{"id":333661,"date":"2020-08-05T02:00:00","date_gmt":"2020-08-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/incluso-un-solo-gen-mutado-aumenta-el-riesgo\/"},"modified":"2020-08-05T02:00:00","modified_gmt":"2020-08-05T00:00:00","slug":"incluso-un-solo-gen-mutado-aumenta-el-riesgo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/incluso-un-solo-gen-mutado-aumenta-el-riesgo\/","title":{"rendered":"Incluso un solo gen mutado aumenta el riesgo"},"content":{"rendered":"

En las enfermedades autos\u00f3micas recesivas como la fibrosis qu\u00edstica (FQ), nos enfrentamos a la herencia de dos genes mutados. Anteriormente se pensaba que unos niveles de expresi\u00f3n de<\/sup> CFTR* del 50% eran suficientes para el mantenimiento de la salud. Sin embargo, algunos estudios han sugerido que incluso los portadores de un solo gen mutado ya tienen un mayor riesgo de desarrollar manifestaciones de la enfermedad.<\/strong><\/p>\n

* Regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu\u00edstica<\/span><\/em><\/p>\n

<\/p>\n

Sin embargo, estos estudios se centraron en aspectos concretos e incluyeron un n\u00famero relativamente peque\u00f1o de sujetos, no incluyeron controles y no compararon el riesgo entre portadores y enfermos de FQ. Un equipo dirigido por el epidemi\u00f3logo estadounidense Dr. Aaron C. Miller, de la Facultad de Salud P\u00fablica de la Universidad de Iowa, ha realizado ahora un gran estudio de cohortes retrospectivo basado en la poblaci\u00f3n que incluy\u00f3 a 19.802 portadores de un gen CFTR mutado. Cada portador se compar\u00f3 con cinco controles emparejados (n=99.010). Para la cohorte con FQ, identificaron a 23.557 pacientes con FQ que fueron asignados a una cohorte sin FQ de 117.762 sujetos (Tabla 1)<\/strong>.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

El objetivo del estudio era determinar si los portadores de FQ corren un mayor riesgo de padecer una serie de s\u00edntomas o enfermedades asociados a la FQ. Se investig\u00f3 la prevalencia de enfermedades com\u00fanmente asociadas a la FQ en grandes poblaciones de portadores de esta enfermedad. Tambi\u00e9n se compar\u00f3 el riesgo de cada enfermedad entre los portadores de FQ y los pacientes con FQ. Las 59 enfermedades asociadas a la FQ fueron m\u00e1s frecuentes en los portadores de FQ en comparaci\u00f3n con los controles, con un riesgo significativamente mayor para 57 (p<0,05). Esto no s\u00f3lo afectaba a los cuadros cl\u00ednicos cuya asociaci\u00f3n con los portadores de FQ ya se conoc\u00eda con anterioridad, como por ejemplo pancreatitis, infertilidad masculina o bronquiectasias, sino tambi\u00e9n enfermedades para las que no se hab\u00eda informado previamente de una asociaci\u00f3n, incluida la diabetes tipo 1 (OR 1,49; IC del 95%: 1,40-1,59), estre\u00f1imiento (OR: 1,32; IC del 95%: 1,24-1,41), colelitiasis (OR: 1,14; IC del 95%: 1,04-1,25), retraso del crecimiento infantil (OR: 2,78; IC del 95%: 2,28-3,41) y baja estatura (OR: 2,41; IC del 95%: 1,60-3,64). A medida que aumentaba la probabilidad relativa de una enfermedad concreta en los pacientes con FQ, tambi\u00e9n lo hac\u00eda la probabilidad relativa correspondiente para los portadores (p<0,001).<\/p>\n

La figura 1<\/strong> muestra la correlaci\u00f3n en las OR logar\u00edtmicas naturales estimadas en todas las afecciones entre los sujetos con FQ y los pacientes con FQ, ordenadas por OR entre los pacientes con FQ. En general, a medida que aumenta la probabilidad relativa de una afecci\u00f3n concreta para los pacientes con FQ, tambi\u00e9n lo hacen las probabilidades relativas correspondientes para los portadores de FQ. El coeficiente de correlaci\u00f3n de Pearson entre los log-OR naturales en las cohortes de portadoras de fibrosis qu\u00edstica y de fibrosis qu\u00edstica fue de 0,67 (p<0,001). Tanto los portadores de FQ como los pacientes con FQ ten\u00edan una probabilidad significativamente mayor que los controles de presentar una sintomatolog\u00eda m\u00faltiple asociada a la FQ que afectaba a diferentes sistemas org\u00e1nicos. Adem\u00e1s, tanto en los portadores de FQ como en los pacientes con FQ, las OR tendieron a aumentar con el n\u00famero de enfermedades relacionadas con la FQ y de sistemas org\u00e1nicos afectados.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Los hallazgos sugieren que los portadores de FQ tienen un mayor riesgo de desarrollar diversas enfermedades relacionadas con la FQ en m\u00faltiples sistemas org\u00e1nicos, escriben los autores. Este riesgo se observ\u00f3 en una cohorte de portadores de FQ identificados mediante pruebas gen\u00e9ticas y en una cohorte secundaria de madres de ni\u00f1os con FQ antes de que el ni\u00f1o naciera con FQ. Los portadores de FQ mostraron un fenotipo similar, aunque atenuado, en comparaci\u00f3n con los individuos con FQ. Los portadores de FQ ten\u00edan m\u00e1s probabilidades que los controles de padecer m\u00faltiples enfermedades relacionadas con la FQ. En conjunto, afirman Miller et al., los resultados del estudio cuestionan la suposici\u00f3n de que los niveles de expresi\u00f3n de CFTR asociados al estado de portador de la FQ son suficientes para proteger totalmente a los sujetos de las afecciones relacionadas con la FQ.<\/p>\n

No hay motivo de preocupaci\u00f3n a pesar de las elevadas OR<\/h2>\n

No obstante, a pesar de las OR relativamente grandes, los investigadores no ven motivos para una preocupaci\u00f3n excesiva. Para ello, se\u00f1alan la diferencia entre riesgo relativo y absoluto. Por ejemplo, en una enfermedad como la pancreatitis cr\u00f3nica, el riesgo relativo para los portadores es muy elevado (OR 6,76; IC del 95%: 4,87-9,39), pero el riesgo absoluto incluso para los portadores de fibrosis qu\u00edstica era bajo en su muestra (0,429 por 100). Por esta raz\u00f3n, la gran mayor\u00eda de los portadores de FQ nunca desarrollar\u00e1n pancreatitis.<\/p>\n

Cada vez se identifican m\u00e1s portadores de fibrosis qu\u00edstica. Seg\u00fan los autores del estudio, saber que los portadores tienen un mayor riesgo de padecer enfermedades relacionadas con la fibrosis qu\u00edstica puede ayudar a m\u00e9dicos y pacientes a elegir enfoques de detecci\u00f3n y prevenci\u00f3n m\u00e1s eficaces: Por ejemplo, saber que uno es portador de fibrosis qu\u00edstica puede motivar y ayudar a evitar otros factores de riesgo de la enfermedad, como el consumo excesivo de alcohol.<\/p>\n

Adem\u00e1s, la identificaci\u00f3n de pacientes con afecciones como la pancreatitis que tambi\u00e9n son portadores de fibrosis qu\u00edstica podr\u00eda repercutir alg\u00fan d\u00eda en el tratamiento. Los nuevos f\u00e1rmacos desarrollados para tratar la fibrosis qu\u00edstica corrigiendo los defectos de la funci\u00f3n CFTR pueden aumentar el transporte de Cl- y HCO3-. Por ejemplo, el potenciador de CFTR ivacaftor aumenta la probabilidad de CFTR de tipo salvaje, y su efecto sobre el alelo no mutante puede ser suficiente para atenuar o prevenir el fenotipo observado en los portadores de CF.<\/p>\n

La captura del estudio, como Miller et al. mismo es el n\u00famero relativamente peque\u00f1o de portadores de fibrosis qu\u00edstica que se han podido identificar. Y los portadores que se identificaron eran predominantemente j\u00f3venes, lo que limita la capacidad de estudiar el riesgo de patrones de enfermedad que son m\u00e1s comunes en poblaciones de m\u00e1s edad (por ejemplo, osteoporosis, cirrosis). Adem\u00e1s, los datos no permiten identificar mutaciones espec\u00edficas de CFTR y es posible que los resultados no sean generalizables a todos los portadores de FQ. (Sin embargo, la mayor\u00eda de los portadores de fibrosis qu\u00edstica tienen la mutaci\u00f3n F508del). Adem\u00e1s, los datos de que dispon\u00edan los investigadores tampoco permit\u00edan un an\u00e1lisis directo de los factores demogr\u00e1ficos (por ejemplo, la raza), y los resultados del estudio estadounidense podr\u00edan no ser transferibles a otros grupos de poblaci\u00f3n, ya que todos los sujetos ten\u00edan seguro m\u00e9dico.<\/p>\n

No obstante, los autores creen que la identificaci\u00f3n de los portadores de fibrosis qu\u00edstica puede contribuir a la prevenci\u00f3n, el diagn\u00f3stico y el tratamiento de varias enfermedades comunes y poco comunes. Con el aumento de los cribados gen\u00e9ticos, cree que podr\u00eda ser posible aplicar un enfoque similar a las personas portadoras de otras enfermedades gen\u00e9ticas recesivas.<\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Miller AC, et al: Proc Natl Acad Sci USA 2020; 117: 1621-1627.<\/li>\n<\/ol>\n

    \n <\/p>\n

    InFo NEUMOLOG\u00cdA Y ALERGOLOG\u00cdA 2020; 2(2): 18-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En las enfermedades autos\u00f3micas recesivas como la fibrosis qu\u00edstica (FQ), nos enfrentamos a la herencia de dos genes mutados. Anteriormente se pensaba que unos niveles de expresi\u00f3n de CFTR* del…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":97465,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Fibrosis qu\u00edstica","footnotes":""},"category":[11475,11478,11364,11424,11552],"tags":[15522,15524,21410],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333661","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-continua","category-genetica","category-neumologia","category-rx-es","tag-cf-es","tag-fibrosis-quistica-es","tag-fibrosis-quistica-es-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-18 16:33:00","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333661","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333661"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333661\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/97465"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333661"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333661"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333661"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333661"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}