{"id":335362,"date":"2019-11-09T01:00:00","date_gmt":"2019-11-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/alergia-al-polen-alergia-al-veneno-de-los-insectos-y-desensibilizacion-oral-en-los-anos-60-y-70\/"},"modified":"2019-11-09T01:00:00","modified_gmt":"2019-11-09T00:00:00","slug":"alergia-al-polen-alergia-al-veneno-de-los-insectos-y-desensibilizacion-oral-en-los-anos-60-y-70","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/alergia-al-polen-alergia-al-veneno-de-los-insectos-y-desensibilizacion-oral-en-los-anos-60-y-70\/","title":{"rendered":"Alergia al polen, alergia al veneno de los insectos y desensibilizaci\u00f3n oral en los a\u00f1os 60 y 70"},"content":{"rendered":"

Han pasado muchas cosas desde la desensibilizaci\u00f3n al polen en los a\u00f1os sesenta. Un tour d’horizon con los hitos hist\u00f3ricos m\u00e9dicos m\u00e1s importantes de varias d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n y pr\u00e1ctica alergol\u00f3gica.<\/strong><\/p>\n

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Introducci\u00f3n: el pabell\u00f3n de alergia de Z\u00farich<\/h2>\n

En 1948, el Prof. Hans Stork (1910-1983), como profesor privado reci\u00e9n licenciado – conferencia inaugural sobre el tema “Importancia de la alergia en el proceso de la enfermedad” [1] – fund\u00f3 una “sala de alergia con horas de consulta para pacientes con alergias de las v\u00edas respiratorias (rinitis polinosa et al\u00e9rgica, asma bronquial, dermatitis at\u00f3pica)” en la Cl\u00ednica Dermatol\u00f3gica Universitaria bajo la direcci\u00f3n del entonces director de la cl\u00ednica, el Prof. Guido Miescher. Guido Miescher – una “sala de alergias” con horas de consulta para pacientes con alergias de las v\u00edas respiratorias (rinitis pol\u00ednica y al\u00e9rgica, asma bronquial), neurodermatitis, anafilaxia, alergias alimentarias, alergias a picaduras de insectos, etc. Este centro fue la primera policl\u00ednica de alergia de Europa. En los a\u00f1os de la posguerra, Stork hab\u00eda estudiado la teor\u00eda de la alergia en varios centros de alergia de EE.UU. y hab\u00eda estudiado all\u00ed las pr\u00e1cticas de la “terapia de desensibilizaci\u00f3n”. Para el diagn\u00f3stico y la terapia, se importaron de EE.UU. extractos acuosos de al\u00e9rgenos (Hollister-Stier Lab, Spokane).<\/p>\n

Tras completar mis estudios de medicina en Z\u00farich de 1956 a 1963, trabaj\u00e9 como m\u00e9dico adjunto en el Departamento M\u00e9dico del Hospital Municipal de Lugano de 1963 a 1964 y comenc\u00e9 mi formaci\u00f3n especializada como dermat\u00f3logo en 1965 en la Cl\u00ednica Dermatol\u00f3gica Universitaria de Z\u00farich. Como parte de la rotaci\u00f3n, llegu\u00e9 a la sala de alergia en 1968 como joven residente. All\u00ed encontr\u00e9 mi “nicho ecol\u00f3gico”. Apenas un a\u00f1o despu\u00e9s fui ascendido a m\u00e9dico superior i.V. 1; en 1971 a m\u00e9dico superior (Fig. 1).<\/strong> y en 1975, tras mi habilitaci\u00f3n, a su jefe, cargo que ocup\u00e9 hasta mi jubilaci\u00f3n en 2003 y posteriormente dirig\u00ed una consulta de alergolog\u00eda en Zollikerberg hasta 2013. De este modo, he vivido casi 60 a\u00f1os de alergolog\u00eda muy de cerca y he podido seguir los hitos de la alergolog\u00eda pr\u00e1ctica y la investigaci\u00f3n sobre alergias durante este periodo.<\/p>\n

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Sin duda, una nueva era en la alergolog\u00eda qued\u00f3 marcada en 1967-1968 por el descubrimiento de una nueva clase de inmunoglobulinas, las IgE, como portadoras de actividad reag\u00ednica, y la puesta a disposici\u00f3n de m\u00e9todos radioinmunol\u00f3gicos sensibles (RIST y RAST) para su detecci\u00f3n [2\u20134]. Gracias al descubrimiento de la IgE y su cuantificaci\u00f3n, la alergolog\u00eda tambi\u00e9n se convirti\u00f3 en “esperanza” para los inmun\u00f3logos.<\/p>\n

Desensibilizaci\u00f3n al polen en la sala de alergia en los a\u00f1os 60<\/h2>\n

Los pacientes al\u00e9rgicos al polen formaban una parte considerable de la poblaci\u00f3n de pacientes de la sala de alergia en aquella \u00e9poca. Los pacientes se sometieron a pruebas de punci\u00f3n exhaustivas con extractos acuosos (diluidos 1:1000) en ambas extremidades anteriores y, en caso negativo, a pruebas intracut\u00e1neas con la misma concentraci\u00f3n en la parte superior de los brazos. Todos los p\u00f3lenes positivos a las pruebas se consideraron para la “desensibilizaci\u00f3n” en un extracto mixto, que puede contener m\u00e1s de 40 (!) especies de polen, entre ellas arce, sauce, jazm\u00edn, lila, acacia negra, tilo, juncia y otras. El tratamiento se administr\u00f3 de forma ambulatoria; la dosis inicial fue de 1:100.000 millones de la soluci\u00f3n madre, incrementada con inyecciones subcut\u00e1neas tres veces por semana durante tres a cinco meses hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 0,2 ml (1:100.000), administrada cada dos a cuatro semanas durante tres a cuatro a\u00f1os. No sin raz\u00f3n, a los alerg\u00f3logos se les llamaba entonces “m\u00e9dicos de las inyecciones” y esta pr\u00e1ctica fue recibida con escepticismo por los titulares de las c\u00e1tedras de medicina interna y pediatr\u00eda, que calificaban de “homeop\u00e1ticas” las dosis administradas.<\/p>\n

El punto de inflexi\u00f3n: Semidepotextos, polen gu\u00eda y desensibilizaci\u00f3n hasta la dosis m\u00e1xima<\/h2>\n

Un avance decisivo en la pr\u00e1ctica de la terapia de desensibilizaci\u00f3n fue la introducci\u00f3n de al\u00e9rgenos extra\u00eddos con piridina y adsorbidos en hidr\u00f3xido de aluminio (los llamados semidepotextractos), que permitieron administrar la vacuna s\u00f3lo cada 14 d\u00edas. Los preparados originales de la marca Allpyral<\/sup> procedentes de EE.UU. se introdujeron en Suiza hacia 1965 con una selecci\u00f3n limitada de al\u00e9rgenos (mezcla de \u00e1rboles del norte de polen de avellano, aliso y abedul, mezcla de gram\u00edneas y artemisa, entre otros): Los primeros resultados de la desensibilizaci\u00f3n al polen con estos preparados semi-depot en Suiza fueron publicados en 1967 por Ferdinand Wortmann, de Basilea, y en 1968 por W\u00fcthrich y Storck, de Z\u00farich, respectivamente. [5,6]. La normalizaci\u00f3n de los al\u00e9rgenos se bas\u00f3 en el contenido prote\u00ednico en PNU (Unidades de Nitr\u00f3geno Prote\u00ednico). Comenzando con 20 a 50 PNU, la dosis se increment\u00f3 hasta la dosis m\u00e1xima de 10.000 PNU, o hasta la concentraci\u00f3n m\u00e1s alta tolerada. Esta concentraci\u00f3n de al\u00e9rgenos era mucho mayor que con la desensibilizaci\u00f3n “homeop\u00e1tica” con extractos acuosos. Las conclusiones de los dos estudios suizos fueron que el tratamiento con extractos de polen mediopot era un m\u00e9todo de desensibilizaci\u00f3n eficaz (tasa de \u00e9xito en el primer a\u00f1o del 65-70%, en los a\u00f1os siguientes del 75-85%) y, debido al menor n\u00famero de inyecciones, representaba un gran avance para m\u00e9dicos y pacientes. Bas\u00e1ndose en el calendario de quejas y en el espectro de sensibilizaci\u00f3n de los p\u00f3lenes anem\u00f3filos presentes en n\u00famero suficiente en el aire, se introdujo el concepto de p\u00f3lenes l\u00edderes (avellano, aliso, abedul para la polinosis primaveral, gram\u00edneas\/cereales para la polinosis estival y artemisa para la polinosis de finales de verano\/oto\u00f1o). (Fig. 2).<\/strong> La empresa Allergomed AG (nombre actual de la empresa: Allergopharma AG), Therwil suministr\u00f3 soluciones de prueba bien estandarizadas y duraderas en glicerina para las pruebas prick, as\u00ed como semidepotextos y preparados orales para la desensibilizaci\u00f3n subcut\u00e1nea y oral de la empresa Allergopharma en Reinbeck (Alemania) a partir de 1973. Novo-Helisen-Depot\u00ae<\/sup> con los al\u00e9rgenos de inhalaci\u00f3n m\u00e1s importantes represent\u00f3 un nuevo preparado de al\u00e9rgenos en el que se utiliz\u00f3 un procedimiento de extracci\u00f3n en dos pasos sin piridina. En 1977 se publicaron nuestras experiencias de desensibilizaci\u00f3n al polen con Novo-Helisen-Depot\u00ae<\/sup> [7]. En un trabajo posterior, pudimos demostrar la sostenibilidad del m\u00e9todo de desensibilizaci\u00f3n con extractos semidepotados; especialmente tambi\u00e9n con respecto al asma al polen [8].<\/p>\n

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Los extractos semidespotables para la desensibilizaci\u00f3n de las enfermedades al\u00e9rgicas -hoy en d\u00eda esta terapia se denomina inmunoterapia alergeno-espec\u00edfica (ASIT)-, sustituyeron a la larga “desensibilizaci\u00f3n” con extractos acuosos, que estaba plagada de muchos efectos secundarios, y s\u00f3lo tuvieron en cuenta en la soluci\u00f3n terap\u00e9utica los principales p\u00f3lenes cl\u00ednicamente eficaces del abedul, el avellano, el aliso, las gram\u00edneas y la artemisa. No fue hasta principios de los noventa cuando nuestro grupo de trabajo demostr\u00f3 la importancia del polen de fresno para la polinosis primaveral [9]. Con peque\u00f1as modificaciones, la TIE con hemidepoxtractos sigue siendo la inmunoterapia de elecci\u00f3n, como confirma un metaan\u00e1lisis [10].<\/p>\n

La inmunoterapia con polen hoy: diagn\u00f3stico basado en los componentes alerg\u00e9nicos para su indicaci\u00f3n<\/h2>\n

Bas\u00e1ndose en el calendario de quejas, el polen desencadenante tambi\u00e9n puede determinarse f\u00e1cilmente de forma anamn\u00e9sica. En consecuencia, se distingue entre la polinosis primaveral (avellano, aliso, abedul y fresno) de enero\/febrero a marzo\/abril y la polinosis de principios de verano (principalmente polen de gram\u00edneas y cereales) y, de importancia para las regiones meridionales, la polinosis de finales de verano (artemisa, vidriera, bogweed). [Parietaria officinalis]<\/em> y ambros\u00eda [Ambrosia artemifolia]<\/em>). Con respecto al inicio de una inmunoterapia espec\u00edfica (SIT) a finales de los meses de oto\u00f1o\/invierno, hoy en d\u00eda est\u00e1 indicado un esclarecimiento alergol\u00f3gico no s\u00f3lo mediante pruebas cut\u00e1neas, sino tambi\u00e9n serol\u00f3gicas con determinaci\u00f3n de IgE para al\u00e9rgenos pol\u00ednicos recombinantes. Por ejemplo, el avellano de floraci\u00f3n temprana, el aliso y el abedul pertenecen a la familia de las Fagales <\/em>(al igual que el haya y el roble, entre otras) y tienen un alto grado de reactividad cruzada entre s\u00ed debido al alergeno principal del polen de abedul Bet v 1. Para la inmunoterapia espec\u00edfica de la polinosis primaveral, ahora se recomienda determinar la sIgE para el polen de abedul, as\u00ed como para el rBet v 1 y el r Bet v4\/rtBet v 12 (al\u00e9rgenos menores). Las posibilidades de \u00e9xito de la inmunoterapia espec\u00edfica est\u00e1n fuertemente ligadas a la presencia de sensibilizaci\u00f3n a los al\u00e9rgenos principales. Son s\u00f3lo espec. Si se detectan anticuerpos IgE contra los al\u00e9rgenos secundarios profilina (rBet v 2) y prote\u00edna de uni\u00f3n al Ca (rBet v 4), existe una alta probabilidad de que la TIE no tenga \u00e9xito. Sin embargo, si el paciente presenta espec. anticuerpos IgE frente a los principales al\u00e9rgenos, las posibilidades de \u00e9xito de la TIE son altas. Debido a la elevada reactividad cruzada dentro del polen de Fagales, suele ser suficiente una TIE con s\u00f3lo un extracto de polen de abedul. Sin embargo, como los fresnos no son abedules, este tipo de polen, procedente de Fraxinus excelsior<\/em> y no de Fraxinus americana<\/em> [11], debe analizarse siempre. Serol\u00f3gicamente, se puede determinar Fraxinus excelsior o nOle e 1, una prote\u00edna inhibidora de la tripsina, el principal al\u00e9rgeno del polen de olivo (Olea europea<\/em> ) con una amplia reactividad cruzada con el polen de fresno. Si el resultado es claramente positivo (>= CAP clase 2), la ceniza debe incluirse en el extracto SIT.<\/p>\n

En el caso de una alergia al polen de gram\u00edneas\/cereales, es suficiente – debido a la alta reactividad cruzada dentro de la familia de las gram\u00edneas (Poaceae, antes Gramineae) – determinar los al\u00e9rgenos de la hierba timotea (Phleum pratense<\/em> ) rPhl p 1\/ rPhl p 5b (g215) y rPhl p 7\/rPhl p 12 (g214). Si s\u00f3lo se detectan anticuerpos IgE espec\u00edficos contra los al\u00e9rgenos secundarios prote\u00edna de uni\u00f3n al Ca (rPhl p 7) y profilina (rPhl p 12), las perspectivas de \u00e9xito del tratamiento son escasas. Sin embargo, si el paciente tiene anticuerpos IgE espec\u00edficos contra los al\u00e9rgenos principales (aqu\u00ed rPhl p 1+ rPhl p 5b), cabe esperar una buena respuesta a la TIE.<\/p>\n

El m\u00e9todo de escarificaci\u00f3n coestacional seg\u00fan Blamoutier (“Quadrillages cutan\u00e9es”)<\/h2>\n

Desde finales de los a\u00f1os 50 hasta principios de los 80, s\u00f3lo se dispon\u00eda de antihistam\u00ednicos sedantes de primera generaci\u00f3n y esteroides sist\u00e9micos (orales e intramusculares) para el tratamiento sintom\u00e1tico de la fiebre del heno. La introducci\u00f3n y el triunfo mundial de la terfenadina, el primer antihistam\u00ednico no sedante de segunda generaci\u00f3n, no comenz\u00f3 hasta la d\u00e9cada de 1980. La homologaci\u00f3n en Suiza tuvo lugar en 1981.<\/p>\n

En esta “era preantihistam\u00ednica”, el m\u00e9todo de escarificaci\u00f3n co-estacional seg\u00fan Blamoutier [12] gozaba de gran popularidad en las policl\u00ednicas de alergia de Suiza. Los alerg\u00f3logos franceses introdujeron los “quadrillages cutan\u00e9s” en 1959-1961. Se indic\u00f3 a los al\u00e9rgicos al polen que se presentaran al tratamiento cuando aparecieran los primeros s\u00edntomas en la conjuntiva y la mucosa nasal, y que repitieran el tratamiento si los s\u00edntomas reaparec\u00edan. Los intervalos sol\u00edan ser de una semana, pero pod\u00edan variar entre tres d\u00edas y tres semanas en funci\u00f3n del recuento de polen. Esto se traduc\u00eda normalmente en entre seis y doce sesiones por temporada. El procedimiento se muestra en las figuras 3A-D.<\/strong> Curiosamente, varios pacientes informaron de la ausencia de s\u00edntomas inmediatamente despu\u00e9s de la formaci\u00f3n de las ronchas. Un estudio cl\u00ednico de Z\u00farich mostr\u00f3 un \u00e9xito del tratamiento del 84% [13]. El mecanismo del \u00e9xito del tratamiento no estaba claro; en cualquier caso, no pudo observarse ninguna disminuci\u00f3n de los anticuerpos IgE espec\u00edficos (RAST) en el suero inmediatamente despu\u00e9s del cuadrillaje ni 24 horas despu\u00e9s. Incluso tras la introducci\u00f3n de los antihistam\u00ednicos no sedantes y los esteroides t\u00f3picos, los pacientes siguieron acudiendo a la sala de alergia con el deseo de someterse a este m\u00e9todo de tratamiento hasta finales de los a\u00f1os ochenta. Hoy ha ca\u00eddo en el olvido.<\/p>\n

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La “desensibilizaci\u00f3n” al veneno de abeja con extractos de cuerpo entero: gran desilusi\u00f3n<\/h2>\n

La desensibilizaci\u00f3n para las reacciones al\u00e9rgicas tras las picaduras de insectos fue el pan de cada d\u00eda de los alerg\u00f3logos durante muchos a\u00f1os, junto con la desensibilizaci\u00f3n al polen. Se realiz\u00f3 con extractos de cuerpo entero (GKE) de abejas (B) y avispas (W), bas\u00e1ndose en un estudio de 1930 [14]: los investigadores estadounidenses informaron de un apicultor con alergia respiratoria al polvo de abeja tras entrar en el colmenar y urticaria con edema de Quincke tras picaduras de abeja, que hab\u00eda sido desensibilizado con \u00e9xito con un extracto de cuerpo entero de abejas (BGKE). Desde este estudio, se ha practicado en todo el mundo la desensibilizaci\u00f3n con GKE B y W acuosos, y m\u00e1s tarde con extractos semidepotados, en la mayor\u00eda de los casos de por vida. Informamos de que “la profilaxis mediante desensibilizaci\u00f3n espec\u00edfica con GKE hab\u00eda resultado exitosa en nuestra poblaci\u00f3n de pacientes, mostrando una tasa de fracaso con GKE acuosa de “s\u00f3lo” el 24% (n=54), y de “s\u00f3lo” el 17% (n=60) con semidepotextractos” [15]. La desilusi\u00f3n lleg\u00f3 en 1978, cuando un art\u00edculo de Hunt et al. se demostr\u00f3 que, a diferencia del veneno de abeja puro, la aplicaci\u00f3n de BGKE no era m\u00e1s eficaz que el tratamiento con placebo [16]. Hoy en d\u00eda, la TIE con veneno puro de abeja y avispa es una historia de \u00e9xito.<\/p>\n

Desensibilizaci\u00f3n oral para alergias a inhalantes<\/h2>\n

Adem\u00e1s de la inmunoterapia subcut\u00e1nea, la sala de alergia prob\u00f3 intensamente el efecto de la desensibilizaci\u00f3n oral para las alergias a inhalantes, especialmente en ni\u00f1os. A los ni\u00f1os o a sus madres se les dijo que las “gotas de desensibilizaci\u00f3n”, extractos de glicerina (principalmente de polen) deb\u00edan tomarse por la ma\u00f1ana en ayunas, no simplemente tragarlas sino mantenerlas en la boca durante unos minutos. Se trataba, por tanto, de lo que hoy se conoce como inmunoterapia sublingual (SLIT). En un informe de campo sobre esta terapia, que deb\u00eda llevarse a cabo durante al menos 3 a\u00f1os, concluimos que “algunos m\u00e9dicos y cl\u00ednicos se muestran esc\u00e9pticos ante la desensibilizaci\u00f3n peroral, aunque este m\u00e9todo ha demostrado tener \u00e9xito en ni\u00f1os de hasta unos 10-12 a\u00f1os  [17] . De hecho, la desensibilizaci\u00f3n peroral tiene las ventajas de ser f\u00e1cil de realizar y econ\u00f3mica gracias a su administraci\u00f3n por la madre, de ser inocua en cuanto a incidentes y efectos secundarios y, por \u00faltimo, pero no por ello menos importante, de ser suave con el paciente infantil, que no tiene que sufrir el trauma de muchos a\u00f1os de inyecciones y visitas al m\u00e9dico” [17]. Desgraciadamente, este tratamiento result\u00f3 ser ineficaz bas\u00e1ndose en ensayos individuales controlados con placebo, pero s\u00f3lo dur\u00f3 1-2 a\u00f1os, por lo que se abandon\u00f3 temporalmente. No fue hasta los a\u00f1os 1990-2002 cuando el SLIT experiment\u00f3 un renacimiento, debido principalmente a los estudios procedentes de la regi\u00f3n mediterr\u00e1nea. Mientras tanto, la SLIT est\u00e1 bien establecida gracias tambi\u00e9n a preparados mejorados y estandarizados, tambi\u00e9n en forma de comprimidos, basados en numerosos estudios controlados con placebo [18].<\/p>\n

Desensibilizaci\u00f3n oral para la alergia a la leche de vaca: antes rechazada, ahora establecida<\/h2>\n

Desde la d\u00e9cada de 1980, hemos trabajado ampliamente en la desensibilizaci\u00f3n oral (DO) de las alergias alimentarias, especialmente la alergia a la leche de vaca en adultos, y hemos descrito repetidamente la metodolog\u00eda en detalle [19,20]. Pudimos demostrar que en el 50% de los casos sometidos a desensibilizaci\u00f3n oral a la leche, se pod\u00eda inducir una tolerancia completa (es decir, una verdadera desensibilizaci\u00f3n) a la leche y al queso tras un periodo de tratamiento de 3 a 5 a\u00f1os. [20] (Fig. 4A y B).<\/strong> Al menos se produjo una tolerancia parcial en el 25%, de modo que ya no se produjeron incidentes graves tras las comidas fuera de casa. Sin embargo, en el 25% de los casos, la hiposensibilizaci\u00f3n oral tuvo que interrumpirse a causa de reacciones al\u00e9rgicas repetidas, incluso con reducci\u00f3n de dosis y terapia concomitante con f\u00e1rmacos antial\u00e9rgicos [20]. Durante la fase inicial de la terapia de mantenimiento de la DO, debe tomarse diariamente 1 dl de leche de vaca, ya que una interrupci\u00f3n podr\u00eda romper de nuevo la tolerancia alcanzada. Esta primera fase corresponde, pues, a la inducci\u00f3n de la tolerancia: sin embargo, si la aplicaci\u00f3n diaria de la dosis de mantenimiento se prolonga durante meses, incluso a\u00f1os, se produce una verdadera desensibilizaci\u00f3n; se detecta la negatividad de las pruebas cut\u00e1neas y de las determinaciones de IgE espec\u00edficas para las prote\u00ednas l\u00e1cteas y las case\u00ednas. Este m\u00e9todo fue rechazado alegando que no exist\u00edan estudios doble ciego controlados con placebo y, por tanto, ninguna prueba cient\u00edfica de su eficacia (\u00a1!) [21]. Ahora este m\u00e9todo ha sido redescubierto por los pediatras [22\u201323], pero se busca en vano nuestro trabajo en la bibliograf\u00eda [24\u201326].<\/p>\n

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Nuevas estrategias para mejorar la inmunoterapia alergeno-espec\u00edfica<\/h2>\n

El progreso de la ASIT en los \u00faltimos a\u00f1os se basa esencialmente en una mejor normalizaci\u00f3n de los extractos de al\u00e9rgenos, en el desarrollo de extractos terap\u00e9uticos modificados (alergoides, por ejemplo Allergovit\u00ae<\/sup> o Polvac\u00ae<\/sup>) [27] y en la caracterizaci\u00f3n molecular-biol\u00f3gica de los al\u00e9rgenos naturales hasta la ingenier\u00eda gen\u00e9tica de importantes al\u00e9rgenos recombinantes [28\u201329]. Tambi\u00e9n se muestran perspectivas en el uso combinado de la TIE con vacunas anti-IgE (rhuMab-E25, omazulimab, Xolair) [30]. En cualquier caso, la ASIT y la SLIT mantendr\u00e1n o incluso ampliar\u00e1n su papel en el tratamiento de las enfermedades mediadas por IgE en un futuro pr\u00f3ximo [31].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Storck H: Importancia de la alergia en el proceso de la enfermedad. Schweiz Rundschau Med [PRAXIS] 1948, n\u00ba 32 (separata).<\/li>\n
  2. Johansson SGO: Niveles elevados de una nueva clase de inmunoglobulina (IgND) en el asma. Lancet 1967; 2(7523): 951.<\/li>\n
  3. Ishizaka K, Ishizaka T: Anticuerpos reag\u00ednicos humanos e inmunoglobulina E. J. Allergy 1968; 42: 330.<\/li>\n
  4. Wide L, Bennich H, Johansson SGO: Diagn\u00f3stico de la alergia mediante una prueba in vitro de anticuerpos contra al\u00e9rgenos. Lancet 1967: 2(7526): 1105-1107.<\/li>\n
  5. Wortmann F: Resultados de la desensibilizaci\u00f3n del polen con extractos de piridina precipitados con alumbre (Allpyral). Schweiz Med Wschr 1967; 97: 489.<\/li>\n
  6. W\u00fcthrich B, Storck H: Resultados de la desensibilizaci\u00f3n en pacientes al\u00e9rgicos al polen con alipiral y con extractos acuosos. Schweiz Med Wschr 1968; 98: 653-658.<\/li>\n
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     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2019; 29(5): 8-12<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Han pasado muchas cosas desde la desensibilizaci\u00f3n al polen en los a\u00f1os sesenta. Un tour d’horizon con los hitos hist\u00f3ricos m\u00e9dicos m\u00e1s importantes de varias d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n y pr\u00e1ctica…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":91897,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Memorias de un alerg\u00f3logo","footnotes":""},"category":[11298,11493,11478,11552],"tags":[27342,19893,27347,27346,27340,27344],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335362","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-casos","category-formacion-continua","category-rx-es","tag-60s-es","tag-alergia-al-polen","tag-alergologico-es","tag-decada-es","tag-desensibilizacion-al-polen","tag-historial-medico-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 02:17:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335362","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335362"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335362\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/91897"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335362"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335362"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335362"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335362"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}