{"id":333879,"date":"2020-07-11T02:00:00","date_gmt":"2020-07-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-ultimos-avances-en-el-campo-de-la-inmunoterapia\/"},"modified":"2020-07-11T02:00:00","modified_gmt":"2020-07-11T00:00:00","slug":"los-ultimos-avances-en-el-campo-de-la-inmunoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-ultimos-avances-en-el-campo-de-la-inmunoterapia\/","title":{"rendered":"Los \u00faltimos avances en el campo de la inmunoterapia"},"content":{"rendered":"<p><strong>La aprobaci\u00f3n en el mercado de los inhibidores de puntos de control ha mejorado de forma sostenible las opciones para el tratamiento del melanoma. En estudios a largo plazo se han logrado tasas de supervivencia impresionantes. Aunque todav\u00eda quedan muchas cuestiones abiertas, como la gesti\u00f3n de los efectos secundarios, los inmunoter\u00e1picos modernos se encuentran entre los candidatos esperanzadores para la terapia del c\u00e1ncer de piel negra.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Especialmente en el tratamiento del melanoma metast\u00e1sico no resecable, la inmunoterapia desempe\u00f1a ahora un papel importante junto a la terapia dirigida (inhibidores de BRAF y MEK, entre otros) [1]. El espectro de inmunoterapias aprobadas se ampl\u00eda continuamente. En Suiza, los siguientes inhibidores de los puntos de control est\u00e1n actualmente aprobados para el tratamiento del melanoma [2,3]: Ipiliumumab <sup>(Yervoy\u00ae<\/sup>), que pertenece a CTLA-4, y los inhibidores de PD1 nivolumab <sup>(Opdivo\u00ae<\/sup>) y pembrolizumab <sup>(Keytruda\u00ae<\/sup>). Al contrarrestar la desactivaci\u00f3n del sistema inmunitario, los inhibidores de los puntos de control permiten que las c\u00e9lulas inmunitarias ataquen de nuevo al tumor.<\/p>\n<h2 id=\"altas-tasas-de-supervivencia-a-5-anos-en-un-estudio-a-largo-plazo\">Altas tasas de supervivencia a 5 a\u00f1os en un estudio a largo plazo<\/h2>\n<p>Los resultados del ensayo aleatorizado CheckMate 067 en pacientes con melanoma metast\u00e1sico son prometedores [4]. Los participantes en el estudio fueron asignados a los tres brazos de tratamiento siguientes: Combinaci\u00f3n de nivolumab m\u00e1s ipilimumab o tratamiento con nivolumab solo o monoterapia con ipilimumab. En el pasado, estos inhibidores de los puntos de control condujeron a tasas de remisi\u00f3n impresionantes y a una remisi\u00f3n duradera. En este estudio, esta tendencia se confirm\u00f3 despu\u00e9s de 5&nbsp;a\u00f1os en la cohorte que recibi\u00f3 la combinaci\u00f3n de nivolumab m\u00e1s ipilimumab: Se logr\u00f3 una supervivencia a 5 a\u00f1os del 52%. En el caso del nivolumab, esta proporci\u00f3n fue del 44% y en el del ipilimumab del 26%. En la cohorte de nivolumab\/ipilimumab, el 36% de los pacientes estaban libres de progresi\u00f3n despu\u00e9s de 5&nbsp;a\u00f1os. El \u00e9xito de estas terapias se ve ensombrecido en cierta medida por la toxicidad relativamente elevada; as\u00ed, tambi\u00e9n en este estudio, algo m\u00e1s de la mitad de los pacientes del grupo nivolumab\/ipilimumab experimentaron efectos secundarios de grado 3 y 4 [4].<\/p>\n<p>La eficacia del ipilimumab ya se demostr\u00f3 hace a\u00f1os en un estudio en el que participaron casi 700 pacientes con c\u00e1ncer de piel avanzado de raza negra [5]. Aunque los \u00e9xitos terap\u00e9uticos fueron prometedores, la proporci\u00f3n de los que no respondieron al tratamiento fue de alrededor del 25% [5]. En particular, hay grandes esperanzas puestas en los nuevos inhibidores de los puntos de control dirigidos contra la mol\u00e9cula de superficie PD-1. La inhibici\u00f3n de la v\u00eda PD-1 tambi\u00e9n favorece la lucha contra las c\u00e9lulas cancerosas, pero parece tener efectos secundarios algo menos peligrosos que el CTLA-4. Un estudio de 2012 con el inhibidor de PD-1 nivolumab fue alentador [6]. Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con c\u00e1ncer de piel avanzado respondieron al tratamiento.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-13713\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/07\/kasten_dp2_s32.png\" style=\"height:632px; width:400px\" width=\"723\" height=\"1142\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"la-gestion-de-los-efectos-secundarios-es-un-reto\">La gesti\u00f3n de los efectos secundarios es un reto<\/h2>\n<p>La ampliaci\u00f3n de las \u00e1reas de indicaci\u00f3n va acompa\u00f1ada de un aumento de los pacientes con acontecimientos adversos asociados a la inmunoterapia (IRAE) [7]. Son diferentes de los efectos secundarios relacionados con la quimioterapia. La alopecia, los v\u00f3mitos, los cambios en el hemograma y las infecciones son poco frecuentes, pero pueden producirse diversos fen\u00f3menos autoinmunes [7]. Por lo tanto, los pacientes oncol\u00f3gicos que presenten nuevos s\u00edntomas de este tipo deben ponerse en contacto con su onc\u00f3logo. Si es necesario, la inmunoterapia debe pausarse&nbsp;, y en caso de efectos secundarios graves e inesperados, debe informarse al Centro de Farmacovigilancia [7]. La gravedad de la IRAE y las implicaciones asociadas para el curso posterior de la terapia se eval\u00faan mediante los Criterios Terminol\u00f3gicos Comunes para Efectos Adversos (CTCAE), que clasifican la IRAE en leve (grado 1-2), moderada (grado 3) y grave (grado 3). 3) y pesado (grado 4) Efectos secundarios [8\u201310]. La IRAE puede provocar diversos cambios cut\u00e1neos que se asemejan a los patrones cl\u00e1sicos de las enfermedades dermatol\u00f3gicas (por ejemplo, vasculitis, p\u00e9nfigo, s\u00edndrome de Stevens-Johnson) y causar una exacerbaci\u00f3n de una enfermedad cut\u00e1nea autoinmune preexistente. En las exacerbaciones de la psoriasis, el problema es que la terapia con el anticuerpo anti-interleucina-17 secukinumab, aunque eficaz, se asocia probablemente con la p\u00e9rdida de respuesta tumoral [11].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Olah J: Actualizaci\u00f3n de la inmunoterapia en el melanoma metast\u00e1sico. Prof. Dra. Judit Olah, Revisi\u00f3n y actualizaciones, Melanoma, Congreso de la EADV, Madrid, 11.10.2019.<\/li>\n<li>Swissmedic, www.swissmedic.ch<\/li>\n<li>Compendio suizo de medicamentos, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n<li>Larkin JMG, et al: 5-year survival outcomes of the CheckMate 067 phase III trial of nivolumab plus ipilimumab (NIVO1IPI) combination therapy in advanced melanoma, Annals of Oncology 2019; 30: Supplement&nbsp;5, www.annalsofoncology.org<\/li>\n<li>Hodi FS, et al: Mejora de la supervivencia con ipilimumab en pacientes con melanoma metast\u00e1sico. N Engl J Med 2010; 363(8): 711-723.<\/li>\n<li>Topalian SL, et al: Seguridad, actividad y correlatos inmunol\u00f3gicos del anticuerpo anti-PD-1 en el c\u00e1ncer. N Engl J Med 2012; 366(26): 2443-2454.<\/li>\n<li>Gautschi O, et al: Actualizaci\u00f3n 2019: Efectos secundarios de las inmunoterapias oncol\u00f3gicas, Swiss Med Forum 2019; 19(0910): 159-163.<\/li>\n<li>Haanen JBAG; Comit\u00e9 de Directrices de la ESMO. Manejo de las toxicidades de la inmunoterapia: Gu\u00edas de pr\u00e1ctica cl\u00ednica de la ESMO para el diagn\u00f3stico, tratamiento y seguimiento. Ann Oncol 2017; 28(Suppl4): iv119-iv142.<\/li>\n<li>Brahmer JR, et al; Red Nacional Integral del C\u00e1ncer. Manejo de los acontecimientos adversos relacionados con la inmunidad en pacientes tratados con terapia de inhibidores de puntos de control inmunitario: Directriz de pr\u00e1ctica cl\u00ednica de la Sociedad Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica. J Clin Oncol 2018; 36(17): 1714-1768.<\/li>\n<li>Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD: Efectos adversos relacionados con la inmunidad asociados al bloqueo de los puntos de control inmunitario. N Engl J Med 2018; 378(2): 158-168.<\/li>\n<li>Esfahani K, Miller WH Jr: Reversi\u00f3n de la toxicidad autoinmune y de la p\u00e9rdida de respuesta tumoral mediante el bloqueo de la interleucina-17. N Engl J Med 2017; 376(20): 1989-1991.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2020; 30(2): 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La aprobaci\u00f3n en el mercado de los inhibidores de puntos de control ha mejorado de forma sostenible las opciones para el tratamiento del melanoma. 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