{"id":334282,"date":"2020-05-19T02:00:00","date_gmt":"2020-05-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nueva-aprobacion-del-campo-de-la-medicina-molecular-de-precision\/"},"modified":"2020-05-19T02:00:00","modified_gmt":"2020-05-19T00:00:00","slug":"nueva-aprobacion-del-campo-de-la-medicina-molecular-de-precision","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nueva-aprobacion-del-campo-de-la-medicina-molecular-de-precision\/","title":{"rendered":"Nueva aprobaci\u00f3n del campo de la medicina molecular de precisi\u00f3n"},"content":{"rendered":"

La terapia combinada dirigida con encorafenib y binimetinib est\u00e1 disponible desde hace poco en Suiza para adultos con melanoma no resecable o metast\u00e1sico con una mutaci\u00f3n BRAFV600<\/sup>. La aprobaci\u00f3n se basa en el estudio Columbus, en el que se cumplieron el criterio de valoraci\u00f3n primario de supervivencia sin progresi\u00f3n, as\u00ed como varios criterios de valoraci\u00f3n secundarios.<\/strong><\/p>\n

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Esto ampl\u00eda el espectro terap\u00e9utico para esta indicaci\u00f3n con una opci\u00f3n eficaz y al mismo tiempo tolerable, como demostr\u00f3 en una conferencia de prensa organizada por Pierre Fabre el Prof. Dr. med. Reinhard Dummer, subdirector cl\u00ednico de la Cl\u00ednica de Dermatolog\u00eda y jefe del Centro de Tumores Cut\u00e1neos del Hospital Universitario de Z\u00farich y primer autor del estudio COLUMBUS relevante para la aprobaci\u00f3n, bas\u00e1ndose en datos actuales. La inhibici\u00f3n de BRAF-MEK (BRAFTOVI\u00ae<\/sup> y MEKTOVI\u00ae<\/sup>) se aprob\u00f3 en EE.UU. en julio de 2018 y en la UE dos meses despu\u00e9s. Desde diciembre de 2019, la terapia combinada tambi\u00e9n est\u00e1 disponible en Suiza [1\u20133]. Tras un largo periodo sin avances significativos en el campo de la investigaci\u00f3n de opciones de tratamiento para el melanoma con mutaci\u00f3n de BRAF, varios inhibidores de BRAF y MEK, as\u00ed como inmunoterapias, han recibido autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en Europa desde 2011. La terapia combinada encorafenib\/binimetinib, que ahora tambi\u00e9n est\u00e1 disponible en Suiza, ha demostrado ser eficaz y tolerable en el melanoma avanzado con mutaci\u00f3n BRAFV600<\/sup>. Se trata de otro hito en el avance de las opciones de tratamiento en medicina de precisi\u00f3n molecular oncol\u00f3gica, que ha mejorado significativamente las probabilidades de supervivencia de los afectados.<\/p>\n

La combinaci\u00f3n produce mejores efectos que la monoterapia<\/h2>\n

La eficacia y la seguridad se probaron en el ensayo aleatorizado, abierto y controlado activamente de fase III COLUMBUS [4]. Se incluyeron 577 pacientes con melanoma maligno localmente avanzado, irresecable o metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n<\/sup> BRAFV600 (subtipo V600 E o K). Encorafenib 450 mg (una vez al d\u00eda) y binimetinib 45 mg (dos veces al d\u00eda) se compararon con encorafenib 300 mg (una vez al d\u00eda) en monoterapia y vemurafenib 960 mg (dos veces al d\u00eda) en monoterapia. El Prof. Dummer, jefe y primer autor del estudio COLUMBUS, subraya que la dosis mucho mayor de encorafenib es posible cuando se combina con el inhibidor de MEK porque, a diferencia de la monoterapia, no se produce un aumento de los efectos secundarios dependiente de la dosis, lo que puede explicarse por el mecanismo biol\u00f3gico de una activaci\u00f3n parad\u00f3jica de la v\u00eda de transducci\u00f3n de se\u00f1ales [1]. La asignaci\u00f3n aleatoria a los tres brazos de tratamiento se realiz\u00f3 en una proporci\u00f3n 1:1:1. Aunque se permiti\u00f3 el pretratamiento con inmunoterapia en el contexto avanzado\/metast\u00e1sico, m\u00e1s del 90% de los pacientes recibieron la terapia de primera l\u00ednea del estudio, explic\u00f3 el profesor Dummer [1,4].<\/p>\n

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Resultados del estudio COLUMBUS<\/h2>\n

El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) tras la evaluaci\u00f3n central con terapia combinada en comparaci\u00f3n con la monoterapia con vemurafenib. El principal criterio de valoraci\u00f3n secundario fue la SLP con la terapia combinada en comparaci\u00f3n con la monoterapia con encorafenib y vemurafenib. Con una mediana de SLP bajo terapia combinada dirigida de 14,9 meses, el encorafenib m\u00e1s binimetinib fue significativamente superior a la monoterapia con vemurafenib (7,3 meses) (HR: 0,54; IC 95%: 0,41-0,71; p<0,0001) y tambi\u00e9n fue mejor que el tratamiento con encorafenib solo (9,6 meses; HR: 0,68; IC 95%: 0,52-0,90; p<0,007) [4].<\/p>\n

Se observ\u00f3 que la supervivencia global (SG) era de una mediana de 33,6 meses con la combinaci\u00f3n, en comparaci\u00f3n con una mediana de 16,9 meses con vemurafenib (HR: 0,61; IC 95%: 0,47-0,79; p nominal<0,0001) [5]. Los datos tambi\u00e9n dejan claro que las inmunoterapias posteriores no parecieron influir en los resultados de SG del estudio, ya que la monoterapia con vemurafenib en el brazo de comparaci\u00f3n proporcion\u00f3 resultados muy coherentes con los de estudios anteriores, se\u00f1al\u00f3 el Prof. Dummer. La mediana de la supervivencia global, la mediana del intervalo libre de progresi\u00f3n y la tasa de respuesta son muy consistentes en los tres grandes ensayos con vemurafenib como control (COLUMBUS I, COMBI-v, coBRIM) [1].<\/p>\n

Buenos datos a largo plazo durante un periodo de cuatro a\u00f1os <\/h2>\n

En un seguimiento reciente presentado en el congreso de la ASCO, los datos se evaluaron de nuevo tras 48,8 meses de seguimiento [6]. La diferencia en la mediana de la SLP se mantuvo constante en comparaci\u00f3n con las evaluaciones anteriores en 14,9 frente a 7,3 meses (HR: 0,51; IC 95%: 0,39-0,67) [4,5]. La SG bajo terapia combinada fue de una mediana de 33,6 meses (IC 95%: 24,4-39,2). Por el contrario, los pacientes sobrevivieron una mediana de 16,9 meses (IC 95%: 14,0-24,5) en monoterapia con vemurafenib. “Durante el periodo de observaci\u00f3n m\u00e1s largo, de cuatro a\u00f1os, muestra que las curvas de supervivencia de BRAFTOVI\u00ae<\/sup> m\u00e1s MEKTOVI\u00ae<\/sup> y vemurafenib permanecen claramente separadas”, explic\u00f3 Dummer. En general, la probabilidad de supervivencia a los cuatro a\u00f1os fue del 39% frente al 25% (HR: 0,61; IC 95%: 0,48-0,79).<\/p>\n

Los acontecimientos adversos m\u00e1s frecuentes (todos los grados) bajo la terapia combinada permanecieron casi sin cambios despu\u00e9s de cuatro a\u00f1os. Fueron n\u00e1useas (44%), diarrea (39%), v\u00f3mitos (32%), fatiga (30%), artralgia (29%), elevaci\u00f3n de la creatina fosfoquinasa (26%), cefalea (26%) y estre\u00f1imiento (25%). Las manifestaciones t\u00edpicas de la sustancia que requieren un seguimiento regular, como el aumento de la fotosensibilidad o la pirexia, se observaron con una frecuencia bastante baja con encorafenib m\u00e1s binimetinib [6]. Otros efectos secundarios, especialmente las reacciones cut\u00e1neas inducidas por los inhibidores de BRAF, tambi\u00e9n son menos pronunciados en la terapia combinada que en la monoterapia [1]. El Prof. Dummer a\u00f1adi\u00f3: “Los efectos secundarios de la terapia combinada son bien manejables en la pr\u00e1ctica”.<\/p>\n

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La esperanza de vida es mayor que con las opciones de tratamiento anteriores<\/h2>\n

Hasta hace 10 a\u00f1os, pod\u00eda esperarse una mediana de supervivencia global de s\u00f3lo 8,5 meses a pesar de la terapia, lo que ha cambiado desde entonces [7,8]. “La supervivencia a largo plazo se est\u00e1 convirtiendo cada vez m\u00e1s en un objetivo terap\u00e9utico realista”, subray\u00f3 el Prof. Dummer. Adem\u00e1s de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios, la introducci\u00f3n de los inhibidores de BRAF y MEK hace unos a\u00f1os supuso un hito para el pron\u00f3stico de los pacientes afectados: esta opci\u00f3n terap\u00e9utica se ha consolidado. La combinaci\u00f3n de inhibidores de BRAF y MEK mejora las tasas de respuesta, as\u00ed como la supervivencia global, con una reducci\u00f3n de muchas toxicidades en comparaci\u00f3n con la monoterapia, lo que permite una larga duraci\u00f3n del tratamiento a dosis de alta intensidad [9,10].<\/p>\n

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Fuente: Pierre Fabre<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Dummer R: Conferencia, Prof. Dr. med. Reinhard Dummer, Hospital Universitario de Z\u00farich, Cl\u00ednica de Dermatolog\u00eda,<\/li>\n
  2. Stv. Director de la Cl\u00ednica y Jefe del Centro de C\u00e1ncer de Piel, Pierre Fabre Press fireside chat, 12.12.2019<\/li>\n
  3. Informaci\u00f3n especializada BRAFTOVI\u00ae<\/sup>, en www.swissmedicinfo.ch, \u00faltimo acceso 06.01.2020.<\/li>\n
  4. Informaci\u00f3n t\u00e9cnica MEKTOVI\u00ae<\/sup>, en www.swissmedicinfo.ch, \u00faltimo acceso 06.01.2020.<\/li>\n
  5. Dummer R, et al: Encorafenib m\u00e1s binimetinib frente a vemurafenib o encorafenib en pacientes con melanoma mutante para BRAF (COLUMBUS): un ensayo de fase 3 multic\u00e9ntrico, abierto y aleatorizado. Lancet Oncol 2018; 19(5): 603-615.<\/li>\n
  6. Dummer R, et al: Supervivencia global en pacientes con melanoma mutante para BRAF que reciben encorafenib m\u00e1s binimetinib frente a vemurafenib o encorafenib (COLUMBUS): un ensayo multic\u00e9ntrico, abierto, aleatorizado, de fase 3. Lancet Oncol 2018; 19(10): 1315-1327.<\/li>\n
  7. Liszkay G, et al: Actualizaci\u00f3n sobre la supervivencia global en COLUMBUS: Un ensayo aleatorizado de fase III de encorafenib (ENCO) m\u00e1s binimetinib (BINI) frente a vemurafenib (VEM) o ENCO en pacientes con melanoma mutante BRAF V600. J Clin Oncol 2019; 37 (suppl): Abstr 9512 y presentaci\u00f3n de p\u00f3ster.<\/li>\n
  8. Long GV, et al: Asociaciones pron\u00f3sticas y clinicopatol\u00f3gicas del BRAF oncog\u00e9nico en el melanoma metast\u00e1sico J Clin Oncol 2011; 29(10): 1239-1246.<\/li>\n
  9. Michielin O, Hoeller C: Ganando impulso: nuevas opciones y oportunidades para el tratamiento del melanoma avanzado. Cancer Treat Rev 2015; 41: 660-670.<\/li>\n
  10. Dummer R, et al: Las directrices suizas actualizadas de 2016 para el tratamiento y seguimiento del melanoma cut\u00e1neo. Swiss Med Wkly 2016; 146: w14279<\/li>\n
  11. Directrices de la ESMO sobre el melanoma. Actualizaci\u00f3n 2019. Ann Oncol 2019; doi:10.1093\/annonc\/mdz411<\/li>\n
  12. Narayanan DL, et al: Radiaci\u00f3n ultravioleta y c\u00e1ncer de piel. Int J Dermatol 2010; 49: 978-986.<\/li>\n
  13. Liga Suiza contra el C\u00e1ncer. C\u00e1ncer en Suiza: cifras importantes, a diciembre de 2018; www.krebsliga.ch\/ueber-krebs\/, \u00faltimo acceso 28.11.2019.<\/li>\n
  14. Schadendorf D, et al: Melanoma. Lancet 2018; 392: 971-984.<\/li>\n
  15. Arozarena I, Wellbrock C: Superaci\u00f3n de la resistencia a los inhibidores de BRAF. Ann Transl Med 2017; 5: 387.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(1): 32-33 (publicado el 23.2.20, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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