{"id":335162,"date":"2019-12-09T01:00:00","date_gmt":"2019-12-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualizacion-sobre-nuevos-enfoques-terapeuticos-antigeno-especificos\/"},"modified":"2019-12-09T01:00:00","modified_gmt":"2019-12-09T00:00:00","slug":"actualizacion-sobre-nuevos-enfoques-terapeuticos-antigeno-especificos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/actualizacion-sobre-nuevos-enfoques-terapeuticos-antigeno-especificos\/","title":{"rendered":"Actualizaci\u00f3n sobre nuevos enfoques terap\u00e9uticos ant\u00edgeno-espec\u00edficos"},"content":{"rendered":"

Un enfoque prometedor para la terapia de la esclerosis m\u00faltiple reside en el tratamiento ant\u00edgeno-espec\u00edfico. Su objetivo es inhibir espec\u00edficamente la respuesta inmunitaria autoreactiva para evitar los riesgos de una inmunosupresi\u00f3n global.<\/strong><\/p>\n

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Las enfermedades inmunomediadas, como las autoinmunes, se han tratado hasta ahora con terapias inespec\u00edficas y globalmente inmunosupresoras. Esto suele provocar efectos secundarios y mayores riesgos de complicaciones. La esclerosis m\u00faltiple (EM) es una enfermedad autoinmune paradigm\u00e1tica del sistema nervioso central. El desarrollo de nuevas terapias para la EM ha tenido mucho \u00e9xito en la \u00faltima d\u00e9cada, y ahora disponemos de una variedad de f\u00e1rmacos nuevos y muy eficaces. Sin embargo, todas estas inmunoterapias tienen un efecto inespec\u00edfico y conducen a una inmunosupresi\u00f3n a veces m\u00e1s profunda, que se asocia a los conocidos efectos secundarios y, en ocasiones, a riesgos elevados. Otra consecuencia es una restricci\u00f3n en muchos \u00e1mbitos de la vida como la planificaci\u00f3n familiar, las vacunas y los viajes.<\/p>\n

El desarrollo de terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas que traten con gran selectividad s\u00f3lo las partes del sistema inmunitario responsables de la inflamaci\u00f3n autoreactiva tendr\u00eda el potencial de tratar la enfermedad cerca de su causa y evitar los riesgos de la inmunosupresi\u00f3n global [1]. La aplicaci\u00f3n con \u00e9xito de esta estrategia terap\u00e9utica ser\u00eda un hito importante en la medicina y un paso m\u00e1s hacia la medicina de precisi\u00f3n.<\/p>\n

Despu\u00e9s de que los estudios iniciales con terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas no lograran en su mayor\u00eda el \u00e9xito esperado, en los \u00faltimos a\u00f1os se han producido importantes avances en este campo, por lo que la aplicaci\u00f3n con \u00e9xito de este prometedor concepto terap\u00e9utico est\u00e1 al alcance de la mano. Entre ellas se incluyen estrategias terap\u00e9uticas innovadoras, que ya se encuentran en las primeras fases de desarrollo cl\u00ednico, y la identificaci\u00f3n de nuevos ant\u00edgenos diana de la respuesta inmunitaria autoreactiva de los pacientes con EM, que permitir\u00e1n enfoques totalmente nuevos de las terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas [2,3].<\/p>\n

Un requisito previo esencial para el desarrollo de terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas es una buena comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis de la enfermedad y de los ant\u00edgenos diana de la respuesta inmunitaria autoreactiva. Se desconoce la causa de la EM, pero se cree que tanto los factores ambientales como los gen\u00e9ticos contribuyen a la aparici\u00f3n y progresi\u00f3n de la enfermedad. Con diferencia, el factor gen\u00e9tico m\u00e1s importante es un ant\u00edgeno leucocitario humano (HLA) espec\u00edfico, una mol\u00e9cula de superficie responsable del reconocimiento de ant\u00edgenos por parte de las c\u00e9lulas T y, por tanto, un factor importante en el perfil de las respuestas inmunitarias individuales. Por t\u00e9rmino medio, el 50% de los pacientes con EM son portadores del alelo de riesgo principal HLA DRB1*1501, y el resto se divide entre varios otros alelos HLA. Por lo tanto, el tipo de HLA individual deber\u00e1 tenerse en cuenta en el futuro a la hora de probar terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas en pacientes con EM. Adem\u00e1s, existen diversos hallazgos que sugieren una respuesta inmunitaria en la EM dirigida contra autoant\u00edgenos espec\u00edficos [4].<\/p>\n

El espectro de ant\u00edgenos en la EM<\/h2>\n

Se han descrito varios ant\u00edgenos diana diferentes en la esclerosis m\u00faltiple. Bas\u00e1ndose en la fisiopatolog\u00eda centrada en la desmielinizaci\u00f3n del SNC, se investigaron en particular las prote\u00ednas de la capa de mielina de las neuronas del cerebro y la m\u00e9dula espinal. Las prote\u00ednas m\u00e1s importantes en este contexto son la prote\u00edna b\u00e1sica de la mielina (MBP), la proteolip\u00eddica (PLP) y la gilocoprote\u00edna de los oligodendrocitos de mielina (MOG). En varios modelos animales en ratones, ratas y monos, una respuesta inmunitaria inducida contra una de estas prote\u00ednas puede desencadenar una enfermedad desmielinizante inflamatoria que se asemeja a la EM en muchas caracter\u00edsticas. Esta reacci\u00f3n inmunitaria se dirige principalmente contra unas pocas secuencias pept\u00eddicas de estas prote\u00ednas, que se describen como inmunodominantes. Curiosamente, estos p\u00e9ptidos inmunodominantes en animales coinciden en gran medida con las reactividades inmunitarias encontradas en pacientes con EM [4]. En un estudio de pacientes con EM, se identificaron siete p\u00e9ptidos de la mielina (MOG1-20, MOG35-5, MBP13-32; MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, PLP139-154) a partir de un mayor n\u00famero de p\u00e9ptidos inmunodominantes de las prote\u00ednas de la mielina MBP, PLP, MOG y nucle\u00f3tido c\u00edclico fosfodiesterasa (CNP) para los que la reactividad difer\u00eda en los pacientes con EM de los controles [5]. Este conjunto de p\u00e9ptidos sirve ahora de base para las terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas en varios enfoques.<\/p>\n

Adem\u00e1s de las prote\u00ednas de la mielina, otras prote\u00ednas pueden desempe\u00f1ar un papel importante como ant\u00edgenos diana de la respuesta inmunitaria autoreactiva en el SNC, y m\u00e1s recientemente se han identificado dos nuevos candidatos como ant\u00edgenos diana importantes en pacientes con EM. A diferencia de los estudios anteriores, que se basaban esencialmente en conceptos fisiopatol\u00f3gicos preexistentes y transferidos de modelos animales a humanos, estos estudios recientes han tomado como punto de partida a pacientes con EM y han investigado qu\u00e9 secuencias pept\u00eddicas reconocen las c\u00e9lulas T aisladas directamente del tejido cerebral inflamatorio de pacientes con EM [3]. La prote\u00edna TSTA3, una GDP L-fucosa sintasa, fue descubierta como ant\u00edgeno diana de la respuesta inmunitaria autoreactiva [3]. Un aspecto interesante y muy probablemente relevante desde el punto de vista fisiopatol\u00f3gico es que la prote\u00edna tambi\u00e9n es expresada por ciertas bacterias intestinales (Akkermansia), que se encuentran con frecuencia en los pacientes con EM. Estas bacterias podr\u00edan contribuir a la activaci\u00f3n inmunitaria que, a su vez, provoca o mantiene la inflamaci\u00f3n en el cerebro. Otro ant\u00edgeno diana importante es la prote\u00edna RAS Guanyl Releasing Protein 2 (RASGRP2), que se expresa en los linfocitos B de la sangre perif\u00e9rica, as\u00ed como en el cerebro. Las c\u00e9lulas T de los pacientes con EM, que se activan en la sangre perif\u00e9rica, tienden a aumentar la autoproliferaci\u00f3n y migran preferentemente al cerebro, muestran una mayor reactividad contra la prote\u00edna RASGRP2 y pueden detectarse en las lesiones de los pacientes con EM [2].<\/p>\n

No se puede asumir que la respuesta inmunitaria pat\u00f3gena de un paciente de EM, o en la EM en general, est\u00e9 dirigida s\u00f3lo contra un \u00fanico ant\u00edgeno, sino que puede afectar a varios ant\u00edgenos. Adem\u00e1s, se demostr\u00f3 en el modelo animal que esta autoreactividad puede diversificarse en el curso de la enfermedad y extenderse a diferentes ant\u00edgenos. En los seres humanos existen pocos datos al respecto hasta la fecha, pero es importante porque en la mayor\u00eda de los casos el inicio de la enfermedad no est\u00e1 claramente establecido y, por lo tanto, se desconoce la cascada de diversificaci\u00f3n y, por lo tanto, el espectro completo de ant\u00edgenos en el paciente individual.<\/p>\n

Mecanismos de tolerancia inmunitaria<\/h2>\n

El objetivo de las terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas es “restablecer” la tolerancia inmunol\u00f3gica al ant\u00edgeno espec\u00edfico. Diferentes mecanismos, solos o combinados, pueden contribuir al establecimiento y mantenimiento de la tolerancia inmunitaria. Los cuatro mecanismos principales se muestran en la figura 1<\/strong>.<\/p>\n

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  • La c\u00e9lula presentadora de ant\u00edgeno puede impedir la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T espec\u00edficas de ant\u00edgeno a trav\u00e9s de correceptores inhibidores y generar anergia hacia el ant\u00edgeno.<\/li>\n
  • Los correceptores como el ligando Fas pueden desencadenar la apoptosis en c\u00e9lulas T espec\u00edficas y eliminarlas.<\/li>\n
  • Se crea un entorno tolerog\u00e9nico mediante la secreci\u00f3n de citoquinas antiinflamatorias y se induce la expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas en ensayos cl\u00ednicos<\/h2>\n

    Hasta ahora se han probado diferentes estrategias con terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas en ensayos cl\u00ednicos en pacientes con EM. La mayor\u00eda de ellos se centraron en prote\u00ednas individuales de la mielina o en unos pocos p\u00e9ptidos como ant\u00edgenos diana para la inducci\u00f3n de tolerancia. S\u00f3lo unos pocos enfoques han utilizado m\u00faltiples p\u00e9ptidos de diferentes prote\u00ednas de la mielina. Las v\u00edas de administraci\u00f3n probadas fueron oral, transd\u00e9rmica, epi- y subcut\u00e1nea e intravenosa. Tras los resultados negativos de los estudios sobre la administraci\u00f3n oral de mielina o la aplicaci\u00f3n intravenosa de p\u00e9ptidos MBP, la vacunaci\u00f3n de c\u00e9lulas T o de receptores de c\u00e9lulas T, algunos enfoques terap\u00e9uticos han mostrado recientemente resultados positivos en los estudios [1]. Un estudio de fase II investig\u00f3 la administraci\u00f3n transd\u00e9rmica de tres p\u00e9ptidos de mielina MOG35-55, MBP85-99 y PLP139-151, que se aplicaron mediante un parche en la parte superior del brazo [6]. El estudio realizado en 30 pacientes con EM recidivante cumpli\u00f3 el criterio de valoraci\u00f3n del estudio de una reducci\u00f3n de los focos que realzan con el contraste en la resonancia magn\u00e9tica cerebral. Los autores tambi\u00e9n pudieron demostrar una reducci\u00f3n de las c\u00e9lulas T espec\u00edficas de p\u00e9ptidos a nivel mecan\u00edstico y describir la importancia de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas en los ganglios linf\u00e1ticos de drenaje [7]. Otro enfoque terap\u00e9utico utiliza cuatro p\u00e9ptidos MBP, que se administran por v\u00eda parenteral. Un estudio de fase II en 37 pacientes recidivantes que recibieron inyecciones intrad\u00e9rmicas quincenales de p\u00e9ptidos MBP demostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa de las lesiones que realzan con el contraste en la resonancia magn\u00e9tica cerebral [8]. El efecto fue dependiente de la dosis y persisti\u00f3 durante la duraci\u00f3n del tratamiento. La inyecci\u00f3n intramuscular de un ADN que conduce a la expresi\u00f3n de la prote\u00edna MBP en las c\u00e9lulas musculares se prob\u00f3 en 267 pacientes. El estudio no alcanz\u00f3 el criterio de valoraci\u00f3n primario, pero pudo demostrar una reducci\u00f3n de las nuevas lesiones de RM [9]. El procedimiento se est\u00e1 aplicando actualmente en el tratamiento de la diabetes de tipo I. Un peque\u00f1o ensayo cl\u00ednico de fase Ib con c\u00e9lulas dendr\u00edticas tolerog\u00e9nicas ha confirmado la seguridad y tolerabilidad del procedimiento y ha mostrado pruebas de un efecto sobre las c\u00e9lulas inmunitarias autoreactivas [10]. En el procedimiento, se obtuvieron monocitos aut\u00f3logos por leucaf\u00e9resis y se cultivaron in vitro c\u00e9lulas dendr\u00edticas tolerog\u00e9nicas (tolDC) cargadas con p\u00e9ptidos de mielina. Los tolDC se inyectaron por v\u00eda intravenosa en ocho pacientes con EM.<\/p>\n

    Adem\u00e1s de la estrategia espec\u00edfica y la v\u00eda de administraci\u00f3n, la selecci\u00f3n y presumiblemente el n\u00famero de ant\u00edgenos a los que se dirige la terapia son importantes para el \u00e9xito del procedimiento. Una estrategia terap\u00e9utica que hemos seguido en los \u00faltimos a\u00f1os es la inyecci\u00f3n intravenosa de c\u00e9lulas sangu\u00edneas (leucocitos o eritrocitos) que han sido acopladas ex vivo en la superficie celular con p\u00e9ptidos. Este enfoque permite utilizar un mayor n\u00famero de p\u00e9ptidos y, por tanto, inhibir la respuesta inmunitaria ant\u00edgeno-espec\u00edfica simult\u00e1neamente contra varios ant\u00edgenos. En modelos animales, result\u00f3 muy eficaz para prevenir tanto la aparici\u00f3n de la enfermedad (profil\u00e1ctica) como su progresi\u00f3n (terap\u00e9utica), y la terapia tuvo \u00e9xito en varios modelos de enfermedad autoinmune, alergia y trasplante. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas acopladas a ant\u00edgenos son el \u00fanico m\u00e9todo que ha demostrado evitar la diversificaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria.<\/p>\n

    En un primer estudio de fase Ib en nueve pacientes con EM, se investig\u00f3 la seguridad y tolerabilidad de las c\u00e9lulas mononucleares aut\u00f3logas de sangre perif\u00e9rica acopladas ex vivo con siete p\u00e9ptidos de mielina de MOG (MOG1-20, MOG35-55), MBP (MBP1-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170) y PLP (PLP139-154) [11]. En general, la terapia fue muy bien tolerada y el curso de la EM se mantuvo estable. Adem\u00e1s, en los estudios inmunol\u00f3gicos concomitantes, no se encontraron indicios de actividad inflamatoria tras la terapia y, en los pacientes que recibieron la dosis m\u00e1s alta, se pudo demostrar una reducci\u00f3n de las reactividades de las c\u00e9lulas T espec\u00edficas del p\u00e9ptido. Estos resultados tambi\u00e9n se han confirmado recientemente con eritrocitos aut\u00f3logos como c\u00e9lulas portadoras tolerog\u00e9nicas y se han encontrado pruebas de un efecto positivo a nivel celular y humoral [Lutterotti et al. Congreso ECTRIMS, Estocolmo, 2019]. Actualmente se est\u00e1 llevando a cabo una ampliaci\u00f3n de este ensayo de fase Ib. En el futuro, podr\u00e1n a\u00f1adirse al procedimiento p\u00e9ptidos adicionales de nuevos ant\u00edgenos, lo que lo convertir\u00e1 en el conjunto m\u00e1s completo de autoant\u00edgenos utilizados en un procedimiento de terapia ant\u00edgeno-espec\u00edfica hasta la fecha.<\/p>\n

    Retos actuales y futuros<\/h2>\n

    En la era de la medicina de precisi\u00f3n, las terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas se est\u00e1n convirtiendo de nuevo en el centro de los nuevos desarrollos terap\u00e9uticos. Esta tendencia tambi\u00e9n se ve respaldada por una mejor comprensi\u00f3n de la g\u00e9nesis autoinmune de la enfermedad y la identificaci\u00f3n de nuevos ant\u00edgenos diana.<\/p>\n

    Las nuevas tecnolog\u00edas, como los enfoques basados en nanopart\u00edculas y c\u00e9lulas, se encuentran ya en las primeras fases de desarrollo precl\u00ednico y ampliar\u00e1n la gama de opciones terap\u00e9uticas en el futuro. Un reto importante para la evaluaci\u00f3n y la comparabilidad de los nuevos enfoques terap\u00e9uticos es la prueba biol\u00f3gica de la tolerancia inmunitaria inducida. Hasta la fecha, no existen m\u00e9todos biom\u00e9dicos estandarizados para confirmar una reducci\u00f3n de la respuesta inmunitaria autoreactiva a nivel celular o humoral tras la terapia. El desarrollo de pruebas para identificar y cuantificar las respuestas inmunitarias ant\u00edgeno-espec\u00edficas tras una terapia adecuada son un aspecto importante del desarrollo cl\u00ednico y tambi\u00e9n deber\u00edan utilizarse para seleccionar y estratificar a los pacientes en los ensayos cl\u00ednicos de terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas. Lo ideal ser\u00eda seleccionar a los pacientes en funci\u00f3n de su reactividad inmunitaria individual, medir la reducci\u00f3n de la respuesta inmunitaria espec\u00edfica tras el tratamiento y correlacionarla con la respuesta cl\u00ednica. Adem\u00e1s, es un aspecto de seguridad relevante excluir una activaci\u00f3n del sistema inmunitario por la terapia, ya que esto podr\u00eda conducir a un aumento de la actividad de la enfermedad [12].<\/p>\n

    Las terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas mejorar\u00e1n el arsenal terap\u00e9utico para el tratamiento de la EM e idealmente deber\u00edan utilizarse en las fases iniciales de la enfermedad para evitar una mayor propagaci\u00f3n de las respuestas inmunitarias autoreactivas. La buena tolerabilidad y el elevado perfil de seguridad del enfoque terap\u00e9utico constituyen una ventaja sobre las terapias inespec\u00edficas actuales, especialmente en la fase inicial de la enfermedad. En el futuro, especialmente en los pacientes con una elevada actividad de la enfermedad, tambi\u00e9n deber\u00eda investigarse la combinaci\u00f3n de enfoques ant\u00edgeno-espec\u00edficos con las terapias est\u00e1ndar actuales, con el objetivo de lograr un control r\u00e1pido de la inflamaci\u00f3n y tratar \u00fanicamente con terapia ant\u00edgeno-espec\u00edfica en el curso posterior. Esto puede evitar los riesgos a largo plazo de las terapias actuales.<\/p>\n

    Una cuesti\u00f3n esencial ser\u00e1 si puede lograrse una tolerancia inmunol\u00f3gica a largo plazo, es decir, la eliminaci\u00f3n completa de la autoreactividad incluso tras la interrupci\u00f3n de la terapia, o si debe administrarse una terapia ant\u00edgeno-espec\u00edfica permanente para controlar la enfermedad. En cualquier caso, las terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas revolucionar\u00edan el tratamiento de la EM y otras enfermedades autoinmunes y supondr\u00edan un gran avance en medicina.<\/p>\n

    Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
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    • Las terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas son un concepto terap\u00e9utico prometedor para el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple.<\/li>\n
    • El objetivo de las terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas es inhibir espec\u00edficamente la respuesta inmunitaria autoreactiva y evitar los riesgos de la inmunosupresi\u00f3n global.<\/li>\n
    • La identificaci\u00f3n de nuevos ant\u00edgenos diana en la EM constituye una base importante para el desarrollo de terapias ant\u00edgeno-espec\u00edficas.<\/li>\n
    • Diferentes enfoques terap\u00e9uticos se encuentran ya en fases tempranas de desarrollo cl\u00ednico y est\u00e1n mostrando un \u00e9xito inicial en cuanto a su eficacia.<\/li>\n<\/ul>\n

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      Literatura:<\/p>\n

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      1. Lutterotti A, Martin R: Enfoques de toleraci\u00f3n ant\u00edgeno-espec\u00edfica en la esclerosis m\u00faltiple. Expert Opin Investig Drugs 2014; 23:9-20.<\/li>\n
      2. Jelcic I, Al Nimer F, Wang J, et al: Las c\u00e9lulas B de memoria activan las c\u00e9lulas T CD4(+) autoreactivas que se dirigen al cerebro en la esclerosis m\u00faltiple. Cell 2018; 175: 85-100 e123.<\/li>\n
      3. Planas R, Santos R, Tomas-Ojer P, et al: La GDP-l-fucosa sintasa es un autoant\u00edgeno espec\u00edfico de c\u00e9lulas T CD4(+) en pacientes DRB3*02:02 con esclerosis m\u00faltiple. Sci Transl Med 2018; 10.<\/li>\n
      4. Sospedra M, Martin R: Inmunolog\u00eda de la esclerosis m\u00faltiple. Annu Rev Immunol 2005; 23: 683-747.<\/li>\n
      5. Bielekova B, Sung MH, Kadom N, et al: Expansi\u00f3n y relevancia funcional de las c\u00e9lulas T CD4+ espec\u00edficas de mielina de alta acidez en la esclerosis m\u00faltiple. J Immunol 2004; 172: 3893-3904.<\/li>\n
      6. Walczak, A, Siger M, Ciach A, et al: Aplicaci\u00f3n transd\u00e9rmica de p\u00e9ptidos de mielina en el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple. JAMA Neurol 2013; 70: 1105-1109.<\/li>\n
      7. Jurynczyk M, Walczak A, Jurewicz A, et al: Regulaci\u00f3n inmunol\u00f3gica de la esclerosis m\u00faltiple mediante p\u00e9ptidos de mielina aplicados transd\u00e9rmicamente. Ann Neurol 2010; 68: 593-601.<\/li>\n
      8. Chataway J, Martin K, Barrell K et al. Efectos de la inmunoterapia ATX-MS-1467 durante 16 semanas en la esclerosis m\u00faltiple recidivante. Neurolog\u00eda 2018; 90: e955-e962.<\/li>\n
      9. Garren H, Robinson WH, Krasulova E, et al: Ensayo de fase 2 de una vacuna de ADN que codifica la prote\u00edna b\u00e1sica de la mielina para la esclerosis m\u00faltiple. Ann Neurol 2008; 63: 611-620.<\/li>\n
      10. Zubizarreta I, Florez-Grau G, Vila G, et al: Tolerancia inmunitaria en la esclerosis m\u00faltiple y la neuromielitis \u00f3ptica con c\u00e9lulas dendr\u00edticas tolerog\u00e9nicas cargadas de p\u00e9ptidos en un ensayo de fase 1b. Proc Natl Acad Sci U S A 2019; 116: 8463-8470.<\/li>\n
      11. Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, et al: Tolerancia ant\u00edgeno-espec\u00edfica mediante c\u00e9lulas aut\u00f3logas acopladas a p\u00e9ptidos de mielina – Un ensayo de fase I en esclerosis m\u00faltiple. Science Translational Medicine 2013; 5: 188ra75.<\/li>\n
      12. Bielekova B, Goodwin B, Richert N, et al: Potencial encefalitog\u00e9nico del p\u00e9ptido de la prote\u00edna b\u00e1sica de la mielina (amino\u00e1cidos 83-99) en la esclerosis m\u00faltiple: resultados de un ensayo cl\u00ednico de fase II con un ligando pept\u00eddico alterado. Nat Med 2000; 6: 1167-1175.<\/li>\n<\/ol>\n

         <\/p>\n

        InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2019; 17(6): 10-13.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        Un enfoque prometedor para la terapia de la esclerosis m\u00faltiple reside en el tratamiento ant\u00edgeno-espec\u00edfico. Su objetivo es inhibir espec\u00edficamente la respuesta inmunitaria autoreactiva para evitar los riesgos de una…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":92517,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Esclerosis m\u00faltiple","footnotes":""},"category":[11475,11478,11364,11328,11552],"tags":[13107,12343,26926],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335162","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-continua","category-genetica","category-neurologia","category-rx-es","tag-enfermedades-autoinmunes","tag-esclerosis-multiple","tag-terapia-antigeno-especifica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 03:35:48","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335162","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335162"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335162\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/92517"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335162"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335162"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335162"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335162"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}