{"id":333645,"date":"2020-08-17T00:00:00","date_gmt":"2020-08-16T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-nariz-correcta-con-biologicos\/"},"modified":"2020-08-17T00:00:00","modified_gmt":"2020-08-16T22:00:00","slug":"la-nariz-correcta-con-biologicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-nariz-correcta-con-biologicos\/","title":{"rendered":"La nariz correcta con biol\u00f3gicos"},"content":{"rendered":"<p><strong>La rinosinusitis se divide en dos grupos: cr\u00f3nica con p\u00f3lipos nasales (CRSwNP) y sin ellos (CRSsNP). Es una enfermedad com\u00fan que afecta a cerca del 11% de la poblaci\u00f3n en toda Europa. Hasta ahora, las opciones terap\u00e9uticas han sido extremadamente escasas, pero esto deber\u00eda cambiar con la aprobaci\u00f3n de los productos biol\u00f3gicos.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Los pacientes con CRSwNP tienen limitaciones relevantes, que pueden observarse en los estudios sobre la calidad de vida de estos enfermos, el alcance de las limitaciones est\u00e1 m\u00e1s o menos a la par con la insuficiencia cardiaca, el asma o la EPOC. &#8220;Sabemos que existen factores de influencia relevantes&#8221;, explica a modo de introducci\u00f3n el Prof. Dr. Martin Wagenmann, jefe del foco de Rinolog\u00eda, Alergolog\u00eda y Cirug\u00eda Endosc\u00f3pica de la Base del Cr\u00e1neo del Hospital Universitario de D\u00fcsseldorf (D). Estas comorbilidades inclu\u00edan el asma, la sensibilidad al AAS y a los analg\u00e9sicos no esteroideos, la colonizaci\u00f3n por estafilococos. aureus y las enfermedades al\u00e9rgicas.<\/p>\n<p>Hasta ahora, el abanico de opciones terap\u00e9uticas era aterradoramente reducido. El tratamiento con esteroides intranasales es la terapia farmacol\u00f3gica permanente y b\u00e1sica. Se trata de una forma eficaz de terapia que puede ayudar muy bien a la gran mayor\u00eda de estos pacientes, pero que todav\u00eda se utiliza demasiado poco en la pr\u00e1ctica, como subray\u00f3 el Prof. Wagenmann.<\/p>\n<h2 id=\"los-antibioticos-estan-fuera-de-lugar-en-la-rsc\">Los antibi\u00f3ticos est\u00e1n fuera de lugar en la RSC<\/h2>\n<p>Tambi\u00e9n se recomiendan las duchas nasales con soluciones salinas, aunque, por supuesto, el alivio de los s\u00edntomas que se puede conseguir no es ni mucho menos tan eficaz. Si todo esto no ayuda, la \u00fanica escalada disponible hasta ahora han sido los esteroides sist\u00e9micos. Los antibi\u00f3ticos, en cambio, no son adecuados para el tratamiento de la rinosinusitis cr\u00f3nica, aunque las cifras de prescripci\u00f3n y la realidad cl\u00ednica sigan mostrando lo contrario, a pesar del experto. Sin embargo, tambi\u00e9n se refiri\u00f3 al tratamiento necesario de las enfermedades acompa\u00f1antes mencionadas.<\/p>\n<p>Si la terapia farmacol\u00f3gica no funciona en absoluto, queda la opci\u00f3n de la intervenci\u00f3n quir\u00fargica; el patr\u00f3n oro en este caso es la cirug\u00eda endosc\u00f3pica de los senos paranasales (NNH). Sin embargo, especialmente en el caso de los p\u00f3lipos nasales, esto se asocia a tasas de recidiva muy elevadas, sobre todo en aquellos pacientes que han sido operados precisamente de estos p\u00f3lipos. Existe un metaan\u00e1lisis de 45 estudios con 34220 pacientes con cirug\u00eda endosc\u00f3pica NNH para la CRSwNP [1]. La duraci\u00f3n media del seguimiento fue de unos siete a\u00f1os y medio (89,6 meses). No es posible juzgar a partir de este metaan\u00e1lisis cu\u00e1ntos pacientes tuvieron realmente recidivas de p\u00f3lipos. Pero es posible evaluar cu\u00e1ntos de los pacientes tuvieron que ser operados de nuevo por la misma afecci\u00f3n: fue el caso de casi uno de cada cinco (18,6%). Los factores que m\u00e1s aumentaron el riesgo de reintervenci\u00f3n fueron:<\/p>\n<ul>\n<li>Sinusitis f\u00fangica (Rinosinusitis Al\u00e9rgica F\u00fangica, AFRS, 28,7%)<\/li>\n<li>Intolerancia a la aspirina (enfermedad respiratoria exacerbada por antiinflamatorios no esteroideos, ERNE, 27,2%)<\/li>\n<li>Asma (22,6%)<\/li>\n<li>polipectom\u00eda previa (26,0%)<\/li>\n<li>OP antes de 2008 (22,7%)<\/li>\n<\/ul>\n<p>Por tanto, es evidente que existe un problema cl\u00ednico si el tratamiento quir\u00fargico produce tantos fracasos terap\u00e9uticos, resumi\u00f3 las cifras el Prof. Wagenmann.<\/p>\n<h2 id=\"patogenesis\">Patog\u00e9nesis<\/h2>\n<p>La inflamaci\u00f3n de tipo 2 -es decir, el aumento de la producci\u00f3n de las citocinas IL-4, -5 y -13 en particular, la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas Th2, de los eosin\u00f3filos y tambi\u00e9n el aumento de la producci\u00f3n de IgE- tambi\u00e9n parece desempe\u00f1ar un papel importante en la rinosinusitis cr\u00f3nica con p\u00f3lipos nasales. Las investigaciones sugieren que, al menos en Europa y Norteam\u00e9rica, al menos el 80% de los pacientes o sus tejidos presentan rasgos de inflamaci\u00f3n de tipo 2. \u00c9stas son precisamente las citocinas para las que ahora existe, por primera vez, la posibilidad de una acci\u00f3n terap\u00e9utica dirigida <strong>(Tab.&nbsp;1)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-14029\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/08\/tab1_pa2_s26.png\" style=\"height:169px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"310\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Hasta hace poco, hab\u00eda muy poca o ninguna informaci\u00f3n sobre los productos biol\u00f3gicos. Mientras tanto, Dupilumab, un antagonista contra la interleucina-4-R\u03b1, tambi\u00e9n ha sido aprobado para el tratamiento de la CRSwNP desde oto\u00f1o de 2019. En el caso del omalizumab, se ha completado un estudio de fase 3 pero a\u00fan no se ha publicado en su totalidad, se ha completado un estudio con mepolizumab y se est\u00e1 evaluando en la actualidad, y en el caso del benralizumab, un estudio de fase 3 est\u00e1 a punto de completarse. S\u00f3lo para el reslizumab no existe actualmente un ensayo de fase 3. &#8220;Por fin hay movimiento aqu\u00ed&#8221;, explic\u00f3 el profesor Wagenmann, y respald\u00f3 su optimismo con los prometedores resultados de un estudio.<\/p>\n<p>El ensayo de fase 3 de dupilumab [2] consta en realidad de dos ensayos multic\u00e9ntricos aleatorizados &#8211; SINUS-24 (n=276) durante 24 semanas y SINUS-52 (n=448) durante un a\u00f1o &#8211; en los que se administraron 300 mg de dupilumab o placebo cada 2 semanas (SINUS-52: cada 4 semanas a partir de la semana 25) adem\u00e1s de la terapia continua con esteroides intranasales (principalmente mometasona). S\u00f3lo se incluyeron los pacientes con rinosinusitis cr\u00f3nica grave con p\u00f3lipos nasales que ya se hab\u00edan sometido a una intervenci\u00f3n quir\u00fargica infructuosa o a uno o m\u00e1s intentos infructuosos de tratamiento con esteroides sist\u00e9micos adicionales. Los criterios de valoraci\u00f3n primarios fueron la puntuaci\u00f3n de los p\u00f3lipos, la obstrucci\u00f3n nasal y la puntuaci\u00f3n del TAC.<\/p>\n<h2 id=\"mejoras-significativas\">Mejoras significativas<\/h2>\n<p>La puntuaci\u00f3n de p\u00f3lipos se determin\u00f3 midiendo el tama\u00f1o de los p\u00f3lipos de forma relativamente objetiva mediante endoscopia de la nariz. La objetividad de este par\u00e1metro tambi\u00e9n puede apreciarse en las curvas placebo, que se mantuvieron m\u00e1s o menos constantes durante un a\u00f1o, por lo que no hubo efecto placebo en el tama\u00f1o de los p\u00f3lipos <strong>(Fig.&nbsp;1) <\/strong>. En cambio, la terapia con Dupilumab conduce de forma relativamente r\u00e1pida, clara y muy significativa a una reducci\u00f3n dr\u00e1stica del tama\u00f1o de los p\u00f3lipos. En el primer estudio, en el que se suspendi\u00f3 la medicaci\u00f3n tras 24 semanas, tambi\u00e9n se puede leer otro dato importante: si se suspende la terapia, los p\u00f3lipos vuelven a crecer, por desgracia.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14030 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/08\/abb1_pa2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/654;height:357px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"654\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Si, por el contrario, se contin\u00faa con la inyecci\u00f3n (de nuevo dividida en un periodo de inyecci\u00f3n de 2 \u00f3 4 semanas -al final se permiti\u00f3 300&nbsp;mg quincenales-), se observa que los p\u00f3lipos siguen reduci\u00e9ndose significativamente, aunque no tan r\u00e1pido como al principio. Adem\u00e1s, los s\u00edntomas tambi\u00e9n mejoraron, lo m\u00e1s importante para los pacientes, adem\u00e1s de la reducci\u00f3n del olor, sin duda la obstrucci\u00f3n nasal &#8211; aqu\u00ed tambi\u00e9n la mejora fue igual de clara y significativa con dupilumab en ambos estudios.<\/p>\n<p>El hallazgo m\u00e1s importante para el Prof. Wagenmann: M\u00e1s del 40% de los pacientes del brazo placebo tuvieron que ser tratados con esteroides orales o cirug\u00eda en el transcurso del estudio, mientras que la proporci\u00f3n de pacientes con dupilumab que necesitaron esto fue significativamente menor, de s\u00f3lo el 12,5%.  <strong>(Fig.&nbsp;2).<\/strong>  &#8220;Eso es exactamente lo que queremos evitar: que estos pacientes necesiten terapia con esteroides sist\u00e9micos u otra operaci\u00f3n&#8221;.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14031 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/08\/abb2_pa2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/660;height:360px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"660\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>En definitiva, todos los par\u00e1metros medidos en el estudio con dupilumab mejoraron significativamente. El estudio de fase 3 con omalizumab (cuyo dise\u00f1o es casi id\u00e9ntico al del estudio con dupilumab) muestra resultados muy similares, la \u00fanica diferencia en este caso: El tiempo transcurrido hasta el primer uso de esteroides sist\u00e9micos o cirug\u00eda no es estad\u00edsticamente significativo.<\/p>\n<h2 id=\"indicacion\">Indicaci\u00f3n<\/h2>\n<p>Identificar a los pacientes adecuados para el uso de productos biol\u00f3gicos es sin duda un reto. Los p\u00f3lipos nasales bilaterales son un requisito b\u00e1sico, adem\u00e1s de al menos otros tres criterios, como la evidencia de inflamaci\u00f3n de tipo 2 (el problema aqu\u00ed es que &#8220;no disponemos de ning\u00fan buen par\u00e1metro de laboratorio que nos permita determinarlo&#8221;, dice el Prof. Wagenmann), la necesidad de esteroides sist\u00e9micos, la reducci\u00f3n de la calidad de vida, el diagn\u00f3stico de asma com\u00f3rbida y -el primer signo por el que preguntar, sobre todo en los asm\u00e1ticos- el deterioro olfativo.<\/p>\n<p>En conclusi\u00f3n, el experto aconsej\u00f3 siempre una cooperaci\u00f3n estrecha e interdisciplinar, ya que los otorrinolaring\u00f3logos, por ejemplo, a menudo no reconocen que los pacientes con rinosinusitis cr\u00f3nica con p\u00f3lipos nasales pueden tener asma que a\u00fan no ha sido diagnosticada o tratada adecuadamente.<\/p>\n<p>\n<em>Fuente: Allergo Update, Berl\u00edn (D)<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Loftus CA, et al: Int Forum Allergy Rhinol 2020; 10(2): 199-207.<\/li>\n<li>Bachert C, et al: Lancet 2019; 394: 1638-1650.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUMOLOG\u00cdA Y ALERGOLOG\u00cdA 2020; 2(2): 26-27 (publicado el 17.6.20, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La rinosinusitis se divide en dos grupos: cr\u00f3nica con p\u00f3lipos nasales (CRSwNP) y sin ellos (CRSsNP). 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