{"id":333552,"date":"2020-08-27T02:00:00","date_gmt":"2020-08-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opciones-de-terapia-causal-a-su-alcance\/"},"modified":"2020-08-27T02:00:00","modified_gmt":"2020-08-27T00:00:00","slug":"opciones-de-terapia-causal-a-su-alcance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/opciones-de-terapia-causal-a-su-alcance\/","title":{"rendered":"\u00bfOpciones de terapia causal a su alcance?"},"content":{"rendered":"<p><strong>La mayor\u00eda de los pacientes de Parkinson padecen la forma espor\u00e1dica de la enfermedad, en la que no pueden detectarse mutaciones gen\u00e9ticas. Sin embargo, para desarrollar f\u00e1rmacos utilizando modelos de l\u00edneas celulares y animales, hasta ahora se ha estudiado la enfermedad de Parkinson hereditaria, mucho m\u00e1s rara. Hasta ahora. Ahora hay primeros hallazgos prometedores tambi\u00e9n sobre la forma espor\u00e1dica de la enfermedad.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>En el s\u00edndrome de Parkinson neurodegenerativo, hay una falta de dopamina causada por la muerte de neuronas dopamin\u00e9rgicas. Esto provoca los s\u00edntomas t\u00edpicos como temblores y ralentizaci\u00f3n del movimiento. Puede detectarse una mutaci\u00f3n monog\u00e9nica definida en aproximadamente el 5-10% de los individuos afectados. Hasta ahora, se sabe que m\u00e1s de diez genes, como el de la \u03b1-sinucle\u00edna (SNCA), presentan una mutaci\u00f3n puntual o una duplicaci\u00f3n. Todas ellas tienen en com\u00fan que la prote\u00edna mutada \u03b1-sinucle\u00edna se deposita en las neuronas dopamin\u00e9rgicas. Esta acumulaci\u00f3n, que ya no puede ser suficientemente descompuesta por el propio sistema de limpieza de la c\u00e9lula, conduce a la muerte de las neuronas.<\/p>\n<h2 id=\"mejor-comprension-de-los-trastornos-metabolicos\">Mejor comprensi\u00f3n de los trastornos metab\u00f3licos<\/h2>\n<p>Sin embargo, no puede detectarse ninguna mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en la mayor\u00eda de los pacientes de Parkinson. En el s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tico, que a\u00fan no se ha investigado tan intensamente, varios factores parecen ser causantes. Por ejemplo, fue posible descifrar la producci\u00f3n de sinucle\u00edna que se ve incrementada por factores ambientales, as\u00ed como un gran n\u00famero de peque\u00f1as variantes gen\u00e9ticas que se dan con frecuencia en la poblaci\u00f3n y que se consideran &#8220;asociadas al Parkinson&#8221;. Sin embargo, \u00e9stos s\u00f3lo aumentan el riesgo de enfermedad, pero s\u00f3lo lo desencadenan tras superar un determinado umbral. En definitiva, existe un patomecanismo muy complejo que hubo que investigar primero.<\/p>\n<h2 id=\"mayor-riesgo-en-jovenes-con-la-enfermedad\">Mayor riesgo en j\u00f3venes con la enfermedad<\/h2>\n<p>Por ello, en un estudio se examin\u00f3 a pacientes de Parkinson especialmente j\u00f3venes de entre 30 y 39 a\u00f1os&nbsp;. Pertenecen al peque\u00f1o grupo de pacientes con &#8220;enfermedad de Parkinson de inicio joven&#8221; (YOPD, por sus siglas en ingl\u00e9s). No hab\u00eda pruebas de una forma hereditaria en estas personas afectadas, no hab\u00eda ninguna mutaci\u00f3n monog\u00e9nica ni casos de enfermedad de Parkinson en la familia. Sin embargo, la secuenciaci\u00f3n del genoma completo revel\u00f3 una mayor puntuaci\u00f3n de riesgo polig\u00e9nico. En consecuencia, los pacientes presentaban muchas peque\u00f1as variantes individuales de riesgo asociadas al Parkinson.<\/p>\n<p>Las c\u00e9lulas sangu\u00edneas extra\u00eddas se reprogramaron gen\u00e9ticamente en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC). En consecuencia, las c\u00e9lulas se transformaron en c\u00e9lulas indiferenciadas como en el estadio embrionario, que no est\u00e1n fijadas a ning\u00fan tipo celular y pueden convertirse en cualquier tipo celular, incluidas las neuronas dopamin\u00e9rgicas. Finalmente, se cultivaron c\u00e9lulas madre pluripotentes a partir de fibroblastos de estos pacientes, se introdujeron en cultivos celulares y se cultivaron en ellos neuronas dopamin\u00e9rgicas. Estas neuronas iPSC fueron examinadas y mostraron un aumento de las concentraciones de \u03b1-sinucle\u00edna y una reducci\u00f3n del metabolismo lisosomal. A partir de esto, los cient\u00edficos concluyeron que los pacientes con Parkinson espor\u00e1dico ya tienen una firma bioqu\u00edmica celular de Parkinson al nacer. La firma celular patol\u00f3gica se normaliz\u00f3 en experimentos posteriores en el momento en que se a\u00f1adi\u00f3 un activador del lisosoma (&#8220;\u00e9ster de forbol&#8221;, PEP005) a las neuronas iPSC.<\/p>\n<p>Bas\u00e1ndose en este estudio, los cient\u00edficos han podido establecer por primera vez un modelo celular del s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tico, en el que se pueden probar tanto los f\u00e1rmacos existentes como los de nuevo desarrollo. La esperanza es poder intervenir alg\u00fan d\u00eda causalmente en el mecanismo de la enfermedad y salvar las c\u00e9lulas o detener el proceso.<\/p>\n<h2 id=\"aliviar-eficazmente-los-sintomas\">Aliviar eficazmente los s\u00edntomas<\/h2>\n<p>Hasta ahora, el proceso de la enfermedad no puede detenerse, pero los s\u00edntomas pueden aliviarse eficazmente. El objetivo es mantener la independencia de los afectados el mayor tiempo posible, prevenir la necesidad de cuidados y evitar las comorbilidades. El f\u00e1rmaco m\u00e1s eficaz es la levodopa, que se convierte en dopamina en el cerebro. Por lo general, la L-dopa se combina con carbidopa para evitar que el f\u00e1rmaco se convierta en dopamina antes de llegar a la barrera hematoencef\u00e1lica. Como alternativa, existen agonistas de la dopamina que estimulan los receptores responsables de la captaci\u00f3n de dopamina. Se utilizan como monoterapia, especialmente en pacientes j\u00f3venes en las primeras fases. Adem\u00e1s, pueden utilizarse inhibidores de la COMT o inhibidores de la MAO-B para bloquear la descomposici\u00f3n de la dopamina. Los antagonistas NMDA y los anticolin\u00e9rgicos influyen en las sustancias mensajeras posteriores a la dopamina y, por lo tanto, tienen un efecto positivo en su equilibrio. El preparado adecuado depende de las circunstancias individuales del paciente. La edad, las circunstancias vitales, el estadio de la enfermedad, los s\u00edntomas y las posibles enfermedades concomitantes deben tenerse en cuenta para desarrollar el r\u00e9gimen terap\u00e9utico m\u00e1s eficaz en cada caso.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Para saber m\u00e1s:<\/p>\n<ul>\n<li>Laperle AH, Sances S, Yucer N, et al: El modelado iPSC de la enfermedad de Parkinson de inicio joven revela una firma molecular de la enfermedad y nuevos candidatos terap\u00e9uticos. Nat Med 2020 Ene 27. doi: 10.1038\/s41591-019-0739-1.  [Epub ahead of print]<\/li>\n<li>Mullin S, Smith L, Lee K, et al: Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial. JAMA Neurol 2020 Jan 13. doi: 10.1001\/jamaneurol.2019.4611.  [Epub ahead of print]<\/li>\n<li>www.neurologen-und-psychiater-im-netz.org\/neurologie\/erkrankungen\/parkinson-syndrom\/therapie (\u00faltimo acceso 29.03.2020)<\/li>\n<li>https:\/\/deutsch.medscape.com\/artikelansicht\/4908467 (\u00faltimo acceso 29.03.2020)<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2020, 18(4): 20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La mayor\u00eda de los pacientes de Parkinson padecen la forma espor\u00e1dica de la enfermedad, en la que no pueden detectarse mutaciones gen\u00e9ticas. 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