{"id":334530,"date":"2020-03-31T02:00:00","date_gmt":"2020-03-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevos-anticonvulsivos-en-la-practica-clinica-diaria\/"},"modified":"2020-03-31T02:00:00","modified_gmt":"2020-03-31T00:00:00","slug":"nuevos-anticonvulsivos-en-la-practica-clinica-diaria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-anticonvulsivos-en-la-practica-clinica-diaria\/","title":{"rendered":"Nuevos anticonvulsivos en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria"},"content":{"rendered":"

La epilepsia es una enfermedad conocida desde hace miles de a\u00f1os y para la que se han utilizado numerosos enfoques terap\u00e9uticos y sustancias. En los \u00faltimos a\u00f1os, las opciones para tratar las epilepsias se han multiplicado y el m\u00e9dico dispone ahora de un n\u00famero desconcertante de anticonvulsivos. Entonces, \u00bfqu\u00e9 tomar y cu\u00e1ndo?<\/strong><\/p>\n

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La epilepsia es una enfermedad conocida desde hace miles de a\u00f1os y para la que se han utilizado numerosos enfoques terap\u00e9uticos y sustancias. El tratamiento farmacol\u00f3gico moderno de la epilepsia comenz\u00f3 a mediados del El descubrimiento del efecto anticonvulsivo del bromo, que en aquella \u00e9poca se utilizaba como somn\u00edfero, marc\u00f3 el inicio del siglo XIX. Desde entonces, se han descubierto y desarrollado varias sustancias activas nuevas. A partir de la segunda mitad del siglo XX, este desarrollo se ha acelerado, y la aprobaci\u00f3n de la lamotrigina en 1994 marc\u00f3 la transici\u00f3n de las “viejas” sustancias establecidas (como la carbamazepina, la fenito\u00edna o el valproato) a las sustancias “m\u00e1s nuevas”. Como consecuencia de este desarrollo, las posibilidades de tratamiento de las epilepsias se han multiplicado en los \u00faltimos a\u00f1os y el m\u00e9dico dispone ahora de un n\u00famero desconcertante de anticonvulsivos.<\/p>\n

Por desgracia, esto sigue sin resolver el problema b\u00e1sico de la epilepsia, porque todos los f\u00e1rmacos disponibles s\u00f3lo suprimen los s\u00edntomas de los ataques y no tratan la patolog\u00eda subyacente. Por lo tanto, en realidad no es correcto hablar de “f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos”, sino que son s\u00f3lo “anticonvulsivos” o incluso m\u00e1s exactamente, ya que s\u00f3lo una parte de los ataques son “convulsivos”, “medicaci\u00f3n anticonvulsiva”. El efecto sobre las crisis epil\u00e9pticas es pr\u00e1cticamente el mismo para todos los f\u00e1rmacos establecidos, y alrededor del 60-70% de los pacientes siguen sin sufrir crisis con el primer f\u00e1rmaco. En este caso, la aprobaci\u00f3n de los nuevos preparados a\u00fan no ha aportado ninguna ventaja decisiva sobre las sustancias m\u00e1s antiguas.<\/p>\n

Para lograr una protecci\u00f3n suficiente contra los ataques epil\u00e9pticos, que suelen producirse de forma imprevisible, debe tomarse el principio activo correspondiente a diario o, en muchos casos, varias veces al d\u00eda. Por lo tanto, adem\u00e1s de la eficacia contra las convulsiones, la tolerabilidad as\u00ed como el potencial de interacci\u00f3n de la sustancia activa utilizada en la vida cotidiana son especialmente relevantes. En este sentido, los f\u00e1rmacos m\u00e1s nuevos suelen ser superiores a los preparados m\u00e1s antiguos.<\/p>\n

Para la selecci\u00f3n de la medicaci\u00f3n deben tenerse en cuenta el tipo de epilepsia, el sexo, la edad y las comorbilidades, adem\u00e1s de las circunstancias espec\u00edficas de cada paciente.<\/p>\n

A continuaci\u00f3n, ofrecemos una visi\u00f3n general de los nuevos f\u00e1rmacos m\u00e1s importantes para las crisis epil\u00e9pticas.<\/p>\n

Lamotrigina<\/h2>\n

Aunque en realidad la lamotrigina ya no es un f\u00e1rmaco nuevo, puesto que est\u00e1 en el mercado desde 1994, debe figurar aqu\u00ed porque en la actualidad suele ser la primera elecci\u00f3n debido a su amplio espectro de uso en las convulsiones focales y generalizadas y a su buena tolerabilidad. La lamotrigina es un bloqueante de los canales de sodio y tambi\u00e9n inhibe la liberaci\u00f3n de glutamato. Est\u00e1 unido en un 55% a las prote\u00ednas. La primera dosis objetivo habitual es de 200 mg al d\u00eda en pacientes j\u00f3venes de peso normal; 150 mg pueden ser suficientes en personas mayores. La dosis suele dividirse en dos tomas, pero debido a su semivida relativamente larga, de unas 25-30 horas, tambi\u00e9n puede administrarse una sola vez al d\u00eda en casos individuales. Debido a su buena tolerancia en la mayor\u00eda de los casos, tambi\u00e9n se utilizan dosis diarias considerablemente m\u00e1s altas en la vida cotidiana.<\/p>\n

La lamotrigina tiene un amplio espectro de acci\u00f3n y es muy eficaz tanto en las convulsiones focales como en las generalizadas. Sin embargo, en las crisis miocl\u00f3nicas, puede provocar un aumento de la mioclon\u00eda. Especialmente en el tratamiento de mujeres j\u00f3venes, su uso ha pasado cada vez m\u00e1s a un primer plano debido al bajo riesgo de malformaciones en caso de embarazo. La lamotrigina tambi\u00e9n es popular entre los pacientes de edad avanzada debido a la ausencia de efectos secundarios cognitivos o a que \u00e9stos son leves, al escaso efecto sedante y al efecto psicotr\u00f3pico positivo. En pacientes discapacitados, sin embargo, puede -raramente- conducir a un aumento de la agresividad.<\/p>\n

La principal desventaja en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica es la necesidad de una dosificaci\u00f3n ascendente muy lenta para evitar reacciones cut\u00e1neas al\u00e9rgicas, que en el peor de los casos pueden conducir a situaciones dermatol\u00f3gicas potencialmente mortales. Sin embargo, debido al r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n lenta, el riesgo de alergia podr\u00eda reducirse de forma decisiva (de aprox. 10% a aprox. 2-3%). Es importante informar a los pacientes sobre este posible riesgo. Debido a la lentitud de la dosificaci\u00f3n, s\u00f3lo cabe esperar una protecci\u00f3n anticonvulsiva significativa con lamotrigina al cabo de unas semanas. Si la frecuencia de las convulsiones es alta y el efecto es cl\u00ednicamente necesario, se puede administrar por tanto un blindaje paralelo con benzodiacepinas o utilizar primero un f\u00e1rmaco con una opci\u00f3n de dosificaci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida.<\/p>\n

Interacciones: <\/strong>La lamotrigina tiene pocas interacciones pero cl\u00ednicamente relevantes. Una de las interacciones m\u00e1s importantes es con los anticonceptivos orales, m\u00e1s concretamente con los anticonceptivos orales que tienen un componente de etinilestradiol (EE). El componente etinilestradiol puede reducir los niveles de lamotrigina hasta en un 40-50%, es decir, pueden darse niveles muy bajos mientras se toma el anticonceptivo y, por tanto, puede faltar la protecci\u00f3n anticonvulsiva. Por el contrario, durante la “pausa de la p\u00edldora” mensual de una semana, que se observa a menudo, esto puede hacer que el nivel de lamotrigina aumente tanto que se produzcan efectos secundarios. Por otro lado, el componente progest\u00e1geno no influye en el nivel de lamotrigina, mientras que, a la inversa, la lamotrigina reduce el nivel de levonorgestrel en un 20% aproximadamente. A\u00fan no est\u00e1 claro si esto es cl\u00ednicamente significativo [1,2]. Debido a estas complejas interacciones, deben preferirse los preparados de progest\u00e1geno puro para la terapia con lamotrigina (por ejemplo, desogestrel 0,075 mg) o, mejor a\u00fan, el uso de un DIU (por ejemplo, Mirena, Jaydess).<\/p>\n

Durante el embarazo, el nivel de lamotrigina suele descender en un 50-60% ya durante el primer trimestre debido al cambio hormonal -que var\u00eda de un individuo a otro-, por lo que se recomienda una determinaci\u00f3n del nivel de lamotrigina antes del inicio del embarazo y cada 4 semanas durante el mismo. Si el nivel de lamotrigina cae por debajo del 65% del valor basal y\/o se producen convulsiones cl\u00ednicas, la dosis diaria debe aumentarse en consecuencia. Observe un r\u00e1pido aumento posparto de los niveles de lamotrigina en pocos d\u00edas, que se completa al cabo de 2-3 semanas [3,4,5]. En consecuencia, es necesario un ajuste r\u00e1pido de la dosis despu\u00e9s del nacimiento.<\/p>\n

Las interacciones con el valproato tambi\u00e9n son muy importantes. Mientras que la semivida de eliminaci\u00f3n de la lamotrigina es de unas 25-30 horas en adultos y de unas 15 horas en ni\u00f1os, aumenta hasta 60 horas cuando se combina con valproato. Es esencial tener esto en cuenta y el r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n y la dosis de mantenimiento deben ajustarse si se toma valproato al mismo tiempo, \u00a1lo que significa una dosificaci\u00f3n incluso dos veces m\u00e1s lenta y una dosis de mantenimiento m\u00e1s baja! Por otra parte, esta combinaci\u00f3n suele ser entonces muy eficaz debido a las escasas fluctuaciones del espejo. Nota: El valproato debe evitarse en la medida de lo posible en mujeres en edad f\u00e9rtil debido a su alto potencial teratog\u00e9nico.<\/p>\n

Levetiracetam<\/h2>\n

El levetiracetam tiene un campo de utilizaci\u00f3n muy amplio y est\u00e1 aprobado para las convulsiones focales y generalizadas. A diferencia de la lamotrigina, el levetiracetam es muy eficaz contra la mioclon\u00eda y, por lo tanto, tambi\u00e9n es popular para la mioclon\u00eda posthipoxica. El levetiracetam se une a la prote\u00edna de membrana SV2A que se encuentra en las ves\u00edculas sin\u00e1pticas y tambi\u00e9n act\u00faa a trav\u00e9s de los canales de calcio y en el receptor AMPA. S\u00f3lo se une en un 10% a las prote\u00ednas y no muestra interacciones con otros f\u00e1rmacos. Dos tercios se excretan sin cambios por v\u00eda renal; la dosis debe ajustarse en caso de insuficiencia renal.<\/p>\n

Adem\u00e1s del amplio espectro de eficacia, la ventaja es sobre todo la dosis ascendente relativamente r\u00e1pida (la primera dosis objetivo es de 1000 mg al d\u00eda, en pacientes de m\u00e1s edad 750 mg al d\u00eda), que puede alcanzarse f\u00e1cilmente en el \u00e1mbito ambulatorio en 2 semanas. Si es necesario, puede dosificarse a\u00fan m\u00e1s r\u00e1pido, pero entonces puede haber m\u00e1s efectos secundarios (mareos, cansancio). El levetiracetam est\u00e1 disponible tanto en comprimidos como en zumos, soluciones y preparados intravenosos, por lo que tambi\u00e9n puede administrarse sin dificultad a pacientes con trastornos de la degluci\u00f3n y en estado epil\u00e9ptico [6].<\/p>\n

Los efectos secundarios graves son muy poco frecuentes. Como efecto secundario espec\u00edfico, se producen efectos secundarios psicol\u00f3gicos como ansiedad, agresividad y depresi\u00f3n en al menos el 10% de los casos, sobre los que se debe informar al paciente y especialmente a los familiares.<\/p>\n

El levetiracetam tambi\u00e9n es popular entre las mujeres j\u00f3venes, ya que no interact\u00faa con los anticonceptivos orales. En el embarazo, al igual que la lamotrigina, mostr\u00f3 un riesgo muy bajo de malformaciones. Durante el embarazo, tambi\u00e9n puede producirse un descenso significativo del nivel de efecto del 40-60% con el levetiracetam. Tras el parto, cabe esperar un r\u00e1pido aumento ya en la primera semana, por lo que la dosis debe ajustarse de nuevo r\u00e1pidamente [3,7,8].<\/p>\n

Brivaracetam<\/h2>\n

El brivaracetam es el f\u00e1rmaco m\u00e1s nuevo del mercado suizo y actualmente s\u00f3lo est\u00e1 aprobado como terapia complementaria para las crisis focales. El mecanismo de acci\u00f3n del levetiracetam a trav\u00e9s de la prote\u00edna de membrana SV2A ya mencionado anteriormente se desarroll\u00f3 a\u00fan m\u00e1s con el brivaracetam. \u00c9ste se une a ella de forma diferente y con mayor afinidad, sin mostrar ning\u00fan efecto a trav\u00e9s de los canales de calcio o los receptores AMPA. La uni\u00f3n a prote\u00ednas es inferior al 20%, m\u00e1s del 95% se elimina por v\u00eda renal. Apenas interact\u00faa con otros anticonvulsivantes, s\u00f3lo con la medicaci\u00f3n conjunta con fenito\u00edna cabe esperar un posible aumento del nivel de fenito\u00edna de hasta un 20%. Por el contrario, los inductores enzim\u00e1ticos fuertes pueden reducir los niveles de brivaracetam hasta en un 30%.<\/p>\n

El brivaracetam no interact\u00faa con los anticonceptivos orales. Los efectos secundarios son relativamente leves, con dolor de cabeza, somnolencia y mareos. Los efectos secundarios psiqui\u00e1tricos se han observado hasta ahora con una frecuencia s\u00f3lo a nivel del placebo, en contraste con el levetiracetam. La dosis de mantenimiento oscila entre 50-200 mg, aunque el d\u00eda 1 puede iniciarse a partir de 50 mg o 100 mg. Por regla general, el medicamento se administra 2 veces al d\u00eda.<\/p>\n

La terapia a\u00f1adida de brivaracetam al levetiracetam no muestra ning\u00fan efecto adicional debido al mecanismo de acci\u00f3n similar. Por el contrario, los mencionados efectos secundarios psicol\u00f3gicos t\u00edpicos del levetiracetam pueden mejorarse cambiando al brivaracetam. Esta conversi\u00f3n puede tener lugar inmediatamente “de la noche a la ma\u00f1ana” en una proporci\u00f3n de aproximadamente 1:10 [9]. La ventaja del brivaracetam es tambi\u00e9n la disponibilidad de diferentes modos de administraci\u00f3n (comprimidos, soluci\u00f3n oral e infusi\u00f3n intravenosa). En los estudios, se observ\u00f3 una reducci\u00f3n de las convulsiones focales de >50% en el 39% de los pacientes, y la ausencia de convulsiones en el 5%. Las convulsiones generalizadas tambi\u00e9n parecen poder tratarse eficazmente con brivaracetam, con una reducci\u00f3n de >50% en el 44% de los pacientes [10]. Los estudios iniciales tambi\u00e9n muestran un buen efecto en el estado epil\u00e9ptico (actualmente “off-label”).<\/p>\n

Perampanel<\/h2>\n

Es el primer anticonvulsivo aprobado con un mecanismo de acci\u00f3n novedoso en el receptor AMPA del glutamato. La aprobaci\u00f3n se concedi\u00f3 en Suiza en 2013, inicialmente como terapia complementaria para epilepsias focales y desde 2016 tambi\u00e9n como complemento para epilepsias generalizadas, en ambos casos en pacientes mayores de 12 a\u00f1os. Debido a su largu\u00edsima semivida de 60 a 70 (hasta 105) horas, s\u00f3lo se administra una vez al d\u00eda, preferiblemente por la noche antes de acostarse, ya que muy a menudo provoca mareos. Adem\u00e1s, pueden aparecer algunos s\u00edntomas psiqui\u00e1tricos como agresividad, estado de \u00e1nimo depresivo y cambios de comportamiento, sobre todo en adolescentes, por lo que es necesaria una vigilancia cl\u00ednica al respecto [11]. El perampanel se aumenta lentamente (y se disminuye si es necesario) en 2 mg cada 2 semanas, la dosis diaria habitual es de 4 a 8 mg. Existen comprimidos de 2, 4, 6, 8, 10 y 12 mg, todos con el mismo precio (unos 8 CHF por dosis diaria). Se une a las prote\u00ednas plasm\u00e1ticas a >90% y se metaboliza a trav\u00e9s del sistema CYP con las correspondientes interacciones, especialmente con la carbamazepina, la oxcarbazepina y la fenito\u00edna. El efecto de los anticonceptivos que contienen progest\u00e1genos puede verse reducido [12,13].<\/p>\n

Zonisamida<\/h2>\n

No se lanz\u00f3 al mercado suizo hasta junio de 2005; antes de eso, ya hab\u00eda sido aprobado en Jap\u00f3n desde 1989 y en EE.UU. a partir de 2000. Est\u00e1 aprobado para monoterapia y terapia complementaria de epilepsias focales en adultos, y s\u00f3lo para terapia complementaria en ni\u00f1os a partir de 6 a\u00f1os. El mecanismo de acci\u00f3n no se conoce por completo, pero parece existir un efecto a trav\u00e9s de los canales de sodio y calcio activados por voltaje, as\u00ed como un efecto inhibidor sobre la anhidrasa carb\u00f3nica y una modulaci\u00f3n de la inhibici\u00f3n mediada por GABAerg.<\/p>\n

En monoterapia, empiece con 100 mg una vez al d\u00eda y aumente 100 mg diarios cada 2 semanas hasta la dosis habitual de mantenimiento de 300-500 mg\/d\u00eda. En una terapia combinada, se procede algo m\u00e1s despacio (empezar con 50 mg\/d\u00eda, divididos en dos dosis \u00fanicas). La vida media es larga y es de unas 60 horas, el estado estacionario se alcanza s\u00f3lo despu\u00e9s de unas 8 semanas. La zonisamida se une en un 50% a las prote\u00ednas y se excreta por v\u00eda renal.<\/p>\n

Las ventajas de esta sustancia son su larga vida media y su ya dilatada experiencia. Las desventajas incluyen efectos secundarios cognitivos relativamente frecuentes, el riesgo de formaci\u00f3n de c\u00e1lculos renales y un cierto potencial de interacci\u00f3n mediado a trav\u00e9s de los sistemas CYP3A4 y UGT. Adem\u00e1s, de forma similar al topiramato, la zonisamida puede provocar una p\u00e9rdida de peso [13], aunque, por supuesto, esto tambi\u00e9n puede ser un efecto secundario deseado en algunos casos.<\/p>\n

Lacosamida<\/h2>\n

La lacosamida act\u00faa potenciando la inactivaci\u00f3n lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, lo que la diferencia de otros bloqueantes de los canales de sodio. El lanzamiento al mercado tuvo lugar en Suiza a principios de 2014. Est\u00e1 aprobado como monoterapia y como tratamiento complementario para las epilepsias focales en adultos. Empiece con 2\u00d750 mg, que pueden aumentarse a la dosis inicial habitual de mantenimiento de 2\u00d7100 mg al cabo de una semana. La dosis m\u00e1xima es de aprox. 400-600 mg\/d\u00eda, dividida en 2 dosis (semivida aprox.13 horas). S\u00f3lo se une ligeramente a las prote\u00ednas plasm\u00e1ticas (aproximadamente un 15%). La lacosamida est\u00e1 disponible tanto en comprimidos como en jarabe y como preparado intravenoso, lo que favorece su uso creciente tambi\u00e9n en el estado epil\u00e9ptico [14].<\/p>\n

Debido a su acci\u00f3n a trav\u00e9s del canal del sodio, no debe combinarse con otros bloqueantes del canal del sodio, ya que esto puede provocar un aumento supraaditivo de los efectos secundarios. Tambi\u00e9n puede haber un efecto sobre la conducci\u00f3n del coraz\u00f3n, por lo que se requiere especial precauci\u00f3n cuando se administran f\u00e1rmacos antiarr\u00edtmicos al mismo tiempo [13]. El potencial de interacci\u00f3n es relativamente bajo y est\u00e1 mediado a trav\u00e9s de CYP2C9 y CYP3A4.<\/p>\n

Para el perampanel, as\u00ed como para el brivaracetam, la lacosamida y la zonisamida, no existen (todav\u00eda) datos suficientes procedentes de registros de embarazos para estimar el riesgo de malformaciones. En estudios con animales, sin embargo, no se ha observado teratogenicidad con lacosamida y perampanel, en contraste con la zonisamida [13].<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n

En resumen, el arsenal del epilept\u00f3logo cl\u00ednicamente activo est\u00e1 en constante expansi\u00f3n. Las sustancias m\u00e1s nuevas suelen tolerarse mejor y tienen un potencial de interacci\u00f3n menor que las sustancias m\u00e1s antiguas, pero en la mayor\u00eda de los casos no son m\u00e1s eficaces. La elecci\u00f3n del anticonvulsivo depende de la situaci\u00f3n individual y tiene en cuenta el tipo de epilepsia, la edad, las comorbilidades y, en las mujeres, el deseo de tener hijos. En general, se debe tener cuidado con el sexo femenino desde la infancia para garantizar que se utilizan principalmente medicamentos de baja teratogenicidad. No obstante, en algunos casos de epilepsia generalizada primaria, no se puede prescindir del valproato, especialmente eficaz. En este caso, deben observarse todas las medidas de precauci\u00f3n y la obligaci\u00f3n de informar por escrito una vez al a\u00f1o sobre los riesgos asociados al tratamiento con valproato (Swissmedic 2020).<\/p>\n

Debido a la naturaleza refractaria al tratamiento, a menudo persistente, de las epilepsias, se necesitan urgentemente nuevas sustancias y en la actualidad hay numerosos preparados prometedores en desarrollo. La cirug\u00eda de la epilepsia tambi\u00e9n est\u00e1 progresando mucho, por lo que se recomienda que tras el uso infructuoso de dos anticonvulsivos correctamente seleccionados en la indicaci\u00f3n en dosis adecuadas, se considere tambi\u00e9n esta opci\u00f3n, a menudo muy exitosa, que puede conducir idealmente a la ausencia de crisis y, por tanto, incluso a la curaci\u00f3n de la epilepsia, y se remita a los pacientes a un centro adecuado.<\/p>\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
    \n
  • Las sustancias nuevas suelen tolerarse bien.<\/li>\n
  • Deben tenerse en cuenta las interacciones de la lamotrigina con los anticonceptivos orales.<\/li>\n
  • En el embarazo, la lamotrigina y el levetiracetam son la primera elecci\u00f3n. Las revisiones en el espejo durante y despu\u00e9s del embarazo son importantes.<\/li>\n
  • Considere la cirug\u00eda de la epilepsia en una fase temprana si el curso es refractario a la terapia.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Sabers A, Buchholt JM, Uldall P, et al: Niveles plasm\u00e1ticos de lamotrigina reducidos por los anticonceptivos orales. Epilepsy Res 2001; 47(1-2): 151-154.<\/li>\n
    2. Sidhu J, Job S, Singh S, et al. Consecuencias farmacocin\u00e9ticas y farmacodin\u00e1micas de la administraci\u00f3n conjunta de lamotrigina y un anticonceptivo oral combinado en sujetos femeninos sanos. Br J Clin Pharmacol 2006; 61(2): 191-199.<\/li>\n
    3. Reisinger TL, Newman M, Loring DW, et al: Eliminaci\u00f3n de f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos y frecuencia de crisis durante el embarazo en mujeres con epilepsia. Epilepsy Behav 2013; 29(1): 13-18.<\/li>\n
    4. Tomson T, Landmark CJ, Battino D: Tratamiento con f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos<\/li>\n
    5. en el embarazo: cambios en la disposici\u00f3n de los f\u00e1rmacos y sus implicaciones cl\u00ednicas. Epilepsia 2013; 54(3): 405-414.<\/li>\n
    6. Reimers A, Helde G, Br\u00e5then G, et al: Lamotrigina y su N2-glucur\u00f3nido durante el embarazo: importancia del aclaramiento renal y del estradiol. Epilepsy Res 2011; 94(3): 198-205.<\/li>\n
    7. Beuchat I, Novy J, Rossetti AO: Nuevos f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos para el estado epil\u00e9ptico en adultos: \u00bfcu\u00e1l es la evidencia? CNS Drugs 2018; 32(3): 259-267.<\/li>\n
    8. Pennell PB: Uso de la evidencia actual en la selecci\u00f3n de f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos para su uso durante el embarazo.  Epilepsia Curr 2005; 5(2): 45-51.<\/li>\n
    9. Westin AA, Reimers A, Helde G, et al. Relaci\u00f3n concentraci\u00f3n s\u00e9rica\/dosis de levetiracetam antes, durante y despu\u00e9s del embarazo. Convulsiones 2008; 17(2): 192-198.<\/li>\n
    10. Kappes JA, Hayes WJ, Strain JD, et al: Brivaracetam: Un tratamiento adyuvante para las crisis de inicio parcial. J Clin Pharmacol 2017; 57(7): 811-817.<\/li>\n
    11. Toledo M, Whitesides J, Schiemann, et al: Seguridad, tolerabilidad y control de las convulsiones durante el tratamiento a largo plazo con brivaracetam adyuvante para las convulsiones de inicio parcial. Epilepsia 2016; 57(7): 1139-1151<\/li>\n
    12. Ettinger AB, LoPresti A, Yang H, et al: Efectos adversos psiqui\u00e1tricos y conductuales en estudios cl\u00ednicos aleatorizados del antagonista no competitivo de los receptores AMPA perampanel. Epilepsia 2015; 56(8): 1252-1263.<\/li>\n
    13. Reimers A: Los nuevos f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos y las mujeres. Convulsiones 2014; 23(8): 585-591.<\/li>\n
    14. www.compendium.ch, Fachinformation, \u00faltimo acceso 27.08.2018<\/li>\n
    15. Strzelczyk A, Z\u00f6llner JP, Willems LM, et al: Lacosamida en el estado epil\u00e9ptico: Revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de las pruebas actuales. Epilepsia 2017; 58(6): 933-950.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2020; 18(2): 6-19.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La epilepsia es una enfermedad conocida desde hace miles de a\u00f1os y para la que se han utilizado numerosos enfoques terap\u00e9uticos y sustancias. En los \u00faltimos a\u00f1os, las opciones para…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":95133,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Epilepsia","footnotes":""},"category":[11478,11328,11552],"tags":[25851,11788,25853],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-334530","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-neurologia","category-rx-es","tag-anticonvulsivos","tag-epilepsia-es","tag-terapia-de-la-epilepsia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-29 14:01:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334530","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=334530"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334530\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/95133"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=334530"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=334530"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=334530"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=334530"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}