una nueva terapia que puede tratar las enfermedades hereditarias no s\u00f3lo sintom\u00e1tica sino tambi\u00e9n causalmente. Otro enfoque de la terapia g\u00e9nica es el tratamiento de las alteraciones g\u00e9nicas adquiridas en neoplasias malignas mediante c\u00e9lulas T CAR (receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico). A continuaci\u00f3n se ofrece una visi\u00f3n general de los principios biol\u00f3gicos moleculares y de la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de los procedimientos actuales de terapia g\u00e9nica y celular.<\/p>\n

Los genes como planos de todas las prote\u00ednas – las mutaciones como causa de las enfermedades monogen\u00e9ticas<\/h2>\n

Cada c\u00e9lula humana contiene un plano gen\u00e9tico dentro del n\u00facleo celular en forma de \u00e1cido desoxirribonucleico (ADN). El ADN est\u00e1 formado por cuatro componentes b\u00e1sicos, las bases adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C), que, alineados en largas cadenas lineales, forman la estructura b\u00e1sica de los cromosomas de una c\u00e9lula humana. El ADN de cada c\u00e9lula contiene unidades de codificaci\u00f3n individuales, los genes. Cada gen consta de una regi\u00f3n codificante y una unidad reguladora, el promotor, cuya actividad puede ser amplificada por un elemento potenciador si es necesario. Cada gen codifica la estructura de una prote\u00edna a trav\u00e9s de la secuencia de los cuatro componentes b\u00e1sicos del ADN. Las prote\u00ednas se componen de 20 elementos b\u00e1sicos, los amino\u00e1cidos, que se pliegan en una o varias cadenas lineales para formar prote\u00ednas. S\u00f3lo las prote\u00ednas correctamente plegadas pueden desempe\u00f1ar su funci\u00f3n biol\u00f3gica en la c\u00e9lula.<\/p>\n

Enfermedades monogen\u00e9ticas<\/h2>\n

Si se produce una reparaci\u00f3n defectuosa tras un da\u00f1o en el ADN, puede alterarse la secuencia de los componentes b\u00e1sicos del ADN. Alternativamente, tambi\u00e9n pueden perderse los componentes b\u00e1sicos del ADN. Estos cambios se denominan “mutaciones”. Si se produce una mutaci\u00f3n en una secci\u00f3n del ADN que codifica una prote\u00edna, esto puede alterar la estructura de la prote\u00edna codificada en ella: La prote\u00edna defectuosa sintetizada seg\u00fan el plano de ADN no puede cumplir su funci\u00f3n natural en la c\u00e9lula o s\u00f3lo puede hacerlo de forma incompleta. Este cambio gen\u00e9tico, en el caso m\u00e1s simple por ejemplo un intercambio de una A por una C dentro del ADN, puede ser la causa causal de una enfermedad gen\u00e9tica, si la funci\u00f3n de la c\u00e9lula en un tejido se reduce o incluso falla como resultado, por ejemplo.<\/p>\n

    \n
  • Cuando el metabolismo en las c\u00e9lulas funciona de forma insuficiente y se acumulan metabolitos (por ejemplo, defecto de la lipoprote\u00edna lipasa).<\/li>\n
  • Cuando la s\u00edntesis de los componentes b\u00e1sicos individuales por parte del metabolismo es deficiente (por ejemplo, defecto de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).<\/li>\n
  • Si los componentes individuales del sistema inmunitario no funcionan (por ejemplo, granulomatosis s\u00e9ptica o inmunodeficiencia combinada grave).<\/li>\n<\/ul>\n

    En un estudio reciente, 4166 enfermedades raras monogen\u00e9ticas podr\u00edan estar relacionadas causalmente con 3163 genes [1]. La cura de la enfermedad de causa gen\u00e9tica s\u00f3lo es posible si es posible compensar o corregir la causa causal.<\/p>\n

    Nuevos enfoques para la curaci\u00f3n a trav\u00e9s de la terapia g\u00e9nica<\/h2>\n

    Si se ha identificado una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica claramente definida como causa de una enfermedad, \u00e9sta se convierte en accesible para una potencial terapia g\u00e9nica. Existen varios procedimientos disponibles:<\/p>\n

      \n
    1. En las enfermedades en las que la mutaci\u00f3n del gen conduce a la p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de la prote\u00edna o a la expresi\u00f3n de una prote\u00edna defectuosa (mutaciones de “p\u00e9rdida de funci\u00f3n” o “disfunci\u00f3n”), puede realizarse la adici\u00f3n del gen.<\/li>\n
    2. En las enfermedades en las que la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica conduce a una sobrefunci\u00f3n de la prote\u00edna (mutaciones de “ganancia de funci\u00f3n”), se puede intentar la reparaci\u00f3n gen\u00e9tica.<\/li>\n<\/ol>\n

      En la adici\u00f3n de genes, el genoma de la c\u00e9lula se ampl\u00eda con un gen que codifica correctamente la prote\u00edna que falta o que funciona mal y compensa as\u00ed la funci\u00f3n del gen mutado. El resultado es el restablecimiento de la funci\u00f3n original de la prote\u00edna. La adici\u00f3n de genes se ha probado en ensayos cl\u00ednicos para el tratamiento de numerosas enfermedades, con \u00e9xito cl\u00ednico en m\u00e1s de 20 enfermedades hereditarias cong\u00e9nitas. Todos los productos de terapia g\u00e9nica aprobados actualmente se basan en la adici\u00f3n de genes.<\/p>\n

      En la reparaci\u00f3n de genes con nucleasas como CRISPR-Cas9 (fusi\u00f3n de la nucleasa Cas9 con CRISPR de uni\u00f3n al ADN, repeticiones palindr\u00f3micas cortas agrupadas y regularmente espaciadas), la secuencia correcta de ADN se restaura en la c\u00e9lula dirigi\u00e9ndose a la mutaci\u00f3n y corrigi\u00e9ndola in situ<\/em> (principio: cortar y reemplazar). De este modo, se restablece la funci\u00f3n prevista de la prote\u00edna y, posteriormente, se produce una normalizaci\u00f3n de la funci\u00f3n biol\u00f3gica. El uso de la reparaci\u00f3n g\u00e9nica (“tijeras g\u00e9nicas”\/CRISPR-Cas) es posible independientemente de si existen mutaciones de “ganancia de funci\u00f3n” o de “p\u00e9rdida de funci\u00f3n”.  Esta modificaci\u00f3n espec\u00edfica de la secuencia de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica es posible en el laboratorio, pero hasta ahora s\u00f3lo se ha utilizado en oncolog\u00eda en el contexto de unos pocos ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

      Genaddition<\/h2>\n

      Los primeros \u00e9xitos cl\u00ednicos mediante terapia g\u00e9nica se lograron en el campo de la inmunolog\u00eda. Las causas de las inmunodeficiencias cong\u00e9nitas residen en las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas. Por ello, los pacientes afectados pueden curarse a menudo mediante el trasplante de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas procedentes de un donante extranjero o familiar (trasplante alog\u00e9nico). Los familiares rara vez se utilizan como donantes HLA-haploid\u00e9nticos debido a una mayor tasa de efectos secundarios. Los miembros de la familia que tienen mayor identidad HLA pero tambi\u00e9n son portadores del defecto gen\u00e9tico tienen m\u00e1s probabilidades de no ser elegibles. En ausencia de un donante HLA-id\u00e9ntico (en aproximadamente 1\/3 de los cauc\u00e1sicos, m\u00e1s frecuentemente en otros grupos \u00e9tnicos), la terapia g\u00e9nica aut\u00f3loga puede conducir a la curaci\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

      Para la terapia g\u00e9nica ex vivo<\/em>, las c\u00e9lulas aut\u00f3logas se afinan tras la movilizaci\u00f3n con G-CSF, se purifican, se enriquecen y se cultivan ex vivo durante un breve periodo de tiempo. Durante este periodo, las c\u00e9lulas madre se tratan con el vector de terapia g\u00e9nica y despu\u00e9s se reinfunden en el paciente, normalmente despu\u00e9s de la quimioterapia para ablacionar la m\u00e9dula \u00f3sea. Sorprendentemente, dependiendo de la inmunodeficiencia, una correcci\u00f3n parcial puede ser suficiente para una mejora cl\u00ednica significativa.
      \nLa primera publicaci\u00f3n sobre el \u00e9xito de la terapia g\u00e9nica apareci\u00f3 en el a\u00f1o 2000 sobre el tratamiento de beb\u00e9s con la forma m\u00e1s grave de inmunodeficiencia cong\u00e9nita, la inmunodeficiencia combinada grave, que suele conducir a la muerte sin trasplante en el primer a\u00f1o de vida debido a las infecciones m\u00e1s graves [2].<\/p>\n

      Entre 2000 y 2006, todos los \u00e9xitos cl\u00ednicos en el campo de la terapia g\u00e9nica se lograron con la ayuda de los llamados vectores retrovirales. \u00c9stas introducen la secuencia de correcci\u00f3n en forma de ARN en las c\u00e9lulas madre, donde se convierte en ADN mediante transcripci\u00f3n inversa y despu\u00e9s se integra en el ADN del paciente (adici\u00f3n de genes). Posteriormente, se forma la prote\u00edna funcional y as\u00ed se corrige cl\u00ednicamente el defecto.<\/p>\n

      Para una adici\u00f3n gen\u00e9tica in vivo<\/em>, las c\u00e9lulas del cuerpo no se extraen, se tratan y se devuelven, sino que las part\u00edculas virales con la secuencia de correcci\u00f3n se inyectan directamente en el cuerpo. La primera adici\u00f3n gen\u00e9tica in vivo se public\u00f3 en 2007: para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, se inyect\u00f3 a los pacientes de forma unilateral y subtal\u00e1mica part\u00edculas virales adenoasociadas (AAV) modificadas que codificaban la descarboxilasa del \u00e1cido glut\u00e1mico [3]. La gran mayor\u00eda de los ensayos cl\u00ednicos de terapia g\u00e9nica in vivo utilizan part\u00edculas AAV modificadas para introducir informaci\u00f3n gen\u00e9tica en el organismo. Las excepciones son el uso de part\u00edculas virales modificadas derivadas del virus del herpes simple-1 (VHS-1) [4] o de part\u00edculas adenovirales no replicantes [5] para el tratamiento del glioblastoma y el ensayo de part\u00edculas virales derivadas del VIH-1 para el tratamiento in vivo de la enfermedad de Parkinson [6].<\/p>\n

      Efectos secundarios en los primeros estudios de terapia g\u00e9nica<\/h2>\n

      En la primera generaci\u00f3n de terapias g\u00e9nicas ex vivo<\/em>con vectores \u03b3-retrovirales, se ha demostrado que el lugar de integraci\u00f3n del vector de terapia g\u00e9nica en el genoma de la c\u00e9lula diana desempe\u00f1a un papel clave con respecto a los posibles efectos secundarios. Estos vectores de primera generaci\u00f3n se integraron preferentemente cerca de los sitios de inicio de la transcripci\u00f3n. En los vectores de terapia g\u00e9nica \u03b3-retrovirales de primera generaci\u00f3n, la expresi\u00f3n de la prote\u00edna era impulsada por un promotor en el vector de terapia g\u00e9nica y potenciada por un potenciador. El potenciador del vector de terapia g\u00e9nica de primera generaci\u00f3n fue capaz de interactuar con el sitio de inicio de la transcripci\u00f3n del gen en el que se integr\u00f3 el vector de terapia g\u00e9nica. Si se produc\u00eda la integraci\u00f3n en un oncog\u00e9n, \u00e9ste pod\u00eda activarse adem\u00e1s de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna terap\u00e9utica, lo que conduc\u00eda a la curaci\u00f3n de la enfermedad subyacente. Como resultado, las c\u00e9lulas madre en las que se produjo esta constelaci\u00f3n hab\u00edan adquirido una ventaja de crecimiento y eran capaces de multiplicarse clonalmente. En algunos ensayos cl\u00ednicos con diversas inmunodeficiencias, esto provoc\u00f3 que algunos pacientes desarrollaran neoplasias hematol\u00f3gicas como efecto secundario de la terapia g\u00e9nica [7\u201310]. Estos efectos secundarios hicieron que a partir de 2009 se pasara de los vectores \u03b3-retrovirales a los vectores lentivirales derivados del virus VIH-1, ya que su perfil de integraci\u00f3n promete m\u00e1s seguridad [11]. Adem\u00e1s, en los denominados vectores lentivirales autoinactivadores<\/em> (SIN), se eliminaron el promotor derivado del virus VIH-1 y su elemento potenciador. La ausencia de elementos potenciadores en los vectores de terapia g\u00e9nica de segunda y tercera generaci\u00f3n impide la transactivaci\u00f3n de oncogenes mediada por potenciadores tras el tratamiento ex vivo de<\/em>c\u00e9lulas madre. Hasta la fecha, los ensayos cl\u00ednicos han tratado las c\u00e9lulas madre de aproximadamente 100 pacientes con vectores lentivirales SIN. Hasta ahora, ninguno de estos ensayos cl\u00ednicos ha dado lugar al desarrollo de neoplasias hematol\u00f3gicas, lo que indica una mejora significativa de la seguridad en comparaci\u00f3n con el vector de primera generaci\u00f3n.<\/p>\n

      Los vectores de terapia g\u00e9nica basados en AAV utilizados para la adici\u00f3n de genes in<\/em>vivo s\u00f3lo se integran en peque\u00f1a medida en el genoma de las c\u00e9lulas diana. Por lo tanto, la mutag\u00e9nesis de inserci\u00f3n es poco probable. El mayor potencial de riesgo de los vectores de terapia g\u00e9nica basados en AAV reside en cualquier inmunidad preexistente a las estructuras superficiales del vector AAV. En un ensayo cl\u00ednico para el tratamiento de la hemofilia B, se utiliz\u00f3 por v\u00eda intramuscular un vector AAV2 que codifica el factor IX de la coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea. Una respuesta inmunitaria mediada por c\u00e9lulas T provoc\u00f3 la eliminaci\u00f3n de todas las c\u00e9lulas modificadas gen\u00e9ticamente y puso fin al efecto terap\u00e9utico [12]. Por el contrario, la administraci\u00f3n intravenosa produjo la captaci\u00f3n de los vectores en los hepatocitos y efectos terap\u00e9uticos a largo plazo en pacientes en los que no se pudieron detectar anticuerpos contra el AAV antes de su inclusi\u00f3n en el estudio [13].  <\/p>\n

      \u00c9xitos de la terapia g\u00e9nica<\/h2>\n

      La primera generaci\u00f3n de vectores de terapia g\u00e9nica \u03b3-retroviral proporcion\u00f3 pruebas de que la terapia g\u00e9nica puede conducir al \u00e9xito cl\u00ednico para la X-SCID (inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X) [2], la ADA (adenosina deaminasa)-SCID [14], la X-CGD (granulomatosis s\u00e9ptica ligada al cromosoma X) [9], la epiderm\u00f3lisis bullosa [15] y para el s\u00edndrome de Wiskott Aldrich (WAS) [16].<\/p>\n

      Debido a los efectos secundarios mencionados en el tratamiento de la IDCG-X, la IDCG-X y el WAS con vectores de terapia g\u00e9nica de primera generaci\u00f3n (vectores \u03b3-retrovirales con promotor\/ potenciador completo), se desarrollaron los vectores lentivirales SIN, que dieron lugar a un \u00e9xito cl\u00ednico. Hasta ahora, se han logrado \u00e9xitos cl\u00ednicos con vectores lentivirales SIN en terapia g\u00e9nica ex vivo para el tratamiento de<\/p>\n

        \n
      • Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD) [17]<\/li>\n
      • \u03b3-Talasemia [18,19]<\/li>\n
      • QU\u00c9 [20]<\/li>\n
      • X-SCID [21]<\/li>\n
      • ADA-SCID [22]<\/li>\n
      • Anemia falciforme [23]<\/li>\n
      • COL7A1 Epiderm\u00f3lisis bullosa [24]<\/li>\n
      • Leucodistrofia metacrom\u00e1tica [25]<\/li>\n<\/ul>\n

        Mientras tanto, la terapia g\u00e9nica in vivo<\/em>mediada por AAV tambi\u00e9n se ha utilizado en el tratamiento de al menos 14 indicaciones:<\/p>\n

        Neurolog\u00eda<\/strong><\/p>\n

          \n
        • Parkinson [3,26,27]<\/li>\n<\/ul>\n

          Oftalmolog\u00eda<\/strong><\/p>\n

            \n
          • Cong del h\u00edgado. Amaurose [28,29]<\/li>\n
          • Corioideremia [30,31]<\/li>\n
          • Degeneraci\u00f3n macular asociada a la edad [32]<\/li>\n
          • Neuropat\u00eda \u00f3ptica hereditaria de Leber [33,34]<\/li>\n<\/ul>\n

            Hematolog\u00eda<\/strong><\/p>\n

              \n
            • Hemofilia B [13]<\/li>\n<\/ul>\n

              Distrofia muscular<\/strong><\/p>\n

                \n
              • Distrofia muscular de Becker [35]<\/li>\n
              • Atrofia muscular espinal tipo I (AME1) [36]<\/li>\n<\/ul>\n

                Enfermedades metab\u00f3licas<\/strong><\/p>\n

                  \n
                • Enfermedad de Pompe [37]<\/li>\n
                • Deficiencia de \u03b1-1-antitripsina (AAT) [38,39]<\/li>\n
                • Mucopolisacaridosis tipo IIIB [40]<\/li>\n
                • Deficiencia de amino\u00e1cidos arom\u00e1ticos descarboxilasa [41,43]<\/li>\n
                • Deficiencia de lipoprote\u00edna lipasa [42]<\/li>\n<\/ul>\n

                  En el tratamiento de la leucemia, las c\u00e9lulas CAR-T se utilizan en numerosos estudios y ahora tambi\u00e9n son terapias aprobadas. Para ello, se introducen receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos en c\u00e9lulas T aut\u00f3logas de pacientes afectados. Esto permite a estas c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente (c\u00e9lulas CAR-T) reconocer y eliminar las c\u00e9lulas tumorales [44\u201346].<\/p>\n

                  Reparaci\u00f3n de g\u00e9neros<\/h2>\n

                  Hasta ahora, no ha sido posible integrar vectores de terapia g\u00e9nica lenti o \u03b3-retrovirales en lugares predeterminados del genoma. La inserci\u00f3n y\/o correcci\u00f3n de secuencias espec\u00edficas s\u00f3lo fue posible cuando se pudo cortar el ADN de forma espec\u00edfica para cada secuencia. Para ello se utilizan nucleasas como CRISPR-Cas. En este sistema de terapia g\u00e9nica se ha producido una fusi\u00f3n de las repeticiones palindr\u00f3micas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas <\/em>(CRISPR) de uni\u00f3n al ADN y el cortador de ADN Cas9 (CRISPR\/Cas9) [47]. La ruptura resultante en el ADN puede entonces ser reparada por la c\u00e9lula de dos maneras diferentes: O bien los extremos se vuelven a unir en un proceso defectuoso denominado uni\u00f3n de extremos no hom\u00f3logos<\/em>. El segundo mecanismo de reparaci\u00f3n es la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga. Esta v\u00eda se toma cuando hay ADN de reparaci\u00f3n en la c\u00e9lula cuyos extremos coinciden con la secuencia de ADN en el lugar de la rotura del ADN. Este ADN de reparaci\u00f3n se administra a las c\u00e9lulas junto con la nucleasa y sirve como plantilla gen\u00e9tica. En la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga, la rotura del ADN es entonces cerrada por las enzimas end\u00f3genas de reparaci\u00f3n celular seg\u00fan la secuencia del ADN de reparaci\u00f3n. Esto permite introducir en el genoma un gen corrector de una secuencia espec\u00edfica o corregir gen\u00e9ticamente mutaciones puntuales. La adici\u00f3n de genes de secuencia espec\u00edfica a\u00fan no ha encontrado aplicaci\u00f3n cl\u00ednica porque la eficacia del m\u00e9todo ha sido limitante hasta ahora. Sin embargo, los recientes avances t\u00e9cnicos est\u00e1n haciendo posible la realizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

                   <\/h2>\n

                  \"\"<\/h2>\n

                   <\/h2>\n

                  Productos de terapia g\u00e9nica aprobados cl\u00ednicamente<\/h2>\n

                  El tratamiento de pacientes con productos de terapia g\u00e9nica es posible en centros especializados. Varios productos ya han recibido la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n (Tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

                  Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
                    \n
                  • La terapia g\u00e9nica como tratamiento causal de las enfermedades hereditarias monogen\u00e9ticas se abre paso cada vez m\u00e1s en la cl\u00ednica.<\/li>\n
                  • Mediante el uso de vectores virales, la terapia g\u00e9nica basada en la adici\u00f3n de genes se ha utilizado con \u00e9xito en ensayos cl\u00ednicos para ciertas enfermedades hematol\u00f3gicas desde el a\u00f1o 2000.<\/li>\n
                  • enfermedades e inmunodeficiencias cong\u00e9nitas.<\/li>\n
                  • La reparaci\u00f3n dirigida de genes mediante nucleasas se ha utilizado hasta ahora en pocos estudios para enfermedades oncol\u00f3gicas en las que se quiere desactivar la funci\u00f3n de un gen.<\/li>\n
                  • Algunas neoplasias malignas pueden tratarse con c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente (c\u00e9lulas CAR-T).<\/li>\n
                  • Las terapias g\u00e9nicas ya est\u00e1n disponibles actualmente como productos aprobados para 7 enfermedades.<\/li>\n<\/ul>\n

                     <\/p>\n

                    Literatura:<\/p>\n

                      \n
                    1. Ehrhart F, et al: Historia de las enfermedades raras y sus causas gen\u00e9ticas – un enfoque basado en datos. bioRxiv 2020; preprin doi: https:\/\/doi.org\/10.1101\/595819<\/li>\n
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                       <\/p>\n

                      PR\u00c1CTICA GP 2020; 15(9): 6-10<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

                      La terapia g\u00e9nica, la vieja esperanza de la investigaci\u00f3n m\u00e9dica, se abre paso por fin en la cl\u00ednica para curar las enfermedades monogen\u00e9ticas. As\u00ed, la medicina tiene a su disposici\u00f3n…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":99344,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia g\u00e9nica","footnotes":""},"category":[11475,11478,11364,11288,11552],"tags":[24036,24037,24035],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333404","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-continua","category-genetica","category-medicina-interna-general","category-rx-es","tag-adicion-de-genes-in-vivo","tag-reparacion-de-generos","tag-terapia-genica-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-25 09:08:20","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333404","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333404"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333404\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/99344"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333404"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333404"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333404"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333404"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}