{"id":334359,"date":"2020-05-01T02:00:00","date_gmt":"2020-05-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-ultima-generacion-de-biologicos-se-caracteriza-por-una-elevada-supervivencia-de-los-farmacos\/"},"modified":"2020-05-01T02:00:00","modified_gmt":"2020-05-01T00:00:00","slug":"la-ultima-generacion-de-biologicos-se-caracteriza-por-una-elevada-supervivencia-de-los-farmacos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-ultima-generacion-de-biologicos-se-caracteriza-por-una-elevada-supervivencia-de-los-farmacos\/","title":{"rendered":"La \u00faltima generaci\u00f3n de biol\u00f3gicos se caracteriza por una elevada supervivencia de los f\u00e1rmacos."},"content":{"rendered":"

La psoriasis es hoy en d\u00eda bien tratable mediante terapias moleculares. Los biol\u00f3gicos permiten optimizar las tasas de respuesta. En comparaci\u00f3n con los representantes anteriores, las nuevas drogas de esta clase de sustancias se caracterizan por unos efectos duraderos y perdurables. Esto se ha demostrado objetivamente en varias ocasiones.<\/strong><\/p>\n

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Los datos de los ECA muestran que a lo largo de 20 a\u00f1os las tasas de respuesta han mejorado del 16-25% al 90% PASI75 y en la actualidad PASI90 y PASI100 son objetivos de tratamiento realistas [1,2]. La disponibilidad de terapias biol\u00f3gicas dirigidas va de la mano de una mejor comprensi\u00f3n biol\u00f3gica de la patog\u00e9nesis de la psoriasis, explic\u00f3 James G. Krueger, MD, PhD, Universidad Rockefeller (EE.UU.). Hace unos 15 a\u00f1os, se reconoci\u00f3 que las enfermedades inflamatorias de la piel est\u00e1n asociadas a subpoblaciones de c\u00e9lulas T.<\/p>\n

Cambio de paradigma del modelo explicativo patogen\u00e9tico<\/h2>\n

El modelo de patog\u00e9nesis IL17\/IL23, que ha sustituido a los conceptos etiol\u00f3gicos anteriores desde 2010, ofrece la siguiente descripci\u00f3n de la cascada subyacente a las lesiones psori\u00e1sicas [3]:
\n1) Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas producen IL23, cuyas salidas activan la IL17, 2) La IL17 desencadena la producci\u00f3n de citocinas y otras mol\u00e9culas inflamatorias por parte de los queratinocitos.<\/p>\n

Los datos muestran que tras dos meses de tratamiento con risankizumab (antagonista de la IL23), se puede medir una reducci\u00f3n de los mecanismos de retroalimentaci\u00f3n t\u00edpicos de la psoriasis en la epidermis. Tras tres meses de terapia con secukinumab (antagonista de la IL17), se detecta una elevada reducci\u00f3n de varios procesos relacionados con la IL17 [2].<\/p>\n

“La supervivencia del medicamento” es crucial para la estrategia a largo plazo <\/h2>\n

La psoriasis es una enfermedad que dura toda la vida; una cuesti\u00f3n clave es si es posible controlar eficazmente los s\u00edntomas de la psoriasis a lo largo del tiempo mediante el uso de biol\u00f3gicos. Mientras que en el pasado la duraci\u00f3n del tratamiento con medicaci\u00f3n para la psoriasis estaba limitada por la toxicidad, hoy en d\u00eda el beneficio cl\u00ednico y la “supervivencia del f\u00e1rmaco” (duraci\u00f3n del uso) son los factores decisivos. Uno de los primeros estudios sobre la durabilidad de los beneficios cl\u00ednicos de los biol\u00f3gicos se public\u00f3 en 2010. En este estudio se demostr\u00f3 que la respuesta mensurable de una terapia con ustekinumab (antagonista de IL12\/IL23) tras 12 y 24 semanas pod\u00eda mantenerse durante un periodo de 3 a\u00f1os, explic\u00f3 el Dr. Krueger [1].<\/p>\n

Despu\u00e9s de otros 5 a\u00f1os, se evaluaron los datos del registro de pacientes sin tratamiento biol\u00f3gico. Con ustekinumab, los efectos positivos se mantuvieron durante un periodo de 4-5 a\u00f1os, en contraste con el tratamiento con inhibidores del TNF\u03b1, en el que se produjo un r\u00e1pido descenso de los efectos durante el mismo periodo y s\u00f3lo el 50% de los pacientes mantuvieron la terapia. Este fen\u00f3meno podr\u00eda deberse a diferentes mecanismos de acci\u00f3n, explica el ponente [1]. La “supervivencia a la droga” desempe\u00f1a aqu\u00ed un papel decisivo. Se refiere a la duraci\u00f3n hasta que se interrumpe una terapia y, adem\u00e1s de la eficacia, influye la tolerabilidad de un preparado, entre otras cosas.<\/p>\n

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Resumen<\/strong><\/p>\n

Alcanzar el 100% de aclaramiento (PASI100) refleja la actividad de fondo relacionada con la psoriasis presente antes del tratamiento. Adem\u00e1s de PASI100 o PGA0 para el mayor n\u00famero posible de pacientes, otro objetivo para el futuro es la reducci\u00f3n de las “cicatrices moleculares” en las lesiones remitidas. Esto y la inclusi\u00f3n de las comorbilidades asociadas a la enfermedad en el tratamiento deber\u00edan permitir una mejor calidad de vida. Existen diferencias interesantes en las cicatrices moleculares de las lesiones cl\u00ednicamente remitidas entre los distintos biol\u00f3gicos, siendo los agentes de nueva generaci\u00f3n superiores en este sentido seg\u00fan los an\u00e1lisis de respuesta a respuesta [1,4\u20136]. Esto tambi\u00e9n se aplica a la “supervivencia del f\u00e1rmaco” (duraci\u00f3n del uso), que desempe\u00f1a un papel importante para las estrategias terap\u00e9uticas a largo plazo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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“Cicatrices moleculares” como indicador de eficacia sostenible<\/h2>\n

Los datos a largo plazo de los ECA y los estudios de extensi\u00f3n ilustran los efectos duraderos de los biol\u00f3gicos modernos. Tanto los datos a 5 a\u00f1os de ustekinumab (antagonista de IL12\/IL23) como de brodalumab e ixekinumab (ambos antagonistas de IL17) muestran efectos duraderos estables en t\u00e9rminos de tasas de respuesta PASI75\/90\/100. En cuanto a los inhibidores de la IL23 por s\u00ed solos, la base de datos es menor, ya que los representantes de esta clase de sustancias no existen desde hace mucho tiempo. Los datos a 4 a\u00f1os del tildrazikumab muestran un curso similar al de los antagonistas de la IL17. Esto tambi\u00e9n es cierto para los datos a 3 a\u00f1os de guselkumab y a 2 a\u00f1os de risankizumab. Las llamadas “cicatrices moleculares” son un indicador medible de la actividad inflamatoria residual que persiste a pesar de la supresi\u00f3n de los procesos lesionales. Este es el perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica patol\u00f3gica restante (genes del transcriptoma con <75% de mejora en el momento del an\u00e1lisis del punto final). Esto contiene informaci\u00f3n inflamatoria residual que puede reiniciar un brote de psoriasis.<\/p>\n

Un estudio aleatorizado frente a frente [4] demostr\u00f3 que el ustekinumab conduce a un mayor grado de remisi\u00f3n a nivel molecular en comparaci\u00f3n con el etanercept (inhibidor del TNF\u03b1) (an\u00e1lisis de respuesta a respuesta). Tambi\u00e9n hubo diferencias muy significativas entre risankizumab y ustekinumab [5]. En comparaci\u00f3n con el ustekinumab, el guselkumab mostr\u00f3 una mayor reducci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas inflamatorias, entre otras cosas [6].<\/p>\n

Fuente: EADV, Madrid<\/em>
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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Krueger JG: Biologics in Psoriasis, Training and education forum, James G. Krueger, MD, PhD, Rockefeller University (USA), EADV Madrid, 11.10.2019.<\/li>\n
  2. Krueger JG, et al: JACI 2019; 144(3): 750-763.<\/li>\n
  3. Hawkes JE, Chan TC, Krueger JG: JACI 2017; 140(3): 645-653.<\/li>\n
  4. Brodmerkel C, et al: JACI 2019; 143(5): 1965-1969.<\/li>\n
  5. Visvanathan S, et al: JACI 2019; 143(6): 2158-2169.<\/li>\n
  6. Li K, et al.: www.psoriasisg2c.com, Visitado el 10.01.2020.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(1): 20 (publicado el 25.2.20, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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