{"id":334599,"date":"2020-04-05T02:00:00","date_gmt":"2020-04-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-nuevo-inhibidor-de-la-jak-despierta-esperanzas\/"},"modified":"2020-04-05T02:00:00","modified_gmt":"2020-04-05T00:00:00","slug":"un-nuevo-inhibidor-de-la-jak-despierta-esperanzas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-nuevo-inhibidor-de-la-jak-despierta-esperanzas\/","title":{"rendered":"Un nuevo inhibidor de la JAK despierta esperanzas"},"content":{"rendered":"<p><strong>El tratamiento con f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad (FAME) ocupa un lugar importante en los conceptos terap\u00e9uticos modernos de la artritis reumatoide. Si no se trata, la destrucci\u00f3n articular y la p\u00e9rdida de movilidad son posibles consecuencias de esta enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica mediada por la autoinmunidad. Un nuevo representante de la clase de sustancias de los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) ha demostrado ser eficaz y seguro en los ensayos cl\u00ednicos.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La prevalencia de la artritis reumatoide (AR) en Suiza es de aproximadamente el 1%, siendo el grupo de edad de 40 a 60 a\u00f1os el m\u00e1s com\u00fanmente afectado, explic\u00f3 el Dr. Diego Kyburz, del Hospital Universitario de Basilea [1]. La AR puede provocar la degeneraci\u00f3n\/destrucci\u00f3n de las articulaciones si no se trata. A diferencia de los enfoques terap\u00e9uticos sintom\u00e1ticos, los DMARD provocan cambios estructurales y pueden detener la destrucci\u00f3n articular.<\/p>\n<h2 id=\"resultado-positivo-como-monoterapia-y-en-estudio-cara-a-cara\">Resultado positivo como monoterapia y en estudio cara a cara<\/h2>\n<p>En el estudio SELECT-MONOTHERAPY, uno de los cinco ensayos pivotales de fase III, la monoterapia con el inhibidor selectivo de JAK1 upadacitinib produjo una respuesta muy buena en pacientes con AR que hab\u00edan tenido una respuesta inadecuada al metotrexato (MTX). Se incluy\u00f3 en el estudio a un total de 648 pacientes adultos (\u226518 a\u00f1os) que cumpl\u00edan los criterios del Colegio Americano de Reumatolog\u00eda (ACR) y la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2010 para la AR y ten\u00edan actividad de la enfermedad a pesar del tratamiento con MTX. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a MTX, upadacitinib 15&nbsp;mg y 30&nbsp;mg, respectivamente, o placebo. En los criterios de valoraci\u00f3n primarios del estudio a las 14&nbsp;semanas, el 68% en el brazo de upadacitinib 15&nbsp;mg y el 71% en el brazo de upadacitinib 30 mg lograron un ACR20, significativamente m\u00e1s que el 41% en el brazo de MTX (p&lt;0,0001). ACR20 significa una mejora del 20% en los criterios del ACR. El punto de corte para una baja actividad de la enfermedad, DAS28-(CRP) \u22643,2, se alcanz\u00f3 en un 45% en el grupo de upadacitinib 15&nbsp;mg y en un 53% en el grupo de upadacitinib 30&nbsp;mg, ambos significativamente superiores al 19% con MTX (p&lt;0,0001). La tasa de efectos secundarios con upadacitinib fue comparable a la del MTX [2].<\/p>\n<p>Hasta ahora, el biol\u00f3gico adalimumab <sup>(Humira\u00ae<\/sup>) se consideraba el patr\u00f3n oro para el tratamiento con DMARD de la AR. En el estudio cara a cara SELECT-COMPARE, el upadacitinib demostr\u00f3 ser superior al adalimumab, ambos en combinaci\u00f3n con MTX, en t\u00e9rminos de respuesta (ACR50), funci\u00f3n f\u00edsica seg\u00fan el \u00cdndice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluaci\u00f3n de la Salud (HAQ-DI) y dolor [3].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"6\" cellspacing=\"1\" style=\"width:531px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td class=\"rtecenter\" style=\"width:521px\">\n<p><strong>&#8221; F\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad (DMARD)<\/strong><\/p>\n<p>Adem\u00e1s de los inhibidores de la Janus quinasa (inhibidores JAK), que pertenecen a los DMARD sint\u00e9ticos\/parcialmente sint\u00e9ticos, los biol\u00f3gicos y los biosimilares tambi\u00e9n pertenecen a los DMARD. Mientras que los biol\u00f3gicos inhiben ciertos mensajeros extracelulares del sistema inmunitario (por ejemplo, el factor de necrosis tumoral o las interleucinas), los inhibidores de las JAK se centran en interrumpir la transducci\u00f3n de se\u00f1ales intracelulares de las Janus quinasas como mecanismo de acci\u00f3n antiinflamatorio.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"la-remision-como-objetivo-primario-del-tratamiento\">La remisi\u00f3n como objetivo primario del tratamiento<\/h2>\n<p>Desde el punto de vista de los pacientes, la reducci\u00f3n o desaparici\u00f3n del dolor y de las deficiencias funcionales est\u00e1n en primer plano. En el contexto cl\u00ednico, esto puede medirse objetivamente mediante diversas puntuaciones. En Europa y Suiza, el criterio de remisi\u00f3n es una puntuaci\u00f3n DAS28(CRP) &lt;2,6. Esta puntuaci\u00f3n sumatoria se basa en diferentes caracter\u00edsticas cuantificadas de la enfermedad en 28 articulaciones (rodillas y extremidades superiores, pies excluidos). Se aplica el principio de &#8220;tratar seg\u00fan el objetivo&#8221;, por el que, adem\u00e1s de la remisi\u00f3n, la menor actividad posible de la enfermedad tambi\u00e9n puede ser un objetivo del tratamiento.<\/p>\n<p>En su presentaci\u00f3n, la Prof. Dra. med. Andrea Rubbert-Roth, del Hospital Cantonal de St. Gallen, destac\u00f3 que ya se produce una mejor\u00eda en una proporci\u00f3n relevante de pacientes a la semana de iniciar el tratamiento con upadacitinib y que la eficacia aumenta a lo largo de la terapia [4]. El hecho de que la actividad de la enfermedad se correlacione con otros par\u00e1metros diversos ha quedado demostrado en varias ocasiones. Cuanto mayor es la actividad de la enfermedad, mayores son las limitaciones en t\u00e9rminos de salud f\u00edsica y mental y de capacidad funcional [5]. Tambi\u00e9n qued\u00f3 claro que, en el curso a largo plazo, el riesgo de cirug\u00eda de sustituci\u00f3n articular se correlaciona positivamente con el grado de actividad de la enfermedad.<\/p>\n<h2 id=\"buena-comodidad\">Buena comodidad<\/h2>\n<p>El upadacitinib es un inhibidor JAK que interrumpe la v\u00eda de transducci\u00f3n de se\u00f1ales JAK-STAT. Este \u00faltimo desempe\u00f1a un papel importante dentro de la respuesta inflamatoria. El f\u00e1rmaco puede tomarse en forma de comprimidos, que es el m\u00e9todo de administraci\u00f3n preferido por los pacientes con AR [6,7]. La dosis recomendada es de 15&nbsp;mg una vez al d\u00eda [7].<\/p>\n<h2 id=\"ahora-tambien-aprobado-en-suiza\">Ahora tambi\u00e9n aprobado en Suiza<\/h2>\n<p>Upadacitinib <sup>(Rinvoq\u00ae<\/sup>) fue aprobado por Swissmedic el 20 de enero de 2020 para el tratamiento de adultos con AR de moderada a grave que hayan tenido una respuesta inadecuada o sean intolerantes al tratamiento con uno o m\u00e1s f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad sint\u00e9ticos convencionales (csDMARDs). <sup>Rinvoq\u00ae<\/sup> puede utilizarse como monoterapia o en combinaci\u00f3n con csDMARDs [7].<\/p>\n<p><em>Fuente: AbbVie Inc.  <\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Kyburz D: Prof. Diego Kyburz, MD, Hospital Universitario de Basilea, presentaci\u00f3n de diapositivas, Mesa redonda con los medios de comunicaci\u00f3n Iaculis\/AbbVie, 28 de enero de 2020, Z\u00farich.<\/li>\n<li>Smolen JS, et al: Upadacitinib como monoterapia en pacientes con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada al metotrexato (SELECT-MONOTHERAPY): un estudio de fase 3 aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Lancet 2019; 393(10188): 2303-2311.<\/li>\n<li>Fleischmann RM, et al: Seguridad y eficacia de upadacitinib o adalimumab m\u00e1s metotrexato en pacientes con artritis reumatoide durante 48 semanas con cambio a una terapia alternativa en pacientes con respuesta insuficiente. Annals Rheum Dis 2019; 78: 1454-1462.<\/li>\n<li>Rubbert-Roth A: Prof. Dr. med. Andrea Rubbert-Roth, Kantonsspital St.Gallen, presentaci\u00f3n de diapositivas, Media Roundtable Iaculis\/AbbVie, 28 de enero de 2020, Z\u00farich.<\/li>\n<li>Radner H, et al: Remisi\u00f3n en la artritis reumatoide: beneficio sobre la baja actividad de la enfermedad en los resultados y costes informados por los pacientes. Arthritis Research &amp; Therapy 2014; 16: N\u00famero de art\u00edculo: R56.<\/li>\n<li>Alten R, et al. Examen de las preferencias de los pacientes en el tratamiento de la artritis reumatoide mediante un enfoque de elecci\u00f3n discreta. Adherencia preferida por los pacientes, 2016. 10: 2217-2228.<\/li>\n<li>Informaci\u00f3n t\u00e9cnica actual <sup>RINVOQ\u00ae<\/sup> (upadacitinib). www.swissmedicinfo.ch. Visitado el: 29.01.2020.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El tratamiento con f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad (FAME) ocupa un lugar importante en los conceptos terap\u00e9uticos modernos de la artritis reumatoide. 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