{"id":333443,"date":"2020-09-14T14:00:00","date_gmt":"2020-09-14T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevas-tendencias-en-la-terapia-sistemica-de-la-dermatitis-atopica\/"},"modified":"2020-09-14T14:00:00","modified_gmt":"2020-09-14T12:00:00","slug":"nuevas-tendencias-en-la-terapia-sistemica-de-la-dermatitis-atopica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-tendencias-en-la-terapia-sistemica-de-la-dermatitis-atopica\/","title":{"rendered":"Nuevas tendencias en la terapia sist\u00e9mica de la dermatitis at\u00f3pica"},"content":{"rendered":"<p><strong>El dupilumab, un biol\u00f3gico muy eficaz, est\u00e1 disponible desde hace poco como tratamiento de segunda l\u00ednea para la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. Se est\u00e1n investigando otras terapias dirigidas en ensayos cl\u00ednicos. En el campo de las mol\u00e9culas peque\u00f1as, el baricitinib es un prometedor inhibidor de JAK1 y JAK2 que ha demostrado un gran potencial terap\u00e9utico.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Esto podr\u00eda suponer otro hito en el campo de la terapia sist\u00e9mica de esta dermatosis inflamatoria en un futuro pr\u00f3ximo. &#8220;La patog\u00e9nesis de la dermatitis at\u00f3pica es extremadamente compleja y est\u00e1 asociada a muchos factores gen\u00e9ticos&#8221;, explica la doctora Julia-Tatjana Maul, jefa de la consulta de psoriasis y m\u00e9dico jefe del Hospital Universitario de Z\u00farich [1]. El inhibidor de la IL4\/IL13 dupilumab (Dupixent\u00ae) ha revolucionado las opciones de tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica moderada y grave y los estudios cl\u00ednicos correspondientes han permitido aumentar considerablemente los conocimientos sobre los procesos patogen\u00e9ticos subyacentes a esta dermatosis inflamatoria. Actualmente se est\u00e1n explorando otras terapias dirigidas, que tambi\u00e9n podr\u00edan utilizarse como parte de los enfoques de tratamiento personalizado y para las que existen pruebas de eficacia espec\u00edfica para determinadas subpoblaciones de pacientes con dermatitis at\u00f3pica. Entre ellas se encuentran tambi\u00e9n algunas sustancias de bajo peso molecular.<\/p>\n<h2 id=\"un-inhibidor-de-jak-ha-superado-el-obstaculo-de-la-fase-iii\">Un inhibidor de JAK ha superado el obst\u00e1culo de la fase III<\/h2>\n<p>El mecanismo de acci\u00f3n de los inhibidores de JAK consiste en utilizar peque\u00f1as mol\u00e9culas para bloquear las Janus quinasas (JAK), de las que dependen los receptores de citocinas para ejercer su efecto mediador inflamatorio a trav\u00e9s de una cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular en el interior de la c\u00e9lula [2]. El baricitinib es un inhibidor selectivo oral de JAK1 y JAK2 que ha cumplido recientemente los criterios de eficacia y seguridad. Este principio activo de mol\u00e9cula peque\u00f1a se prob\u00f3 en dos ensayos multic\u00e9ntricos independientes de fase III, aleatorizados y controlados con placebo, en un total de 1239 pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave [3].<\/p>\n<p>Los participantes en el estudio fueron asignados aleatoriamente a los brazos de tratamiento baricitinib 1&nbsp;mg, 2&nbsp;mg, o 4&nbsp;mg. Tras s\u00f3lo 1&nbsp;semana de tratamiento, las condiciones de 2&nbsp;mg y 4&nbsp;mg mostraron mejoras significativas tanto en los s\u00edntomas de picor como en la calidad del sue\u00f1o, as\u00ed como en la calidad de vida. En el seguimiento despu\u00e9s de 16&nbsp;semanas, una proporci\u00f3n significativamente mayor de sujetos alcanz\u00f3 una puntuaci\u00f3n <sup> IGA*<\/sup> de 0 o 1 (libre de lesiones o casi libre de lesiones) en las condiciones de baricitinib 4&nbsp;mg y 2&nbsp;mg en comparaci\u00f3n con placebo. Adem\u00e1s de un s\u00f3lido perfil de eficacia, los datos de seguridad tambi\u00e9n resultaron favorables, con efectos secundarios principalmente leves, como nasofaringitis y dolor de cabeza [3].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em><span style=\"font-size:11px\"><sup>*<\/sup> IGA = Evaluaci\u00f3n Global del Investigador Validada<\/span><\/em><\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-14448\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/abb1_dp4_s26.png\" style=\"height:394px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"722\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/abb1_dp4_s26.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/abb1_dp4_s26-800x525.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/abb1_dp4_s26-120x79.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/abb1_dp4_s26-90x59.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/abb1_dp4_s26-320x210.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/abb1_dp4_s26-560x368.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"hay-mas-sustancias-activas-en-proyecto\">Hay m\u00e1s sustancias activas en proyecto<\/h2>\n<p>Los anticuerpos monoclonales tralokinumab y lebrikizumab, que pertenecen al grupo de los inhibidores de la IL13, tambi\u00e9n han mostrado hasta ahora un buen perfil de eficacia-seguridad.<\/p>\n<p><strong>El tralokinumab<\/strong> impide la uni\u00f3n al IL13R-\u03b11 y al IL13R-\u03b12. En los tres ensayos de fase III, los criterios de valoraci\u00f3n primarios se cumplieron al lograr una mejor\u00eda cl\u00ednica significativa definida como IGA 0\/1 (libre de lesiones o casi libre de lesiones) y EASI75 en la semana 16 [7]. En ECZTRA 1 y 2, el 16% y el 22%, respectivamente, de los pacientes que recibieron tralokinumab 300 mg por v\u00eda subcut\u00e1nea cada quince d\u00edas alcanzaron los criterios de valoraci\u00f3n primarios, frente al 7% y el 11%, respectivamente, en el grupo de comparaci\u00f3n con placebo. En los ensayos controlados aleatorizados ECZTRA 1 y 2 se incluy\u00f3 a un total de 1.596 pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. ECZTRA 3 fue un ensayo doble ciego y aleatorizado que compar\u00f3 la eficacia y la seguridad del tralokinumab en combinaci\u00f3n con esteroides t\u00f3picos frente al placebo. Los criterios de valoraci\u00f3n primarios tambi\u00e9n se cumplieron en este subestudio. El perfil de seguridad del tralokinumab result\u00f3 ser favorable, siendo el dolor de cabeza y las infecciones del tracto respiratorio superior el efecto secundario m\u00e1s com\u00fan en los estudios de fase II-b.<\/p>\n<p><strong>El lebrikizumab<\/strong> tambi\u00e9n se une selectivamente a la IL13. A diferencia del tralokinumab, el lebrikizumab impide la uni\u00f3n del complejo de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor IL13R-\u03b11 y del heterod\u00edmero IL4R-\u03b1, pero no la uni\u00f3n de la IL13 al &#8220;receptor se\u00f1uelo IL13R-\u03b12&#8221;, que puede captar el exceso de IL13, explic\u00f3 el ponente [1]. &#8220;En los ensayos de fase III en curso se est\u00e1 demostrando si esto afecta a la terapia y c\u00f3mo lo hace&#8221;, afirm\u00f3. En el estudio de determinaci\u00f3n de dosis de fase IIb, un total de 280 pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave fueron asignados aleatoriamente a los siguientes brazos de tratamiento con lebrikizumab durante 16 semanas: 125&nbsp;mg cada cuatro semanas, 250&nbsp;mg cada cuatro semanas o 250&nbsp;mg cada quince d\u00edas [4]. La evaluaci\u00f3n del an\u00e1lisis de los datos mostr\u00f3 que el lebrikizumab mejoraba la sintomatolog\u00eda y la calidad de vida de forma r\u00e1pida y dependiente de la dosis en comparaci\u00f3n con el placebo (por ejemplo, EASI50, EASI75, puntuaciones de prurito). El perfil de efectos secundarios fue favorable y la tolerabilidad fue buena en general [1]. Actualmente se est\u00e1n llevando a cabo estudios de fase III para seguir evaluando la eficacia y la seguridad.<\/p>\n<p>Otras posibles opciones de tratamiento que se est\u00e1n probando actualmente en ensayos cl\u00ednicos son: Mepolizumab (anti-IL5), nemolizumab (anti-IL31), eje TSLP-OX40\/IL33, anti-OSMR-beta, fezakinumab (anti-IL22), bermekimab (anti-IL1\u03b1) y los inhibidores de la IgE omalizumab y ligelizumab [1].<\/p>\n<h2 id=\"resumen\">Resumen<\/h2>\n<ul>\n<li>La aprobaci\u00f3n en el mercado del inhibidor de la IL4\/IL13 dupilumab <sup>(Dupixent\u00ae<\/sup>) es un hito para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave.<\/li>\n<li>Otros productos biol\u00f3gicos han mostrado resultados prometedores en ensayos cl\u00ednicos, como los inhibidores de la IL13 tralokinumab y lebrikizumab.&nbsp; &nbsp;<\/li>\n<li>En las &#8220;mol\u00e9culas peque\u00f1as&#8221;, el baricitinib ha demostrado ser eficaz y seguro en ensayos de fase III. Los inhibidores JAK se producen sint\u00e9ticamente.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Maul JT: Novedades 2019\/2020: Dermatosis inflamatorias. Dra. Julia-Tatjana Maul, Z\u00fcrcher Dermatologische Fortbildungstage (ZDFT), 14\/15.05.2020.<\/li>\n<li>Guttman-Yassky E, et al: J Am Acad Dermatol. 2019; 80: 913-921.e9.<\/li>\n<li>Simpson EL, et al: Baricitinib en pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave y respuesta inadecuada a los corticosteroides t\u00f3picos: resultados de dos ensayos aleatorizados de fase III en monoterapia. Br J Dermatol 2020 Ene 5. doi: 10.1111\/bjd.18898. En l\u00ednea antes de impresi\u00f3n.<\/li>\n<li>Loh TY, et al: Potencial terap\u00e9utico del lebrikizumab en el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica. J Asma Alergia 2020; 13: 109-114.<\/li>\n<li>Br\u00fcckmann H, Zhong S, Stark H: Patog\u00e9nesis y terapia basada en directrices de la dermatitis at\u00f3pica.www.deutsche-apotheker-zeitung.de\/daz-az\/<\/li>\n<li>2018\/daz-31-2018\/juckreiz-schuppen-roetung.<\/li>\n<li>Gross GE, et al: Directriz S2k sobre el diagn\u00f3stico y el tratamiento del z\u00f3ster y la neuralgia postz\u00f3ster. JDDG 2020; 18(1): 55-79.<\/li>\n<li>Petronelli M: Tralokinumab cumple los criterios de valoraci\u00f3n de todos los estudios de fase 3, www.dermatologytimes.com, \u00faltimo acceso 01.07.2020<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2020; 30(4): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El dupilumab, un biol\u00f3gico muy eficaz, est\u00e1 disponible desde hace poco como tratamiento de segunda l\u00ednea para la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. 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